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Tema 1. Sistema Nervioso Periférico La información sensitiva, la aferente, entra por el SNPS y se procesa en el SNC. Después, hay 2 opciones: si lo que va a hacer es inervar la musculatura esquelética, la información vuelve al SNPS, a través de las neuronas eferentes. Si lo que se va a producir es u...

Tema 1. Sistema Nervioso Periférico La información sensitiva, la aferente, entra por el SNPS y se procesa en el SNC. Después, hay 2 opciones: si lo que va a hacer es inervar la musculatura esquelética, la información vuelve al SNPS, a través de las neuronas eferentes. Si lo que se va a producir es una regulación interna, entonces va al SPA, a los nervios eferentes, activando el sistema simpático o el parasimpático. En el SNC la información aferente se consigue a través de la raíz dorsal del nervio espinal, mientras que la información referente se obtiene de la raíz ventral. Sistema Nervioso Periférico El Periférico está formado por los 12 pares de nervios craneales y los 31 pares de nervios espinales. Estos últimos son: C8, T12, L5, S5 y el coccígeo.  Sistema Nervioso Periférico Somático El SNPS es el que permite que nos relacionemos con el exterior; recibe información aferente, es decir, sensorial, e inerva la musculatura esquelética.  Sistema Nervioso Periférico Autónomo En cambio, el SNPA es el que permite que haya autorregulación en el medio interno de nuestro cuerpo. Las fibras aferentes llevan las señales sensitivas de los órganos internos al SNC. En cambio, las fibras eferentes llevan la información motora del SNC a los órganos internos, activando el sistema simpático o el parasimpático. Circuito neuronal eferente La información referente del SNPS sale del asta gris ventral. La neurona motora saca su axón del asta gris ventral y conecta directamente con la musculatura esquelética, formando lo que denominamos circuito monofásico.  En cambio, en el SNAP la información eferente sale del asta gris lateral, y forma una conexión utilizando 2 neuronas. La motoneurona del asta gris lateral conecta con el ganglio autónomo. Esta segunda neurona (del ganglio autónomo), proyecta su axón hacia el órgano específico para transmitirle la información eferente.  Sistema Nervioso Periférico Autónomo El SNPA está involucrado en la regulación de la musculatura lisa, el corazón y las glándulas. Consta de 2 sistemas anatómicamente separados: el simpático y el parasimpático, que inerva a casi todos los órganos produciendo efectos antagónicos.  La actividad neurovegetativa está controlada por el nivel de relación del sistema simpático y del parasimpático.  Estructura Neural La información parasimpática es transportada por los últimos nervios craneales y los últimos nervios sacros. En el sistema parasimpático, el ganglio autónomo se encuentra próximo a los órganos inervados, de manera que la neurona preganglionar es más grande. En cambio, la información simpática es transportada por los nervios lumbares y torácicas. Los ganglios autónomos en el simpático están conectados a un cordón muy próximo a la médula, que posteriormente conecta con los órganos, haciendo que, en este caso, la neurona postganglionar sea más grande. Sistema Simpático Está involucrado en actividades del gasto de la energía almacenada; estimula, organiza y moviliza los recursos energéticos en situaciones de emergencia.  Sus efectos incluyen el aumento del flujo sanguíneo en los músculos, dilatación pupilar, secreción de las glándulas sudoríparas, erección capilar, aumento de la frecuencia cardiaca, secreción de adrenalina por las glándulas suprarrenales, liberación de azúcar en hígado, inactivación del sistema digestivo, aumento de la respiración… La neurona preganglionar está siempre en los nervios torácicos y lumbares. Igual que todas las neuronas que sacan la información referente del SNC, siempre utilizan como neurotransmisor la Acetilcolina (Ach). La neurona postganglionar se encuentra en el ganglio simpático prevertebral o paravertebral, excepto en el caso de las glándulas suprarrenales. Utiliza principalmente noradrenalina, excepto en las glándulas sudoríparas, lo que implica que los órganos tienen receptores de noradrenalina para poder activarse.  Sistema Parasimpático Regula actividades involucradas en el incremento o conservación de la energía almacenada. Sus efectos incluyen la constricción pupilar, secreción lagrimal, secreción salival, activación del aparato digestivo y relajación de esfínteres El cuerpo de la neurona preganglionar puede encontrarse en los núcleos de algunos nervios craneales o sacros o en el asta intermedia de la sustancia gris de la médula sacra. Utiliza acetilcolina El cuerpo de la neurona postganglionar se encuentra en los ganglios parasimpáticos próximos a los órganos inervados. También utiliza acetilcolina. Tema 2. Sistema neuroendocrino Las hormonas son mensajeros químicos que coordinan las actividades de las diferentes células en un organismo pluricelular. Dentro del sistema hormonal encontramos 2 subsistemas: Sistema endocrino. Glándulas que segregan hormonas al torrente circulatorio, que sirve de vehículo para poder alcanzar cualquier área de nuestro cuerpo.  