فارما عملي المحاضرة العاشرة PDF

‫فارما‬ ‫المحاضرة العاشرة ( عملي )‬ ‫ترجمة ‪ :‬سجاد حسن‬  Nicotine Toxicity ‫سمية النيكوتين‬ Nicotine is a toxic substance found in the tobacco plant)Nicotiana tabacum). The commercial preparation of the plant involves drying the leaves for the production of...

‫فارما‬ ‫المحاضرة العاشرة ( عملي )‬ ‫ترجمة ‪ :‬سجاد حسن‬  Nicotine Toxicity ‫سمية النيكوتين‬ Nicotine is a toxic substance found in the tobacco plant)Nicotiana tabacum). The commercial preparation of the plant involves drying the leaves for the production of chewing tobacco ,cigars ,cigarettes & ,snuff. Nicotine is easily isolated from the plant for use in nicotine replacement products) gum ,patches & ,nasal spray)..)Nicotiana tabacum( ‫النيكوتين مادة سامة توجد في نبات التبغ‬.‫يتضمن اإلعداد التجاري للنبات تجفيف األوراق إلنتاج مضغ التبغ والسيجار والسجائر والسعوط‬ ,‫يتم عزل النيكوتين بسهولة من النبات الستخدامه في منتجات استبدال النيكوتين (العلكة‬.)‫ وبخاخ األنف‬,‫الالصقات‬ Therapeutic uses of nicotine ‫االستخدامات العالجية للنيكوتين‬ Primary therapeutic use of nicotine is in treating nicotine dependence in order to eliminate smoking. ‫االستخدام العالجي األساسي للنيكوتين هو عالج االعتماد على النيكوتين من أجل القضاء على‬.‫التدخين‬ Example : “NICORETTE GUM” used to treat nicotine addiction..‫" المستخدم لعالج إدمان النيكوتين‬NICORETTE GUM" :‫مثال‬ Routes of exposure: ‫طرق التعرض‬ Absorption of nicotine ‫امتصاص النيكوتين‬ Nicotine is well absorbed through the buccal mucosa, respiratory tract, intestinal tract, and skin.Absorption of nicotine across biological membranes depends on pH (hyperacidity reduce absorption since it become in ionized form which is less absorbable). ‫يتم امتصاص النيكوتين جيدًا من خالل الغشاء المخاطي الشدقي والجهاز التنفسي واألمعاء‬ ‫ يعتمد امتصاص النيكوتين عبر األغشية البيولوجية على الرقم الهيدروجيني (فرط‬.‫والجلد‬.)‫الحموضة يقلل االمتصاص ألنه يصبح في شكل متأين وهو أقل قابلية لالمتصاص‬ Distribution of nicotine ‫توزيع النيكوتين‬ Nicotine generally achieves a volume of distribution of 1 L/kg. reaches the brain in approximately 8 seconds, with CNS levels of nicotine rising rapidly & then declining rapidly as the drug is redistributed to other tissues. ‫ حيث‬,‫ثوان تقريبًا‬ ٍ 8 ‫ يصل إلى الدماغ خالل‬.‫كجم‬/‫ لتر‬1 ‫يحقق النيكوتين عمو ًما حجم توزيع يبلغ‬ ‫ترتفع مستويات النيكوتين في الجهاز العصبي المركزي بسرعة ثم تنخفض بسرعة مع إعادة‬.‫توزيع الدواء على األنسجة األخرى‬  Nicotine readily cross the placenta & also transmitted in small concentrations in breast milk..‫ضا بتركيزات صغيرة في حليب الثدي‬ ً ‫يعبر النيكوتين المشيمة بسهولة وينتقل أي‬ Metabolism of nicotine ‫استقالب النيكوتين‬ Metabolism takes place primarily in CYP450 system of the liver (80-90%), but also, to lesser extent, in the kidney & lung. ‫ بدرجة‬,‫ضا‬ ً ‫ ولكن أي‬,)٪90-80( ‫ في الكبد‬CYP450 ‫يتم التمثيل الغذائي في المقام األول في نظام‬.