MON LIVRE DE PHYSIOLOGIE PCEM2-2è Edition (2021) PDF

# MON LIVRE DE PHYSIOLOGIE PCEM2-2è Edition (2021) ## Sommaire - Préface - Dédicaces et remerciements - Présentation du Collectif des Facilitateurs de Physiologie FM/UP - Comment répondre aux questions - Sommaire - Physiologie des glandes endocrines - Régulation de la glycémie - Régulation du méta...

# MON LIVRE DE PHYSIOLOGIE PCEM2-2è Edition (2021) ## Sommaire - Préface - Dédicaces et remerciements - Présentation du Collectif des Facilitateurs de Physiologie FM/UP - Comment répondre aux questions - Sommaire - Physiologie des glandes endocrines - Régulation de la glycémie - Régulation du métabolisme phosphocalciques - Fonctions endocrines des autres organes - Travaux dirigés de physiologie des glandes endocrines - Physiologie rénale - Travaux dirigés de physiologie rénale - Evaluation formative N°3 de physiologie PCEM2- Groupe NVR 2021 - Proposition de corrigé-type de l'évaluation formative N°3 de physiologie PCEM2- Groupe NVR 2021 - Evaluation formative N°2 de physiologie PCEM2- Groupe NVR 2021 - Proposition de corrigé-type de l'évaluation formative N°2 de physiologie PCEM2- Groupe NVR 2021 - Evaluation formative N°3 de physiologie PCEM2- Groupe NVR 2020 - Proposition de corrigé-type de l'évaluation formative N°3 de physiologie PCEM2- Groupe NVR 2020 - Epreuve de physiologie PCEM2 - Deuxième Partiel 2019 FM/UP - Epreuve de physiologie PCEM2 – Premier Partiel 2019 FM/UP - Epreuve de physiologie PCEM2 - Deuxième Partiel 2018 FM/UP - Epreuve de physiologie PCEM2 - Deuxième Partiel 2017 FM/UP # PHYSIOLOGIE DES GLANDES ENDOCRINES ## PSAUMES 34 : 2-11 - Je bénirai l'Éternel en tout temps; Sa louange sera toujours dans ma bouche. - Que mon âme se glorifie en l'Éternel! Que les malheureux écoutent et se réjouissent! - Exaltez avec moi l'Éternel! Célébrons tous son Nom! - J'ai cherché l'Éternel, et IL m'a répondu; IL m'a délivré de toutes mes frayeurs. - Quand on tourne vers LUI les regards, on est rayonnant de joie, Et le visage ne se couvre pas de honte. - Quand un malheureux crie, l'Éternel entend, Et IL le sauve de toutes ses détresses. - L'ange de l'Éternel campe autour de ceux qui LE craignent, Et IL les arrache au danger. - Sentez et voyez combien l'Éternel est bon ! Heureux l'homme qui cherche en LUI son refuge! - Craignez l'Étemel, vous ses saints! Car rien ne manque à ceux qui LE craignent. - Les lionceaux éprouvent la disette et la faim, Mais ceux qui cherchent l'Éternel ne sont privés d'aucun bien. # GÉNÉRALITÉS ## Définitions - **Glande endocrine** : Structure spécialisée dans la sécrétion d'hormones. - **Hormone** : Substance sécrétée par une glande ou cellule endocrine, libérée dans le sang, véhiculée par le sang, pour agir à distance sur des cellules cibles en se liant à son récepteur spécifique. - Action à de faibles concentrations - Modes autocrine, paracrine, endocrine - **Homéostasie** : Ensemble des mécanismes qui permettent de maintenir les grandeurs physiologiques (pH, PA, glycémie, température, fréquences cardiaque et respiratoire, osmolarité,...) dans les limites compatibles avec la vie. ## Fonctions des hormones - **Reproduction** : Ex: Œstradiol, Progestérone, Testosterone, LH, FSH, Gn-RH, Ocytocine, - **Croissance et développement** : Ex: GH, IGF1, T3 et T4, Somatostatine, GH-RH - **Métabolisme** : Ex: Insuline, Glucagon, ACTH, Hormones thyroïdiennes, Cortisol, Calcitriol, Calcitonine, Parathormone - **Homéostasie** : régulation du milieu intérieur (Equilibre hydro-électrolytique, PA, Température) • Ex: Vasopressine, Aldostérone, Adrénaline, Glucagon, Insuline ## Classification des hormones - **Selon