Cours 1 Système inné PDF

Martin Guimond PhD 514-516-9844 IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE UN SURVOL DE LA RÉPONSE IMMUNITAIRE LES CELLULES DU SYSTÈME IMMUNITAIRE  LE SANG ET LA LE SANG ET CIRCULATION SANGUINE LA Important pour les échanges gazeux, nutriments CIRCULATION Les cell...

Martin Guimond PhD 514-516-9844 IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE UN SURVOL DE LA RÉPONSE IMMUNITAIRE LES CELLULES DU SYSTÈME IMMUNITAIRE  LE SANG ET LA LE SANG ET CIRCULATION SANGUINE LA Important pour les échanges gazeux, nutriments CIRCULATION Les cellules immunitaires empruntent la circulation sanguine pour aller d’un endroit SANGUINE à l’autre Pas vraiment de réponse immunitaire dans la circulation sanguine à part la neutralisation de particules par les anticorps En recherche biomédicale, l’analyse du sang peut porter à confusion  Provient de la transsudation du plasma au niveau des vaisseaux sanguins (capillaires) LA Liquide interstitiel remplie le vide à travers les capillaires et les cellules CIRCULATION La circulation lymphatique prend naissance au LYMPHATIQUE niveau des capillaires lymphatiques Ce liquide circule par les vaisseaux lymphatiques et réintègre le sang dans la veine subclavière gauche  Organes lymphoïdes primaires La moelle osseuse Lieu de l’hématopoïèse LES ORGANES Production des éléments figurés du sang (globules rouges et blancs, plaquettes) LYMPHOÏDES Le thymus Lieu de différentiation des cellules souches lymphoïdes en lymphocytes T  Trocart pour faire des biopsies Les os plats sont riches en de la moelle osseuse cellules souches LA MOELLE hématopoïétiques OSSEUSE Contient les cellules souches hématopoïétiques (CSH) CSH produisent les globules rouges et les plaquettes sanguines CSH produisent les globules blancs (cellules immunitaires) Lieu ou sont produits la majorité des cellules immunitaires à l’exception des lymphocytes T  La moelle rouge Située surtout dans les os plats mais aussi dans les extrémités des os longs Principal endroit où les érythrocytes, plaquettes et cellules immunitaires sont produites DEUX TYPES DE MOELLE OSSEUSE La moelle Jaune Située surtout au centre des os longs Contient beaucoup de gras Dans certaines conditions critiques, la moelle jaune peut produire des globules rouges  La cellule souche hématopoïétique est pluripotente LA CELLULE permet de produire le spectre complet de cellules immunitaires incluant les globules rouges et les plaquettes sanguines SOUCHE La cellules souche hématopoïétique est capable d’auto-renouvellement HÉMATOPOÏÉTIQUE Au fur et à mesure que la cellule souche se différentie, elle perd sa capacité de pluripotence et d’auto-renouvellement  Cellules Cellules progénitrice T progénitrice B Terminent leur différentiation dans la moelle osseuse LE THYMUS Lieu ou les lymphocytes T sont produits Les cellules progénitrices lymphoïdes T quittent la moelle osseuse et migre dans le thymus pour se différentier en lymphocytes T Production des lymphocytes T CD4 et CD8 D’autres types de lymphocytes T sont aussi produits Lymphocytes T CD4 régulateurs, NKT…..  Organes lymphoïdes primaires sont des lieux qui contiennent des cellules progénitrices hématopoïétiques capables de se différentier en cellules matures La moelle osseuse contient les cellules souches hématopoïétiques qui donnent naissance à la RÉCAPITULATION majorité des cellules du système hématopoïétique et immunitaire Le thymus contient des cellules souches lymphoïdes (provenant de la moelle osseuse) qui se différentient en lymphocytes T  La rate Les ganglions LES ORGANES Les amygdales LYMPHOÏDES L'appendice SECONDAIRES Lieu ou la réponse immunitaire adaptative prend place (activation des lymphocytes T et B) Nous verrons seulement la rate et les ganglions  Localisée dans la partie supérieure gauche de l’abdomen Poids d’environ 150g LA RATE Filtre le sang de ses pathogènes potentiels Réponse immunitaire contre des pathogènes du sang Contient