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HÄHÄ1 MORPHOLOGIE & FUNKTION DER BLUTZELLEN Erythrozyten (10’000): Leukozyten (1): Thrombozyten (25) Ec: 7µm | bikonkav, kernlos, ausgeprägtes Zytoskelett → passiv verformbar | Blutgastransport & Blutpufferung | Abbau in Milz/Leber über Makrophagen Milz: linker Oberbauch | Immunologische Ü...

HÄHÄ1 MORPHOLOGIE & FUNKTION DER BLUTZELLEN Erythrozyten (10’000): Leukozyten (1): Thrombozyten (25) Ec: 7µm | bikonkav, kernlos, ausgeprägtes Zytoskelett → passiv verformbar | Blutgastransport & Blutpufferung | Abbau in Milz/Leber über Makrophagen Milz: linker Oberbauch | Immunologische Überwachung des Blutes & Ec- Abbau & Blutbildung in der Embryonalphase | «Erythrozyten-Mauserung»: Blut ergiesst sich in Milzparenchym → Blutzellen treten über Sinunsendothel in den Sinus → vom Sinus wieder in den Blutkreislauf (unflexible oder abnorm geformte Ec bleiben länger in den Pulpasträngen, höhere Wahrscheinlichkeit von Makrophagen phagozytiert zu werden) | die Retikulinfasern sind durch eine Membran geschützt, somit wird die Blutgerinnung verhindert Hämoglobin: 96% des Ec-Trockengewichts | Häm + Protein | adultes Hb: HbA1 (96-98%) & HbA2 (1-4%) & HbF ( 95% Reservepool für reife Zellen (CD34-/Lin+++) Reservepools Gc: Marginaler Reservepool am Endothel grösserer Venen & Knochenmarkreserve | können innerhalb kurzer Zeit die GC-Anzahl verzehnfachen Regulation: Wachstumsfaktoren / Zytokine |Steady- State durch Produktion & Abbau Zytokine: Proteine | Funktion: Selbsterneuerung Stammzelle, Proliferation & Differenzierung Vorläuferzellen, Funktion der reifen Zelle Wirkung Beispiel Autokrin Zytokin stimuliert sich selbst Parakin Wirken auf Umgebung Interleukine (Regulation des Immunsystems) Endokrin Per Blutstrom irgendwohin Erythropoetin, Thrombopoetin (Bildung Ec & Tc) Stammzell-Nischen: Stromazellen versorgen HSC mit allem, was sie braucht Was Wo, Wie Erythropoese KM: MEP → Proerythroblast → Normoblast → Erythrozyt → Blut: Erythrozyt (EPO: An Makrophage hängen viele erythropoetische Vorläuferzellen → je reifer, desto Erythropoetin) mehr verlieren die Zellen den Kontakt mit der Makrophage Dauer: ~8 Tage myeloisch 3  Retikulozyten: Kern abgestossen, keine helle Delle im Vergleich zum reifen Ec | in Methylenblau-Färbung «Susbtantia granulofilamentose» | 1% im peripheren Blut, steigt die Anzahl → gesteigerte Erythropoese Thrombozytopoes KM: MEP → Megakaryoblast → Promegakaryozyt → e Megakaryozyt → Blut: Thrombozyten (TPO: Scherkräfte vom Blutfluss reisst Tc Thrombopoetin) aus dem Megakaryozyten raus (werden abgeschilfert) myeloisch Granulopoese KM: HSC → CMP → GMP → Myeloblast → Promyelozyt → Myelozyt → G-CSF Metamyelozyt → neutrophiler stabkerniger Granulozyt → Blut & Gewebe: neutrophiler segmentkerniger Granulozyt myeloisch 4  Dauer: ~8 Tage KM: Myeloblast → eosinophiler Myelozyt → eosinophiler Granulozyt → Blut & Gewebe: eosinophiler Granulozyt KM: Myeloblast → basophiler