Chapitre 2. Les Catécholamines PDF

Les catécholamines : hormones de la médullosurrénale Les glandes surrénales  La médullosurrénale La médullosurrénale appartient a u système sympathique L'unité fonctionnelle: la c e l l u l e chromaffine = cellule neuroendocrine. Les catéc...

Les catécholamines : hormones de la médullosurrénale Les glandes surrénales  La médullosurrénale La médullosurrénale appartient a u système sympathique L'unité fonctionnelle: la c e l l u l e chromaffine = cellule neuroendocrine. Les catécholamines, sont libérées en réponse à des stimulations nerveuses.  Les Catécholamines (CA) Les catécholamines, sont les hormones fabriquées par la médullosurrénale sont au nombre de 3: Adrénaline: 80% des secrétions de la médullosurrénalienne (hormone +++). Noradrénaline: 16% des secrétions: Neurotransmetteur Dopamine 4% = Précurseur et Neurotransmetteur Remarques: Au niveau des terminaisons nerveuses sympathiques, on trouve uniquement de la noradrénaline  Structure des catécholamines Les catécholamines (3): Sont des dérivés 3, 4-dihydroxy phényléthylamine Constituées d’un noyau catéchol et d e l’éthylamine. Possèdent une fonction amine et 2 fonctions hydroxyles. Biosynthèse des catécholamines  Stocka ge est assuré par des vésicules Le stockage des catécholamines spécifiques, à corps dense, contenues dans les neurones et l e s cellules chromaffines de la médullosurrénale. Dans la médullosurrénale, 80 % des catécholamines stockées par l e s granules chromaffines sont représentées par l'adrénaline. Dans les vésicules synaptiques des neurones noradrénergiques périphériques et centraux stockent principalement la noradrénaline qui est le neuromédiateur. La libération dans les deux cas s'effectue par exocytose sous l'effet de l'influx nerveux émanant des neurones préganglionnaires acétyl- cholinergiques. Sécrétion de 10-15 mg/j  Libération des catécholamines Fonctionnement synaptique Communication hormonale  Les catécholamines circulantes Les concentrations plasmatiques des CA s o n t variables et dépendent de l'état physiologique de l'individu. Une partie des CA est liée aux protéines. Une a u t r e partie est libre. La NA est 5 à 10 fois plus élevée que l'adrénaline dans le sang. La NA provient des terminaisons sympathiques. Il existe une adrénalinémie physiologique basale de 2-3 mg/j dont l'origine est due à l'activité de la m é d u l l o su r r é n a l e. La demi-vie plasmatique est très courte de l'ordre d e quelques secondes (02 mns).  Mode d’action des Voie de catécholamines signalisation Mêmes effets que la stimulation d u SN sympathique. Les réponses des organes à la N A e t à l'adrénaline sont t r a n s m i s e s p a r l'interaction des CA avec des récepteurs adrénergiques (récepteurs membranaires à 7 domaines transmembranaires). Sur la base de c r i t è r e s pharmacologiques, on les subdivisent en 2 types alpha et bêta, eux-mêmes subdivisés en α1 et α2, et en β1 et β2 (β3 découverte récente). Le système sympathique et la MS sont actifs en continu et donne un tonus sympathique.  Effets physiologiques des différents récepteurs Par la présence de récepteurs adrénergiques au niveau des organes cibles. Spécificité des récepteurs ; d’organes et d’hormones. Chronotrope = fréquence cardiaque; chronotrope+ = accélération de la fréquence cardiaque Inotrope = puissance de contraction; inotrope+ = augmentation de la  Actions métaboliques et biochimiques Hormone de réponse au stress, l’adrénaline augmente le taux de l’AMPc dans les cellules-cibles, ce qui entraîne les effets suivants: Effet sur le métabolisme des glucides: ↑glycémie – activation de la glycogénolyse, activation de la gluconéogenèse (action antagoniste de celle d