des lymphocytes T, B, macrophages et autres cellules du système immunitaire inné Lieu d’hématopoïèse extramédullaire (surtout chez la souris) Lieu ou les globules rouges sont éliminés  Le plus gros organe lymphoïde secondaire La pulpe rouge contient les érythrocytes, des phagocytes, des plaquettes La pulpe blanche contient les cellules LA RATE immunitaires, Lymphocytes T et B Follicules primaires (amas de lymphocytes non activés) Follicules secondaires (amas de lymphocytes activés) Artère: fait entrer le sang dans la rate Veine: sortie du sang de la rate  Distribués à travers l’organisme Filtre la lymphe LE GANGLION Couleur blanchâtre, ne contient pas de globules rouges LYMPHATIQUE Réponse immunitaire contre des pathogènes des tissus (ce qui est à l’extérieur du sang) Contient surtout des lymphocytes T, B, cellules dendritiques, On peut aussi retrouver des macrophages, NK RÉCAPITULATION Ce sont des lieux ou la réponse immunitaire adaptative s'enclenche ORGANES Dans la rate: LYMPHOÏDES Les phagocytes capturent les pathogènes du sang SECONDAIRES pour les présenter directement aux lymphocytes T Dans le ganglion: Les antigènes capturés des tissus sont acheminés dans le ganglion lymphatique par les cellules dendritiques pour être présentés aux lymphocytes T LES CELLULES DU SYSTÈME IMMUNITAIRE INNÉ  https://www.ouhsc.edu/histology/text%20sections/connective%20tissue.html Mastocytes LE Résident dans les tissus conjonctifs Impliqués dans les réactions allergiques MASTOCYTE Ils possèdent des récepteurs à IgE Libèrent des granules lorsqu’ils sont activés Histamine et leucotriènes: pour faire dilater les vaisseaux sanguins et augmenter la perméabilité des vaisseaux sanguins Héparine: un anticoagulant. Aussi capable d’activer les cellules endothéliales Cytokines et chimiokines: pour attirer des cellules immunitaires au niveau de la plaie  Neutrophiles 50-60% des globules blancs du sang LE Les premiers à arriver au site inflammatoire NEUTROPHILE Ils sont capables de phagocyter Produisent une variété d’enzymes capables de s’attaquer aux microbes Produisent des singlets d’oxygène (toxique pour les microbes)  Basophile Les basophiles sont peu nombreux dans le sang Ils peuvent participer aux réactions allergiques Possèdent des récepteurs à IgE Sécrètent de l’histamine LE BASOPHILE Produisent de l’héparine pour empêcher la formation de caillots sanguins Permet le recrutement des cellules immunitaires au site inflammatoire Important pour l’acquisition de la résistance contre les tics et la maladie de Lyme  Éosinophile Sécrètent une variété de composés toxiques qui ont une activité antibactérienne et antiparasitaire ÉOSINOPHILE (important pour se défendre contre les vers intestinaux, Helminth) Sont typiquement élevés chez les individus qui ont une maladie parasitaire Peuvent contribuer aux dommages tissulaires qui surviennent lors de réactions allergiques.  Neutrophile Basophile Éosinophile Les neutrophiles, basophiles et Éosinophiles RÉCAPITULATION appartiennent à la famille des cellules polymorphonunléaires Certaines cellules sont capables de phagocytose Ces cellules contiennent des granules cytotoxiques qui permettent à l’organisme de se défendre contre différents types de pathogènes  Monocytes Les monocytes se retrouvent dans le sang LE MONOCYTE Suite à son activation, le monocyte est nommé macrophage Ils arrivent généralement après les cellules polymorphonucléaires au site de l’infection Ils phagocytent pour nettoyer la plaie (débris cellulaires et autres)  La cellule NK Ressemble aux lymphocytes T mais ne possèdent pas de récepteur des lymphocytes T (TCR) LA CELLULE Exception cellules NKT qui expriment un TCR peu NK polymorphique Capables de tuer les cellules infectées (infection virale) Capables de tuer des cellules tumorales Sécrètent de l’interféron gamma (IFN) qui est essentiel au développement de la réponse immunitaire adaptative  La cellule dendritique LA CELLULE Essentielles pour enclencher la réponse immunitaire DENDRITIQUE adaptative CONVENTIONNELLE Elle habite les tissus Rôle: Acheminer les antigènes des tissus aux ganglions lymphatiques pour les présenter aux lymphocytes T  QU’EST CE QUI PEUT ACTIVER LES CELLULES DU SYSTÈME IMMUNITAIRE INNÉ?  virus bactérie Dommage aux cellules L’inflammation est une réponse biologique qui peut être induite par différents facteurs incluant agents infectieux, cellules endommagées ou des produits toxiques.  