Sistema exocrino. Glándulas que no solo segregan sustancias hacia el exterior de nuestro cuerpo, sino que se segregan hacia el exterior de las células. Por ejemplo, todas las hormonas digestivas. Sistema endocrino El sistema endocrino está formado por el conjunto de glándulas que vierten sus hormonas al torrente circulatorio para que éste las distribuya por el cuerpo. Hay hormonas que todas las células del cuerpo son células diana. Por ejemplo, las hormonas de crecimiento Pero generalmente, las hormonas actúan sobre algunas células concretas, siendo estas sus células diana. Glándulas endocrinas. Área craneal. Hipófisis. También conocida como glándula pituitaria. Glándula central en el control del sistema endocrino, que regula al resto de las glándulas endocrinas.  Epífisis. También conocida como glándula pineal. Hipotálamo. Cuello. Tiroides Paratiroides. No la vamos a ver Timo. No la vamos a ver Torácica Páncreas. Estructura endocrina que segrega un montón de sustancias del sistema exocrino. Dentro de ella algunos grupos son completamente endocrinos, que segregan insulina y glucagón. Riñones. Se generan las catecolaminas, adrenalina. Sexuales Gónadas. Naturaleza química de las hormonas Las hormonas son mensajeros de naturaleza química que coordinan la actividad de las distintas células de nuestro cuerpo Derivados de aminoácidos. Son moléculas muy pequeñas cuyo origen es un aminoácido pero que han sufrido una modificación química y se han convertido en hormonas. Tiroideas Catecolaminas de la médula suprarrenal, como la adrenalina Péptidos y proteínas Se sintetizan en el retículo endoplasmático rugoso, luego se encapsulan las vesículas en el aparato de Golgi. Son cadenas de aminoácidos. Se distingue porque pueden ser muy pequeñas, los péptidos o muy grandes como las proteínas. Se liberan por exocitosis al torrente sanguíneo Insulina Glucagón Hormonas hipotalámicas Hormonas hipofisiarias Esteroides. Son de naturaleza lipídica. Hormonas de la corteza suprarrenal Hormonas sexuales. Mecanismos de acción hormonal. Derivadas de aminoácidos y péptidos. Las células blanco tienen un receptor específico para ellas en sus membranas. Cuando se unen liberan un segundo mensajero, el AMPC. Nunca entran al interior de las células blanco La especificidad de los efectos hormonales está determinada por la selectividad de los receptores de las membranas celulares y por los genes específicos involucrados en la célula. Actúan con rapidez, entre segundos y minutos. Son más lentas que el impulso nervioso pero su efecto es más prolongado Puede actuar sobre el genoma o activar enzimas que estaban en el citoplasma inactivas Esteroides Las hormonas pasan a través de la membrana de las células blanco y se unen a proteínas receptoras específicas. Este conjunto entra en el núcleo de la célula e interactúa con el genoma. Inicia la transcripción de determinados genes, introduciendo la producción de proteínas específicas La especificidad está determinada por los receptores intracelulares del citoplasma Sus efectos se producen horas después de ser liberadas Son las únicas capaces de atravesar la membrana celular, las hormonas sexuales y las de la corteza adrenal. Secreción hormonal El nivel hormonal tiene que estar en un intervalo óptimo. La secreción de estas hormonas debe tener una regulación extraordinaria, para que siempre se mantenga en el intervalo. Destaca el hipotálamo, llevando a cabo la acción de secreción hormonal de dos maneras. Acción neural directa. Circuito neuronal directo que llega hasta la glándula para activarla. Cuando la rama eferente del autónomo avisa al hipotálamo de que hay una desregulación. En algunos casos, al procesarlo desde la rama eferente del autónomo lo que hace es actuar directamente sobre la glándula, que segrega las hormonas necesarias.  Páncreas Médula renal Glándula pineal Acción neural indirecta. El hipotálamo se comporta como glándula endocrina. La rama eferente del autónomo avisa al hipotálamo de que hay una desregulación hormonal. El hipotálamo segrega la hormona liberadora específica de la glándula que hay que regular. Esta glándula liberadora específica, actúa sobre él la hipófisis anterior, que controla el resto de las glándulas endocrinas que se regulan de esta manera. Este libera la hormona específica. Por ejemplo, los niveles de hormonas tiroideas están bajando. La información llega al hipotálamo por la rama eferente del sistema periférico autónomo. El hipotálamo actúa como glándula endocrina, liberando la hormona liberadora del tiroides, el TSH, que activa la tiroides. Sistema de retroalimentación negativa. El sistema de retroalimentación negativa hace que la secreción hormonal sea la adecuada a las actividades y necesidades corporales.  