Cephalosporins and Cephamicins PDF

Fundacion Universidad de las Americas Puebla Ciencias de la Salud Access Provided by: Farmacología básica y clínica, 15e CAPÍTULO 43: Betalactámicos y otros antibióticos activos en la pared celular y en la membrana CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS Las cefalosporinas son similares a las penicilinas,...

Fundacion Universidad de las Americas Puebla Ciencias de la Salud Access Provided by: Farmacología básica y clínica, 15e CAPÍTULO 43: Betalactámicos y otros antibióticos activos en la pared celular y en la membrana CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS Las cefalosporinas son similares a las penicilinas, pero son más estables a muchas betalactamasas bacterianas y, por tanto, tienen un espectro de actividad más amplio. Sin embargo, las cepas de E. coli y Klebsiella sp. que expresan betalactamasas de espectro extendido que hidrolizan la mayoría de las cefalosporinas son una preocupación clínica creciente. Las cefalosporinas no son activas contra L. monocytogenes, y de las cefalosporinas disponibles, sólo la ceftarolina tiene alguna actividad contra los enterococos. Química El núcleo de las cefalosporinas, el ácido 7­aminocefalosporánico (figura 43–6), se parece mucho al ácido 6­aminopenicilánico (figura 43–1). La actividad antimicrobiana intrínseca de las cefalosporinas naturales es baja, pero la unión de varios grupos R1 y R2 ha producido cientos de compuestos potentes, muchos de ellos con baja toxicidad. Las cefalosporinas se han clasificado tradicionalmente en cuatro grandes grupos o generaciones, dependiendo sobre todo del espectro de actividad antimicrobiana. Varias cefalosporinas recientemente desarrolladas no se ajustan a los grupos de clasificación tradicionales; sus características únicas y espectros de actividad se detallan a continuación. Figura 43–6 Estructuras de algunas cefalosporinas. Las estructuras R1 y R2 son sustituyentes en el núcleo ácido de 7­aminocefalosporánico representado en la parte superior. Otras estructuras (cefoxitina e inferiores) son completas en sí mismas.1 No se muestran los sustituyentes adicionales. Downloaded 2024­1­13 8:5 P Your IP is 132.174.252.28 CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS, Camille E. Beauduy; Lisa G. Winston ©2024 McGraw Hill. All Rights Reserved. Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility Page 1 / 8 Fundacion Universidad de las Americas Puebla Ciencias de la Salud Access Provided by: CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN Las cefalosporinas de primera generación incluyen cefazolina, cefadroxilo, cefalexina, cefalotina, cefapirina y cefradina. La cefazolina y la cefalexina son las únicas disponibles en Estados Unidos. Estos fármacos son muy activos contra los cocos grampositivos, como los estreptococos y los estafilococos. Las cefalosporinas tradicionales no son activas contra las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina; sin embargo, se han desarrollado nuevos compuestos que tienen actividad contra cepas resistentes a la meticilina (véase a continuación). E. coli, K. pneumoniae y Proteus mirabilis, son sensibles a las cefalosporinas de primera generación, pero es deficiente la actividad contra P. aeruginosa, especies de Proteus indol positivas, Enterobacter sp., S. marcescens, Citrobacter sp., y Acinetobacter sp. Los cocos anaeróbicos (p. ej., peptococos, peptostreptocococos) suelen ser sensibles, pero Bacteroides fragilis no lo es. Farmacocinética y dosificación A. Oral Downloaded 2024­1­13 8:5 P Your IP is 132.174.252.28 Page 2 / 8 CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS, E. Beauduy; Lisautilizado G. Winston La cefalexina es el agente oral de primera Camille generación ampliamente en Estados Unidos. Después de dosis orales de 500 mg, las ©2024 McGraw Hill. All Rights Reserved. Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility concentraciones séricas máximas son 15–20 mcg/mL. La concentración urinaria suele ser muy alta, pero en la mayoría de los tejidos los valores son variables y generalmente más bajos que en el suero. La cefalexina se administra en dosis orales de 0.25–0.5 g cuatro veces al día (15–30 mg/kg/d); se excreta sobre todo por filtración glomerular y secreción tubular en la orina. Los fármacos que bloquean la secreción tubular, por ejemplo, el positivas, Enterobacter sp., S. marcescens, Citrobacter sp., y Acinetobacter sp. Los cocos anaeróbicos (p. ej., peptococos, peptostreptocococos) suelen Fundacion Universidad de las Americas Puebla Ciencias de la Salud ser sensibles, pero Bacteroides fragilis no lo es. Access Provided by: Farmacocinética y dosificación A. Oral La cefalexina es el agente oral de primera generación ampliamente utilizado en Estados Unidos. Después de dosis orales de 500 mg, las concentraciones séricas máximas son 15–20 mcg/mL. La concentración urinaria suele ser muy alta, pero en la mayoría de los tejidos los valores son variables y generalmente más bajos que en el suero. La cefalexina se administra en dosis orales de 0.25–0.5 g cuatro veces al día (15–30 mg/kg/d); se excreta sobre todo por filtración glomerular y secreción tubular en la orina. Los fármacos que bloquean la secreción tubular, por ejemplo, el probenecid, aumentan las concentraciones séricas de manera sustancial. En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe reducirse (cuadro 43–2). Cuadro 43–2 Pautas para la dosificación de algunas cefalosporinas y carbapenémicos de uso frecuente Dosis ajustada como un porcentaje de la dosis normal para insuficiencia renal basada en depuración de Antibiótico (vía de administración) Dosis para adultos Dosis pediátrica1 Dosis creatinina (Clc r) neonatal2 C lc r aproximadamente 50 C lc r aproximadamente 10 mL/min mL/min 50% 25% 50% 25% 50–75% 25% 50% 25% 66% 25–33% 50% 25% 50% 25% Ninguna Ninguna 50% 25% Cefalosporinas de primera generación Cefalexina (PO) 0.25–0.5 g qid 25–50 mg/kg/d en 4 dosis Cefazolina (IV) 0.5–2 g cada 8 h 25–100 mg/ kg/d en 3 o 4 dosis Cefalosporinas de segunda generación Cefoxitina (IV) 1–2 g cada 6–8 h 75–150 mg/kg/d en 3 o 4 dosis Cefotetán (IV) 1–2 g cada 12 h Cefuroxima (IV) 0.75–1.5 g cada q8 h 50–100 mg/kg/d en 3 o 4 dosis Cefalosporinas de tercera y cuarta generación incluyendo ceftarolina fosamil Cefotaxima (IV) Ceftazidima (IV) 1–2 g cada 6–12 h 1–2 g cada 8–12 h 50–200 mg/kg/d en 4– 100 mg/kg/d 6 dosis en 2 dosis 75–150 mg/kg/d en 3 100–150 dosis mg/kg/d en 2 o 3 dosis Ceftriaxona (IV) Cefepima (IV) 1–4 g cada 24 h 0.5–2 g cada 12 h 50–100 mg/kg/d en 1 o 50 mg/kg/d 2 dosis qd 75–120 mg/kg/d en 2 o 3 dosis divididas Ceftarolina 600P mgYour cada 12 50–66% Downloaded 2024­1­13 8:5 IP his 132.174.252.28 CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS, Camille E. Beauduy; Lisa G. Winston fosamil (IV) ©2024 McGraw Hill. All Rights Reserved. Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility Combinaciones de inhibidores de cefalosporina­betalactamasa 33% Page 3 / 8 2 dosis Cefepima (IV) 0.5–2 g cada 12 h qd 75–120 mg/kg/d en 2 o Fundacion Universidad de las Americas Puebla Ciencias de la Salud Access Provided by: 50% 25% 50–66% 33% 2.5 g cada 8 h 25–50% 6.25–12.5% 1.5 g cada 8 h 25–50% No estudiado 1 g cada 24 h 100%3 50% Doripenem 500 mg cada 8 h 50% 33% Imipenem (IV) 0.25–0.5 g cada 6–8 h 75% 50% Meropenem (IV) 1 g cada 8 h (2 g cada 60–120 mg/kg/d en 3 66% 50% 8 h para la dosis (máximo de 2 g meningitis) cada 8 h) 50% 16% 3 dosis divididas Ceftarolina 600 mg cada 12 h fosamil (IV) Combinaciones de inhibidores de cefalosporina­betalactamasa Ceftazidima­ avibactam (IV) Ceftolozano­ tazobactam (IV) Carbapenémicos Ertapenem (IM o IV) Meropenem­ vaborbactam 4 g cada 8 h (2 g meropenem, 2 g vaborbactam) 1 La dosis total no debe exceder la dosis para adultos. 