Histologia e Embriologia Humana - Aula PDF

Histologia e Embriologia Humana Sumário: Tecidos Conjuntivos Componente da matriz extracelular (fibras de colagénio, fibras reticulares e fibras elásticas) 1  TECIDOS CONJUNTIVOS ✓ Estabelecimento e manuten...

Histologia e Embriologia Humana Sumário: Tecidos Conjuntivos Componente da matriz extracelular (fibras de colagénio, fibras reticulares e fibras elásticas) 1  TECIDOS CONJUNTIVOS ✓ Estabelecimento e manutenção da forma do corpo: função estrutural (ex. tecido ósseo e cartilagíneo) ✓ Importante reserva para fatores de crescimento que controlam diferenciação e proliferação cellular (ex. tecido hematopoético) ✓ Ao contrário dos outros tecidos em que o componente maioritário são as células, no tecido conjuntivo é a matriz extracellular ✓ Fibras proteicas ✓ Substância fundamental (macromoléculas hidrofílicas e adesivas, líquido intercelular) 2  TECIDOS CONJUNTIVOS -Mesênquima (tecido embrionário com células mesenquimatosas) -Matriz extracelular abundante -“Connective tissue” 3  Tipos de tecidos conjuntivos Retirado de Junqueira e Carneiro, 2013 De acordo com componente predominante ou organização estrutural do tecido4  TECIDOS CONJUNTIVOS-tipos ---- Cláudia Cavadas 2014 ----- 5 Diversidade deve-se à proporção relativa dos 3 componentes: células, fibras, substância fundamental (pericitos) 6 7 TECIDOS CONJUNTIVOS-células Célula estaminal hematopoiética Célula mesenquimatosa indiferenciada In Junqueira e Carneiro  TECIDOS CONJUNTIVOS-células Células Células mesenquimatosas Fibroblastos Macrófagos Tecido conjuntivo Plasmócitos propriamente dito Mastócitos Leucócitos Células adiposas-Tecido adiposo Condrócitos, condroblastos- cartilagem Osteócitos, osteoblastos, osteoclastos-tecido ósseo Fibras de colagénio fibrosa Fibras reticulares Matriz extracelular Fibras elásticas (ECM) substância Glicosaminoglicanas fundamental Proteoglicanos amorfa Glicoproteínas (fibronectina e laminina) Líquido intercelular/intersticial  10 In Junqueira e Carneiro  TECIDOS CONJUNTIVOS-substância fundamental ✓ Macromoléculas aniónicas hidrofílicas ✓ Glicosaminoglicanas e proteoglicanas ✓ Glicoproteínas adesivas (laminina, fibronectina) que se ligam a recetores (integrinas) na superfície das células e a outros components da matriz ✓ Força tênsil e rigidez 11  TECIDOS CONJUNTIVOS-matriz fibrosa Fibras de colagénio Fibras reticulares Matriz extracelular Fibras elásticas (ECM) Formadas por proteínas que se polimerizam formando estruturas muito alongadas 12  TECIDOS CONJUNTIVOS-fibras de colagénio ✓ O colagénio é uma proteína fundamental na constituição da matriz extracelular do tecido conjuntivo, sendo responsável por grande parte de suas propriedades físicas (força tênsil, rigidez, elasticidade) ✓ Proteína mais abundante do corpo humano (30%) ✓ 19 tipos diferentes do colagénio (diferenças na composição, morfologia, distribuição, funções, patologias) ✓ As fibras (colagénio I e III) são visíveis ao MO (1-20 mm) 13  TECIDOS CONJUNTIVOS-fibras de colagénio fibroblasto lâmina própria (tecido conjuntivo propriamente dito) Fibras de colagénio I 14 Bexiga  TECIDOS CONJUNTIVOS-fibras de colagénio fibroblasto Derme (tecido conjuntivo propriamente dito) Fibras de