Myelozyt → basophiler Granulozyt → Blut & Gewebe: basophiler Granulozyt Monopoese KM: HSC → CMP → GMP → Monoblast → Promonzyt → Blut: Monozyt → M-CSF Gewebe: Makrophage myeloisch Lymphopoese KM: Lymphoblast → Prolymphozyt → Tyhmus → Blut: T-Lymph → Gewebe: CD4+ (erworbenes (Helferzelle) oder CD8+ (zytotoxische T-Zelle) Immunsystem) KM: Lymphoblast → Prolymphozyt →bone marrow → Blut: B-Lymp → Gewebe: IL-3 → IL-7 B-Lymph → Plasmazelle B-Zelldifferenzierung: Ausbildung des B Zell Rezeptors während der Reifung | IL- lymphatisch 7 & SCF (stem cell factor) Morphologie Tc - vermehrt / vermindert / normal - granuliert / agranuliert (hell-durchsichtige Tc) Ec Grösse, Färbung, Form, Einschlüsse, Anordnung - MCV: normozytär, mikrozytär, makrozytär → Anisozytose - MCH: normochrom, hyperchrom (viel Hb → wenig weisse Fläche), hypochrom (wenig Hb → viel weisse Fläche) Polychromasie: RNA-Gehalt, leicht bläuliche Farbe - Poikilozytose (Formunterschiede) - parasitäre Einschlüsse, basophile Tüpfelung (unvollständige Reifung), Howell-Jolly- Körperchen, Cabot’sche Ringe (Spezialfall), Heinz-Körper (Spezialfärbung), Pappenheim- Körperchen 5  - Geldrollenbildung, Agglutination Mo - Toxische Veränderungen: ausgeprägte Vakuolenbildung Ly - Atypischer (reaktiver) Lymphozyt (umschliesst Ec) - Atypischer (neoplastischer) Lymphozyt - LGL-Zelle - Plasma-Zelle Gc - Toxische Granulation (Myelopoese & Produktion von lysosomalen Enzymen steigt) - Vakuolisierung (mehr Phagozytose) - Döhle-Körperchen (hellblaue Einschlüsse, Reste des ER) - Pelger-Huet-Anomalie (vererbte, gutartige Kernanomalie) - Alder-Reilly-Anomalie (Granulationsanomalie, grobe azurophile Granula) - Chédiak-Higashi-Anomalie (vererbt, infektionsanffällig, Phagozytose- Defekt, grobe violette Granula in Neutrohpilen und/oder Lymphozyten) - May-Hegglin-Anomalie (vererbt, Thromobzytopenie, Döhle-Körperchen, Riesenthrobmozyten) 6 PRÄ-ANALYTIK, ANALYTIK, POST-ANALYTIK Kleines Blutbild: Hb-Bestimmung, Zellzahlen, Hämatokrit, Ec (MCV = mittleres korpuskuläres Volumen, MCH = mittleres Zellhämoglobin, MCHC = mittlere Zellhämoglobinkonzentration) Grosses Blutbild: kleines Blutbild, Differentialblutbild (Leukozytendifferenzierung) Präanalytik: Probegewinnung, -transport, -vorbereitung Einflussgrössen Präanalytik: Zeit zwischen Entnahme & Verarbeitung, Lagerung & Transport, Probenvorbereitung mit Gewinnung, patientenbezogen Analytik: Sensitivität, Spezifität, Qualitätskontrolle | quantitatives Resultat: Zahlen & qualitatives Resultat: keine Zahlen, +++, ++, +… | Zellzählung, automatische & visuelle Differenzierung, FACS (Immunphänotypisierung), Hämoglobine bestimmen 7 Postanalytische Phase: Plausibilitätskontrolle | Darstellung Resultate & Übermittlung an Empfänger | Befund → Grundlage für medizinische Entscheidung Blutausstrich: einfach & schnell verfügbare Untersuchung | braucht Expertise & Erfahrung | arbeits- & zeitintensiv | Variabilität zwischen BMAs | Erwartung in