2 La dosis que se muestra es durante la primera semana de vida. La dosis diaria se debe aumentar en aproximadamente 33–50% después de la primera semana de vida. El rango de dosificación más bajo debe usarse para neonatos que pesen menos de 2 kg. Después del primer mes de vida, se pueden usar dosis pediátricas. 3 50% de la dosis para Cl < 30 mL/min. cr bid, dos veces al día; IV, vía intravenosa; PO, vía oral; qd, cada día; qid, cuatro veces al día; tid, tres veces al día. B. Parenteral La cefazolina es la única cefalosporina parenteral de primera generación que aún se usa. Después de una infusión intravenosa de 1 g, el nivel máximo de cefazolina es de aproximadamente 185 mcg/mL. La dosis intravenosa habitual de cefazolina para adultos es de 0.5–2 g por vía intravenosa cada 8 horas. La cefazolina también se puede administrar por vía intramuscular. La excreción se realiza a través del riñón y deben realizarse ajustes de dosis para la función renal alterada. Usos clínicos Los fármacos orales se pueden usar para el tratamiento de las infecciones del tracto urinario y las infecciones por estafilococos o estreptococos, incluidas la celulitis o el absceso en tejidos blandos. Sin embargo, no se debe confiar en las cefalosporinas orales para las infecciones sistémicas graves. La cefazolina penetra bien en la mayoría de los tejidos. Es un fármaco de elección para la profilaxis quirúrgica y para muchas infecciones Downloaded 2024­1­13 8:5 P Your is 132.174.252.28 estreptocócicas y estafilocócicas que IP requieren terapia intravenosa. La cefalozina puede ser usada para infecciones causadas por E. coli o K. Page 4para /8 CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS, E. Beauduy; Lisa G. Winston pneumoniae cuando se ha documentado Camille que el organismo es susceptible. La cefazolina no penetra el sistema nervioso central y no puede usarse ©2024 McGraw Hill. All Rights Reserved. Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility tratar la meningitis. Es mejor tolerada que las penicilinas antiestafilocócicas, y se ha demostrado que es eficaz para infecciones estafilocócicas graves, por ejemplo, bacteriemia. También se usa en pacientes con alergia leve a la penicilina que no sea hipersensibilidad inmediata. Usos clínicos Fundacion Universidad de las Americas Puebla Ciencias de la Salud Los fármacos orales se pueden usar para el tratamiento de las infecciones del tracto urinario y las infecciones por estafilococos o estreptococos, Access Provided by: incluidas la celulitis o el absceso en tejidos blandos. Sin embargo, no se debe confiar en las cefalosporinas orales para las infecciones sistémicas graves. La cefazolina penetra bien en la mayoría de los tejidos. Es un fármaco de elección para la profilaxis quirúrgica y para muchas infecciones estreptocócicas y estafilocócicas que requieren terapia intravenosa. La cefalozina puede ser usada para infecciones causadas por E. coli o K. pneumoniae cuando se ha documentado que el organismo es susceptible. La cefazolina no penetra el sistema nervioso central y no puede usarse para tratar la meningitis. Es mejor tolerada que las penicilinas antiestafilocócicas, y se ha demostrado que es eficaz para infecciones estafilocócicas graves, por ejemplo, bacteriemia. También se usa en pacientes con alergia leve a la penicilina que no sea hipersensibilidad inmediata. CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN Los miembros de las cefalosporinas de segunda generación incluyen cefaclor, cefamandol, cefonicida, cefuroxima, cefprozil, loracarbef y ceforanida, de los cuales el cefaclor, la cefuroxima y el cefprozil están disponibles en Estados Unidos y las cefamicinas estructuralmente relacionadas (cefoxitina y cefotetán), que tienen actividad