‫ في الكلى والرئة‬,‫أقل‬ Nicotine t1/2 is 1-4 hr & the main oxidative metabolites of nicotine are: :‫ ساعات واأليضات المؤكسدة الرئيسية للنيكوتين هي‬4-1 ‫ هو‬T1/2 ‫النيكوتين‬ 1) Cotinine (major). ( ‫الكوتينين (الرئيسي‬ 2) Nicotine–1-N-oxide (minor). )‫أكسيد (ثانوي‬-‫ن‬-1-‫النيكوتين‬ Excretion of nicotine ‫إفراز النيكوتين‬  Primarily in urine ‫في المقام األول في البول‬  In Breast milk (in heavy smoker about 0.5 mg/L of milk), & this is large dose since infant is small. ‫ وهذه جرعة كبيرة ألن‬,)‫لتر من الحليب‬/‫ ملغم‬0.5 ‫في حليب الثدي (في المدخن الشره حوالي‬.‫الرضيع صغير‬ Mechanism of toxicity ‫آلية السمية‬ In adrenal medulla: ‫في نخاع الغدة الكظرية‬ By binding to nicotinic receptors in the adrenal medulla nicotine increases flow of epinephrine (adrenaline), a stimulating hormone & neurotransmitter. At nicotine binds to the receptors, it causes cell depolarization & influx of Ca. Calcium triggers the exocytosis of chromaffin granules & thus the release of epinephrine (& Norepinephrine) into bloodstream. The release of epinephrine causes an increase in heart rate, blood pressure & respiration, as well as higher blood glucose levels.  ‫من خالل االرتباط بمستقبالت النيكوتين في نخاع الغدة الكظرية‪ ,‬يزيد النيكوتين من تدفق‬ ‫اإلبينفرين (األدرينالين)‪ ,‬وهو هرمون محفز وناقل عصبي‪.‬عندما يرتبط النيكوتين بالمستقبالت‪,‬‬ ‫فإنه يسبب إزالة استقطاب الخاليا وتدفق الكالسيوم‪.‬يحفز الكالسيوم خروج حبيبات الكرومافين‬ ‫وبالتالي إطالق اإلبينفرين (والنورإبينفرين) في مجرى الدم‪.‬يؤدي إطالق اإلبينفرين إلى زيادة‬ ‫معدل ضربات القلب وضغط الدم والتنفس‪ ,‬باإلضافة إلى ارتفاع مستويات الجلوكوز في الدم‪.‬‬ ‫‪In CNS:‬‬ ‫في الجهاز العصبي المركزي‬ ‫‪By binding to nicotinic Ach receptors, nicotine increases levels of‬‬ ‫‪dopamine in the brain which responsible for the euphoria & relaxation‬‬ ‫‪and eventual addiction caused by nicotine consumption. Nicotine has‬‬ ‫‪higher affinity for Ach receptors in brain than those in skeletal muscle,‬‬ ‫‪though at toxic doses it can induce contractions & respiratory paralysis.‬‬ ‫من خالل االرتباط بمستقبالت ‪ Ach‬النيكوتينية‪ ,‬يزيد النيكوتين من مستويات الدوبامين في الدماغ‬ ‫المسؤولة عن النشوة واالسترخاء واإلدمان في نهاية المطاف الناجم عن استهالك النيكوتين‪.‬‬ ‫النيكوتين لديه قابلية أعلى لمستقبالت ‪ Ach‬في الدماغ من تلك الموجودة في العضالت الهيكلية‪,‬‬ ‫على الرغم من أنه عند الجرعات السامة يمكن أن يسبب تقلصات وشلل الجهاز التنفسي‪.‬‬ ‫‪Acute nicotine toxicity‬‬ ‫سمية النيكوتين الحادة‬ ‫‪Acute nicotine exposure occurs from insecticide sprays or tobacco ,it‬‬ ‫‪associated with nausea, vomiting, salivation, diarrhea, dizziness, mental‬‬ ‫‪confusion, weakness.‬‬ ‫يحدث التعرض الحاد للنيكوتين من خالل رش المبيدات الحشرية أو التبغ‪ ,‬ويرتبط بالغثيان‬ ‫والقيء وسيالن اللعاب واإلسهال والدوخة واالرتباك العقلي والضعف‪.‬‬ ‫‪Acute nicotine toxicity characterized by The biphasic pattern, started as‬‬ ‫‪initial stimulation ( ↑ H.R., ↑ B.P., ↑ R.R, hyperactivity) followed quickly‬‬ ‫‪by inhibition ( ↓H.R., ↓ B.P., ↓ R.R, hypoactivity) & if the death occur,‬‬ ‫‪attributed to respiratory paralysis.‬‬ ‫سمية النيكوتين الحادة التي تتميز بالنمط ثنائي الطور‪ ,‬تبدأ كتحفيز أولي (↑ ‪↑ ,↑ B.P. ,H.R.‬‬ ‫‪ ,R.R‬فرط النشاط) يتبعها بسرعة تثبيط (↓‪ ,↓ R.R ,↓ B.P. ,H.R.‬نقص النشاط) وإذا حدثت‬ ‫الوفاة‪ ,‬تعزى إلى الجهاز التنفسي‪.‬شلل‪.