LES PAMP (PATHOGEN-ASSOCIATED MOLECULAR PATTERNS) SONT DES COMPOSANTES INFECTIEUSES CAPABLES D’ACTIVER LES CELLULES DU SYSTÈME INNÉ Composantes externes de la membrane bactérienne LPS, glycoprotéines…… Composantes internes de l’agent infectieux acides nucléiques  LES DAMP (DAMAGE-ASSOCIATED MOLECULAR PATTERNS) Provient de composantes du soi libérées de nos cellules endommagées ATP Les DAMP ne sont pas infectieux LES CELLULES DU SYTÈME IMMUNITAIRE INNÉ EXPRIMENT DES PRR (PATERN RECOGNITION RECEPTOR) QUI RECONNAISSENT LES PAMP ET DAMP 3 types de PRR exprimés par les cellules du système immunitaire inné PRR encrés dans la PRR retrouvés dans le membrane plasmique cytoplasme des cellules (Toll like receptor) (Nod like receptor et RIG- Bactérie gram- I-like receptors et retinoic Toll like receptor-4 acid-inducible gene I) (TLR) Toll like receptor-8 (TLR8) Endosome RIG-1- ARN viral Bactérie gram+ ARNss Noyau Noyau Noyau NODLR  Les NOD-like receptors Localisé dans le cytoplasme de la cellule Permettent de reconnaitre les bactérie Gram+ Induisent cytokines inflammatoires Notions qui seront vues en Immuno II RIG-I-like receptors (retinoic acid-inducible gene I) Localisé dans le cytoplasme de la cellule LES PRRS DU Important pour la reconnaissance des virus CYTOPLASME CELLULAIRE (reconnaissent l’ARN viral et la dégrade Induisent interféron type 1 Notions qui seront vues en Immuno II  PRRS EXPRIMÉS A LA SURFACE DE LA Les « Toll like receptors » TLR MEMBRANE PLASMIQUE Ils sont liés à la membrane (membrane bound) ET/OU ENDOSOMALE Ils sont exprimés à la surface cellulaire ou à l’intérieur de l’endosome (permet d’activer un phagocyte suite à l’endocytose d’un microbe ou de débris cellulaires) Existe une diversité importante de TLR Reconnaissent des PAMP ou DAMP La stimulation des TLR induit la production de cytokines inflammatoires ou d’interféron de type 1 (alpha) LES PAMP ET Récepteurs exprimés par les cellules du système LES DAMP inné ACTIVENT LES Ils sont capables de reconnaitre des motifs qui sont CELLULES DU partager par les microbes SYSTÈME INNÉ Ex: LPS retrouvé chez les bactéries gram - VIA LES TOLL LIKE RECEPTORS (TLR) MYD88 ET TRIF SONT LES MOLÉCULES ADAPTATRICES QUI DICTENT LA PRODUCTION DE CYTOKINES INFLAMMATOIRES OU D’INTERFÉRON ALPHA (IFN) PAR LES TLR OU Signalisation Homodimère Homodimère Protéine adaptrice Protéine adaptrice My D88, TRIF, Mal, TRAM  MYD88 ET LA PRODUCTION DE CYTOKINES INFLAMMATOIRES My D88 recrutement Dégradation I Homodimère recrutement IRAK1 IRAK2 phosphorylation TAK1 IRAK4 IKK NF Libération et phosphorylation TRAF6 Nemo translocation au nive ubiquitination du noyau transcription des gènes cytokines inflammatoires TNF alpha et IL-6  TRIF ET LA PRODUCTION D’INF DE TYPE 1 translocation au recrutement phosphorylation niveau du noyau TRAF3 TBK IRF3 IFN IKKi IRF3 recrutement Homodimère recrutement TRIF Les cellules épithéliales intestinales sont constamment exposées aux microbes. Pourquoi dans ce contexte l’intestin n’est pas toujours inflammé?  