מערכת החיסון PDF

# מערכת החיסון המולדת (מיכה ברגר) ## קו הגנה ראשון של הגוף. - פחות ספציפית מהמערכת האדפטיבית. - נכנסת לפעולה באופן מיידי. - מספר רב של מרכיבים ומחסומים. - המערכת יודעת להפעיל את המערכת האדפטיבית. בהדבקה הראשונית של פתוגן, ללא תגובה ראשונית של ה-innate, המערכת האדפטיבית לא תיכנס לפעולה. - אין למערכת...

# מערכת החיסון המולדת (מיכה ברגר) ## קו הגנה ראשון של הגוף. - פחות ספציפית מהמערכת האדפטיבית. - נכנסת לפעולה באופן מיידי. - מספר רב של מרכיבים ומחסומים. - המערכת יודעת להפעיל את המערכת האדפטיבית. בהדבקה הראשונית של פתוגן, ללא תגובה ראשונית של ה-innate, המערכת האדפטיבית לא תיכנס לפעולה. - אין למערכת יכולת זיכרון. ## Innate immunity - First line of defense - Nonspecific defense mechanisms that come into play immediately or within hours of a pathogen appearance in the body. - These mechanisms include physical barriers such as skin, chemicals in the blood, and immune system cells that attack foreign cells in the body. - Alerts and activates the adaptive immune division. ## Adaptive immunity - Specific immune response. - The pathogen component first must be processed and recognized. Then the adaptive immune system creates an army of immune cells specifically designed to attack that component. - Includes a "memory" that makes future responses against a specific component more efficient. ## קשרי הלימפה בגוף שלנו ישנם אזורי מפגש בבלוטות לימפה שניוניות בין חומרים אשר מגיעים מאזור דלקת, לתאי T ו-B אשר אינם ראו אנטיגנים. דבר זה קורה בטחול, אפנדיקס ושקדים. הדנדריטים, תאים "מלשינים", מגיעים לבלוטות (קשרי) הלימפה המשניים ומתריעים על סוג האנטיגן אשר מסתובב בגוף ומפעילים את תאי B ו-T אשר יטפלו בו. ## בלוטות לימפה ראשוניות - הינן המקום בו הלימפוציטים מתפתחים: - תאי B גדלים ועוברים התמיינות במח העצם. - בלוטת התימוס מכסה על כל הלב בלידה ומתכווצת לאורך התפתחות הילד. בבלוטה מתפתחים ומתחנכים תאי ה-T. תאי T אשר מבצעים התקפה עצמית מזוהים בבלוטה בשלב צעיר ולא משוחררים לזרם הדם. בגיל שלנו אין תימוס. בן אדם ללא תימוס ב3-4 חודשים הראשונים לחייו יהיה ללא תאי T. ## מערכת החיסון - מערכת החיסון עובדת בשלבים. כל שלב הינו הכרחי לשלב הבא. - זיהוי הפתוגן תוך זיהוי בין עצמי לזר - הפעלת מערכות הגוף בהתאם לזיהוי - גיוס שחקנים רלוונטיים - adaptive-ובשלב יותר מאוחר של ה innate-הגעה של תאי ה - חיסול הפתוגן וסילוקו מהאזור הפגוע - חזרה לשגרה: תיקון הפצע, ניקוי הדלקת, ושימור תאי ה-adaptive לחשיפה הבאה. ## מחלות אוטואימוניות מחלות אוטואימוניות עלולות להתרחש באשר מערכת החיסון פועלת בצורה אשר אינה נכונה. עד כ-5% מהפרטים הבוגרים בעולם המערבי חולים במחלות אוטואימוניות. כיום אין כמעט מחלה שמערכת החיסון אינה מעורבת בה. ## שלבי הפעלת מערכת ה-innate מערכת ה-innate פועלת לפי שלבים מודולריים. כל מנגנון מושפע מהמנגנון הקודם לו. ### מיד עם חדירת פתוגן - ישנם מנגנונים אשר מופעלים באזור החדירה. ### ב-4 שעות לאחר החשיפה - חלה הכרה של הפתוגן על ידי תאים אפקטורים שנמצאים באזור החדירה. - נוצרת דלקת ומופעלים מנגנונים נוספים אם המצב אינו מספיק בכדי לחסל את הפתוגן. - הפעלת השלב הבא היינו בין 4-6 שעות מהחדירה וכולל גיוס של תאים ממערכת ה-innate (קודם נוטרופילים ולאחר מכן לימפוציטים, אשר יהפכו למקרופאג'ים בולעים במקום הדלקת). ### אם דבר זה אינו מספיק - לאחר 96 שעות ישנו גיוס של תאי ד ו-B מהמערכת