der Praxis: quantitative & qualitative Veränderungen, Auftreten von Zellen, die normalerweise nicht im peripheren Blut vorkommen Systematische Untersuchung Blutausstrich: Kennzeichnung überprüfen → Betrachtung per Auge → Mikroskop → quantitative Abweichungen erfassen | Färbung aufgrund elektrostatischer Interaktion (pH- Wert abhängig) 95%-Konfidenzintervall: Grenzen in denen 95% der Wiederholungsmessungen erwartet werden Blutzsmsetzung: 45% Zellen (Hämatokrit) & 55% proteinreiche Flüssigkeit (Plasma) & buffy coat (Leukozyten) dazwischen Toleranzzeit: Zeitspanne, die zwischen Blutentnahme & Verarbeitung verstreichen darf, ohne dass es zu einer Beeinträchtigung der Untersuchungsresultate kommt Untersuchung Toleranzzeit 20°C (h) Toleranzzeit 4°C (h) Hämatokrit 12 24 Hb 12 48 Ec-Zahl 12 24 Lc-Zahl 12 24 Tc-Zahl 12 - Retikulozyten-Zahl 4 24 Blutausstrich/Differentialblutbild 4 - Blutsenkung 4 - Artefakte Zeitverzögerung: → Veränderung der Ec → Verlust der zentrallen Delle | Echinozyten → Degeneration von Neutrophilen Gc → Veränderung des Zellkerns bei Lymphozyten (Aussehen wie Erythroblast) → Veränderung der Grösse der Tc (Riesentc) Problem bei der Analyse → Neutropenie & Lymphozytose Hitze → Veränderung der Ec → Fragmentierung | «Knospen» | bläuliche Schatten Medikamente → Granulozyten bei G-CSF Behandlung weisen Granulierung auf Pathologie bedingte Veränderung → Hyperlipidämie (verschwommene Zellgrenzen) oder Mukopolysaccharide 8 Weitere Beispiele: Endothelzellen im Blutausstrich & Verunreinigte Färbelösung VERÄNDERUNG DES ROTEN BLUTBILDS Ec Parameter RBC Erythrozytenzahl HGB Hämoglobinkonzentration HCT Hämatokrit MCV Mittleres Zellvolumen MCH Mittlerer zellulärer Hämoglobingehalt (pro Zelle) = Hämoglobin / RBC MCHC Mittlere zelluläre Hämoglobinkonzentration (alle Ec) = Hämoglobinkonz. / (MCV * RBC) = Hämoglobinkonz. / Hämatokrit RDW Red cell distribution width = Grössenvariabilität Ec NRBC Nucleated red blood cells = Anzahl kernhaltiger Ec (Normoblasten) Stimulation der Blutneubildung | KM-Karzinom | ectramedulläre Hämatopoese RETC Anzahl Retikulozyten in % (maschinell) IRF Unreife Retiukolzyten (maschinell) Widerstand (Impendanz)messung: Flüssigkeitsstrom durch Messöffnung | konstanter Stromfluss an einem Widerstands-Transducer → Zelle geht durch → Widerstand & Stromfluss sinkt → Spannung steigt über Schwelle & fällt kurz darauf wieder (Summe der Impulse = Zellzahl) → Amplitude der Spannungsimpulse = Zellvolumen (MCV) Optische Messung: Durchflussküvette & Laser | Passage einer Zelle gibt Impuls (Zellzahl) →Schwächung des Laserstrahls Zellgrösse (MCV), mehr Licht abgeschirmt = grösseres Volumen Blutsenkungsgeschwindigkeit: Ec negativ geladen & höhere Dichte als Plasma → sinken langsam | Aufhebung der neg. Ladung → verstärkte Agglomeration → schnelleres Absinken ANÄMIEN Definition: Verminderung der Hämoglobinkonzentration | keine spezifische Krankheit, sondern Zustand, bei dem die Sauerstofftransportkapazität