Гранулоцитарный анаплазмоз человека PDF

ГРАНУЛОЦИТАРНЫЙ АНАПЛАЗМОЗ ЧЕЛОВЕКА  ТАКСОНОМИЯ 2 Семейство Anaplasmataceae включает: Anaplasma Ehrlichia Neorickettsia Wolbachia Представители семейства Anaplasmataceae являются облигатными внутриклеточными а2-прот...

ГРАНУЛОЦИТАРНЫЙ АНАПЛАЗМОЗ ЧЕЛОВЕКА  ТАКСОНОМИЯ 2 Семейство Anaplasmataceae включает: Anaplasma Ehrlichia Neorickettsia Wolbachia Представители семейства Anaplasmataceae являются облигатными внутриклеточными а2-протеобактериями, размножающимися в специализированных вакуолях эукариотичееких клеток и имеющими общие генетические, биологические и экологические характеристики. В патологии человека основное значение имеют Anaplasma phagocytophila — возбудитель гранулоцитарного анаплазмоза человека (ГАЧ) и Ehrlichia chaffeensis — возбудитель моноцитарного эрлихиоза человека (МЭЧ), меньшее — Neorickettsia sennetsu и Е. ewingil.  МОРФОЛОГИЯ Анаплазмы являются облигатными внутриклеточными паразитами, поражающими клетки крови и эндотелия сосудов теплокровных. Локализованы в виде компактных включений (морул) внутри цитоплазматических вакуолей в клетках крови (в нейтрофилах, моноцитах, макрофагах, эритроцитах), эндотелиальных клетках кровеносных сосудов и в кроветворных органах: селезёнке, печени, костном мозге, лимфатических узлах. По спектру поражаемых клеток различают возбудителей МЭЧ (поражают преимущественно моноциты периферической крови) и ГАЧ (поражают преимущественно гранулоциты, в основном нейтрофилы). Анаплазмы – грамотрицательные кокко-бациллярные бактерии небольшого размера (в длину от 0,5 до 1,5 миллимикрон). Морфологически эрлихии представляют плеоморфные кокковидные или овоидной формы микроорганизмы, приобретающие тёмно-голубой или пурпурный цвет при окраске по Романовскому. Их выявляют в специализированных вакуолях – фагосомах в цитоплазме инфицированных клеток в виде компактных скоплений – морул, названных так за внешнее сходство с ягодами тутового дерева (рис. I ‒V в цв. вкл.). Anaplasmataceae – паразиты фагосом, в которых они проходят жизненный цикл. Вакуоли содержат чаще небольшое количество анаплазм. Количество содержащих эти микроорганизмы эндосом может достигать нескольких сотен на клетку. Изучение ультраструктуры анаплазм показало их схожесть с риккетсиями и ориенциями (возбудителем лихорадки цуцугамуши). Чётко выделяются две различные морфологические формы анаплазм (аналогично хламидиям) – большего размера ретикулярные клетки с равномерным распределением рибосом и филоментов ДНК (нуклеоида) и клетки меньшего размера с центральным расположением рибосом и филоментов нуклеоида и электронно-плотным центром (dense – cored cells – клетки с плотной сердцевиной). ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ У представителей семейства выявлены поверхностные белки, выполняющие функции адгезинов. Они взаимодействуют с лектинсодержащим СD15 ассоциированными (для возбудителя ГАЧ) рецепторами клеток хозяина. Доказано наличие факторов, препятствующих фагосомно-лизосомальному слиянию и обеспечивающих возможность внутрифагосомного цикла развития. Anaplasma phagocytophila обладает механизмом задержки спонтанного апоптоза нейтрофилов, что способствует их размножению в них. A. phagocytophilum выявлена у многих млекопитающих: овец, собак, крупного рогатого скота, лошадей, оленей, лесных мышей, рыжих полевок, косулей в различных странах Европы от Норвегии до Италии. В России основным резервуаром является рыжая полевка.  