contra anaerobios. Se trata de un grupo heterogéneo con diferencias individuales en actividad, farmacocinética y toxicidad. En general, las cefalosporinas de segunda generación son relativamente activas contra organismos inhibidos por los fármacos de primera generación, pero, además, tienen una cobertura gramnegativa amplia. La Klebsiella sp. (incluyendo las resistentes a las cefalosporinas de primera generación) suelen ser sensibles. La cefuroxima y el cefaclor son activos contra H. influenzae pero no contra Serratia o B. fragilis; por el contrario, la cefoxitina y el cefotetán son activos contra B. fragilis y algunas cepas de Serratia, pero son menos activos contra H. influenzae. Al igual que con los agentes de primera generación, ningún miembro de este grupo es activo contra enterococos o P. aeruginosa. En comparación con otras cefalosporinas, la cefoxitina muestra estabilidad mejorada en presencia de betalactamasas de espectro extendido producidas por E. coli y Klebsiella sp.; aunque los datos clínicos son limitados, constituyen una alternativa a los carbapenémicos en el tratamiento de ciertas infecciones debidas a estos organismos. Las cefalosporinas de segunda generación exhiben actividad in vitro contra Enterobacter sp., pero los mutantes resistentes que expresan una betalactamasa cromosómica que hidroliza estos compuestos (y cefalosporinas de tercera generación) son fácilmente seleccionados, y no deben usarse para tratar las infecciones por Enterobacter. Farmacocinética y dosificación A. Oral La cefuroxima axetil es utilizada en Estados Unidos. La dosis habitual para adultos es de 250–500 mg por vía oral dos veces al día; en tanto que para los niños la dosis es de 20–40 mg/kg/d hasta un máximo de 1 g/d. Estos fármacos no son predeciblemente activos contra los neumococos no susceptibles a la penicilina. B. Parenteral Después de una infusión intravenosa de 1 g, las concentraciones séricas son de 75–125 mcg/mL para la mayoría de las cefalosporinas de segunda generación. La administración intramuscular es dolorosa y debe ser evitada. Las dosis y los intervalos de dosificación varían según el agente específico (cuadro 43–2). Existen diferencias en la vida media, la unión a proteínas y el intervalo entre dosis; todas se eliminan por vía renal y requieren un ajuste de la dosis en la insuficiencia renal. Usos clínicos Las cefalosporinas orales de segunda generación son activas contra H. influenzae o Moraxella catarrhalis productoras de betalactamasa, y se han usado principalmente para tratar la sinusitis, la otitis y las infecciones del tracto respiratorio inferior. Debido a su actividad contra los anaerobios (incluidas muchas cepas de B. fragilis), la cefoxitina y el cefotetán pueden usarse para tratar infecciones anaeróbicas mixtas, como peritonitis, diverticulitis y enfermedad pélvica inflamatoria. La cefuroxima a veces se usa para tratar la neumonía adquirida en la comunidad porque es activa contra H. influenzae productor de betalactamasa y también contra muchos neumococos. Aunque la cefuroxima cruza la barrera hematoencefálica, es menos efectiva en el tratamiento de la meningitis que la ceftriaxona o la cefotaxima, y no debe utilizarse. CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN Los agentes de tercera generación incluyen cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima, ceftizoxima, ceftriaxona, cefixima, cefpodoxima proxetilo, cefdinir, cefditoren pivoxilo, ceftibutén y moxalactama. La cefoperazona, ceftizoxima y moxalactama, ya no se venden en Estados Unidos. Actividad antimicrobiana Downloaded 2024­1­13 8:5 P Your IP is 132.174.252.28 Page 5 / 8 CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS, Camille E. Beauduy; Lisa G. Winston En comparación de segundaTerms generación, fármacos han expandido la cobertura gramnegativa, y algunos son capaces