l'origine** : Thyroïdienne, Surrénalienne, Gonadiques, Testiculaire, Ovarienne, Pancréatique, de l'axe hypothalamo-hypophysaire, Hypothalamique, hypophysaire... - **Selon la nature chimique** ➤ **Hormones protéiques** : - Synthèse protéique à partir des AA : Transcription du gène + Traduction + Modification post-traductionnelle (Pré-pro-hormone => Pro-hormone => Hormone + autres séquences peptidiques) - Hormones hydrosolubles (Kp<1) - Sortie de la cellule endocrine par exocytose - Dans le plasma : - Circulent sous forme libre ✓ **Exceptions**: IGF₁ et GH (Liaison à des protéines plasmatiques) - Demi-vie en général courte - Action par liaison aux **récepteurs membranaires** ➤ **Hormones stéroïdes** - Synthèse à partir du cholestérol - Hormones liposolubles (Kp>1) - Sortie de la cellule endocrine par diffusion simple - Dans le plasma : ✓ Transport par liaison aux protéines plasmatiques (Binding protéines) ✓ **Exceptions**: Aldosterone, DHEA, DHEA-S, Androstenedione - Demi-vie plus élevée (dégradation moins rapide) - Action par: ✓ Pénétration de l'hormone dans les cellules ✓ Liaison à un récepteur intracellulaire (cytoplasmique ou nucléaire) ➤ **Amines** - La synthèse des catécholamines et des hormones thyroïdiennes se fait à partir de la tyrosine. - Catécholamines: Mêmes caractéristiques que les hormones protéiques : ✓ Hydrosolubles - Circulent sous forme libre dans le plasma ✓ Demi-vie plus courte ✓ Se lient à des **récepteurs membranaires** - Hormones thyroïdiennes: Mêmes caractéristiques que les hormones stéroïdes : - Liposolubles ✓ Circulent dans le plasma essentiellement sous forme liée aux protéines transporteuses ✓ Demi-vie plus longue ✓ Se lient à des **récepteurs intracellulaires** ## Contrôle de la sécrétion des hormones - Modification de la sécrétion par divers stimuli : Nerveux, Hormonaux, Métabolites, Ions, Changement du volume extracellulaire - **Rétrocontrôle**: Mécanisme permettant à l'effet biologique produit par un tissu cible d'influencer le stimulus qui l'a déclenché. Il peut être : - Positif: Feedback positif - Négatif: Feedback négatif - **Contrôle hiérarchisé** : Hypothalamus (contrôle les sécrétions hypophysaires) Hypophyse Glandes périphériques (Thyroïde, Surrénales, Gonades, ...) # SIGNALISATION CELLULAIRE ## Mode d'action des messagers - Liaison du 1ª messager à un Rc de nature protéique - Activation du récepteur - Transduction du signal avec éventuellement génération de 2nd messager - Action (Activatrice ou inhibitrice) sur les effecteurs Effet biologique ## Localisation des récepteurs - La localisation des récepteurs est fonction de la nature du ligand. ➤ **Rcmembranaires**: ligands hydrosolubles - Activation des flux ioniques (Rc-canaux) - Génération de 2nd messager ➤ **Rc intracellulaires ou nucléaires**: ligands liposolubles - Modification de l'expression des gènes ## Récepteurs membranaires : On distingue - **Rc canal ionique** - **Rc avec une activité catalytique** - **Rc couplés à une protéine G** ### Rccanal ionique (ROC ou canal ionique ligand dépendant) ### Rc à activité catalytique: On distingue - **Rc membranaire à activité tyrosine kinase** - **Rc membranaire activant une activité tyrosine kinase cytoplasmique** - **Rc membranaire à activité sérine/threonine kinase** - **Rc membranaire à activité tyrosine phosphatase** - **Rc membranaire à activité guanylate cyclase** #### Rc à activité tyrosine kinase: 2 sous-types - **Rc pour l'insuline et l'IGF₁** - Hétérotétramères avec 2 sous-unités a extracellulaire et sous-unités ẞ transmembranaires reliées entre elles par des ponts disulfures: 4 sous-unités ✓ Liaison de l'hormone au domaine extracellulaire active l'activité tyrosine kinase des sous-unités ẞ ✓ Chaque sous-unité ẞ phosphoryle l'autre ẞ - **Rc de l'EGF (Epidermal Growth Factor)** ✓ Seule chaine transmembranaire - Liaison de l'hormone dimérisation du récepteur et autophosphorylation - **Rc activant une activité tyrosine kinase cytoplasmique** - Rc de GH, Prolactine, Erythropoïétine - Une seule chaine transmembranaire - **Dimérisation du récepteur suite à la liaison de l'hormone au segment extracellulaire.