Hipófisis La hipófisis se subdivide en 2 sistemas: la hipófisis anterior y la hipófisis posterior. Ambas partes están rodeadas por capilares sanguíneos ya que las hormonas se segregan a ellos. Hipófisis anterior La hipófisis anterior tiene un origen glandular, y va a segregar 6 hormonas distintas. La secreción hormonal de la hipófisis anterior está regulada por los factores liberadores hipotalámicos, habiendo uno específico para cada una de ellas.  Hormona del crecimiento. Todas las células del cuerpo son células blanco. GH /GHRH Hormonas trópicas. Son las hormonas de la hipófisis anterior que van dirigidas a estimular otras glándulas endocrinas. Hormona estimulante de la tiroides. TSH / TRH Hormona adrenocorticótropa. ACTH / CRH Hormona estimulante del folículo. FSH. Gonadotropinas, GnRH Hormona Luteinizante. LH. Gonadotropinas, GnRH Prolactina. PRL. Sus principales células blanco son las mamas, que pueden ser una glándula exocrina o endocrina. Acción neural directa. Hipófisis posterior. La hipófisis posterior es una glándula neural, no glandular. Por lo que las hormonas liberadas por la hipófisis posterior realmente son hormonas hipotalámicas generadas por los núcleos paraventricular y supraóptico, cuyos axones se proyectan hacia esa zona. Oxitocina Hormona antidiurética. Glándula pineal Produce melatonina, una hormona derivada del ácido triptófano, que afecta a la modulación de los patrones de sueño. Tanto a los ritmos circadianos como a los estacionales. El núcleo supraquiasmático, una zona del hipotálamo, es sensible a la luz. La disminución o el aumento de luminosidad es percibido por el núcleo supraquiasmático, que avisa a la glándula pineal.  La producción de melatonina por la glándula pineal es estimulada por la oscuridad e inhibida por la luz. Glándulas tiroideas. Son derivadas de aminoácidos y son las dos únicas moléculas de nuestro cuerpo que llevan yodo, T4 y T3. Son sumamente importantes en el desarrollo, si no están se produce el cretinismo.  Su secreción está controlada por el eje Hipotalámico-Hipofisario-Tiroideo. Destaca el hipotiroidismo y el hipertiroidismo. Páncreas. Los islotes de Langerhans constituyen la porción endocrina del páncreas. En ellos distinguimos dos grupos celulares, que van a lograr el balance óptimo de glucosa en sangre para que todas las funciones fisiológicas funcionen con normalidad. Células α. Segregan glucagón, que incrementa los niveles de glucosa en sangre. Activa sus células blanco, los depósitos de glucógeno, promoviendo que el glucógeno sea metabolizado liberando a la sangre moléculas de glucosa. Células β. Segregan insulina, disminuye los niveles de glucosa en sangre. Todas las células del cuerpo son sus células blanco, captando la glucosa del torrente sanguíneo, de manera que los niveles disminuyen.   Glándulas adrenales. Distinguimos 2 estructuras en las glándulas adrenales, la corteza suprarrenal y la médula suprarrenal. Corteza suprarrenal. Segrega 3 tipos de hormonas diferentes, todas ellas de naturaleza esteroides. Está regulada por el eje HPA. Glucocorticoides, cortisol. Tienen funciones orgánicas de activación del organismo glucídico. Promueven el metabolismo celular de la metabolización de la glucosa para obtener energía. Mineralocorticoides, aldosterona. Regulan la función del equilibrio iónico dentro del cuerpo, de los minerales. Su efecto principal va a ser a nivel renal, regulando el balance iónico de los lípidos circulares. Hormonas sexuales, androstendiona. Los hombres tienen una mayor concentración que las mujeres. Controla un carácter secundario sexual, como el patrón de vello corporal.  Médula suprarrenal Adrenalina, derivada de aminoácidos tirosina. Su secreción es de tipo neural directa. La adrenalina actúa sobre las células blanco promoviendo su preparación hacia la acción. Actúa sobre el corazón, subiendo la frecuencia cardiaca, etc. Todas esas funciones las activa el simpático, pero además la adrenalina las potencia. Noradrenalina. Gónadas masculinas y femeninas Están reguladas por el eje Hipotalámico-Hipofisario-Gonadal. Ovarios Estrógenos, estradiol. Determinan las características femeninas de nuestro sexo Progestágenos, progesterona.  