האדפטיבית אשר עוברים התמיינות בתאי הלימפה למקום הדלקת. - בד"כ שלב זה הינו מספיק בכדי לסלק את הפתוגן. ## מערכת החיסון - היא לא רק תאים. - היא כוללת מנגנונים שונים ומחסומים מגוונים. - המחסום הכי "מפורסם" הינו העור שלנו. - ישנם מחסומים כימיים, כמו שכבות שומן על העור בחורף. - דוגמה נוספת לכך הן המוקוזות במעי או הליזוזינים בדמעות. | | Skin | Gut | Lungs | Eyes/nose/ oral cavity | |---|---|---|---|---| |**Mechanical** | Epithelial cells joined by tight junctions | Longitudinal flow of air or fluid | Movement of mucus by cilia | Tears Nasal cilia | |**Chemical** | Fatty acids B-defensins Lamellar bodies Cathelicidin | Low pH Enzymes (pepsin) a-defensins (cryptdins) RegIII (lecticidins) Cathelicidin | Pulmonary surfactant a-defensins Cathelicidin | Enzymes in tears and saliva (lysozyme) Histatins B-defensins | |**Microbiological** | Normal microbiota | | | | ## גם המיקרוביום שלנו מאוד חשוב בפיתוח החסינות שלנו מפני אנטיגנים שונים - כל המנגנונים אשר ציינו עכשיו קשורים היטב לחסינות שלנו אך אינם כוללים את תאי מערכת החיסון. ## פונקציונאליות של מערכת החיסון: - **Sensing:** זיהוי זר לעומת עצמי - **Designation:** לאחר זיהוי הגורם הזר חלה התראה על נוכחותו - **Elimination:** הרג וסילוק הפתוגן - **Prevent Recurrence:** מניעת הישנות המקרה והתכוננות להיחשפות עתידית לפתוגן ## Inflammatory Response - הדבר הראשון אשר קורה לנו בזמן חדירה של פתוגן הינו התפתחות דלקת. - היא בדרך כלל מתגברת על פי משוב חיובי. - יש לדלקת מאפיינים ברורים: - כאב (התרחבות כלי דם באזור אשר לוחצים על תאי העצב והפרשה של חומרים אשר מוליכים תחושת כאב) - אדמומיות וחום באזור (כתוצאה מזרימה מוגברת של הדם באזור) - התנפחות (הגברת החדירות של כלי הדם הנכנסים בבדי שיכנסו תאים של מערכת החיסון לאתר הדלקת. מצד שני, צמצום כלי הדם אשר יוצאים מהאזור וימנעו מהדלקת להתפשט דרך זרם הדם). ## מטרת הדלקת - הינה למנוע התיישבות והתפשטות של הפתוגן. - ישנו ניסיון למנוע התיישבות של הפתוגן באזור, ואם לא מצליחים לעשות זאת אז לפחות למנוע ממנו להתפשט ברקמות אחרות. - את כל זה נעשה ברגע הדלקת, בעזרת מנגנונים של ריפוי פצע ולאחר מכן (בשלב מאוחר) גיוס של תאים של מערכת ה- innate לאזור ממח העצם. ## כאשר זה אינו מספיק - תאים דנדריטים ינועו לבלוטות הלימפה כאשר הם נושאים חלקים מהפתוגן, ויעוררו שם תאי B ו-T מתאימים אשר יגיעו לאזור הדלקת בכדי לפעול כנגד הפתוגן. ## ישנם פתוגנים - אשר מנצלים את המעבר בתאי הדנדריטים בכדי להגיע לאזורים שונים בגוף. ## דלקת אקוטית - הינה חיונית בכדי להפעיל את המנגנונים של מערכת החיסון. - בדרך כלל כאשר הפתוגן מגיע לסף אשר אינו מסוכן, הדלקת עוברת resolution, הפצע נעלם והמערכת חוזרת למצב של steady state. - ללא הדלקת האקוטית מערכת החיסון לא תיכנס לפעולה בצורה נכונה. ## דלקת כרונית - כוללת מנגנונים אשר פוגעים בתפקודה של מערכת החיסון. - הפתוגן יכול להעלם והדלקת להמשיך לזמן רב. - דבר זה יכול להוביל להתפתחות של מחלות אוטואימוניות שונות, או מצד שני ל-immunosuppression (השתקה של מערכת החיסון אשר יכול להוביל לבשל חיסוני). - בבדלקת כרונית יש לנסות למנוע את הדלקת בעזרת אמצעים חיצוניים כגון הזרקת סטרואידים אשר הורגים תאי T ו-B ופועלים בכדי לנקות את הדלקת מהאזור. ## דלקת סטרילית - נוצרת ללא נוכחות של פתוגן. - היא נוצרת בשל פגיעה רקמתית (כמו מבה) אשר גורמת לתאים לעבור נקרוזיס ונוצר מנגנון דלקתי. - מערכת החיסון אינה מעורבת בדלקת סטרילית.