** - **Parties intracellulaires accrochent une tyrosine kinase cytoplasmique (JAK) cascade de phosphorylation et déphosphorylation** - NB: JAK = Janus activated kinase - **Rc à activité serine/thréonine kinase** - Rc de TGFB, Hormone antimüllérienne (AMH), Inhibine, Activines - Glycoprotéine avec un seul domaine transmembranaire - 2 types de Rc (I et II); tous deux requis pour l'activation ✓ Type II: liaison au ligand ✓ Type 1: activité catalytique après formation du complexe type II-ligand - **Rc tyrosine phosphatase** - Protéine CD45 à la surface cellulaire des LT et LB - Protéine avec un seul segment transmembranaire - Domaine extracellulaire glycosylé: récepteur pour les anticorps - Domaine intracellulaire: activité tyrosine phosphatase - **Rc membranaire avec activité guanylate cyclase** - Rc de l'ANF, BNF - Chaine protéique unique transmembranaire - Liaison de l'hormone au récepteur - Dimérisation du Rc et activation de la guanylate cyclase - Formation de GMPc à partir de GTP - Activation de la protéine kinase spécifique (PKG) par GMPc. ### Récepteurs couplés à une protéine G - **Superfamille de Rc avec longue chaine protéique de 7 segments transmembranaires** - Extrémité N-terminal et les 3 boudes extracellulaires: liaison au ligand - 3 boucles intracellulaires et extrémité C-terminal: interaction du Rc avec les protéines G * **Protéines G (lient le GTP)**: 3 sous unités a (spécifique), ẞ, γ - Au repos, les 3 sous unités associées et a lie une molécule de GDP - Liaison du ligand au récepteur : - Changement de conformation - Séparation de a et ẞy - Remplacement de GDP par GTP - Activation d'un effecteur par le complexe GTP-α - Hydrolyse GTP en GDP - Recombinaison α-GDP à ẞy arrêt de l'activation - **Principaux effecteurs couplés à un récepteur par la protéine G:** o Adénylate cyclase o Phospholipase C o Phosphodiestérase pour le GMPc • Canaux loniques - **Adénylate cyclase** - Catalyse la synthèse de l'AMPc à partir de l'ATP - Effets de l'AMPc dus à l'activation de PKA - Effet stimulant: Adrenaline (ẞ1 ẞ2), Dopamine (DA1) - Effet inhibiteur: Noradrenaline (a2) et Dopamine (DA₂) - **Phospholipase C** - Enzyme membranaire catalysant l'hydrolyse du phosphatidyl inositol 4,5 diphosphate en 2 seconds messagers - IP3 hydrosoluble (Ca2+) - DAG liposoluble: Attire sa cible (PKC) vers la membrane pour l'activer. - **Phosphodiesterase pour le GMPc** - Vision: activation Rhodopsine par la lumière active une Phosphodiesterase qui hydrolyse le GMPc en 5'GMP inactif. - **Canaux ioniques couplés à un récepteur par l'intermédiaire d'une protéine G:** - Rc muscarinique M₂ (cœur) couplé à un canal K+ ## Récepteurs intracellulaires ou nucléaires - Rc pour les stéroïdes, les hormones thyroïdiennes et les vitamines D et A - Protéine monocaténaire avec: - Extrémité c-terminal: site de liaison de l'H. - Région centrale: liaison à l'ADN ✓ Extrémité N-terminal: variable selon le Rc - **Deux types de Rc** - Rc de type 1 - Rc de type 2 ### Récepteurs de type 1 - Ils peuvent être : ✓ Cytoplasmiques: Cortisol, Aldostérone, Progestérone, ✓ Nucléaires: Androgènes, Estrogènes - **Absence d'hormone**: Rc lié à: protéine HSP 90 - **Liaison d'hormone**: libération de HSP 90 → Formation d'un dimère se liant à HRE (Hormone Reponse Element) de l'ADN → Modification de