Tienen mayor protagonismo a partir de la edad fértil. Testículos. Andrógenos, testosterona. En las etapas de desarrollo determinan los patrones masculinos. Con posterioridad esta hormona es la que en la edad fértil con su liberación determina la generación de gametos. La secreción de testosterona es bastante constante a lo largo del día y no tiene la complicación de los ciclos ováricos. Tema 3. Sinapsis neuromuscular Motoneuronas Porción eferente del somático y sus cuerpos están en las ASTAS GRISES VENTRALES La terminación axónica se ramifica cuando llega a los fibras musculares, generando los botones terminales Una sola motoneurona inerva a un grupo de fibras musculares En la motoneurona ocurre lo mismo que en la neurona presináptica, lo único que cambia son las características que tiene al ser una motoneurona. En este caso, la célula que recibe la información es la fibra. Placa terminal Es lo mismo que la neurona postsináptica, solo que al no ser una neurona y ser una fibra muscular, se le denomina placa terminal. La membrana de la fibra muscular está invaginada, se proyecta hacia el interior. En las indagaciones de la membrana encontramos los receptores específicos para los neurotransmisores, que en este caso son colinérgicos. Dentro de ellos distinguimos 2 tipos. En la zona de recepciones hay canales de socio y de potasio sensibles al voltaje. Los canales de Na+ se abren a un voltaje especifico, el umbral de la fibra, que hace que se genere un potencial de acción que contrae la fibra. Sinapsis neuronal El potencial de acción llega al axón de la neurona, donde se abren los canales de Ca++ sensibles al voltaje Esta entrada activa las vesículas Se acercan a la membrana, fusionadose con ella Vierten su contenido a la hendidura sináptica Se unen con los receptores específicos Se abren los canales específicos Se genera P.E.P o P.I.P Sinapsis neuromuscular Llegada del Potencial de Acción. El potencial de acción se propaga a lo largo del axón de la motoneurona hasta llegar al botón terminal en la placa motora. Apertura de Canales de Ca++. En respuesta al potencial de acción, los canales de calcio (Ca++) sensibles al voltaje en la membrana del botón terminal se abren, permitiendo la entrada de iones calcio. Activación de Vesículas. La entrada de calcio activa las vesículas sinápticas llenas de acetilcolina (Ach) dentro del botón terminal. Fusión de Vesículas con la Membrana. Las vesículas se fusionan con la membrana celular del botón terminal, liberando la Ach en la hendidura sináptica. Unión de Ach a Receptores. La Ach se une a los receptores colinérgicos nicotínicos en la membrana de la fibra muscular en la placa motora. Apertura de Canales Iónicos. La unión de la Ach a los receptores desencadena la apertura de canales iónicos específicos en la membrana muscular, permitiendo la entrada de sodio y la salida de potasio. Generación de Potencial de Placa. El flujo de iones provoca una despolarización localizada conocida como el potencial de placa en la membrana de la fibra muscular. Diferencias La sinapsis muscular únicamente es excitatoria En la sinapsis muscular el P.E.P se llama POTENCIAL DE PLACA En la sinapsis neuromuscular se necesita que se unan 2 NT al receptor para que se produzca un canal Las fibras musculares solo tienen receptores colinérgicos nicotínicos (ionotrópicos) La sinapsis muscular siempre lleva a la contracción de la fibra, tiene una eficacia del 100% La placa terminal tiene una peculiaridad; no tiene canales sensibles al voltaje. Tema 4. Introducción a la farmacología de la sinapsis Sustancias transmisoras Neurotransmisores. Sustancias liberadas por los botones terminales de las neuronas y que ejercen su acción sobre receptores situados en la membrana de otra célula situada a muy poca distancia. Neuromoduladores Sustancias liberadas por los botones terminales de las neuronas, aunque en mayores cantidades que los neurotransmisores y que viajan a mayores distancias y se dispersan con mayor amplitud que estos, actuando sobre muchas neuronas en una parte específica del cerebro. A veces pasan al torrente sanguíneo.  Hormonas Producidas en las células de las glándulas endocrinas, pasan a la sangre y se distribuyen por todo el cuerpo actuando sobre determinadas células, órganos diana. Feromonas Sustancias químicas liberadas al entorno por medio de las secreciones de distintas glándulas y que actúan sobre receptores olfatorios. Neurotransmisores. Requisitos. Sintetizado por la neurona Está presente en el terminal sináptico y es liberado en cantidades suficientes para ejercer su supuesta acción La administración exógena reproduce exactamente la acción del NT liberado endógenamente Existe un mecanismo específico para liberarlo de la hendidura sináptica Clase I: Acetilcolina (Ach) Tenemos el acetato y la colina Se une la acetilcolintransferasa, y ayuda la coenzima a Se inactiva por la acetilcolinesterasa Se libera en: Sinapsis neuromuscular Fibras preganglionares del SNA, y postganglionares del SNPP Núcleos basales Receptores: Nicotínicos (ionotrópicos), musculares y algunos del SNC Muscarínicos (metabotrópicos), casi todos del SNC Participa en el encéfalo: Relacion con el sueño, con los procesos de las fases REM Tiene que ver con el aprendizaje Tiene que ver con la memoria Clase II: Monoaminas Catecolaminas Tirosina + Hidroxilasa L-dopa + decarboxilasa Dopamina + Hidroxilasa Noradrenalina + F.E.A N-metil transferasa Adrenalina Dopamina Está involucrada en: Movimiento Atención Aprendizaje Efectos reforzantes de las drogas Receptores: Familia D1 (D1 y D5). Aumentan la producción de AMPc, y son postsinápticos Familia D2 (D2, D3 y D4). Reducen la producción de AMPC. Pueden ser pre y postsinápticos. Sistemas dopaminérgicos del encéfalo: Nicrogiestriatal. Sustancia negra del mesencéfalo, que se proyectan a los ganglios basales llevando a cabo el control del movimiento.  