abnimmt | HCT nimmt ab oder Verhältnis Plasma zu Hämatokrit stimmt nicht Symptomatik: verminderte Sauerstoffversorgung Kompensationsmechanismen: gesteigertes Herzminutenvolumen (Hyperzirkulation) | erhöhte O2 Ausschöpfung des Hb im Gewebe Schweregrad: akute Anämie (Blutung) | chronische Anämie 9 Einfluss Patient: gesunder oder multimorbider Mensch | Lebensgewohnheiten Einteilung nach Regenerationsfähigkeit: hyporegeneratorisch hyperregeneratorisch Absolute RETC Ungenügend Genügend Retikulozyten Index < 3% >= 3% Retikulozyten- 2 produktionsindex Grund Erythropoetische Ineffizienz Gesteigerte Erythropoese RI= (RETC * Ist-HCT) / 45 RPI= RI / RETC Überlebenszeit (in Tagen) Differentialdiagnose: (Ec-)Bildungsstörung Gesteigerter Ec-Abbau Ec-Verlust Verteilungsstörung Hämoglobinsynthese Ec-Defekte Blutung Verteilungsanämie DNA-Synthese Antikörper, Medis, Infekte Erythropoetin-Synthese Störung der erythropoetischen Stammzelle Eisenmangelanämie Auslöser / Ursachen: chronischer Blutverlust | gestörte Resorption | alimentärer Eisenmangel Unspezifische Anämiesymptome: Müdigkeit, Leistungsintoleranz, Dyspnoe, Kopfschmerzen, Schwindel, Tinnitus, blasse Haut Spezifische Symptome: Müdigkeit, Leistungsfähigkeit & Kraft beeinträchtigt, Haarausfall, restless leg syndrom, psychische & kognitive Störungen Ec-Beurteilung: Mikrozytose, hypochrom, Anisozytose, Poikilozytose low hepcidin: Eisen wird per Ferroportin in den extrazellulären Raum exportiert high hepcidin: wenig Ferroportin → Eisen steckt in den Zellen fest (kann nicht weiterverarbeitet werden) Begleitanämie ACD (anemia of chronic disorder) Auslöser: Entzündung → Hepcidin wird erhöht → Eisenverteilungsstörung | EPO-Mangel | EPO- Resistenz Blut: normochrom, normozytär (auch mikrozytär), hyporegeneratorisch, Seum-Eisen & Transferrin tief, Ferritin hoch Bildungsstörung – makrozytäre Anämie → Vit B12 & Folsäure 10  DNA-Synthese betroffen Symptome: Schleimhautveränderung, Infertilität, neuropsychiatrische Symptome, Muskelschwäche, Neuralrohrdefekte (Folsäure) Ursachen (Vit B12): verminderte Einnahme (Mangelernährung) | Verbrauch/Verlust (Schwangerschaft, Parasiten, PPI) | Malabsorption (IF- Mangel, Magenresektion, Magenkarzinom) Perniziöse Anämie (Malabsorption): Mangel an Intrinsic Factor → Anti-IF-Antikörper oder autoimmune Gastritis | Blut: Megalozyten, Anisozytose, Poikilozytose, Howel-Jolly-Körperchen, hypersegmentirete neutrophile Gc Ursachen (Folsäure): verminderte Einnahme (Alter, Sucht) | Verbrauch/Verlust (Schwangerschaft, Hämolyse, chronische Hämodialyse) | Malabsorption (Zöliäkie, Morbus Crohn) | Medis (Folsäureantagonisten; AB oder Antiepileptika) Sideroblastische Anämie (Störung der Hämsynthese) Angeboren oder erworben Gestörter Einbau von Eisen in Hb Sideroblasten Bildung (KM: Eisenablagerung in Erythroblasten, Blut: Eisenablagerung in Mitochondrium) Hypochrom Auslöser (erworbene Form): Alkohol | toxische Schädigungen (Bleiintoxikation, Alkoholabusus, chronische Lebererkrankung) Pathophysiologie: mikrozytär, hypochrom, Polychromasie, basophile Tüpfelung HÄMOLYTISCHE ANÄMIE (GESTEIGERTER EC-ABBAU) Ursachen: Ec-Defekte | Antikörper | Medis | Infekte Extravasale Hämolyse: Leber, Milz → Splenomegalie (Vergrösserung Milz) Intravasale Hämolyse: freies Hb in Plasma & Urin → rötliche Färbung Hämaturie: Ec im Urin → Serum normal Hämoglobinurie: Hb im Urin → Serum rot Pathophysiologie: Poikilozytose, Polychromasie, Normoblasten, Retikulozyten hoch, KM: Erythropoese hoch Diagnosen: Patienten-Anamnese (hereditär, erworben) | Combs Test (positiv → AK vermittelt, negativ → übrigen hämolytische Anämien) Sphärozytose: hereditär | Ec-Membrandefekt: defekte Proteine des Zytoskeletts der Ec | Verformbarkeit herabgesetzt | Blutbild: Mikrosphärozyten, MCV normal-leicht erhöht, MCH normal, Retikulozyten hoch, verminderte osmotische Resistenz 11 Elliptozytose: wie Sphärozytose, nur milder Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie: erworben | defekte Synthe von GPI-Anchors (verankern Proteine auf der Zelloberfläche), Leuko- & Thrombozytopenie | Ec: Schutz vor Lyse durch Komplementsystem vermindert → pH-Wert niedrig → nach dem Schlaf oder körperlicher Anstregung | intravasale Hämolyse → Morgenurin stark dunkel | Retikulozyten hoch, normozytär Autoimmunhämolytische Anämie (AIHA): erworben | Einteilung nach Serologie: Wärme-Autoantikörper, Kälte-Autoantikörper, gemischt | Einteilung nach assoziierter Grundkrankheit: primär (meist Infektion), sekundär (z.B. Rheuma) | Retikulozyten hoch, Normoblasten (Bild 2), Polychromasie, Autoagglutination der Ec im Ausstrich (Kälte-Typ) Ec-Stoffwechsel: Produktion von Ribose-5-Phosphat | Produktion NADPH → Oxidationsschutz | Peroxidentgiftung ATP: Aufrechterhaltung der Lipid-Asymmetrie | Transmembranproteine verbinden die Plasmamembran mit dem einen Netzwerk von Proteinen darunter Enzymdefekte: NADPH Mangel → verminderter Oxidationsschutz in Ec | Auslöser: Infektionen, Medis (Anti- Malariamittel), Nahrung (Konsum von Favabohnen) | Pyruvatkinase Mangel (ADP→ATP) | Blutbild sehr variabel Ec-Defekt: Stomatozytose: angeboren (Hyperpermeabilität Ec-Membran), erworben (Lipideinlagerung in Ec-Membran→Phosphatspiegel im Blut zu niedrig) | Ursachen: Alkohol, Verbrennungen, Unterernährung | Blutbild: zentrale, schlitzförmige Aufhellung, MCV erhöht Mechanische Zerstörung: normale Ec-Bildung → Zerstörung durch veränderte Hämodynamik | künstliche Herzklappen, Herzklappenstenosen | Blutbild: Fragmentozyten (unregelmässige Abrisskante), Schistozyten, Retikulozytose, Erythropoese im KM Physikalische Einflüsse: Verbrennung → Ec geschädigt → Hämolyse während bis 3 Tage Chemische Einflüsse: Mangel an Spurenelementen | Schlangen-, Spinnengift | Blei, Toxine, Medis Infektionen: Toxine | Zerstörung der Ec durch intrazelluläre Erreger (Malaria) | Ak-Produktion (Epstein-Barr- Virus) Hämoglobinopathien Thalassämie = quantitative