Farmacos Antagonista Adrenergicos.docx

Fármacos Adrenérgicos. Mecanismo de acción de los antagonistas adrenérgicos: Su mecanismo de acción consiste básicamente en unirse al receptor adrenérgicos alfa /bien sea subtipos 1 o 2) pero sin activarlo, de esta forma reduciendo las actividades generadas por la proteína G, y revirtiendo el efec...

Fármacos Adrenérgicos. Mecanismo de acción de los antagonistas adrenérgicos: Su mecanismo de acción consiste básicamente en unirse al receptor adrenérgicos alfa /bien sea subtipos 1 o 2) pero sin activarlo, de esta forma reduciendo las actividades generadas por la proteína G, y revirtiendo el efecto de la estimulación simpática. No selectivos: FENOXIBENZAMINA: - propiedades Farmacológicas: este bloqueador alfa "clásico" origina una disminución progresiva de la resistencia periférica, al antagonizar la acción de los receptores alfa en los vasos, y un incremento en el gasto cardiaco. - Farmacocinética: 1. Absorción: oral: \~ 20 a 30%. 2. Distribución: se distribuye en tejido adiposo y puede acumularse en el mismo. Vida media: adultos: 24 h. 3. Eliminación: principalmente en orina y bilis. - Usos Terapéuticos: la Fenoxibenzamina se usa para tratar el Feocromocitoma, tumor de la médula suprarrenal y neuronas simpáticas que secretan cantidades enormes de catecolaminas en la circulación. - Efectos adversos: Cardiovasculares: hipotensión ortostática, taquicardia, síncope, choque. Sistema nervioso central: letargo, cefalea, mareo. Gastrointestinales: náusea, vómito, diarrea. Neuromusculares y esqueléticas: debilidad. Oculares: miosis. Respiratorias: congestión nasal. - interacciones: Antagoniza los efectos de fármacos simpatomiméticos adrenérgicos alfa estimulante. La fenoxibenzamina está contraindicada en personas con insuficiencia renal; infarto de miocardio; insuficiencia cerebrovascular. Fentolamina: - es un fármaco que bloquea en forma competitiva los receptores adrenérgicos alfa, para producir antagonismo breve de adrenalina y noradrenalina circulantes; reduce la hipertensión causada por el efecto alfa de las catecolaminas; también tiene efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos. - Farmacocinética: 1. Metabolismo: hepático. 2. Vida media: adultos: 19 min. 3. Eliminación: 10 a 13% se excreta en la orina como fármaco sin modificar. - Uso terapéutico: Diagnóstico de feocromocitoma; tratamiento de hipertensión relacionada con feocromocitoma u otras causas de exceso de aminas simpatomiméticas. - Reacciones adversas: Cardiovasculares: hipotensión, taquicardia, angina, arritmias. Sistema nervioso central: mareo, cefalea. Gastrointestinales: náusea, vómito, diarrea, exacerbación de úlcera péptica. Neuromusculares y esqueléticas: debilidad. Respiratorias: congestión nasal. - Precauciones: Usar con cautela en pacientes con gastritis, úlcera péptica, antecedente de arritmias cardiacas; pueden ocurrir infarto miocárdico, y espasmo y oclusión vascular cerebral. Selectivos Alfa 1 Adrenérgicos: Prozasina: - El mecanismo de acción del Prazosín: es el bloqueo competitivo de los receptores alfa-1 adrenérgicos vasculares postsinápticos; La selectividad permite que el prazosín bloquee la respuesta contráctil del músculo liso vascular a la noradrenalina sin interferir con su actividad en los sitios alfa-2. - Propiedades Farmacológicas: Reduce la presión arterial media y la resistencia periférica, pero produce poca o ninguna taquicardia. - Farmacocinética: 1. Unión a proteínas plasmáticas: 92 a 97%. 2. Metabolismo: hepático extenso; los metabolitos pueden ser activos. 3. Biodisponibilidad: oral: 43 a 82%. 