PPR: (Pattern recognition receptor) Exprimé largement par les cellules du système immunitaire inné RÉCAPITULATION reconnaissance de motifs moléculaires partagé par les microbes Peuvent aussi reconnaitre des motifs moléculaires de nos propres cellules A stimulation des PRR conduit à la sécrétion de cytokines inflammatoire et/ou d’IFN a My D88 est typiquement associé a la production de cytokine inflammatoire TRIF est plutôt associé à la production d’IFN- LA RÉPONSE INFLAMMATOIRE  A QUOI SERT L’INFLAMMATION? Sonne l’alarme et permet de guider les cellules immunitaires vers le site potentiellement infectieux ou dangereux  EST-CE QU’UNE RÉACTION INFLAMMATOIRE PEUT SURVENIR EN Un coup de poing ABSENCE D’AGENT INFECTIEUX? incision/coupure  Gonflement: accumulation des fluides Les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins SIGNES laissent passer du plasma CLINIQUES D’UNE Accumulation de liquide interstitiel RÉPONSE Chaleur: augmentation du flux sanguin INFLAMMATOIRE Rougeurs: augmentation du flux sanguin Douleur: certains facteurs relâchés par les cellules immunitaires (bradykinine et histamine) peuvent stimuler les terminaisons nerveuses. L’INFLAMMATION AGIT SUR LES VAISSEAUX L’héparine produite par les mastocytes active les cellules SANGUINS endothéliales (intérieur des vaisseaux sanguins) Les cellules endothéliales activées expriment des sélectines et modifient la conformation des intégrines qui favorisent l’adhésion des cellules immunitaires à l’endothélium du vaisseau sanguin L’activation des cellules endothéliales conduit au relâchement des « tight junctions », ce qui permet aux cellules immunitaires de passer à travers l’endothélium pour atteindre le site inflammatoire  Les cellules endothéliales recouvrent l’intérieur des vaisseaux Activation des cellules sanguins endothéliales En réponse à l’inflammation, les cellules endothéliales augmentent l’expression de P et E-sélectines Les cellules du système immunitaire inné possèdent les récepteurs pour P et E-sélectines L’inflammation induit aussi le changement de conformation des intégrines exprimées par les cellules endothéliales Permet maintenant leur liaison par les cellules du système immunitaire inné L’inflammation augmente la perméabilité des vaisseaux sanguins Via le relâchement des jonctions serrées, permet le passage des cellules immunitaires vers le tissu inflammé  INFILTRATION DU Marginalisation leucocytaire SITE INFLAMMATOIRE PAR LES CELLULES IMMUNITAIRES Rolling : médié par les sélectines. Induit le rolling des cellules immunitaires (liaisons relativement faibles) INNÉES Adhésion: médiée par les intégrines. Induit l’immobilisation des cellules immunitaires. (Liaisons fortes) Diapédèse (passage à travers la paroi de l’endothélium) : médiée par le relâchement des jonctions serrées « tight junctions »  Selectins: E-, P-, and L-selectin. Impliquées dans les événements précoces de l’extravasion. Elles servent à ralentir les C’EST QUOI LA leucocytes DIFFÉRENCE L-sélectine: exprimée par les cellules immunitaires, important pour la migration vers ENTRE LES les ganglions lymphatiques ou les plaques de Peyer SÉLECTINES ET E et P-sélectines: exprimées sur les cellules endothéliales en réponse à l’inflammation LES INTÉGRINES? Intégrines: une famille de récepteurs d’adhésion Ce sont des hétérodimères Alpha Beta Liens plus forts que les sélectines Les intégrines changent de conformation lorsqu'elles s’activent La conformation indique si l’intégrine est activée ou non L’INFLAMMATION AGIT AUSSI SUR LES CELLULES IMMUNITAIRES Les mastocytes produisent du tumor necrosing factor alpha (TNF-) Le TNF- induit l’activation des cellules dendritiques et des neutrophiles Le TNF- induit la production d’interféron gamma par les cellules NK  L’inflammation locale permet de recruter les cellules du S.I à un endroit précis du corps RÉCAPITULATION L’inflammation agit sur les vaisseaux sanguins pour permettre le recrutement de cellules immunitaires INFLAMMATION Les cellules endothéliales activées permettent de ralentir, freiner et faire passer les cellules immunitaires dans le tissu  LA CELLULE DENDRITIQUE Son rôle est de capturer les antigènes dans au niveau du site inflammatoire pour les acheminer au ganglion lymphatique afférent  LA CELLULE DENDRITIQUE CONVENTIONNELLE EXISTE SOUS 2 FORMES  CYTOKINES INFLAMMATOIRES TNF alpha GM-CSF CARACTÉRISTIQU E DE LA CELLULE DENDRITIQUE Elle est localisée