Mesolímbico. Áreas del mesencéfalo al límbico. Regulación emocional y sistemas de recompensa. Mesocortical. Desde el mesencéfalo a la corteza prefrontal. Planificación, capacidad de resolución de problemas, regulación emocional. Enfermedad: El Parkinson se debe a un déficit de dopamina Sistemas de inactivación: Recaptación Enzimática. MAO (botón) + COMT + MAO (hendidura) Noradrenalina: Está involucrada en: Control de alerta Vigilia Receptores (todos metabotrópicos). Alfa 1 + Beta 1. Neurona postsináptica Alfa 2. Neurona presináptica Beta 2. Glía + vasos Localización: Fibras postganglionares del Simpático Locus coeruleus, protuberancia dorsal Inactivación: Recaptación Enzimática. Mao (botón) COMT+ Mao (hendidura) Indolaminas. Serotonina Efectos: Regulación del estado de ánimo y del dolor Control de la ingesta Control del sueño Control del arousal (nivel de activación cerebral) Síntesis: Triptófano + triptófano hidroxilasa 5-Hidroxitriptofano + 5-HT descarboxilasa Serotonina (5TH) Localización: Núcleos rafe mesencéfalo Protuberancia Bulbo raquídeo Receptores: 5HT1. A, B, D, E, F 5HT2, 5TH3, 5TH4, 5HT5, 5TH6, 5HT7 Inactivación: Recaptación Enzimática. MAO (botón) Clase III: Aminoácidos Clase III: Aminoácidos GABA Glutamato Glicina Gaba. Es el principal inhibidor del SNC Ampliamente distribuido en el SNC Síntesis: Glutamato -> GABA Receptores: GABA A. Ionotrópico GABA B. Metabotrópico Corea de Huntington.  Degeneración de neuronas gabaérgicas de los ganglios basales. Inactivación. Recaptación.  Enzimática. GABA-transaminasa (botón). Glutamato. Principal excitatorio del SNC Ampliamente distribuido en el SNC Receptores: NMDA AMPA, Cainato y receptores metabotrópicos de glutamato Glicina. Interneuronas inhibitorias de la medula espinal y las zonas más inferiores del encéfalo Receptores: Ionotrópico, controla un canal de Cl- Clase IV: Neuropéptidos. Son cadenas de 2 o más aminoácidos. Existen varios tipos: Opioides endógenos Encefalinas Endorfinas Dinorfinas Receptores: mu delta kappa Hormonas liberadoras hipotalámicas TRH GHRH Hormonas neurohipofisarias Oxitocina Vasopresina Péptidos pituitarios. Beta endorfina MSH CH Clase V: Lípidos. Cannabinoides Anandamida 2-AG Receptores CB1 CB2 Modulan los cambios sinápticos que aparentemente son responsables del aprendizaje. Clase VI: Nucleósidos Ribosina + Adenina = Adenosina Neuromodulador del encéfalo Tiene efectos inhibitorios en el comportamiento Implicado en el control del sueño. Al menos 3 tipos distintos de receptores, todos metabotrópicos Clase VII: Gases solubles. Óxido nítrico/ monóxido de nitrógeno Atraviesa las membranas sin activar los receptores Activa una enzima responsable del 2do mensajero (GMPc) Establecimiento en los cambios neurales producidos por el aprendizaje. Farmacología de la sinapsis Según su acción sobre el receptor. Agonistas Estimulan al receptor. Los neurotransmisores naturales Directo. Realiza la misma acción que el NT. Facilitan los efectos del NT natural. Total Parcial Inverso. Se unen al receptor y realizan la acción contraria al NT Total Parcial Antagonistas Se unen al receptor y bloquean la acción del agonista Solo ejercen su acción en presencia de los agonistas o de los agonistas inversos Modulación alostérica Moléculas que se unen a los lugares secundarios del receptor y modulan la acción del NT. Pasos en la acción NT: Síntesis del NT desde Precursores Almacenamiento del NT en vesículas Degradación del NT no empaquetado. Liberación del NT tras potencial de acción Unión del NT al autorreceptor Unión del NT al receptor postsináptico Desactivación del NT. Lugares de acción de los fármacos El fármaco sirve de precursor. EFECTO AGONISTA L-dopa -> dopamina El fármaco inactiva una enzima sintética, inhibe la síntesis del NT. EFECTO ANTAGONISTA PCPA-Serotonina (no se sintetiza la serotonina) Impide el almacenamiento de NT en las vesículas. EFECTO ANTAGONISTA Reserpina-monoaminas. Estimula la liberación de NT. EFECTO AGONISTA Veneno de la viuda negra- Ach. Facilita y activa las vesículas para que se libere mucho más NT. La presencia de Ach deriva en la contracción de la fibra, su presencia exagerada lleva a la musculatura a un bloqueo en la contracción y lo paraliza, llegando a producir la muerte. Inhibe la liberación de NT. EFECTO ANTAGONISTA. Toxina botulinica-ACh. Impide la liberación de Ach. No hay estimulación sobre las fibras musculares, no hay contracción y lleva a la parálisis. Estimula a los receptores