4. Vida media: adultos: 2 a 4 h; la vida media aumenta en ICC. 5. Eliminación: 6 a 10% se excreta por vía renal como fármaco sin modificar. - Usos Terapéuticos: el Prazosín es eficaz en el tratamiento de la Hipertensión Arterial leve a moderada. El Prazosín es más efectivo cuando se combina con un diurético y/o un β-bloquenate que cuando se usa solo. Tambien está indicado en la insuficiencia cardiaca, en el fenómeno de raynaud, enfermedad de Raynaud y en hipertrofia prostática benigna. - Efectos adversos: hipotensión, mareos, cefalea, debilidad, palpitaciones, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, edema, vértigo y rash. Un efecto poco común es priapismo. - Interacciones: el uso concomitante con otros antihipertensivos, así como de inhibidores de la fosfodiesterasa puede producir una hipotensión marcada, por lo que el ajuste de dosis resulta importante. Los agonistas adrenérgicos alfa-1 pueden atenuar la respuesta antihipertensiva de la prazosina. - el Prazosín puede causar un denominado fenómeno de la primera dosis, caracterizado por hipotensión con súbita pérdida del conocimiento, típicamente 30 a 90 minutos después de la dosis inicial. En pacientes con insuficiencia renal debe ajustarse la dosis a juicio facultativo. Terazocina: - **mecanismo de acción:** Produce un bloqueo de los receptores alfa~1~ adrenérgicos en la próstata, cuello de la vejiga y en la cápsula prostática mejorando el perfil urodinámico en los hombres con síntomas de hiperplasia benigna de próstata. También produce un descenso de la presión sistólica y diastólica en posición supina y de pie. - Farmacocinética: 1. Absorción rápida y casi completamente por el tracto gastrointestinal. 2. Metabolismo, hepático. 3. Vida media de 9-12 horas 4. Eliminación, Fecal en 60% y renal de un 40%. - Uso terapéutico: hipertensión, hiperplasia prostática benigna. - Efectos adversos: Astenia, cefalea; palpitaciones, hipotensión postural, síncope, taquicardia; náuseas; edema periférico, aumento de peso; desvanecimiento, vértigo, descenso de la libido, somnolencia; disnea, congestión nasal, rinitis; impotencia; visión borrosa. Tamsulosima: - Usos Terapéuticos: la Tamsulomina está indicada para el tratamiento de los síntomas de la Hiperplasia Benigna de Próstata. - Farmacocinética: 1. Absorción Vía Oral en ayunas 2. Metabolismo hepático amplio 3. Eliminación renal, menos del 10% sin alterar - Efectos adversos: Hipotensión ortostática postural Mareos Vértigo Eyaculación anormal Alérgicos; Erupciones cutáneas, urticaria, prurito, y angioedema. Raramente priapismo. Selectivos adrenérgicos Alfa 2: Yohimbina: - Usos terapéuticos: la Yohimbina se utiliza para contrarrestar la disfunción sexual; Durante un tiempo fue usada para tratar la disfunción eréctil. - Efectos adversos: hipertensión, cefalea, insomnio. Precauciones: Interacciones: puede reducir la eficacia de loa agonistas adrenérgicos alfa-2 centrales como la clonidina y tizanidina. Antagonista Beta adrenérgicos: Los beta-bloqueantes son drogas que se unen a la albumina y a la a1- glicoproteina ácida (AAG) en el plasma. - No selectivos de primera generación: Propanolol: - El propranolol disminuye la frecuencia y el gasto cardiaco, prolonga la sístole mecánica y disminuye ligeramente la presión arterial, aumenta la resistencia periférica a consecuencia de reflejos simpáticos compensatorios. - Usos Terapéuticos: el Propranolol tiene muchos usos en la cardiología, como antihipertensivo, antiarritmico y antianginoso. atenuar las manifestaciones físicas de la ansiedad tales como temblores o el miedo escénico o incluso para ayudar a dormir. - Reacciones adversas, precauciones, toxicidad y contraindicaciones: la suspensión abrupta de este medicamento puede exacerbar los síntomas de la angina. La sobredosis puede resultar en bradicardia severa, hipotensión, pérdida de conciencia y convulsiones. Está contraindicado en pacientes con acidosis metabólica, vasculopatías periféricas preexistentes, insuficiencia cardiaca congestiva. Timolol: - reduce la presión intraocular al disminuir la producción de humor acuoso o tal vez su flujo de salida; reduce la presión arterial al bloquear los receptores adrenérgicos y disminuir los impulsos nerviosos eferentes simpáticos; produce efectos cronotrópicos negativos e inotrópicos negativos. - Usos terapéuticos: Oftálmico: tratamiento de hipertensión intraocular como en caso de glaucoma o hipertensión ocular Oral: tratamiento de hipertensión y angina; prevención de infarto miocárdico (IM) y cefalea migrañosa - Farmacocinética: 1. Distribución: oral y oftálmica: se excreta en la leche materna. 