dans les tissus IMMATURE Elle excelle dans la capture d’antigènes Elle n’est pas très bonne présentatrice d’antigène Elle est inefficace pour activer un lymphocyte T L’expression du CMH est basse Absence de molécules de costimulation  Elle a été stimulée par de l’inflammation ou par un CARACTÉRISTIQU PAMP ou un DAMP Elle diminue la capture d’antigènes E DE LA CELLULE Elle augmente la présentation d’antigènes DENDRITIQUE Augmentation des niveaux d’expression des CMH MATURE Elle migre vers le ganglion afférent Elle a le potentiel d’activer un lymphocyte T qui possède un récepteur de lymphocyte T spécifique à l’antigène présenté ***Nous allons revenir plus en détail sur la présentation d’antigènes et l’activation du lymphocyte T LA PRÉSENTATION D’ANTIGÈNES PAR LES CELLULES DENDRITIQUES Notions qui seront vue en détail dans le cours du Dr Thibodeau  LES CELLULES DENDRITIQUES PRÉSENTENT DES Le CMH I est exprimé sur toutes PEPTIDES VIA LE les cellules avec quelques COMPLEXE MAJEUR exceptions (chambre antérieure de D’HISTOCOMPATIBILITÉ l’œil et cellules de sertoli) (CMH) Le CMH II est exprimé sur les cellules présentatrices d’antigènes Fonction des CMH: présenter des peptides COMPLEXE MAJEUR D’HISTOCOMPATIBILITÉ DE CLASSE I (CMH I) Le CMH I code pour les gènes A, B et C Contient une chaine alpha (Chaine alpha composée de 3 domaines alpha codés par le chromosome 6 et une 2 microglobuline codée par le chromosome 15) Les peptides présentés par le CMH I proviennent de la dégradation endogène des protéines cellulaires CMH III: Code pour des facteurs sécrétés et pour des protéines du complément  COMPLEXE MAJEUR D’HISTOCOMPATIBILITÉ DE CLASSE II (CMH II) Le CMH II code pour les gènes DP, DQ et DR Constitué d’une chaine alpha et d’une chaine beta. Le CMH II est exprimé principalement par les cellules présentatrices d’antigènes Le CMH II présente des peptides qui proviennent de la lyse acide de protéides exogènes capturées par la cellule présentatrice d’antigène (voie endosomale)  En dégradant des protéines que la cellule produit elle-même (présentation par le CMH I) COMMENT En capturant des protéines qui sont à l’extérieur de la cellule (présentation par le PRODUIT-ON CMH II) DES PEPTIDES Ici on parle de cellules capables de faire de la phagocytose ou pinocytose Les protéines capturées sont dégradées dans l’endosome C’est pour cette raison que le CMH II est exprimé seulement par les cellules présentatrices d’antigènes (cellules dendritiques, monocytes-macrophages, lymphocytes B)  Peptides endogènes PRÉSENTATION présentés par la ANTIGÉNIQUE molécule du CMH I CLASSIQUE Peptides exogènes présentés par la molécule du CMH II LA PRÉSENTATION CLASSIQUE DES ANTIGÈNES PAR LA MOLÉCULE DU CMH I Le protéasome: dégrade des protéines ubiquitinées À la sortie du protéasome, on retrouve des peptides Les peptides sont transportés à l’intérieur du réticulum endoplasmique (RE) par les protéines TAP (transporter associated with antigen Processing) A l’intérieur du RE, nous retrouvons des molécules du CMH I Le CMH I possède une niche peptidique pour fixer un peptide Les peptides qui ont la bonne longueur (8-11 a.a.) et qui possèdent une affinité suffisante pour la molécule du CMH I pourront se lier à la molécule du CMH I Le complexe CMH I-peptide migre à la surface cellulaire  QUEL TYPE DE CELLULE PEUT FAIRE DE LA PRÉSENTATION ANTIGÉNIQUE Toutes les cellules expriment le CLASSIQUE VIA LE CMH I CMH I  LA PRÉSENTATION CLASSIQUE DES ANTIGÈNES PAR LA MOLÉCULE DU CMH II Cellule dendritique qui phagocyte une protéine exogène (bactéries, virus…..) La protéine se retrouve dans une vésicule endosomale L’endosome fusionne avec les lysozymes qui vont digérer les protéines en peptides (lyse acide) La molécule du CMH II est synthétisée est dans le réticulum endoplasmique (R.E) L’accès à la niche peptidique est bloqué par une chaine invariante afin d’éviter la liaison des peptides endogènes à la molécule du CMH II Du R.E, en