e l’insuline) et inhibition de la glycogénogénèse. – Inhibe la sécrétion d'insuline, mais augmente la sécrétion de glucagon (adrénaline). Effet sur le métabolisme des lipides. – Augmentation de la lipolyse (lipase hormono-sensible) e t  Actions métaboliques et biochimiques L'effet global qui est essentiellement le fait des récepteurs Bêta est de stimuler la dégradation des substrats. Conséquence: – une hyperglycémie, – une hyperlactacidémie, – une hyperlipidémie – une augmentation de la consommation d'oxygène ( e f f e t sympathomimétique avec acccélèration cardiaque).  Effets sur la s é c r é t i o n hormonale Les CA régulent la sécrétion d'un certain nombre d'hormones: L'appareil juxta glomérulaire a une innervation sympathique abondante et soit l'adrénaline, soit la stimulation nerveuse rénale augmente la sécrétion de rénine. La stimulation des nerfs splanchniques d i m i n u e l a sécrétion d'insuline (effet α) et augmente de f a ç o n simultanée la sécrétion de glucagon (effet β). Les CA stimulent la synthèse et la libération d e s hormones thyroïdiennes. Réponse au stress  Régulation de l’activité de la MS : Elle est nerveuse et dépend du SN sympathique. La sécrétion basale peut être augmentée par différents s t i m u l i ; qui peuvent être: – hypotension artérielle; hypoxie ; hypercapnie. – hypoglycémie ; hypothermie (froid). – douleur ; émotion ; stress Auto régulation par rétrocontrôle soit par : – Action directe de l’hormone sur les centres régulateurs ; – Le rétrocontrôle biochimique sur la tyrosine hydroxylase. Rôle des hormones dans la synthèse des catécholamines : – Cortisol : stimule la phényl éthanolamine N méthyl transférase. Étape enzymatique de régulation  Catabolisme des catécholamines et élimination Le catabolisme des catécholamines est catalysé par deux enzymes : la monoamine oxydase (MAO) et la catéchol-O-méthyl transférase (COMT). Les composés éliminés dans les urines sont les m é t a n é p h r i n e s  Les enzymes de dégradation 1)-La MAO (mono-aminoxydase) une Enzyme (flavoprotéine à FAD) de la membrane externe des mitochondries, d é s a m i n e la dopamine en aldéhyde et les méthoxyamines en V M A (acide vanilmandélique). – Il existe deux formes de monoamine oxydase (MAO) : la MAO-A, digestive, qui oxyde les amines au cours de la digestion, pour éviter l ’ a c t i o n pharmacologique d’amines contenues dans les aliments. la MAO-B, cérébrale, qui oxyde les amines biologiques de notre métabolisme. 2)- La COMT (catéchol-O-méthyltransférase) , transforme les catécholamines en méthoxyamines: normétadrénaline ( N M N )  Conséquence: exploration biologique Catécholamines ou métabolites plasmatiques – Essentiellement reflet instantané de la sécrétion – Circulent sous forme liée – Demi vie plasmatique: ≈ 2 min Métabolites urinaires – Reflet intégré de la sécrétion de la médullo surrénale p a r 24 h.  Exploration biochimique du métabolisme des catécholamines Les deux indications majeures de l'exploration biochimique du métabolisme des catécholamines sont – le dépistage et la surveillance des tumeurs n e u r o - endocriniennes : Phéochromocytome Neuroblastome. Les métabolites les plus importants à doser s o n t l'adrénaline, la noradrénaline, la dopamine, les métanéphrines, HVA et VMA.  Médicaments interférents dans les dosages Augmentation Diminution Anti-parkinsoniens : Clonidine – lévodopa : prolopa (antihypertenseur Anti-hypertenseurs : r) – nifédipine (adalat®), bêta- bloquants – methyldopa Anti depresseurs : – tricycliques, inhibiteurs recapture de la sérotonine – IMAO (inhibiteurs de l a monoamine oxydase) Anti-psychotiques : – phénothiazines, chlopromazine Autres : – sympathicomimétiques, Physiopatholog ie