‬‬ Fatal exposure (60 mg fatal for adult): ( ‫ ملغ مميت للبالغين‬60( ‫التعرض المميت‬  Decreased blood pressure ‫انخفاض ضغط الدم‬  Difficult breathing ‫صعوبة في التنفس‬  Irregular pulse ‫عدم انتظام النبض‬  Convulsions ‫التشنجات‬  Respiratory failure & death ‫فشل الجهاز التنفسي والوفاة‬ Management: ‫إدارة‬ 1) Orogastric lavage → if patient with oral exposure..‫غسل الفم والمعدة← إذا كان المريض يعاني من التعرض عن طريق الفم‬ 2) Activated charcoal→ effectively binds nicotine & should be used to↓ absorption..‫الفحم المنشط← يربط النيكوتين بشكل فعال ويجب استخدامه لالمتصاص‬ 3) Symptomatic treatment: ‫عالج األعراض‬  Seizures benzodiazepines. ‫المضبوطات البنزوديازيبينات‬  Cardiovascular compromise atropine for symptomatic bradycardia fluids for hypotension. dopamine or nor epinephrine If hypotension does not respond to fluids. ‫األتروبين المضر بالقلب واألوعية الدموية لسوائل بطء القلب المصحوبة بأعراض النخفاض‬.‫ الدوبامين أو النورإبينفرين إذا كان انخفاض ضغط الدم ال يستجيب للسوائل‬.‫ضغط الدم‬  Respiratory compromise oxygen ‫األوكسجين في الجهاز التنفسي‬  Note: Induction of emesis is not recommended because nicotine poisoning may cause unexpected seizures or respiratory depression. ‫ ال ينصح بتحريض التقيؤ ألن التسمم بالنيكوتين قد يسبب نوبات غير متوقعة أو اكتئاب‬:‫ملحوظة‬.‫الجهاز التنفسي‬ ‫عالج‬  The treatment of nicotine dependency is known as smoking cessation therapy. It aims to reduce the urges to consume nicotine as well as the associated risks and health problems. ‫ ويهدف إلى تقليل الرغبة في‬.‫يُعرف عالج االعتماد على النيكوتين بعالج اإلقالع عن التدخين‬.‫استهالك النيكوتين وكذلك المخاطر والمشاكل الصحية المرتبطة به‬ Medications ‫األدوية‬  Drug treatment options for nicotine dependency include: :‫تشمل خيارات العالج من تعاطي المخدرات إلدمان النيكوتين ما يلي‬  Nicotine replacement therapy (NRT): :)NRT( ‫العالج ببدائل النيكوتين‬  This is available in skin patches, nasal sprays, inhalers, chewing gum and lozenges. (FDA APPROVED). ‫ وأقراص‬,‫ والعلكة‬,‫ وأجهزة االستنشاق‬,‫ وبخاخات األنف‬,‫يتوفر هذا على شكل لصقات جلدية‬.)‫ (وافقت إدارة الغذاء والدواء‬.‫االستحالب‬  Non nicotine medications: The FDA have approved two non-nicotine- containing drugs to help smokers quit. These are: ‫ وافقت إدارة الغذاء والدواء األمريكية على عقارين ال يحتويان على‬:‫األدوية غير النيكوتين‬ :‫ هؤالء هم‬.‫النيكوتين لمساعدة المدخنين على اإلقالع عن التدخين‬ Bupropion: ‫بوبروبيون‬  This was used in the first instance as anti-depressant medication..‫وقد استخدم هذا يف المقام األول كأدوية مضادة لالكتئاب‬  Acts on chemicals in the brain that play a role in nicotine craving and reduces cravings and symptoms of nicotine withdrawal. Bupropion is taken in tablet form for 12 weeks, but if you have successfully quit smoking in that time ,you can use it for a further 3 to 6 months to reduce the risk of smoking relapse. ‫يعمل على المواد الكيميائية الموجودة في الدماغ والتي تلعب دورا ً في الرغبة الشديدة في‬ ‫ يتم تناول البوبروبيون على‬.‫النيكوتين ويقلل من الرغبة الشديدة وأعراض انسحاب النيكوتين‬ ‫ فيمكنك‬,‫ ولكن إذا نجحت في اإلقالع عن التدخين في تلك الفترة‬,‫عا‬ً ‫ أسبو‬12 ‫شكل أقراص لمدة‬.