posinápticos. EFECTO AGONISTA Nicotina, muscarinica-ACh. Son los agonistas de la nicotina, te bajan el apetito, te hacen sentir bien y te ayudan cognitivamente. En las fibras musculares no tienen efecto. Bloquea a los receptores postsinápticos. EFECTO ANTAGONISTA Atropina-Ach. Es la sustancia activadora de la belladona. Estimula a los autorreceptores, inhibe la síntesis/liberación de NT. EFECTO ANTAGONISTA Apomorfina-dopamina. Bloquea a los autorreceptores, inhibe la síntesis/liberación de NT. EFECTO AGONISTA. Clonidina-Noradrenalina. Bloquea la recaptación. EFECTO AGONISTA Cocaína-dopamina Inactiva la acetilcolinesterasa. EFECTO AGONISTA. Fisostigmina-Ach. Mecanismos de acción de algunas drogas Sobre la síntesis del NT (1,2) Agonista. Incrementa la síntesis del NT Administración de un precursor (L-DOPA) Antagonista Disminuye la síntesis del NT PCPA Sobre el almacenamiento del NT (3) Antagonista Impide el almacenamiento del NT en las vesículas Las enzimas destruyen el NT no empaquetado En las vesículas no hay NT para liberar Reserpina Sobre la liberación del NT (4,5) Agonista Incrementa la liberación del NT Veneno de viuda negra- Ach Antagonista Disminuye la liberación del NT Toxina botulínica Sobre los receptores del NT (6,7) Agonista Se une al receptor y lo activa Mimetiza la acción del NT Nicotina y muscarina Antagonista. Se une al receptor, pero no lo activa Impide que el NT ejerza su acción Atropina y curare Sobre los autorreceptores del NT (8,9) Agonista Se une al autorreceptor y lo bloquea Aumenta la síntesis o liberación del NT Clonidina Antagonista Se une al autorreceptor estimulando Inhibe la síntesis o liberación del NT Apomorfina Sobre la desactivación del NT (10,11) Agonista Prolonga la presencia del NT en la hendidura sináptica Bloquea la recaptación (coca, anfetaminas, antidepresivos) Inhibe las enzimas inactivado ras (IMAO, fisostigmina) Drogas que afectan a la conducta Drogas que producen sedación. Barbitúricos Alcohol etílico Benzodiazepinas. Anestésicos Barbitúricos. Deprimen la actividad cerebral Receptores GABAa En pequeñas dosis produce un efecto calmante En dosis mayores puede producir: dificultad para hablar, para caminar, inconsciencia muerte Disminuyen la actividad de todos los tejidos excitables Son SEDANTES (no ansiolíticos) Alcohol etílico. Depresor del SN Receptor GABAa. Efectos acumulativos con los de los barbitúricos. Efectos según la dosis: Reducción de ansiedad Descoordinación motora Inconsciencia  Muerte Benzodiacepinas. Son moduladores alostéricos de los receptores GABAa. Sus efectos se acumulan a los de los barbitúricos y los del alcohol etílico Efectos según la dosis: Ansiolíticos Sedantes-hipnóticos Anticonvulsivantes Relajantes Anestésicos. Locales. Obstaculizan la actividad nerviosa dificultando la conducción Disminuyen la permeabilidad de la membrana de iones Sus efectos según la dosis: Dolor Frio Calor Tacto Presión intensa Opiáceos. Distintos receptores: mu, delta, kappa Endógenos: Encefalinas Endorfinas Dinorfinas Opiáceos: Morfina Codeína Heroína Oxicodona Metadona Drogas que provocan excitación. Cocaína Anfetaminas Nicotina Cocaína. Tiene dos propiedades: Anestésico local Inhibidor del transportador de la dopamina Efectos según la dosis: Euforia Reduce la fatiga Crea sensación de agudeza mental Sobre transportadores de SEROTONINA Y NORADRENALINA tiene efectos similares, pero menos importantes Anfetaminas. Liberador de dopamina También en sinapsis noradrenérgicas y en algunas serotoninérgicas Efectos secundarios: Inhibición receptación Metabolismo de la dopamina Efectos parecidos a los de la cocaína, pero euforia menos intensa, pero de mayor duración Nicotina. Actúa sobre receptores colinérgicos nicotínicos En las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas hay receptores nicotínicos (sistema de Er+) La activación de estos receptores podría ser la causa de: Placer de fumar Elevación del estado de animo Potenciación de la cognición Disminución del apetito Drogas que producen alucinaciones Alucinógenos Fenciclidina (PCP) Marihuana Alucinógenos. Hay varios tipos: Indol alquilaminas (5TH). LSD Hongos DMT Fenilalquilaminas (NE y DA) Peyote DOM Drogas de diseño MDMA. Potente liberador de 5HT. Fenciclidina (PCP). Modulador alostérico del receptor NDMA Glutamato (bloqueador) Efectos: Marihuana. THC Actúa sobre receptores específicos Efectos: Módulo II. Métodos de estudio del Sistema Nervioso Tema 5. Registro de la actividad psicofisiológica humana Métodos de registro psicofisiológico. Son métodos para registrar sobre la superficie del cuerpo humano la actividad fisiológica.  