l'expression du gène ### Récepteurs de type 2 - **Nucléaires** - Pas associés à la protéine HSP - **Absence d'hormone**: liaison à HRE mais sans effet - **Présence d'hormone**: Liaison à une protéine nucléaire → Formation d'un hétérodimère → Modification de l'expression du gène. - **Remarque**: Tout récepteur cytoplasmique est nucléaire (intracellulaire) ; mais tout récepteur nucléaire n'est pas cytoplasmique. ## Cas particuliers de signalisation - **Monoxyde d'azote (NO)** - Synthèse sous l'effet de la NO synthase: Arginine + O2 → NO + Citruline - Entrée dans les cellules - Activation de la guanylate cyclase cytosolique - Production de GMPC - **Monoxyde de carbone (CO)** ❖ Production lors de la dégradation de l'hémoglobine sous l'effet de l'hème oxygénase (HO) - Effets semblables à ceux de NO # SYSTEME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSAIRE - Ensemble formé de deux structures neuroendocrines, l'hypothalamus et l'hypophyse, assurant de façon hiérarchisée le contrôle de plusieurs organes et de glandes périphériques. ## Hypothalamus - **Localisation**: base du crâne, sous le 3º ventricule, juste au-dessus du chiasma optique - **Régulation de nombreuses fonctions** - **Structure formée de neurones sécrétoires regroupés en noyaux** - **Deux systèmes en fonction de la taille des noyaux:** - **Système magnocellulaire** ✓ **Système parvocellulaire** ### Système magnocellulaire (noyaux de grande taille) - **Composition** - Cellules du noyau supra optique - Cellules du noyau paraventriculaire (partie lat.) - **Hormones produites au niveau du noyau sont véhiculées le long des fibres et stockées dans l'hypophyse postérieure** ### Système parvocellulaire (noyaux de petite taille) - **Noyau arqué, paraventriculaire (partie interne), périventriculaire, de l'aire pré optique, de l'hypothalamus antérieure.** - **Projection des fibres au contact des capillaires du plexus primaire de l'éminence médiane** - **Noyaux supra chiasmatique: pas de projection sur les capillaires mais sur les autres noyaux** ## Hypophyse - **Située à la base du crâne,** - **Logée dans la selle turcique de l'os sphénoïde** - **Deux lobes:** - **Hypophyse antérieure ou adénohypophyse ou antéhypophyse:** ¼ de la glande ✓ **Hypophyse postérieure ou neurohypophyse ou posthypophyse:** ¼ ### Hypophyse antérieure: adénohypophyse ou antéhypophyse - **Constituée de nombreux types cellulaires** - **Pas de connexion nerveuse avec hypothalamus** - **Lien avec l'hypothalamus (système parvocellulaire): vasculaire (système porte)** ### Hypophyse postérieure : neurohypophyse ou posthypophyse - **Véritable extension de l'hypothalamus** - **Terminaisons de fibres nerveuses, dont les corps cellulaires sont localisés dans les noyaux supraoptiques et paraventriculaires de l'hypothalamus.** - **Lien avec l'hypothalamus (système magnocellulaire): nerveux** - Ces fibres nerveuses descendent vers l'hypophyse par la tige pituitaire ## Tige pituitaire : - **Structure vasculo-nerveuse (Système porte + Tractus nerveux)** - **Sert de lien entre hypothalamus et hypophyse** ## Système porte - **L'artère hypophysaire supérieure forme un réseau de capillaires dans l'éminence médiane** - **Ces capillaires se regroupent pour former des vaisseaux hypophysaires portes qui descendent le long de la tige pituitaire** - **Formation d'un 2ª réseau capillaire dans l'hypophyse antérieure** - **Ces capillaires se regroupent en veinules qui se jettent dans le sinus caverneux** **Remarque**: La connexion entre l'hypothalamus et l'hypophyse antérieure est vasculaire alors que celle entre l'hypothalamus et l'hypophyse postérieure est nerveuse. ## Hormones hypothalamiques : - **Hormones hypothalamo-post hypophysaires** - **Hormones hypothalamo-hypophysiotrophiques** ### Hormones hypothalamo-post-hypophysaires : - **ADH (Hormone anti-diurétique) ou Vasopressine** - **Ocytocine** - **Transport le long des fibres nerveuses et stockage au niveau de la posthypophyse.