‫ أشهر أخرى لتقليل خطر االنتكاس للتدخين‬6 ‫ إلى‬3 ‫استخدامه لمدة‬ Varenicline, sold as Chantix: ‫ والذي يباع باسم شانتيكس‬،‫الفارينكلين‬  interferes with the nicotine receptors in the brain, which results in reducing the pleasure that you get from tobacco use, and decreases nicotine withdrawal symptoms. Varenicline is used for 12 weeks, but again, if you have successfully kicked the habit, then you can use the drug for another 12 weeks to reduce smoking relapse risk. ‫ مما يؤدي إلى تقليل المتعة التي تحصل عليها من‬,‫يتداخل مع مستقبالت النيكوتين في الدماغ‬ ,‫عا‬ ً ‫ أسبو‬12 ‫ يتم استخدام الفارينكلين لمدة‬.‫ ويقلل من أعراض انسحاب النيكوتين‬,‫تعاطي التبغ‬ ‫عا‬ ً ‫ أسبو‬12 ‫ فيمكنك استخدام الدواء لمدة‬,‫ إذا نجحت في التخلص من هذه العادة‬,‫ولكن مرة أخرى‬.‫أخرى لتقليل خطر االنتكاس للتدخين‬  It can cause mostly mild nausea around 30 percent of people who pursue this course treatment, but varenicline is normally well tolerated. It has also demonstrated a stronger effect on nicotine dependency than bupropion. ‫ بالمائة من األشخاص الذين يتابعون هذا‬30 ‫يمكن أن يسبب غثيانًا خفيفًا في الغالب لحوالي‬ ‫تأثيرا أقوى على االعتماد‬ ً ‫ضا‬ ً ‫ وقد أظهر أي‬.‫ ولكن الفارينيكلين عادة ما يتم تحمله جيدًا‬,‫العالج‬.‫على النيكوتين من البوبروبيون‬  Combining medication - such as NRT, bupropion, and varenicline - with behavioural support has been demonstrated to increase the chances of long-term smoking cessation by up to 25 percent. ‫ مع‬- ‫ والفارينيكلين‬,‫ والبوبروبيون‬,‫ مثل العالج ببدائل النيكوتين‬- ‫ثبت أن الجمع بين األدوية‬ 25 ‫الدعم السلوكي يزيد من فرص اإلقالع عن التدخين على المدى الطويل بنسبة تصل إلى‬.‫بالمائة‬  Treatments that are used when these first-line treatments are not successful, as they are more likely to cause severe side effects, include: ‫ ألنها أكثر عرضة للتسبب في‬,‫تشمل العالجات المستخدمة عندما ال تنجح عالجات الخط األول‬ :‫ ما يلي‬,‫آثار جانبية حادة‬  Clonidine: an anti-hypertensive drug that has also shown to reduce symptoms of nicotine withdrawal but can also cause low blood pressure, dry mouth, constipation, and a slow heartbeat. ‫ضا أنه يقلل من أعراض انسحاب النيكوتين‬ ً ‫ دواء مضاد الرتفاع ضغط الدم أظهر أي‬:‫الكلونيدين‬.‫ضا انخفاض ضغط الدم وجفاف الفم واإلمساك وبطء ضربات القلب‬ ً ‫ولكنه يمكن أن يسبب أي‬  Nortryptyline: a tricyclic antidepressant whose effects can replace those of nicotine but has many of the major side effects of antidepressants and has not been given a full safety profile. ‫ مضاد لالكتئاب ثالثي الحلقات يمكن أن تحل آثاره محل آثار النيكوتين ولكن له‬:‫نورتريبتيلين‬.‫العديد من اآلثار الجانبية الرئيسية لمضادات االكتئاب ولم يتم إعطاؤه ملف تعريف األمان الكامل‬  behavioral support: Behavioral support can range from written information and advice to group therapy orindividual counseling in person, by phone, or online. Self-help materials likely increase quitrates compared with no support at all, but overall, individual counseling is the most effectivebehavioral support method. ‫ يمكن أن يتراوح الدعم السلوكي من المعلومات والنصائح المكتوبة إلى العالج‬:‫الدعم السلوكي‬ ‫ من المحتمل أن تزيد‬.‫الجماعي أو االستشارة الفردية شخصيًا أو عبر الهاتف أو عبر اإلنترنت‬ ,‫مواد المساعدة الذاتية من معدالت اإلقالع عن التدخين مقارنة بعدم وجود دعم على اإلطالق‬.‫ تعد االستشارة الفردية هي أكثر طرق الدعم السلوكي فعالية‬,‫ولكن بشكل عام‬