Synthesestörung | hereditär | ineffektive Erythropoese Sichelzellenanämie = qualitative Synthesestörung Subtropische Regionen (Malariagebiete) 12 Diagnostik: Protein-Analyse (Globinketten) | Einteilung nach Wanderungsgeschwindigkeit in der Elektrophorese | Benennung nach Reihenfolge der Entdeckung β-Thalassämie: major (Symptome 1. Lebensjahr), intermedia (Kleinkindalter oder Erwachsen), minor (unauffällig) | hypochrom, Anisozytose, Schistozyten & Targetzellen | α-Globin Überschuss, weil kein β-Globin → Hämolyse (KM) & ineffektive Erythropoese → KM Hyperplasie → Skelettveränderung α-Thalassämie: minima (1 Globin Gen betroffen), minor (1-2 Globin Gene betroffen), HbH-Krankheit (3 Globin Gene betroffen = β-Tetramere), HBHFS (alle 4 Globin Gene betroffen, schon vor der Geburt transfusionsabhängig = γ-Tetramere) Sichelzellenanämie: hereditär | normale Produktion einer veränderten Globinkette → niedrigere O2-Affinität | unter Alltagsbedingungen normal | Milieuänderung im Blut: Hypoxie (grosse Höhen, körperl. Belastung), Azidose, Virusinfektion, Dehydration, Kälte → Sichelzellkrise | Blutbild: normochrom, normozytär, Sichelzellen & Targetzellen, (Retikulozytose) Erythrozytosen Primär, sekundär, relativ Ursachen (sekundär): arterielle Hypoxie | Sauerstofftransportstörung | Hämoglobinopathien (sehr selten) | Paraneoplastische (EPO produzierende Tumore) VERÄNDERUNGEN WEISSE BLUTBILD VERÄNDERUNG MONOZYTEN Auslöser Monozytose: bakterielle & virale Infektionen | Protozoeninfektionen | Autoimmunerkrankungen | Neoplastische Erkrankungen (Leukämie) | Zytokin-Therapie (GM-CSF & M-CSF) Auslöser Monozytopenie: Knochenmarkschädigung (Zytostatika) Subsets Monozyten: morphologisch nicht unterscheidbar | Durchflusszytometrie: CD14 & CD16 VERÄNDERUNG LYMPHOZYTEN Absolutzahl: absolute Lymphozytose oder-penie 13 Relative Lymphozytose: Granulozytopenie oder Agranulozytose | Absolutzahl ist nicht erhöht Relative Lymphozytopenie: häufig Neutrophilie (mehr Neutrohpile, dafür weniger Lymphozyten) Auslöser Lymphozytose: chronische & virale Infektionen | chronische Erkrankungen (Entzündungen) | endokrine Erkrankungen | neoplastische Erkrankungen Auslöser Lymphozytopenie: primäre Immundefekte (angeboren) | Autoimmunerkrankung | AIDS | Morbus Hodgkin Infektiöse Mononukleose: verursacht durch Epstein-Barr-Virus | Leukozytose, 60-90% polymorphe lymphatische Zellen («buntes Blutbild»), Granula & Vakuolen, stark basophil, Azurgranula T-Lymphozyten: T-Helferzellen (Zytokinproduktion) → Aktivierung Makrophagen | zytotoxische T-Zelle (Abtötung infizierter Zellen) B-Lymphozyten: Antikörperbildung (Plasmazelle, entsteht aus B-Lymphozyt) → Neutralisation & Phagozytose & Aktivierung Komplementsystem Aktivierter Lymphozyt (reaktive T-Lymphozyten): 12-20µm | Kern: rund-oval oder gebuchtet, feines Chromatin | mittelbreiter Zytoplasmasaum | basophile Randbetonung LGL-Zellen: 10-15µm | Kern: rund-oval, leicht kondensiertes Chromatin | hell-basohpile