Con los que se pretende estudiar los correlatos fisiológicos del comportamiento. Se utilizan tanto para el estudio del SN, como con fines clínicos, ya sea de diagnóstico o de tratamiento Medida de la actividad cortical global. Electroencefalograma Es una medida de la actividad eléctrica global del encéfalo Recoge información de los P.E.P, P.I.P, potenciales de acción… Se utiliza con la resonancia magnética anatómica, identificando las zonas específicas donde se producen las ondas que se esté estudiando El encefalograma nos da una gráfica inespecífica sobre la activación de todo nuestro cerebro; con todo el procesamiento que tiene lugar en la corteza. Potenciales evocados Los potenciales evocados eliminan el ruido, lo que no nos interesa de esta grafica. De esta manera, podemos quedarnos con la respuesta a un estímulo sensorial concreto.  Ondas EEG asociadas a ciertas circunstancias psicológicas concretas  Los más estudiados son los potenciales evocados sensoriales. El cambio en la señal EEG cortical producido por la presentacion momentánea de un estímulo sensorial Tiene dos elementos: la señal, que es la respuesta al estimulo sensorial, y el ruido, que es la actividad general cortical Medida de la actividad muscular.  Nos informan sobre la actividad del SNPSomatico. Electromiografía. La actividad eléctrica se mide a través de la colocación de electrodos sobre la piel que cubre a los músculos que se quiere estudiar Se ha utilizado en el estudio de microexpresiones (detección de emociones verdaderas y falsas). Marketing, publicidad… El reflejo del sobresalto, modulado por estimulos afectivos. Psicopatía, hijos de alcohólicos… Electrooculograma Los movimientos oculares proporcionan información sobre los procesos perceptuales, cognoscitivos, afectivos Se ha utilizado para estudios de la percepción visual, conducción de automóviles, esquizofrenia, clínica del lenguaje… Medida de la actividad del SN. Autónomo Actividad electro dermal. Refleja la actividad de las glándulas sudoríparas, inervadas por el simpático Es una medida de la resistencia o conductancia de la piel ante el paso de una corriente aplicada a través de electrodos Responde a estimulos térmicos y psicológicos Se pone en las falanges medias de dedos índice y medio Se pone en la prominencia tenar e hipotenar La respuesta se ve alterada por estados emocionales, de alerta y atencionales.  Actividad cardiovascular Electrocardiograma. Frecuencia cardiaca Es un registro desde la superficie externa de la actividad eléctrica de las contracciones musculares del corazón.  Onda P: despolarización, causada por la contracción auricular Complejo QRS: despolarización, causada por la contracción ventricular Onda T: repolarización, causada por la relajación ventricular. Presión arterial o sanguínea. Depende de: Output cardiaco Resistencia de los vasos sanguíneos al paso de la sangre Nos dice: T.A. Sistólica. Es el máximo valor de la presión que coincide con la contracción ventricular T.A. Diastólica. Es el minimo valor de la presión que coincide con la relajación ventricular. Volumen sanguíneo. Algunas conductas o situaciones hacen que varie el volumen de sangre en determinadas zonas de nuestro cuerpo. En las conductas sexuales es donde más variación hay, mucho más notable en los hombres.  Objetivos: Evaluacion de síntomas específicos en trastornos en los que los síntomas fisiológicos son una parte definitoria del trastorno caracterización o identificación de personas en riesgo en trastornos psicológicos Respuesta a cuestiones clínicas especificas Mejora del conocimiento de las causas de los trastornos psicopatológicos Mayor precisión en los criterios diagnósticos de un trastorno mental, o contribuir a mejorar un diagnóstico diferencial Mejor identificación de subgrupos de pacientes Biofeedback. Biofeedback Conjunto de procedimientos destinados a proporcionar a una persona información inmediata y precisa de algún aspecto de su actividad biológica con el fin de que aprenda a regular o controlar voluntariamente dicha actividad. Se realiza mediante la obtención de señales a través de alguna técnica de registro Áreas de aplicación: control de estrés, manejo de ansiedad, control del dolor, dificultades de aprendizaje, TDAH… Mejora del rendimiento en memoria, atención, focalización, concentración… Técnicas de neuroimagen TAC RMN PET RMf Magnetoencefalografía TAC. Utiliza Rayos-X. Contiene un tubo y un detector de Rayos-X Permite diferenciar sustancia gris y blanca RMN. Utiliza un campo magnético intenso Se hace pasar una onda de radiofrecuencia El equipo mide las ondas emitidas por los átomos de H Permite imágenes en los planos frontal, sagital y horizontal Imágenes tensionales de difusión Emplea una RM modificada para poner de manifiesto haces de axones mielínicos en el cerebro humano en vivo PET. Proporciona imágenes de actividad cerebral Se administra una sustancia radioactiva: 2-DG Al paso de los Rayos-X la 2-DG emite positrones detectados por el equipo RMf. Produce imágenes del aumento del flujo de oxígeno en sangre en las regiones activas del cerebro Magnetoencefalografía Registra la actividad funcional cerebral Mediante la captación de campos