de cruzar la ©2024 McGraw con Hill. los All agentes Rights Reserved. of Useestos • Privacy Policy • Notice • Accessibility barrera hematoencefálica. Los fármacos de tercera generación son activos contra Citrobacter, S. marcescens y Providencia. También son efectivos contra las cepas productoras de betalactamasa de Haemophilus y Neisseria. La ceftazidima es el único agente con actividad útil contra P. aeruginosa. Fundacion Universidad de las Americas Puebla Ciencias de la Salud Los agentes de tercera generación incluyen cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima, ceftizoxima, ceftriaxona, cefixima, cefpodoxima Access Provided by: proxetilo, cefdinir, cefditoren pivoxilo, ceftibutén y moxalactama. La cefoperazona, ceftizoxima y moxalactama, ya no se venden en Estados Unidos. Actividad antimicrobiana En comparación con los agentes de segunda generación, estos fármacos han expandido la cobertura gramnegativa, y algunos son capaces de cruzar la barrera hematoencefálica. Los fármacos de tercera generación son activos contra Citrobacter, S. marcescens y Providencia. También son efectivos contra las cepas productoras de betalactamasa de Haemophilus y Neisseria. La ceftazidima es el único agente con actividad útil contra P. aeruginosa. Al igual que los medicamentos de segunda generación, las cefalosporinas de tercera generación se hidrolizan mediante AmpC/betalactamasa producida constitutivamente, y no son activos de forma fiable contra las especies de Enterobacter. Serratia, Providencia, Acinetobacter y Citrobacter que también producen una cefalosporinasa codificada cromosómicamente que, cuando es expresada de forma constitutiva, confiere resistencia a las cefalosporinas de tercera generación. La cefixima, cefdinir, ceftibutén y la cefpodoxima proxetilo son agentes orales que poseen actividad similar, excepto que la cefixima y el ceftibutén son mucho menos activas contra los neumococos y tienen poca actividad contra S. aureus. Farmacocinética y dosificación La infusión intravenosa de 1 g de una cefalosporina parenteral produce concentraciones séricas de 60–140 mcg/mL. Las cefalosporinas de tercera generación penetran bien los fluidos corporales y los tejidos, y las cefalosporinas intravenosas alcanzan concentraciones en el líquido cefalorraquídeo suficientes para inhibir la mayoría de los patógenos susceptibles. La vida media de estos fármacos y los intervalos de dosificación necesarios varían mucho: la ceftriaxona (vida media de 7–8 horas) se puede inyectar una vez cada 24 horas a una dosis de 15–50 mg/kg/d. Una sola dosis diaria de 1 g es suficiente para la mayoría de las infecciones graves, con 2 g cada 12 horas recomendadas para el tratamiento de la meningitis y 2 g cada 24 horas para la endocarditis u osteomielitis. Los fármacos restantes en el grupo (vida media de 1–1.7 horas) se infunden cada 6–8 horas en dosis entre 2 y 12 g/d, dependiendo de la gravedad de la infección. La cefixima se puede administrar por vía oral (200 mg dos veces al día o 400 mg una vez al día) para las infecciones del tracto urinario. Debido a la resistencia creciente, la cefixima ya no se recomienda para el tratamiento de la uretritis y cervicitis gonocócicas no complicadas. La ceftriaxona intramuscular combinada con azitromicina es el régimen de elección para tratar la mayoría de las infecciones gonocócicas. La dosis de adultos para cefpodoxima proxetilo o cefditorén pivoxilo, es de 200–400 mg dos veces al día; para ceftibutén, 400 mg una vez al día; y para cefdinir, 300 mg/12 h. La excreción de ceftriaxona se produce principalmente a través del tracto biliar, y no se requiere un ajuste de la dosis en la insuficiencia renal. Las otras cefalosporinas de tercera generación son excretadas por el riñón y, por tanto, requieren un ajuste de la dosis en la insuficiencia renal. Usos clínicos Las