2. Unión a proteínas: \< 10%. 3. Metabolismo: hepático extenso, efecto de primer paso importante. 4. Biodisponibilidad: oral: \~ 60%. 5. Vida media: adultos: 2 a 4 h; prolongada en pacientes con disminución de la función renal. 6. Eliminación; excreción urinaria - Efectos adversos: Cardiovasculares: bradicardia, arritmias, hipotensión, síncope; hipertensión después de administración oftálmica. Sistema nervioso central: mareo, cefalea. Dermatológicas: exantema. Gastrointestinales: diarrea, náusea. Locales (oculares): ardor, sensación punzante, irritación, prurito, conjuntivitis, queratitis, trastornos visuales; visión borrosa transitoria, catarata, disminución de la agudeza visual. Respiratorias: broncoespasmo, disnea. Diversas: reacciones de hipersensibilidad, anafilaxia. - Interacciones: Sustrato de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. El Verapamilo, nifedípina, diltiazem, digital, quinidina aumentan sus efectos cardiacos adversos; agentes antiinflamatorios no esteroideos disminuyen los efectos antihipertensivos del timolol; Nadolol: - el Nadolol posee casi todas las propiedades farmacológicas del Propanolol. Y su mecanismo de acción es el mismo. - Usos Terapéuticos: el Nadolol está indicado para la hipertensión, angina de pecho, arritmias supraventriculares y tratamiento profiláctico de la migraña. - Reacciones adversas, precauciones, toxicidad y contraindicaciones: entre las reacciones adversas están bradicardia, fatiga, molestias gastrointestinales y frialdad en las extremidades. Se debe evitar el uso simultáneo con drogas que depleten los depósitos de catecolaminas (ej. Reserpina). Está contraindicado en pacientes con asma bronquial, rinitis alérgica, bradicardia sinusal y bloqueo de la conducción AV mayor de primer grado, shock cardiogénico, insuficiencia ventricular secundaria a hipertensión pulmonar, ICC no tratada e hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Antagonista adrenérgicos selectivos (segunda generación) Etanolol (B-1) - Farmacocinética: 1. Absorción: incompleta desde el tubo gastrointestinal; se absorbe \~ 50% 2. Distribución: no cruza la barrera hematoencefálica; lipofllicidad baja; se excreta en la leche materna en una concentración 1.5 a 6.8 veces la concentración plasmática materna (ver Precauciones) 3. Unión a proteínas: baja (6 a 16%). 4. T ½: Recién nacidos: media: 16 h, hasta 35 h. Niños 5 a 16 años: promedio: 4.6 h; intervalo: 3.5 a 7 h; los niños \> 10 años pueden tener vida media más prolongada (\> 5 h) en comparación con los de 5 a 10 años ( \< 5 h ). Adultos: 6 a 7 h. Vida medía prolongada con disfunción renal. 5. Tiempo hasta alcanzar la concentración sérica máxima: oral: 2 a 4 h. 6. Eliminación: 40% como fármaco sin cambios en orina, 50% en heces Diálisis: moderadamente dializable (20 a 50%). - Usos Terapéuticos: el Atenolol se puede usar para tratar la hipertensión arterial, la cardiopatía coronaria, las arritmias y la angina de pecho, así como para combatir o disminuir el riesgo de complicaciones cardiacas después de un infarto de miocardio. - Reacciones adversas, precauciones, toxicidad y contraindicaciones: entre las reacciones adversas están bradicardia, deterioro de la insuficiencia cardiaca, hipotensión postural que puede estar asociada con síncope, y extremidades frías. Hay que tener precaución con pacientes que presenten: reserva cardiaca disminuida, angina de prinzmetal, bloqueo cardíaco, tirotoxicosis, bloqueo cardiaco de primer grado, trastornos de la circulación periférica. - interactúa con los siguientes medicamentos: amiodarona, calcio, clonidina, clorpromazina, digoxina, diltiazem, galopamil, metildopa, quinidina, sultamicilina y verapamilo. - Debe evitarse la supresión abrupta del medicamento; tiene que disminuirse la dosis lo largo de una o dos semanas. El atenolol no debe administrarse en pacientes con feocromocitoma no tratado. Bisoprolol (B-1): - Usos Terapéuticos: el Bisoprolol está indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica inestable, de moderada a severa, con función ventricular sistólica reducida. Y en asociación a los inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) y de diuréticos. También se usa como tratamiento para la hipertensión arterial y angina de pecho. - Reacciones adversas, precauciones, toxicidad y contraindicaciones: Datos con Bisoprolol confirman un excelente perfil de seguridad, siendo bajo el número de efectos indeseables. - El Bisoprolol interactúa con: clonidina, digoxina y metildopa y está contraindicado en pacientes con Shock cardiogénico, bloqueo AV de segundo o tercer grado; bradicardia inferior a 60 lpm, hipotensión, oclusión arterial; feocromocitoma no tratado. Metropolol: - Indicado para: hipertensión, angina crónica estable, angina inestable, temblor esencial, cardiomiopatía idiopática. - Reacciones adversas: Cardiovasculares: bradicardia, disminución de la circulación periférica, palpitaciones, ICC, hipotensión, edema periférico, agravamiento de alteraciones de la conducción auriculoventricular, bloqueo cardiaco (segundo y tercer grados); Sistema nervioso central: mareo, cansancio, depresión, confusión, insomnio Dermatológicas: exantema, prurito, agravamiento de psoriasis. Gastrointestinales: diarrea, náusea, dolor abdominal, xerostornía, constipación, vómito. Hematológicas (posibles): agranulocitosis, trombocitopenia. Hepáticas: hepatitis, disfuncíón hepática, ictericia; rara vez: elevación de transaminasas, fosfatasa alcalina, deshidrogenasa láctica. Respiratorias: broncoespasmo, sibilancias, disnea. - Interacciones medicamentosas: Sustrato de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Los fármacos que depletan catecolaminas, como reserpina, pueden tener efectos aditivos (hipotensión, bradicardia); agentes hipotensores, diuréticos, glucósidos cardiacos, amiodarona, bloqueadores de canales del calcio, fármacos que retardan la conducción AV y anestésicos generales que deprimen el miocardio, pueden tener efectos aditivos con bloqueadores beta; es posible que el verapamil aumente significativamente la biodisponibilidad oral del metoprolol. La supresión súbita de clonidina en tanto se reciben bloqueadores beta puede resultar en una crisis hipertensiva exagerada; los antiinflamatorios no esteroideos pueden disminuir los efectos antihipertensivos de los bloqueadores beta; barbitúricos y rifampicina pueden incrementar el metabolismo del metoprolol y reducir sus niveles séricos; es posible que el metoprolol aumente los niveles séricos de lidocaína. Tercera generación: Carvedilol: - bloquea los receptores β1, β2, α1, pero también tiene efectos antioxidante y antiinflamatorio. Este fármaco produce vasodilatación. Sus propiedades adicionales (antioxidantes y antiinflamatorias) pueden contribuir a los efectos beneficiosos observados en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva y sus propiedades cardioprotectoras. - Farmacocinética: 1. Absorción: oral: rápida y amplia, pero con un efecto Intenso de primer paso; 2. Distribución: se distribuye en tejidos extravasculares 3. Vd: adultos: 115 L. 4. Unión a proteínas: \> 98%, sobre todo albúmina. 