passant par le golgi, il y aura fusion entre une vésicule du golgi et l’endosome Dans l’endosome, la chaine invariante est dissoute pour libérer la niche peptidique Les peptides exogènes ont maintenant accès à la molécule du CMH II Le complexe CMH II-peptide migre vers la surface de la cellule  QUEL TYPE DE CELLULE PEUT FAIRE DE LA PRÉSENTATION Les cellules qui sont capables ANTIGÉNIQUE de faire de la phagocytose et/ou CLASSIQUE VIA LE de la pinocytose CMH II  La voie du protéasome est responsable de la RÉCAPITULATION production des peptides de classe I Ces peptides sont générés par la protéolyse des protéines produites par PRÉSENTATION la cellule L’ubiquitination de protéines est essentielle pour l’accès des protéines CLASSIQUE DES endogènes au protéasome PEPTIDES La voie endosomale est responsable de la production des peptides de classe II Ces peptides son généré par lyse acide à partir de protéines capturées par phagocytose ou pinocytose  Mécanisme exacte encore obscure Seules les cellules dendritiques sont capables de faire de la cross- LA CROSS- présentation PRÉSENTATION DES Principe: une protéine exogène capturée par une cellule dendritique est dégradée et présentée par la molécule du CMH I ANTIGÈNES PAR LA Permet d’activer un lymphocytes T CD8 + contre un antigène CELLULE capturé par une cellule présentatrice d’antigène DENDRITIQUE Ex: lors d’une infection virale, les voies classiques de présentation d’antigènes n’expliquent pas comment la capture d’un antigène viral mène à l’activation d’un lymphocyte T CD8 + à moins que la CPA soit elle-même infectée Notions qui seront vus en détail dans le cours du Dr Thibodeau ACHEMINEMENT DES ANTIGÈNES DANS LES GANGLIONS LYMPHATIQUES  ANTIGÈNES TRANSPORTÉS ET PRÉSENTÉS PAR LA CELLULE Nécessite que la cellule dendritique soit activée DENDRITIQUE Arrivent par les vaisseaux lymphatiques afférents Dans le ganglion La cellule dendritique prend place au niveau du paracortex Présentation des antigènes sous forme de peptides en association avec la molécule du CMH I ou II  ANTIGÈNES SOLUBLES TRANSPORTÉS Arrivent par les vaisseaux lymphatiques afférents PAR LA LYMPHE Dans le ganglion Capturés par les lymphocytes B Capturés par les cellules dendritiques folliculaires ** Il peut y avoir échange d’antigènes entre les cellules dendritiques folliculaires et les lymphocytes B Les cellules dendritiques folliculaires habitent le ganglion (notion que nous allons voir au prochain cours)  Le réseau de ganglion permet de drainer RÉCAPITULATION des zones précises du corps ACHEMINEMENT DES Antigènes capturés sont acheminés dans ANTIGÈNES DANS LE le ganglion par les cellules dendritiques GANGLION activées LYMPHATIQUE Antigènes solubles sont acheminés par la lymphe au ganglion lymphatique pour être capturés par les lymphocytes B ou les cellules dendritiques folliculaires Lymphocytes B utilisent son anticorps de surface pour capturer les antigènes Le ganglion lymphatique LIEU D’ACTIVATION DU LYMPHOCYTE T  Réaction pro-inflammatoire 1)Histamine, vasodilatation. 2)Activation des cellules endothéliales 3)Recrutement des neutrophiles et RÉCAPITULATION autres cellules du système inné 4)Relâchement de DAPM, PAMP RÉPONSE INFLAMMATOIRE ET et production de cytokines MIGRATION DES CELLULES inflammatoires. DENDRITIQUES DANS LE 5)Cellules dendritiques réagissent à l’inflammation GANGLION LYMPHATIQUE Activation des cellules Migration des cellules dendritiques au site inflammatoire dendritiques activées dans le 1)Diminution de la capture des ganglion lymphatique antigènes. 1) Les cellules dendritiques entrent 2)Augmentation de la présentation dans le ganglion via les des antigènes. vaisseaux lymphatiques 3)Augmentation de l’expression des afférents. molécules de costimulation 2) Les cellules dendritiques 4)Expression de nouveaux prennent place dans le récepteurs à chimiokines. paracortex 5)Migration de la cellule dendritique activée dans le ganglion lymphatique afférent.