ПАТОГЕНЕЗ 5 Патогенез ГАЧ и МЭЧ в начальной стадии обусловлен процессом внедрения возбудителя через кожу и реализуется с участием клеща-переносчика. Первичный аффект на месте внедрения отсутствует. Возбудитель распространяется лимфогенно и далее гематогенно. Заражение чувствительных клеток-мишеней происходит в три стадии: проникновение в клетку (инициация фагоцитоза), размножение в ограниченных мембраной цитоплазматических вакуолях (фагосомах), выход из клетки. Инфекционный процесс при МЭЧ сопровождается поражением макрофагов селезенки, печени, лимфатических узлов, костного мозга и других органов. При тяжелых поражениях развивается геморрагический синдром с кровоизлияниями внутренних органов, желудочно-кишечными кровотечениями, геморрагическими высыпаниями на кожных покровах. Патогенез и патологическая анатомия ГАЧ изучены недостаточно. АНАЛИЗ КРОВИ В клиническом анализе крови в первые дни болезни отмечаются неспецифические изменения: лейкопения (55—60%) с палочкоядерным сдвигом влево на фоне нейтропении, лимфопения, тромбоцитопения (68—75%), которые исчезают к концу второй недели болезни, повышение СОЭ. Лимфопения затем сменяется лимфоцитозом, появляются атипичные лимфоциты. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА 7 Клиническая картина напоминает ОРВИ. Сыпь выявляют не более чем у 10% больных ГАЧ. У больных ГАЧ лихорадка и другие клинические проявления быстро проходят при лечении тетрациклинами, без антибиотикотерапии длительность заболевания может составлять до 2 мес. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ 8 ДИАГНОСТИКА Серологическая диагностика в настоящее время — наиболее распространенный подход для подтверждения диагноза ГАЧ и МЭЧ. Методы включают РНИФ (реакция непрямой иммунофлюоресценции), ИФА (иммуноферментный анализ), иммуноблоттинг, основанный на рекомбинантных белках (ИФА/иммуноблоттинг). Эти методы высокочувствительны и достаточно специфичны. Сероконверсия — лучший метод подтверждения на 1-й (25% больных) — 2-й (75%) неделях заболевания. Микроскопически исследуют тонкие мазки периферической крови на наличие скоплений небольших бактерий (морулы) внутри нейтрофилов. ПЦР позволяет выявлять Е. phagocytophita в крови в острую фазу до применения антибиотиков. Можно также использовать выделение на культуре клеток HL- 60. Уровень сывороточных антител к A. phagocytophilum у человека после выздоровления сохраняется повышенным в среднем около 12—18 месяцев, у некоторых — до 3 лет после инфекции  ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ 9 Основные направления неспецифической профилактики клещевых инфекций включают противоочаговые мероприятия, особенно акарицидные обработки, меры индивидуальной противоклещевой защиты и проведение разъяснительной работы с целью гигиенического воспитания населения. Основной мерой по подавлению активности природных очагов инфекций, передаваемых клещами, является снижение численности и уничтожение переносчиков в природных стациях и на сельскохозяйственных животных – прокормителях имаго клещей. Одним из способов достижения этого служит проведение санитарно-эпидемиологического преобразования окружающей среды. Такой подход включает в себя благоустройство территорий, в том числе санитарные рубки, удаление сухостоя, валежника и прошлогодней травы, прореживание кустарника, ликвидацию свалок бытового, строительного и лесного мусора. Наиболее радикальным мероприятием является противоклещевая обработка территории акарицидами, которая проводится по эпидемиологическим показаниям в зонах высокого риска заражения населения. Для лечения эффективен доксициклин 100 мг 2 раза вдень в течение 10—21 дня. Как при других клещевых инфекциях, при ГАЧ и МЭЧ применяют меры неспецифической профилактики и противоклещевые мероприятия. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!