cefalosporinas de tercera generación son usadas para tratar una amplia variedad de infecciones graves causadas por organismos que son resistentes a la mayoría de los otros fármacos. Las cepas que expresan betalactamasas de espectro extendido, sin embargo, no son susceptibles. Deben evitarse las cefalosporinas de tercera generación en el tratamiento de las infecciones por Enterobacter, incluso si el aislado clínico parece ser susceptible in vitro, debido a la aparición de resistencia. La ceftriaxona y la cefotaxima están aprobadas para el tratamiento de la meningitis, incluida la meningitis causada por neumococos, meningococos, H. influenzae y bacilos gramnegativos entéricos susceptibles, pero no por L. monocytogenes. La ceftriaxona y la cefotaxima son las cefalosporinas más activas contra las cepas de neumococos no susceptibles a la penicilina, y se recomiendan para la terapia empírica de las infecciones graves que pueden ser causadas por estas cepas. La meningitis causada por cepas de neumococos con MIC de penicilina > 1 mcg/mL quizá no responda incluso a estos agentes, y se recomienda la adición de vancomicina. Otras posibles indicaciones incluyen el tratamiento empírico de la sepsis tanto en el paciente inmunocompetente como en el inmunocomprometido, y el tratamiento de infecciones para las cuales una cefalosporina es el fármaco menos tóxico disponible. CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN La cefepima es la única cefalosporina de cuarta generación disponible. Es más resistente a la hidrólisis por las betalactamasas cromosómicas (p. ej., las producidas por Enterobacter). Sin embargo, al igual que los compuestos de tercera generación, es hidrolizada por las betalactamasas de espectro extendido. La cefepima tiene una buena actividad contra P. aeruginosa, Enterobacteriaceae, S. aureus sensible a la meticilina y S. pneumoniae. Es muy activa contra Haemophilus y Neisseria sp. Penetra bien en el fluido cerebroespinal. Es eliminada por los riñones y tiene una vida media de 2 horas, y sus propiedades farmacocinéticas son muy similares a las de la ceftazidima. A diferencia de la ceftazidima, sin embargo, la cefepima tiene una buena actividad contra la mayoría de las cepas de estreptococos no susceptibles a la penicilina, y es útil en el tratamiento de las infecciones por Enterobacter. La dosis estándar para cefepima es de 1–2 g infundidos cada 12 horas; sin embargo, cuando se tratan infecciones más complicadas debido a P. aeruginosa o en el entorno de inmunocompromiso, las dosis se aumentan típicamente a 2 g cada 8 horas. Debido a su actividad de amplio espectro, la cefepima se usa por lo general de forma empírica en pacientes que presentan neutropenia febril, combinada con otros agentes. Downloaded 2024­1­13 8:5 P Your IP is 132.174.252.28 Page 6 / 8 CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS, Camille E. Beauduy; Lisa G. Winston Cefalosporinas activas contra estafilococos a la Policy meticilina ©2024 McGraw Hill. All Rights Reserved. Termsresistentes of Use • Privacy • Notice • Accessibility Los antibióticos betalactámicos con actividad contra los estafilococos resistentes a la meticilina se encuentran actualmente en desarrollo. La activa contra Haemophilus y Neisseria sp. Penetra bien en el fluido cerebroespinal. Es eliminada por los riñones y tiene una vida media de 2 horas, y Fundacion de sin lasembargo, AmericaslaPuebla Ciencias de buena la Salud sus propiedades farmacocinéticas son muy similares a las de la ceftazidima. A diferencia deUniversidad la ceftazidima, cefepima tiene una Access Provided by:útil en el tratamiento de las infecciones por Enterobacter. actividad contra la mayoría de las cepas de estreptococos no susceptibles a la penicilina, y es La dosis estándar para cefepima es de 1–2 g infundidos cada 12 horas; sin embargo, cuando se tratan