magnéticos Esta determinada por la actividad postsináptica  SQUID EMT Utilización de campos magnéticos para estimular zonas Efectos parecidos a la estimulación del encéfalo, pero no lesivos Tema 6. Métodos lesivos de investigación fisiológica Cirugía estereotáxica. Estereotáxico es un dispositivo mecánico que inmoviliza la cabeza de un animal anestesiado, permitiendo manipular zonas del SNC. El atlas estereotáxico es un mapa 3D del cerebro. Técnicas de supresión de actividad. Las técnicas de supresión de actividad buscan una inactivación, temporal o permanente, de una zona del cerebro. Observar los déficits comportamentales que aparecen, e inferir a partir de ellos la función de la estructura lesionada. Por corriente eléctrica Mecánicas Químicas Mediante enfriamiento Lesiones por corriente eléctrica Pueden ser de 2 tipos: Electrolíticas. Producidas por el paso de una corriente continua Radiofrecuencia. Debidas al paso de una corriente alterna de muy alta frecuencia a través de un electrodo instalado estereotaxicamente. El paso de la corriente genera calor y destruye los tejidos próximos al extremo del electrodo. No obstante, ambas presentan una serie de inconvenientes: Destruye cuerpos y fibras celulares, osea que el daño es permanente Mayor lesión de la deseada. Lesiones mecánicas. Hay distintos tipos: Electro cauterización. Bisturís que cortan y sellan. Aspiración. Se aspiran trozos de corteza cerebral. Ablación. Se corta una parte de la corteza.  Sección. Siempre se cortan haces de fibras de la sustancia blanca.  Central Periférica. Lesiones químicas Se trata de la administración a través de una cánula instalada en el cerebro de sustancias neurotóxicas que dañan el tejido cerebral. Pueden ser selectivas: lesionar solo cuerpos neuronales o fibras nerviosas Pueden ser reversibles o no Lesiones por enfriamiento. Se trata de la exposición cerebral a una temperatura inferior a los 25ºC a través de la implantación de una CRIOSONDA. Inhibición temporal de la función neuronal Técnicas de estimulación de la actividad Pretenden reproducir la función de la región estimulada activando específicamente dicha región anatómica. Estimulación eléctrica Estimulación química. Estimulación eléctrica. Es preciso, remoto y versátil Produce una despolarización indiscriminada de un amplio conjunto de células Equipo: Generador de Estimulos Osciloscopio Aplicación Crónica. Produce tolerancia Intermitente. Produce sensibilización. Parámetros. Duración del pulso: generalmente 0,1 ms. Frecuencia: 60-100 c.p.s. Voltaje. Forma del pulso: corriente continua. Estimulación química Se trata de la administración de sustancias neuro activas Es selectiva y reversible Imposibilita la conexión/desconexión repetida. Hay menor control de la duración del estimulo Se tiene que conocer la concentración y la dosis  Tema 7. Métodos de investigación farmacológica. Medida de la actividad química del encéfalo. Técnica 2-DG+ Autorradiografia Diálisis cerebral Técnica de 2-DG+Autorradiografía Nos permite conocer que áreas se activan al realizar una actividad  Se inyecta la 2-DG a un animal y se le pone a hacer una tarea Se le sacrifica y se estudia su encéfalo, sometiendo las secciones a una AUTORRADIOGRAFIA Diálisis cerebral. Nos permite conocer que sustancias químicas participan en las distintas funciones Se implanta un tubo de diálisis por cirugía estereotáxica.  Extraemos las sustancias del líquido extracerebral que queremos estudiar Conectividad Autorradiografia de aminoácido Técnica de la peroxidasa de rábano Autorradiografia de aminoácido. Estudia el transporte anterógrado de los trazados de conexiones neuronales. Modifico los aminoácidos que posteriormente las neuronas absorberán Se inyecta el aminoácido radioactivo El aminoácidos es captado e incorporado Las proteínas radioactivas son transportadas por flujo axoplasmico anterógrado Las proteínas radioactivas entran en los botones terminales Técnica de la peroxidasa de rábano. Se inyecta peroxidasa de rábano (HRP) La HRP es captada por los botones terminales La HRP es transportada por transporte axoplásmico retrogrado Un tinte muestra el destino de la HRP Localización de neurotransmisores y receptores Inmunocitoquímica Hibridación in situ. Inmunocitoquímica. Buscamos identificar la localización de neuroproteínas en el encéfalo. Para ello: Marcamos sus anticuerpos con una tinción  Exponemos las secciones cerebrales a esos anticuerpos marcados Las regiones cerebrales donde se acumulen señalan la localización de la neuroproteínas estudiada Hibridación in situ También sirve para localizar neuro proteínas en el encéfalo, pero hace uso de los ARNm de las neuroproteínas. Para ello: Se generan artificialmente hebras de ARNm y se marcan con un tinte Se exponen las secciones cerebrales a las hebras de ARNm marcado La unión de las fibras de ARNm localiza las neuronas que segregan la proteína estudiada