Фармакология на обезболяващите лекарства PDF

‫فارما‬ ‫المحاضرة الثالثة ( عملي )‬ ‫ترجمة ‪ :‬سجاد حسن‬  DRUG ANTAGONISM ‫مستضاد الدواء‬ Part 1 ‫الجزء األول‬ Analgesic drugs divided into: ‫تنقسم األدوية المسكنة إلى‬  Nar...

‫فارما‬ ‫المحاضرة الثالثة ( عملي )‬ ‫ترجمة ‪ :‬سجاد حسن‬  DRUG ANTAGONISM ‫مستضاد الدواء‬ Part 1 ‫الجزء األول‬ Analgesic drugs divided into: ‫تنقسم األدوية المسكنة إلى‬  Narcotic/Opioids/Morphine-like ‫ الشبيهة بالمورفين‬/ ‫ المواد األفيونية‬/ ‫المخدرات‬  Non-narcotic/NSAIDs/Aspirin-like ‫ مثل األسبرين‬/ ‫ مضادات االلتهاب غير الستيروئيدية‬/ ‫غير مخدرة‬ Narcotic Analgesic ‫مسكن مخدر‬  Narcotics analgesics are drugs used to relieve moderate to severe pain by binding to opioid receptors, which are present in the central and peripheral nervous system. ‫المسكنات المخدرة هي أدوية تستخدم لتخفيف األلم المتوسط إلى الشديد عن طريق االرتباط‬ ‫بالمستقبالت األفيونية الموجودة في الجها الصببي المرك والمحيطي‬  Narcotic refers to opium derivatives, and their semi- synthetic or synthetic substitutes as well as cocaine and coca leaves. ‫ويقبد بالمخدرات مشتقات األفيون وبدائلها شبه االبطناعية أو االبطناعية وكذلك الكوكايين‬ ‫وأوراق الكوكا‬  They are only used for pain that is severe and is not helped by other types of painkillers. When used carefully and under a health care provider's direct care. ‫يتم استخدامها فقط لأللم الشديد وال تساعده أنواع أخرى من مسكنات األلم عند استخدامه بصناية‬ ‫وتحت الرعاية المباشرة لمقدم الرعاية البحية‬ Narcotic Analgesics and Antagonist ‫المسكنات المخدرة والمضادة‬ Classification ‫تصنيف‬ 1. Natural opium alkaloids Ex. Morphine, Codeine, Thebaine. ‫ الثيباين‬،‫ الكوديين‬،‫قلويدات األفيون الطبيصية مثل المورفين‬ 2. Semisynthetic derivatives Ex. Heroin, Hydromorphone, Oxymorphone, Oxycodone, Dextromethorphan. ،‫ أوكسيكودون‬،‫ أوكسيمورفون‬،‫ الهيدرومورفون‬،‫المشتقات شبه االبطناعية مثل الهيروين‬ ‫ديكستروميثورفان‬ 3. Synthetic compounds Ex. Tramadol, Propoxyphene, Meperidine, Methadone, Levorphanol , Loperamide , Sufentanil , Alfentanil , Fentanyl, Remifentanil. ،‫ لوبراميد‬،‫ ليفورفانول‬،‫ ميثادون‬،‫ ميبريدين‬،‫ بروبوكسيفين‬،‫المركبات االبطناعية مثل ترامادول‬ ‫ ريميفنتانيل‬،‫ فنتانيل‬،‫ ألفنتانيل‬،‫سوفينتانيل‬ 4. Narcotic antagonists Ex. Naloxone, Naltrexone. ‫ النالتريكسون‬،‫الخبوم المخدرة مثل النالوكسون‬  Mechanism of Morphine ‫آلية عمل المورفين‬ As morphine binds to opioid receptors and activates the receptors to exert certain actions. ‫حيث أن المورفين يرتبط بمستقبالت المواد األفيونية وينشط المستقبالت للقيام بإجراءات مصينة‬ There are three major types of opioid receptors and these are: :‫هناك ثالثة أنواع رئيسية من مستقبالت المواد األفيونية وهي‬ 1) μ receptor (Mu) - Activation of these receptors can result in pain relief, sedation and euphoria as well as respiratory depression, constipation and physical dependence. ‫ يمكن أن يؤد تنشيط هذه المستقبالت إلى تخفيف األلم والتخدير والنشوة‬-μ (Mu) ‫مستقبل‬ ‫باإلضافة إلى اكتئاب الجها التنفسي واإلمساك واالعتماد الجسد‬ 2) k receptor (kappa) - Activation of this receptor causes pain relief, sedation, loss of breath and dependence. ‫ يؤد تنشيط هذا المستقبل إلى تخفيف األلم والتخدير وفقدان التنفس واالعتماد‬- )‫ (كابا‬k ‫مستقبل‬ 3) δ receptor (delta) - Stimulation of this receptor leads to analgesic as well as antidepressant effects but may also cause respiratory depression. ‫ يؤد تحفي هذا المستقبل إلى تأثيرات مسكنة ومضادة لالكتئاب ولكنه قد‬- )‫ (دلتا‬δ ‫مستقبل‬ ‫ضا اكتئاب الجها التنفسي‬ ً ‫يسبب أي‬  These receptor may present in brain, spinal cord, digestive tract and other organs. ‫قد تتواجد هذه المستقبالت في الدماغ والحبل الشوكي والجها الهضمي وأعضاء أخرى‬ Pharmacological actions of Morphine ‫التأثيرات الدوائية للمورفين‬ 1) Analgesia. ‫تسكين‬ 2) Sedation. ‫التخدير‬ 