La Mitose: Notes de Cours (PDF)

11/5/24 La mitose: chromosomes La mitose Prophase La phosphorylation des protéines: ATP et ADP...

11/5/24 La mitose: chromosomes La mitose Prophase La phosphorylation des protéines: ATP et ADP Metaphase Anaphase Télophase (et pro-meta) 1-Principales étapes Condensation Alignement Séparation Séparés O O O 2-Le désassemblage des lamines nucléaires Centromère Adénine-Ribose-O-P-O-P-O-P-O- ATP a-Phosphorylation des protéines -O -O -O (adénosine tri- b-Le cas des lamines phosphate) 3-Le fuseau mitotique a-Formation O O ADP b-Inhibition Adénine-Ribose-O-P-O-P-O- (adénosine di- -O -O phosphate) 4-Le rôle du cytosquelette actine 1 2 3 La phosphorylation des protéines La phosphorylation des protéines Phosphorylation de la sérine sérine thréonine tyrosine O- OH O=P-O- OH O OH OH ATP ADP CH3 Kinase CH2 CH2 CH2 CH CH2 P Protéine 4 5 6 1  11/5/24 La mitose: Filaments intermédiaires La phosphorylation des protéines est réversible La phosphorylation des protéines Interphase Fonctions régulées par la phosphorylation: ATP ADP Kinase 1-Activité enzymatique (y compris kinase) Enveloppe 2-Interactions protéiques nucléaire P 3-Stabilité d’une protéine Lamines (non phophorylées) 4-Localisation intracellulaire Pi Phosphatase 7 8 9 La mitose: Filaments intermédiaires La mitose: Filaments intermédiaires Effet des protéines associées à la tubuline Prophase Télophase Un exemple de régulation P 1-Phosphorylation Lamines 1-Déphosphorylation et P Polymérisation et désassemblage phophorylées réassemblage des lamines P Tubuline Microtubules des lamines libre (fuseau mitotique) 2-réassemblage de Dépolymérisation 2-fragmentation l’enveloppe nucléaire de l’enveloppe nucléaire Stathmine Stathmine Tubuline +Stathmine Kinases phosphorylée + Signaux cellulaires (mitose) 10 11 12 2  11/5/24 La mitose: microtubules La mitose: microtubules La mitose: microtubules Prophase Métaphase Anaphase 1-Séparation Alignement des + 1-Raccourcissement centrosomes chromosomes des MT du kinétochore 2-Mise en place + 2-Allongement et du fuseau glissement des MT mitotique: polaires a-Microtubules Kinétochore 3-Traction des MT + polaires Plaque métaphasique astraux b-Ancrage Microtubules microtubules- chromosomes astraux + 13 14 15 La mitose: actine La mort cellulaire programmée Mutants de C. elegans en lien avec la mort Télophase: -Séparation/décondensation des chromosomes 1-Mise en évidence cellulaire -Nouvelle enveloppe nucléaire a-Exemples Cytodiérèse: -Séparation des deux cellules filles b-Mourir, mais proprement a- Effets indirect (=cytokinèse) c-Les gènes de la mort b- ced-1, ced-2: pas de phagocytose des cellules mortes 2-Mécanismes de l’apoptose: les caspases c- ced-3: pas de mort des cellules (caspase) 3-Régulation Anneau contractile a-Réponse aux signaux externes d-ced-4: pas de mort des cellules (apaf-1) b-Régulation interne: rôle des mitochondries c-Régulation interne: p53 d- ced-9: excès de mort des cellules (Bcl-2) 4-La vie, la mort, la santé 16 17 18 3  11/5/24 Activation des caspases Activation de l’apoptose par le TNF (Tumour Necrosis Factor) Activation d’une protéase par coupure protéolytique Signal (interne ou externe) TNF Milieu extracellulaire Coupure protéolytique Caspase P1 P1 initiatrice P1 P1 + Lamines + autres protéines Death domain TRADD Inactive Active Caspase P2 P2 effectrice Cytosol FADD Mort cellulaire Activation caspases Cystein-dependent Aspartate-directed Protease: Caspase TNF receptor-associated death domain (TRADD) 19 20 21 Lésion de l’ADN Mitochondries et apoptose Régulation de l’apoptose Activation de p53 TNF STRESS Cytochrome c STRESS Bcl-2 TNF-R Activation caspases Cytochrome c Apaf-1 Activation Apaf-1 caspases Bcl2 (ced-9) Induction de Bax Bax Bax Réparation de l’ADN Blocage des divisions Mort cellulaire p53 cellulaires STRESS (apoptose) 22 23 24 4  11/5/24 Neuroblastomes Surexpression Bcl-2 et perte de caspase 8 àdiminution de l’apoptoseàCancer Expression récepteur au TNF (Tumor necrosis Factor) àrégression des tumeurs (?) 25 5