Granulaty PDF

GRANULATY – 1) końcowa postać 1,6-3,2mm / do kapsułkowania 0,3-1,2 mm 2) różnią się tym od proszku że są to AGLOMERATY – 3) mogą mieć kilka sub. Aktywnej + sub pomocnicze 4) zalety w stosunku do proszków ; - brak pylenia, przylegania do błon śluzowych – nie krztusisz się - łatwe pr...

GRANULATY – 1) końcowa postać 1,6-3,2mm / do kapsułkowania 0,3-1,2 mm 2) różnią się tym od proszku że są to AGLOMERATY – 3) mogą mieć kilka sub. Aktywnej + sub pomocnicze 4) zalety w stosunku do proszków ; - brak pylenia, przylegania do błon śluzowych – nie krztusisz się - łatwe przenoszenie i dozowanie - dzięki granulacji i odp. Absorbentów(krzemionka koloidalna) można otrzymać sypkie mimo ze jeden ze składników to płyn 5) do połykania bezpośrednio, albo do rozpuszczania i rozpraszania w wodzie 6) rozgryzania (peletki) i żucia RODZAJE GANULATÓW granulaty o niemodyfikowanym uwalnianiu, niepowlekane granulaty musujące- granulaty niepowlekane, zawierające substancje o charakterze kwasów oraz węglany lub wodorowęglany ,które reagują w obecności wody z wydzieleniem dwutlenkuwęgla, przeznaczone do rozpuszczania przed podaniem granulaty powlekane o niemodyfikowanym uwalnianiu- są powleczone jedną lub kilkoma (różnymi) warstwami polimerów błonotwórczych granulaty dojelitowe - o opóźnionym uwalnianiu, odporne na działanie soku żołądkowego, uwalniające substancję leczniczą w soku jelitowym, dzięki powlekaniu granulatów polimerami odpornymi na działanie kwaśnego środowiska w żołądku (granulaty z otoczką dojelitową) lub innymi właściwymi metodami – polimery odporne na kwaśne ph granulaty o zmodyfikowanym uwalnianiu substancji leczniczej/ przede wszystkim o przedłużonym uwalnianiu /-powlekane lub nie powlekane, zawierające specjalne substancje pomocnicze i/ lub są wytwarzane specjalnymi metodami tak, aby z modyfikowana była szybkość, miejsce lub czas uwalniania substancji leczniczej jednodawkowe- kazda dawka granulatu jest umieszczana w pojemniku jednostkowym wielodawkowe- kazda dawka jest podawana za pomocą odpowiednich miarek dozujących – NIE MOGĄ ZAWIERAĆ SILNYCH I BARDZO SILNYCH SUB GRANULACJA 1) jest procesem przeprowadzania mieszaniny proszków substancji leczniczych i pomocniczych w postać NIEREGULARNYCH AGREGATÓW 2) wykorzystywana jako końcowy albo etap pośredni- gdy tabletkowanie bezpośrednie niemożliwie ( ogólnie chcemy bezpośrednio bez pierdolenia się) 3) poprawia- zsypywalnonsc, prasowalność, zwiększa gęstość nasypowa, ujednolica wielkość 4) sub. Pomocnicze musza być dopasowane do wł. Fizykochemicznych granulatu, mogą mieć wpływ na właściwości fizyczne granulatu – szybkość uwalniania i trwałość TEORIE GRANULACJI 1) poprzez sklejanie cząsteczek - cząstka surowca – api i pomocnicze i substancje wiąząca ( pozwala łączyc poprzez adhezje) 2) przez częściowe rozpuszczenie - połączenie przez rekrystalizację -cząstki surowca przy nacisku ulegają przetwarzaniu, częściowemu rozpuszczeniu i przyklejenia do siebie cząsteczek - przeważa na mokro – wieloetapowość bardziej uniwersalna i popularna – tu trzeba usunąć rozpuszczalnik – etap krytyczny - na sucho –mniej etapów niż na mokro, dużo substancji pomocniczych, musi dojść do nadtopienia cząstek aby powstały aglomeraty w komparatorach za pomocą ciśnienia się nadtopi i tworzą się brykiety - na sucho większa wytrzymałość  SUBSTANCJE POMOCZNICZE 1. substancje wiążące – zwilżające i lepiszcza - łączenie cząstek proszków w większe agregaty - zgodne z api innymi pomocniczymi - odporność mechaniczna granulatu i api na hydrolizę - jak najszybciej suszenie - bezpieczeństwo i toksyczność Zwilżające – rozpuszczalniki woda, etanol i ich mieszaniny Lepiszcza r-r sub. Wiązacych o właściwościach : Trudno w nich rozpuszcza się składniki proszku, Hydrofilowych ( 1-10% wodne, etnolowe lub w-e czynnikiem zlepiającym jest nasycony r-r powstający na roztwory polimerów ropuszczalnych lub pęczniejących w powierzchni cząstek proszku - odparowanie wodzie Hydrofilowych ( wodne dyspersje, r-r etanolowe lub wodno- etanolowe