infecciones más complicadas debido a P. aeruginosa o en el entorno de inmunocompromiso, las dosis se aumentan típicamente a 2 g cada 8 horas. Debido a su actividad de amplio espectro, la cefepima se usa por lo general de forma empírica en pacientes que presentan neutropenia febril, combinada con otros agentes. Cefalosporinas activas contra estafilococos resistentes a la meticilina Los antibióticos betalactámicos con actividad contra los estafilococos resistentes a la meticilina se encuentran actualmente en desarrollo. La ceftarolina fosamil, el profármaco del metabolito activo ceftarolina, es el primer fármaco de este tipo aprobado para uso clínico en Estados Unidos. La ceftarolina ha aumentado la unión a la proteína de unión a la penicilina 2a, que media la resistencia a la meticilina en los estafilococos, dando como resultado la actividad bactericida contra estas cepas. Tiene cierta actividad in vitro contra los enterococos y un amplio espectro gramnegativo similar a la ceftriaxona. No es activa contra AmpC u organismos productores de betalactamasa de espectro extendido. Actualmente, la ceftarolina está aprobada para el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos, y neumonía adquirida en la comunidad a una dosis de 600 mg infundida cada 12 horas. Aunque no es una indicación designada en la etiqueta del fármaco, se le utiliza para tratar infecciones complicadas como bacteriemia, endocarditis y osteomielitis, a veces en combinación con otros agentes y, a menudo, a una dosis mayor de 600 mg cada 8 horas. La vida media normal es de aproximadamente 2.7 horas. La ceftarolina se excreta principalmente por vía renal y requiere ajuste de la dosis en la insuficiencia renal. Cefalosporinas combinadas con inhibidores de la betalactamasa Se han desarrollado nuevas combinaciones de cefalosporina con inhibidores de betalactamasa para combatir las infecciones gramnegativas resistentes; consulte la sección siguiente para obtener más información sobre los inhibidores de la betalactamasa. La ceftolozano­tazobactam y la ceftazidima­avibactam fueron aprobadas por la FDA para el tratamiento de infecciones intraabdominales complicadas e infecciones del tracto urinario. Ambos agentes tienen una potente actividad in vitro contra organismos gramnegativos, incluyendo P. aeruginosa y AmpC y Enterobacteriaceae productoras de betalactamasa de espectro extendido. Si bien ninguno de los agentes es activo contra los organismos productores de metalobetalactamasas, la ceftazidima­avibactam puede ser una opción para los organismos productores de carbapenemasas. Debido a la actividad limitada contra los patógenos anaerobios, ambos deben combinarse con metronidazol cuando se tratan infecciones intraabdominales complicadas. Ambos agentes tienen vida media corta de 2–3 horas, y se dosifican cada 8 horas; ambos se excretan principalmente por vía renal y requieren un ajuste de la dosis en pacientes con eliminación renal alterada. Cefalosporina sideróforo Una nueva cefalosporina llamada cefiderocol está aprobada para el tratamiento de microorganismos gramnegativos resistentes productores de β­ lactamasa. El cefiderocol, al igual que otras cefalosporinas, actúa a través de la unión a las proteínas de unión de la penicilina, inhibiendo así la síntesis de la pared celular. Se diferencia de otros β­lactámicos, que dependen del transporte pasivo a través de los canales de porina en la pared celular bacteriana, en que el cefiderocol es unido por los transportadores de hierro activos y es bombeado a la célula bacteriana en alta concentración. Además de este transporte activo, el cefiderocol es estable en presencia de todos los tipos de β lactamasas, incluidos los responsables de la multirresistencia, como las metalo­β­lactamasas. Debido a estas características únicas, el cefiderocol tiene una potente actividad in