3) Euphoria (a pleasure sensation & freedom from anxiety). )‫النشوة (اإلحساس بالمتصة والتحرر من القلق‬ 4) Hallucination. ‫هلوسة‬ 5) Tolerance and dependence. ‫التسامح واالعتماد‬ 6) Bradycardia. ‫بطء القلب‬ 7) Respiratory depression. ‫تثبيط الجها التنفسي‬ 8) Suppression of cough. ‫قمع السصال‬ 9) Decrease gastric motility ( constipation). (‫انخفاض حركة المصدة (اإلمساك‬ 10) Pupillary constriction (pin-point pupil). (‫انقباض الحدقة (ذو النقطة الدبوسية‬  Drug Antagonism ‫مستضاد الدواء‬  The effect of one drug blocked (or inhibited) due to another drug is said to be antagonism. ‫ويقال إن تأثير أحد األدوية المحظورة (أو المثبطة) بسبب دواء آخر هو الصداء‬  In other word, an interaction between two or more drugs that have opposite effects on the body. ‫ تفاعل بين عقارين أو أكثر لهما تأثيرات مصاكسة على الجسم‬،‫بمصنى آخر‬  Drug antagonism may block or reduce effectiveness of one or more of the drugs. ‫قد يؤد التضاد الدوائي إلى منع أو تقليل فصالية واحد أو أكثر من األدوية‬ Opioid / Morphine-like drugs ‫ الشبيهة بالمورفين‬/ ‫المخدرات األفيونية‬ 1) Full agonist: (pure agonist) like morphine (μ mu, k-kappa, δ delta agonist). )‫ ناهض دلتا‬δ ،k-kappa ،μ mu( ‫ (ناهض نقي) مثل المورفين‬: ‫ناهض ممتلئ‬ 2) Partial agonist: produce agonistic effect but may displaced the full agonist from receptor binding and thus ↓ its effect (like buprenorphine). ‫ ينتج تأثير ناهض ولكنه قد ي يح الناهض الكامل من االرتباط بالمستقبل‬:‫الناهض الج ئي‬ )‫وبالتالي ↓ تأثيره (مثل البوبرينورفين‬ 3) Mixed agonist-antagonist: has agonistic effect on one receptor and antagonistic on another (like pentazocine,nalorphine ). ‫ له تأثير ناهض على مستقبل واحد ومضاد على مستقبل آخر (مثل‬:‫مضاد مختلط‬-‫ناهض‬ )‫البنتا وسين والنانورفين‬ 4) Full antagonist: Pure competitive antagonist (like naloxone). )‫ مضاد تنافسي خالص (مثل النالوكسون‬:‫المضاد الكامل‬  Nalorphine ‫نالورفين‬  Nalorphine is closely related in structure to morphine and has a more complicated action. In low doses, it is a competitive antagonist and blocks most actions of morphine. Higher doses, are analgesic and mimic the effects of morphine. ً ‫يرتبط النالورفين ارتبا‬ ‫طا وثيقًا من حيث البنية بالمورفين وله تأثير أكثر تصقيدًا في الجرعات‬ ‫ فهو خبم تنافسي ويمنع مصظم تأثيرات المورفين الجرعات الصالية مسكنة وتحاكي‬،‫المنخفضة‬ ‫تأثيرات المورفين‬ Experiment of morphine ‫تجربة المورفين‬ Animal used : Rabbit ‫ االرنب‬: ‫الحيوان المستخدم‬ Drug used: Morphine & Nalorphine ( I.V. injection). ) ‫ المورفين والنالورفين (الحقن الوريد‬:‫األدوية المستخدمة‬ Procedure: ‫إجراء‬ 1. Normal state: Record normal respiratory rate for several times and observe the activity of the rabbit (normal), absence of miosis, present of righting reflex. ‫ وغياب‬،)‫ سجل مصدل التنفس الطبيصي لصدة مرات والحظ نشاط األرنب (طبيصي‬:‫الحالة الطبيصية‬ ‫ ووجود منصكس تبحيحي‬،‫تقبض الحدقة‬ 2. A dminister morphine: record … the respiratory rate will depress and the activity depressed, present of miosis, and absence of righting reflex. ‫ وغياب‬،‫ ويوجد تقبض الحدقة‬،‫سوف ينخفض مصدل التنفس ويقل النشاط‬ ‫ سجل‬:‫إدارة المورفين‬ ‫منصكس التبحيح‬  Then …. using the same rabbit: Administer nalorphine ( I.V. ) & record respiratory rate, activity, miosis & righting reflex. :‫ثم … باستخدام نفس األرنب‬ ‫) وتسجيل مصدل التنفس والنشاط وتقبض الحدقة ومنصكس التبحيح‬IV( ‫إدارة النالورفين‬  Then … using second untreated rabbit : Give it same dose of nalorphine, observe the rate of respiration, miosis, activity & righting reflex. : ‫ثم … استخدام األرنب الثاني غير المصالج‬ ‫أعطيه نفس الجرعة من النالورفين والحظ مصدل التنفس وتقبض الحدقة والنشاط ومنصكس‬ ‫التبحيح‬  All are normal that means nalorphine doesn't act with out the presence of morphine. ‫جميصها طبيصية أ أن النالورفين ال يصمل بدون وجود المورفين‬