Wypełniające: uzupełnienie masy granulatu gdy sub 1) Laktoza lecznicza używana jest w małych dawkach 2) Celuloza mikrokrystaliczna !!!! Dla api rozpuszczalnej w wodzie – s. w nierozpuszczalna 3) Skrobia w H2O Rozsadzające ; jak najszybszy rozpad granulatu lub 1) Celuloza mikrokrystaliczna (w mniejszym stopniu ) tabletki – zwiększa ich objetosc w wyniku pęcznienia w śr. 2) Metyloceluloza Wodnym, dodawane w ilości ok 10% masy granulatu 3) Karmeloza sodowa Najlepiej do gotowego granulatu ale można przed 4) Skorbia granulacja lub do wysuszonego 5) Powidon 6) w granulatach i tabletkach musujących czynnikiem rozsadzającym jest dwutlenek węgla powstający w wyniku reakcji między kwasem a węglanem lub wodorowęglanem Hydrofilizujące – zapobiegają rozwarstwianiu tabletek z 1) Surfaktanty granulatu z hydrofobowym API, które zmniejszają 2) Polisorbat tween 20 i 80 działanie lepiszczy, absorbują powietrze, które rozpręża 3) Laurylosiarczan sodu tabletkę 4) Alkohol cetylowy Zmniejsza napięcie powierzchniowe, ułatwia przenikanie 5) Monostearynian glicerolu wody przez kapilary co przyśpiesza rozpad granulatu lub tabletki Dodawane do roztworu lepiszcza Utrzymujące wilgoć – zapobiegają nadmiernemu 1) Skrobia wyschnięciu – kruszenie, zanik wytrzymałości 2) Sorbitol mechanicznej a także utrudnienie tabletkowania 3) Glicerol Granulaty z hydrofobowa API – skłonność 4) Glikol propylenowy RODZAJE GRANULACJI NA SUCHO – kompaktorowanie, agregacja przy użyciu sub wiazących 1. Czynnikiem aglomerującym jest wywierana siła, dzięki dużemu naciskowi zmniejsza się odległość między cząstkami składników proszku na tyle aby siły van der waalsa mogły utworzyć mocne wiązania 2. W kompaktorach – a proces kompaktowani, duże zużycie substancji poślizgowych 3. Dla sub. Wrażliwych na wilgoc i nie można zast. Etapu suszenia 4. Niezbędny może być dodatek – wiązących lub adhezyjnych 5. Prostszy, bezrozpuszczalników, mniej enegochłonny, mniej sub. Pomocniczych, ZESTALANIA ROZPYŁOWEGO 1) rozpylenie zawiesiny lub roztworu API w stopionym podłożu – tłuszcze woski alkohole 2) krople scalają się w strumieniu chłodnnego powietrza lub innego gazu WYTŁACZANIA NA GORĄCO - EKSTRUZJA 1) przesuwanie za pomocą śruby sekcje o podwyższonej temp. i ciśnieniu do matrycy gdzie jest formowany 2) ekstruzja na gorąco jest prowadzona w ekstruderach jedno-lub dwuślimakowych 3) ZALETY : brak potrzeby rozpuszczalnikow , proces ciągły, duza dawka API , duza homogennosc NA MOKRO – agregacja przy użyciu sub zwilżających i lepiszczy 1) Polega na formowaniu granulatu ze zwilżonej rozpuszczalnikiem lub lepiszczem mieszaniny proszków GRANULATORY OSCYLACYJNE- składa się z wygiętego sita 1) Formowanie przez przecieranie lub przeciskanie oraz zespołu prętów, które ruchem wahadłowym masy przez perforowane przegrody przeciera zwilżona masę 2) Masa – walcowate cząsteczki, których dł. zależy do zwilżenia – im większe tym dłuzsze 3) Następnie suszymy w temp. Pokojowej, lub podwyższonej, w suszarkach z wymuszonym obiegiem powietrza, promiennikowych lub fluidalnych i ujednolicić przez sito WOLNOOBROTOWE PLANETARNE Do michy, mieszadła i dodawać lepiszcza przez wkraplanie lub rozpylanie i suszyc SZYBKOOBROTOWE - 1)W zamkniętym zbiorniku dwa mieszadła – głowne- ( aby otrzymać określoną charakterystykę granulatu to) mieszanie materiału i rozpraszające- formowanie trzeba wziąć pod uwagę materiału - szybkość obrotów mieszadeł 2) Natrysk sub wiązącej dysza od góry - szybkość dodawania lepiszcza 3) Maja większą gęstość nasypowa - cał. Ilość wody do danej partii granulatu - czas formowania FLUIDALNA – z dyszami rozpryskującymi lepiszcze za 1) w wyniku unoszenia proszku w prądzie ogrzanego pomocą pompy powietrza z jednoczesnym natryskiem lepiszcza ( połączenie mieszania, aglomeracji, suszenia w jedno) 2) złoże tworzy się jak cząstki stale są poddane działaniu gazu pod ciśnieniem SUSZENIE ROZPYŁOWE 1) suszenie płynnej mieszaniny rozpylonej wirnikiem w strumieniu gorącego powietrza lub obojętnego gazu 2) kulisty mały granulat