5. Metabolismo: se metaboliza con amplitud en el hígado, principalmente a través de las isoenzimas CYP2D6 y CYP2C9 6. Eliminación: \< 2% se excreta sin cambios en la orina; los metabolitos se excretan a través de la bilis hacia las heces. - Usos terapéuticos: Tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) leve a grave de origen cardiomiopático o isquémico (por lo general, además de la terapéutica estándar); tratamiento de hipertensión; reducción de la mortalidad cardiovascular en pacientes con disfunción ventricular izquierda después de infarto miocárdico. - Efectos adversos: Cardiovasculares: hipotensión, bradicardia, síncope, hipotensión postural, edema, hipertensión, bloqueo AV, angina, palpitaciones. Sistema nervioso central: mareo, fatiga, cefaiea, fiebre, parestesias, somnolencia, insomnio, malestar general. Endocrinas y metabólicas: hiperglucemia, ganancia ponderal, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia. Gastrointestinales: diarrea, náusea, vómito. Hematológicas: trombocitopenia. Hepáticas: elevación de enzimas hepáticas. Neuromusculares y esqueléticas: astenia, artralgias, parestesias. Oculares: visión borrosa. Renales: elevación del nitrógeno ureico en sangre, disminución de la función renal. Respiratorias: tos, nasofaringitis, rinitis, congestión nasal y sinusal. - Interacciones medicamentosas: Sustrato de las isoenzimas CYP1A2 (menor), CYP2C19 (menor), CYP2C9 (mayor), CYP2D6 (mayor), CYP2E1 (menor) y CYP3A4 (menor) del citocromo P450. la cimetidina y otros inhibidores de enzimas pueden incrementar los niveles séricos de carvedilol. - Precauciones: Usar con cautela en pacientes con feocromocitoma o angina de Prinzmetal. Labetalol: - Farmacocinética: 1. se absorbe por completo en el intestino, hay un efecto de primer paso extenso; 2. su biodisponibilidad es sólo de 20 a 40%, es muy variable y puede intensificarse con la ingestión de alimentos. 3. El fármaco es metabolizado de manera rápida y extensa en el hígado por biotransformación oxidativa y glucuronidación; 4. en la orina aparecen cantidades ínfimas del medicamento sin cambios. 5. La semivida de eliminación del medicamento es de unas 8 h. - Usos terapéuticos: Tratamiento de hipertensión leve a grave; IV para urgencias hipertensivas. Tiene la particularidad que es seguro para las embarazadas por lo que está indicado para manejo de crisis hipertensivas asociadas a preeclampsia, síndrome de HELLP o HIE. - Efectos adversos: Cardiovasculares: hipotensión ortostática (en especial con la administración IV), edema, ICC, alteraciones de la conducción AV (menos que con propranolol), bradicardia. Sistema nervioso central: estado soporoso, fatiga, mareo, trastornos conductuales, cefalea. Dermatológicas: exantema, parestesias en piel cabelluda o piel (transitorio al inicio del tratamiento). Gastrointestinales: náusea, xerostomía. Genitourinarias: disfunción sexual, problemas urinarios. Neuromusculares y esqueléticas: se Informó miopatía reversible en dos niños, parestesias. Respiratorias: broncoespasmo, congestión nasal. - Precauciones: puede ocurrir hipotensión ortostática con su administración IV; el paciente debe permanecer acostado durante la aplicación por esta vía y hasta 3 h después; usar con extrema cautela cuando se reduce una presión arterial notablemente elevada; pueden ocurrir efectos adversos cerebrales y cardiacos (infarto, isquemia) si la presión arterial se disminuye muy rápido; esta última debe disminuirse durante un tiempo tan prolongado como sea compatible con el estado del paciente. - Interacciones: Sustrato e Inhibidor de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. La cimetidina puede potenciar la acción de labetalol; efectos hipotensivos aditivos con otros fármacos hipotensores; el halotano puede causar hipotensión sinérgica; antidepresivos tricíclicos; agonistas beta; nitroglicerina; antagonistas del calcio. Interacción con alimentos Evitar el orozuz natural