vitro contra microorganismos aerobios gramnegativos, incluyendo Enterobacteriaceae resistente a fármacos, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii. No se espera que tenga actividad contra microorganismos grampositivos o anaerobios. EFECTOS ADVERSOS DE CEFALOSPORINAS A. Alergia Al igual que las penicilinas, las cefalosporinas pueden desencadenar una variedad de reacciones de hipersensibilidad, que incluyen anafilaxia, fiebre, erupciones cutáneas, nefritis, granulocitopenia y anemia hemolítica. Los pacientes con anafilaxia de penicilina documentada tienen mayor riesgo de reacción a las cefalosporinas, en comparación con los pacientes sin antecedentes de alergia a la penicilina. Sin embargo, el núcleo químico de las cefalosporinas es suficientemente diferente del de las penicilinas, de modo que muchos individuos con antecedentes de alergia a ésta toleran las cefalosporinas. En general, la frecuencia de alergenicidad cruzada entre los dos grupos de fármacos es baja (~1%). La alergenicidad cruzada parece ser más común entre la penicilina, las aminopenicilinas y las cefalosporinas de generación temprana, que comparten cadenas laterales R­1 similares. Los pacientes con antecedentes de anafilaxia a penicilinas no deben recibir cefalosporinas de primera o segunda generación, mientras que las cefalosporinas de tercera y cuarta generación deben administrarse con precaución, de preferencia en un entorno controlado. B. Toxicidad Downloaded 2024­1­13 8:5 P Your IP después is 132.174.252.28 La irritación local puede producir dolor de la inyección intramuscular y tromboflebitis después de la inyección intravenosa. La toxicidad Page 7 / 8 CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS, Camilletubular, E. Beauduy; G. Winston renal, incluida la nefritis intersticial y la necrosis puedeLisa ocurrir de manera poco frecuente. ©2024 McGraw Hill. All Rights Reserved. Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility Las cefalosporinas que contienen un grupo metiltiotetrazol pueden causar hipoprotrombinemia y trastornos hemorrágicos. Históricamente este grupo incluía cefamandol, cefmetazol y cefoperazona; sin embargo, el cefotetán es el único agente que contiene metiltiotetrazol utilizado en Estados ser más común entre la penicilina, las aminopenicilinas y las cefalosporinas de generación temprana, que comparten cadenas laterales R­1 similares. Los pacientes con antecedentes de anafilaxia a penicilinas no deben recibir cefalosporinas de primera ode segunda generación, mientras quede lasla Salud Fundacion Universidad las Americas Puebla Ciencias cefalosporinas de tercera y cuarta generación deben administrarse con precaución, preferencia en un entorno controlado. Access de Provided by: B. Toxicidad La irritación local puede producir dolor después de la inyección intramuscular y tromboflebitis después de la inyección intravenosa. La toxicidad renal, incluida la nefritis intersticial y la necrosis tubular, puede ocurrir de manera poco frecuente. Las cefalosporinas que contienen un grupo metiltiotetrazol pueden causar hipoprotrombinemia y trastornos hemorrágicos. Históricamente este grupo incluía cefamandol, cefmetazol y cefoperazona; sin embargo, el cefotetán es el único agente que contiene metiltiotetrazol utilizado en Estados Unidos. La administración oral de vitamina K, 10 mg dos veces a la semana, previene este problema poco común. Los fármacos con el anillo de metiltiotetrazol también causan reacciones severas similares a las del disulfiram; en consecuencia, se debe evitar el alcohol y los medicamentos que lo contienen. Downloaded 2024­1­13 8:5 P Your IP is 132.174.252.28 CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS, Camille E. Beauduy; Lisa G. Winston ©2024 McGraw Hill. All Rights Reserved. Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility Page 8 / 8