Färbung | eindeutige Granula (azurophil) Natürliche Killer-Zellen: angeborenes Immunsystem | töten infizierte und geschädigte Zellen ab Plasmazelle: 15-20µm | Kern: exzentrisch, scholliges Chromatin | dunkelbasophile Färbung Auslöser reaktive Leukozytose: Stress | Mehrproduktion | chronisch entzündliche Erkrankungen | bakterielle Infekte | metabolische Entgleisung | Schockzustand Auslöser Leukozytopenie: erhöhter Verbrauch | Nachproduktion zu tief | Verschiebung vom Blut → Gewebe | Beispiele: Virus, NW Medis, KM-Schädigung, hämatologische Erkrankungen Auslöser pathologische Leukozytose: Neoplasien Veränderungen in Leukozytenzahlen sind meisten Anstieg oder Abnahme von Neutrophilen Gc Zahlen bedingt VERÄNDERUNGEN DER NEUTROPHILEN GRANULOZYTEN Auslöser Neutrophilie: Mobilisierung → marginaler Pool → Knochenmakrpool | Granulopoese steigt Auslöser Neutropenie: Neutrophile wandern ins Gewebe (akute bakterielle Infektion) | Infektionskrankheiten | Autoimmunerkrankungen | Medis | Alkoholismus | Knochenmarkschädigung (ionisierende Strahlen, Zytostatika, Vit B12 Mangel) | hämatologische Systemerkrankungen | allergische Agranulozytose ( 5% stabkernige | Metamyelozyten häufig | Myelozyten vereinzelt | bakterielle Infekte Leukämoide Linksverschiebung: Promyelozyten und/oder Myeloblasten | toxische Granulation & Döhle-Körperchen & Vakuolisierungen Pathologische Linksverschiebung: alle Zellen der myeloischen Reihe | Promyelozyten & Myelozyten zahlreich | Eosino- & Basophilie | keine morphologischen Veränderungen Funktionelle Störungen (Neutrophile): chronische Granulomatose (angeborene Störung, Enzyme für Produktion ROS betroffen, Kindesalter schwere Infektionen) | Myeloperoxidase (MPO)-Mangel (Hauptprotein der neutrophilen Granula betroffen, Phagozytose beeinträchtigt, symptomlos) | Leukozytenadhäsionsdefekt (Adhäsionsprotein betroffen, Neutrophile im peripheren Blut, weil Auswanderung gestört ist, schwere bakterielle Infektionen von Geburt an) VERÄNDERUNGEN DER EOSINOPHILEN GC Eosinophilie: allergische Reaktion | akuter Infekt | Infektionskrankheiten | Parasiten | myelosiche / lymphatische Neoplasien | maligne Tumore VERÄNDERUNGEN DER BASOPHILEN GC Basophilie: allergische Reaktion vom Sofort-Typ (Mediallergie) | chronische Entzündung | Infektionskrankheiten | hormonelle Dysregulation HÄMOSTASEOLOGIE Primäre Hämostase: Blutstillung (Vasokonstriktion, Tc-Reaktion → Propf) Sekundäre Hämostase: Blutgerinnung (plasmatische Gerinnung) | 13 Gerinnungsfaktoren (in Leber gebildet) Faktor 4: Ca2+ | notwendig bei Aktivierung der meisten Gerinnungsfaktoren Vit K abhängige Blutgerinnungsfaktoren: 1972 Intrinsischer Aktivierungsweg: Oberflächenkontakt & Phospholipid induziert | Wege treffen sich bei Faktor 10 15 Extrinsischer Weg: durch Tissue factor gestartet | Wege treffen sich bei Faktor 10 Koagulationsphase: Thrombinaktivierung mit Ca2+ & Phospholipiden → Fibrinopeptide abgespaltet → Fibrinmonomere werden gebildet durch