** ### Hormones hypothalamo-hypophysiotrophiques : - **Stimulatrices:** - CRH (Corticotropin Releasing Hormone) ou corticolibérine - GnRH (Gonadotropin Releasing Hormone) ou gonadolibérine - TRH (Thyrotropin Releasing Hormone) ou thyrolibérine - GH-RH (Growth Hormone Releasing Hormone) ou somatocrinine - **Inhibitrices:** - Somatostatine ou GH-IH (Growth Hormone Inhibiting Hormone) ou SR-IF (Somatotrophin Release-Inhibiting Factor): ↓ sécrétion GH - Dopamine ou PIF (Prolactin Inhibiting Factor): ↓ sécrétion Prolactine ## Contrôle de la sécrétion des Hormones hypothalamiques : - **Système nerveux**: Organisation des rythmes biologiques grâce au noyau suprachiasmatique - **Système endocrinien**: Rétrocontrôle # Hypophyse antérieure ## Histologie - **Cellules chromophobes (Pas de granules)** - **Cellules chromophiles :** - **Cellules somatotropes**: GH ou STH - **Cellules lactotropes**: Prolactine - **Cellules corticotropes**: ACTH, B-LPH - **Cellules gonadotropes**: LH, FSH - **Cellules thyréotropes**: TSH ## Hormones hypophysaires antérieures : - Au nombre de 7 dont 6 ont une fonction bien établie : - 4 Hormones stimulent une ou plusieurs autres glandes endocrines, ce sont des hormones trophiques: ACTH, FSH, LH, TSH - GH: effets sur la fonction endocrine du foie et des tissus périphériques - Prolactine: sécrétion lactée (exocrine) - B-LPH: pas de fonction bien définie ## Hormones hypothalamo-hypophysaires Cellules sécrétrices cibles Hormones hypophysaires - CRH Cellules corticotropes ACTH, Bêta-LPH - TRH Cellules thyréotropes TSH - GnRH Cellules gonadotropes FSH, LH - GH-RH Cellules somatotropes GH - Somatostatine ou GH-IH Cellules somatotropes GH - Dopamine ou PIF Cellules lactotropes Prolactine ## Growth Hormone ou Hormone de croissance - **Production par les cellules acidophiles somatotropes de l'adénohypophyse** - Polypeptide monocaténaire de 191 AA (90%) ou 176AA (10%) avec deux ponts disulfures - Dans le plasma: liaison à la GH-binding protein (50%) - **Demi-vie biologique**: 15 à 20 min - **Concentration variable, < 2 ng/ml matin** ✓ **Rythme circadien avec sécrétion pulsatile** - Production surtout la nuit pendant le sommeil avec deux pics entre 20h et 04h - Dégradation: foie et tissus cibles - Pas d'élimination urinaire - **Liaison à un Rc membranaire activant une tyrosine kinase cytoplasmique** - **Effets: 2 types** ■ Direct: métabolique ■ Indirect: croissance par l'intermédiaire de l'IGF1 - **Effets sur:** ➤ **La croissance osseuse** - Direct: différenciation préchondrocytes - Indirect: prolifération des chondrocytes, production de collagènes et ossification ➤ **La croissance des tissus mous** - synthèse d'ADN - Stimule captation AA par tissus ■ Stimule synthèse protéique - masse musculaire et taille viscères - Rétention Natet volume extracellulaire ➤ **Le métabolisme** ■ Hormone hyperglycémiante - Lipolyse: AGL dans le plasma - ↓ consommation glucose (Adipocyte, Muscle, Foie) ■ Foie: production de glucose . - NB: La GH ↓ sensibilité des tissus à insuline ## Régulation - **Sous contrôle de 2 hormones hypothalamiques** - **Double rétrocontrôle négatif**: GH et IGF1 - **Hypothalamus**: GH-RH - Somatostatine - GH - IGF1 Hypophyse ant - Foie +++ ## Insulin-like Growth Facteur 1 - **Protéine de 70AA avec 3 ponts disulfures, structure semblable à la pro-insuline** - **Produit principalement par le foie** - **Liée aux protéines plasmatiques**: IGFBP1, IGFBP2 et surtout IGFBP3 - **Puissant agent mitogène**: stimule la croissance des os et tissus mous - **Possède un léger pouvoir hypoglycémiant** - **Production contrôlée par GH et facteurs nutritionnels** - **Production d'IGF1 par autres types cellulaires : Fibroblastes, chondrocytes, myoblastes, myocytes, ostéoblastes.** ## Insulin-like Growth Facteur 2 - **Production non stimulée par GH** - **Intervient surtout dans le développement fœtal** ## Prolactine - **Polypeptide monocaténaire de 198AA avec 3 ponts disulfures** - **Dans le plasma: forme libre, demi-vie: 50 min** - **Dégradation: Foie: 75% et Rein: 25%** - **Sécrétion pulsatile** → **Concentration variable** - **Valeur moyenne**: 5ng/mL chez l'homme et 10ng/mL chez la femme - **Double pendant le sommeil dans les deux sexes (Rythme circadien)** ## Effets - **Stimulation lactation après accouchement** - volume de la glande mammaire - production de lait (synthèse caséine et lactalbumine) - **Forte concentration** - Effet diabétogène - Inhibe la sécrétion pulsatile de Gn-RH avec diminution du taux de LH et FSH, entraînant : - Trouble du cycle menstruel (Femme) - Impuissance (Homme) ## Régulation: - **2 particularités** - Contrôle hypothalamique essentiellement inhibiteur exercé par la dopamine (Bromocriptine) - Pas de rétrocontrôle classique mais: ✓ Stimulation de la sécrétion dopamine par la prolactine => ↓ Sécrétion de prolactine - **Conditions physiologiques stimulant la sécrétion de prolactine :** - Sommeil - Rapports sexuels (chez la femme) - Grossesse (par le taux élevé des œstrogènes) - Accouchement - Allaitement - Stimulation du mamelon - Stress ## Physiopathologie - **Hyposécrétion: Rare** - **Hypersécrétion (adénome hypophysaire)** - Galactorrhée - Aménorrhée secondaire (Femme) - Perte de la libido et impuissance sexuelle (Homme) ## ACTH (Adeno-corticotrophin hormon) et peptides associés (ẞ-lipotropine) - **Précurseur: POMC (Pro-Opio-Mélanocortine)** - **Sécrétion stimulée par CRH (adenylate C.)** - **Rc lié à une protéine G => Adénylate cyclase** - **Forme libre dans le plasma, demi-vie: 5 à 10 min** - **Rythme circadien** - **Fluctuation de la concentration plasmatique: Basse le soir et élevée en fin de nuit et le matin** ## Effets - **Essentiel : Stimule la production de glucocorticoïdes** - **Accessoire: Stimule la production des androgènes** - **A concentration élevée l'ACTH peut agir sur les mélanocytes et augmenter la pigmentation** ## Régulation - **Hypothalamus: CRH** - Hypophyse: ACTH - Corticosurrénale: Cortisol - **Stimulée par CRH dont sécrétion contrôlée par :** ✓ Rythme nycthéméral: maxi en fin de nuit et mini en début de sommeil - Situations de stress physique ou émotionnel - **Inhibée par feed-back négatif du cortisol sur hypophyse surtout** ## TSH ou Thyrotropine ou Thyréostimuline - **Stimulation par TRH (Phospholipase C)** - **Glycoprotéines avec deux chaines: a (semblable à celles des gonadotrophines) et ẞ (spécifique)** - **Sous forme libre dans le plasma** - **Rc: Protéine G => Adénylate cyclase** - **Demi-vie: 1 heure** - **Effet: Stimule la production des H. thyroïdiennes** ## Régulation - **Hypothalamus: TRH** - Hypophyse: TSH - Thyroïde: T3, T4 ## Gonadotrophines : FSH (Hormone folliculo-stimulante) et LH (Hormone lutéinisante) - **Stimulation sécrétion par GnRH** - **Glycoprotéines avec chaines a (identiques entre-elles et à celles de la thyrotropine) et ẞ (distinctes)** - **Rétrocontrôle par les hormones gonadiques (testiculaires et ovariennes)** ## Hypophyse postérieure - **Sécrète 2 Hormones: ADH et Ocytocine** - **Production des deux hormones dans des neurones distincts des noyaux supraoptiques et paraventriculaire** ### Ocytocine - **Liaison à un Rc lié à une protéine G : Stimulation de la Phospholipase C (PLC) → sortie Ca²+ du réticulum cytosol** - **2 cibles majeures** ➤ **Glande mammaire**: Stimulation de l'éjection du lait par contraction des cellules myoépitheliales des glandes mammaires ➤ **Utérus**: contraction des cellules du myomètre - **Contrôle de la sécrétion** - Stimula - Déclenchement du travail d'accouchement : - Dilatation du col → Reflexe partant des mécanorécepteurs → Sécrétion Ocytocine (réflexe de FERGUSON) - Contractions cellules musculaires du myomètre ## ADH (Hormone antidiurétique) ou Vasopressine - **Demi-vie**: 15-20 min - **Effets** ➤ Rénal (+++): perméabilité à l'eau (V1) au niveau du tube collecteur (insertion AQP II membrane apicale) ➤ et perméabilité à l'urée (V₁) du tube collecteur (insertion UT1 au niveau de la membrane apicale) ➤ Vasculaire: vasoconstriction (V2) - **Récepteurs** - V₁ => PLC - V₂ => Adénylate cyclase - **Contrôle de la sécrétion** - Osmolarité +++ (Même 1%) → sécrétion ADH - Volémie↓ (Même de 5%) → sécrétion ADH ➤ Stress → sécrétion ADH - Angiotensine II → sécrétion ADH ➤ Froid, Alcool, ANF ↓ sécrétion ADH # THYROÏDE ## Histologie - **Unité fonctionnelle: follicule thyroïdien** ➤ **Lumière centrale :** - Au repos: Lumière large remplie de colloïde; Cellules aplaties - A l'état actif: Lumière petite; cellules hautes et cylindriques ➤ **Cellules parafolliculaires ou C:** calcitonine ## Structure: deux principales hormones - 3, 5, 3' L-triiodothyronine (T3) - 3, 5, 3', 5' L-tétraiodothyronine (T4): Thyroxine - T3 surtout formée à partir de la T4 (foie) ➤ Sécrétion de petite quantité de rT3 (3,3',5') ## Synthèse et sécrétion : - Se fait dans la lumière folliculaire remplie de colloïde - A partir de l'iode et de la thyroglobuline ### lode - **Captation de l'iode au pôle basolatéral par cotransport Na+/l-: Entrée inhibée par Ouabaïne, l'ion perchlorate (CIO-4) et l'ion thiocyanate (SCN-)** ### Thyroglobuline : - **Glycoprotéine synthétisée au niveau ribosomal** - **Assemblage des sous unités dans REP** - **Incorporation aux vésicules sécrétoires** - **Exocytose dans la lumière du follicule** - **Sécrétion accélérée par TSH** ### Etapes de la synthèse - **Captation de l'iode par cotransport Na+/l-au pôle basolatéral (pouvant être inhibée par Ouabaïne, CIO-4 et SCN-)** - **Synthèse (par les cellules folliculaires) et exocytose de la thyroglobuline** - **Oxydation de l'iode au pôle apical par TPO (Thyroïde Per-Oxydase) après sortie de la cellule par un canal activé par AMPc** - **lodination ou organification (sous l'effet de TPO) : Incorporation de l'iode au sein des molécules de la thyroglobuline (MIT et DIT) pouvant être inhibée par les antithyroïdiens de synthèse.** - MIT = Monoiodotyrosine - DIT = Diiodotyrosine - **Couplage des iodotyrosines (MIT et DIT catalysé par TPO) qui restent encore incorporées dans la thyroglobuline du colloïde** ➤ DIT+DITT4 - DIT + MIT T3 - **Stockage dans la lumière du follicule thyroïdien** ### Sécrétion de T3 et Ta - **Endocytose de grosses gouttes de colloïde** - **Fusion des vésicules d'endocytose avec des lysosomes** - **Hydrolyse de la thyroglobuline par des protéases** - **Libération de MIT, DIT, T3, T4, гТЗ** - **Diffusion dans le sang de T3, T4 et rT3** - **NB**: Désiodation des MIT et DIT par l'iodothyrosine déshalogénase puis récupération de l'iode. ## Circulation dans le plasma - **Liaison aux protéines plasmatiques :** - Protéines - T3 - T4 - TBG (Thyroxine binding protein) - 65% - 75% - TBPA (Thyroxine-binding pre-albumine) - traces - 15% - Albumine - 35% - 10% - **Seulement 0,025% de T4 et 0,25% de T3 circulent sous forme libre** - **99,75% de T3 et 99,