Polymerisation (instabiles Fibrinnetzwerk) Hemmfaktoren der Gerinnung: Antithrombin (Inaktivierung von Faktor Xa & Thrombin, durch Heparin beschleunigt) | Tissue facotr pathway inhibitor, TFPI (inaktiviert Xa) | Protein C (aktiviert durch Thrombin, APC = aktiviertes Protein C, fördert tissue-type-Plasminogen-Aktivator Freisetzung) | Protein S (Co-Faktor von APC) Faktor XIII: durch Thrombin aktiviert | Quervernetzung von Fibrinpolymeren → stabilisiert Clot → Fibrin unlöslich Fibrinolyse (tertiäre Hämostase): Plasminogen wird zu Plasmin (aktiviert durch t-PA) → stellt D-Dimere her (spezifische Abbauprodukte aus Fibrin) Pro-fibrinolytische Proteine: Plasminogen, t-PA, Plasmin Anti-fibrinolytische Proteine: Antiplasmin, Plasmin Aktivator Inhibitor (PAI), Thrombin activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI) Erworbene Gerinnungsstörungen: Mangelernährung | Resorptionsstörungen | Leberschäden | Medis (Heparin) | Beispiele: disseminierte intravasale Gerinnung (Überaktivierung des Gerinnungssystems), Vitamin K Mangel (mangelhafte Aktivierung des Gerinnungssystems) Angeborene Gerinnungsstörungen: Mangel oder Defekte | Beispiele: Faktor VIII (Hämophilie A, von- Willebrand-Syndrom), Faktor IX (Hämophilie B), Faktor V (Inaktivierung von Faktor V unvollständig → Thromboserisiko) Quick-Test: extrinsischer Weg | Zeitspanne von der Aktivierung mit Thromboplastin bis zur Fibrinbildung in Sekunden & INR-Wert (Faktor der Gerinnungszeit) aPTT: aktivierte partielle Thromboplastinzeit | intrinsischer Weg | Zeitspanne bir zur Firbinbildung in Sekunden, Oberflächenaktivatoren, Phospholipide Turbimetrie: optische Messung (Trübung) Chromogener Test: bei Aktivität kommt es zum Farbumschlag Kugelkoagulometrie: Stahlkugel rotiert in geronnenem Plasma stärker als in normalem Plasma Wirkung Blutgerinnungshemmer: Heparin (Verstärkung der Wirkung von Antithrombin III) | Cumarin- Derivate (Hemmung der Bildung Vit K abhängigen Faktoren & Protein S & Protein C) TC Thrombozyten: Thrombozytenphospholipide | elektronendichte Granula (Ca 2+, ADP, Serotonin) | α – Granula (Faktoren wirken aktivierend auf plasmatische Gerinnung) Tc-Reaktion (primäre Hämostase): anhaften an Kollagen & vWF → Aktivierung & Formveränderung → Freisetzung ADP-Aggregation induziert & Tc-Anlagerung → Freisetzung Thromboxane → «Crosslinking» von Tc induziert → Bildung Thrombin, stimuliert Tc & Fibrin-Bildung → Stabilisierung Propf Primäre Thrombozytose: Knochenmarkserkrankungen Sekundäre Thrombozytose: reaktive Tc (Trauma, Ops, Blutverlust, chronische Entzündungen) 16 Auslöser Thrombozytopenie: Bildungsstörung in KM | gesteigerter Umsatz/Verbrauch (akute Blutung) | kombinierte Bildungs- & Abbaustörung (Alkoholische Leberzirrhose → Leber Speicherort der Tc) | Autoantikörper | Pseudothrombozytopenie (EDTA-induzierte Antikörperreaktion → Kälteagglutinine) | heparininduziert (NW Heparin, Typ 1 → vermehrte Tc-Aggregation, Typ 2 → Heparin-Antikörper) 17