colagénio tipo I 15 PELE TECIDOS CONJUNTIVOS-fibras de colagénio Tripla hélice (tropocolagéneo formada quase inteiramente por glicina, proli na e lisina )  TECIDOS CONJUNTIVOS-fibras de colagénio Moléculas de tropocolagénio microfibrilhas Fibrilhas (colagénio I, II, III: 0,5mm) Colagénio I: fibrocartilagem, derme, Fibras (colagénio I e III, visíveis ao cápsulas, tendões, osso mo: 1-10 mm) Colagenio II: cartilagem hialina Colagénio III: fibras reticulares (derme, glândulas endócrinas, órgãos linfóides, tecidos musculares, vasos ) Feixes TECIDOS CONJUNTIVOS-fibras de colagénio  TECIDOS CONJUNTIVOS-fibras de colagénio +abundante Fibrocartilagem, cápsulas de órgãos, Derme, sustentação órgãos Órgãos linfóides, glândulas endócrinas Ligam as fibrilhas de colagénio umas às outras e a outros componentes da matriz 19 In Junqueira e Carneiro, 2013  TECIDOS CONJUNTIVOS-biossíntese de colagénio tipo I In Junqueira e Carneiro 20 TECIDOS CONJUNTIVOS-fibras de colagénio Microfibrilhas Fibrilhas (0,5 micrómetros-colagéneo I,II,III), Fibras (1-10 micrometros-colagénio I e III) 21 In Junqueira e Carneiro TECIDOS CONJUNTIVOS-fibras de colagénio In Junqueira e Carneiro 22 Functions of Collagen fibers Nature Reviews Cardiology Collagen fibers provide 1) structural strength to the aortic wall 2) activation of different intracellular signaling pathways; 3) reservoirs for soluble enzymes and cytokines in the ECM, thereby regulating their function; 4) interaction with other ECM proteins to regulate their function. Mutations in collagen fibers such as observed in type IV Ehler–Danlos syndrome can affect both the structure and the function of the aortic wall. ---- Cláudia Cavadas 2014 ----- 23 Abbreviations: ECM, extracellular matrix; IL-2, interleukin 2; VSMC, vascular smooth muscle cell.  TECIDOS CONJUNTIVOS com colagénio I ✓ Tendões (ligam músculos estriados aos ossos) ✓ Ligamentos (ligam ossos nas articulações) ✓ Aponeuroses (tipo tendões que prendem músculos do tórax ao osso da caixa torácica) ✓ Cápsulas de órgãos, trabéculas e estroma (sustentação dos órgãos: derme, submucosas, etc) ✓ Meninges (membranas que envolvem SNC) 24 TECIDOS CONJUNTIVOS-fibras de colagénio As fibras de colagénio I são acidófilas e as mais abundantes (derme) In Junqueira e Carneiro, 2013  TECIDOS CONJUNTIVOS Células Células mesenquimatosas Fibroblastos Macrófagos Tecido conjuntivo Plasmócitos propriamente dito Mastócitos Leucócitos Células adiposas-Tecido adiposo Condrócitos, condroblastos- cartilagem Osteócitos, osteoblastos, osteoclastos-tecido ósseo Fibras de colagénio (colagénio I) fibrosa Fibras reticulares (colagénio III) Matriz extracelular Fibras elásticas (proteína elastina) (ECM) substância Glicosaminoglicanas fundamental Proteoglicanos amorfa Glicoproteínas (fibronectina e laminina) Líquido intercelular 26 26  TECIDOS CONJUNTIVOS-fibras elásticas SISTEMA ELÁSTICO (desenvolvimento das fibras elásticas) – fibras oxitalânica (fibrilina) olho, locais da derme – Fibras elaunínica (após deposição de elastina) (ao redor gl. Sudoríparas e derme) – Fibras elásticas (grande deposição de elastina, mais abundantes-ex. vasos sanguíneos) In Junqueira e Carneiro Fibroblastos e células musculares lisas de vasos sanguíneos: produção 27 de elastina TECIDOS CONJUNTIVOS-fibras elásticas Cinco vezes mais extensível que borrachas 28 In Junqueira e Carneiro TECIDOS CONJUNTIVOS-fibras elásticas Imagens das aulas PLs-artéria (coloração Verhoeff, corando o colágeno em vermelho e elastina em preto e sangue a amarelo) TECIDOS CONJUNTIVOS-fibras Fibras elásticas: elasticidade Fibras de colagénio: resistência In Junqueira e Carneiro 30  Auto-estudo Qual a patologia associada a mutações no gene da fibrilina (cromossoma 15)? 31  TECIDOS CONJUNTIVOS Células Células mesenquimatosas Fibroblastos Macrófagos Tecido conjuntivo Plasmócitos propriamente dito Mastócitos Leucócitos Células adiposas-Tecido adiposo Condrócitos, condroblastos- cartilagem Osteócitos, osteoblastos, osteoclastos-tecido ósseo Fibras de colagénio (colagénio I) fibrosa Fibras reticulares (colagénio III) Matriz extracelular Fibras elásticas (proteína elastina) (ECM) substância Glicosaminoglicanas fundamental Proteoglicanos amorfa Glicoproteínas (fibronectina e laminina) Líquido intercelular 32  TECIDOS CONJUNTIVOS-fibras reticulares Fibras reticulares ❖colagénio III associadas a glicoproteínas e proteoglicanas ❖Muito finas (relativamente às de colagénio I) com diâmetro 0,5-2 mm ❖Não visíveis com HE mas com sais de prata (fibras argirófilas) e PAS (Ácido Periódico de Schiff ) ❖Abundantes em músculo liso e ógãos hematopoiéticos/linfóides (baço, nódulos linfáticos, timo medula óssea) e rede de glândulas endócrinas ❖Rede flexível em órgãos sujeitos a mudanças de forma ou volume (artérias, baço, fígado, útero, camadas musculares intestino) 33 TECIDOS CONJUNTIVOS-fibras reticulares Fibras reticulares Fibras colagénio 34  Examples of mutations in ECM structural proteins causing human disease http://www.nature.com/nrg/journal/v1 0/n3/fig_tab/nrg2520_T1.html#figure- title Nature Reviews Genetics 10, 173-183 (March 2009)  Histologia e Embriologia Humana Sumário: Tecido conjuntivo -Componente da matriz extracelular; substância fundamental amorfa. -Células do tecido conjuntivo propriamente dito e sua classificação 36  Tipos de tecidos conjuntivos Retirado de Junqueira e Carneiro, 2013 De acordo com componente predominante ou organização estrutural do tecido 37  TECIDOS CONJUNTIVOS Células Células mesenquimatosas Fibroblastos Macrófagos Tecido conjuntivo Plasmócitos propriamente dito Mastócitos Leucócitos Células adiposas-Tecido adiposo Condrócitos, condroblastos- cartilagem Osteócitos, osteoblastos, osteoclastos-tecido ósseo Fibras de colagénio (colagénio I) fibrosa Fibras reticulares (colagénio III) Matriz extracelular Fibras elásticas (proteína elastina) (ECM) substância Glicosaminoglicanas fundamental Proteoglicanos amorfa Glicoproteínas adesivas (fibronectina e laminina) Líquido intercelular 38 TECIDOS CONJUNTIVOS- substância fundamental Filamentos de actina 39 Integrinas ligam a laminina e fibronectina  TECIDOS CONJUNTIVOS-substância fundamental ✓ Proteoglicanos (moléculas aniónicas e intensamente hidratadas), glicosaminoglicanas e glicoproteínas adesivas ✓ Mistura incolor posicionada entre células e fibras ✓ Lubrificante e barreira à penetração de microrganismos graças à elevada viscosidase (batérias com hialuronidase têm grande poder de invasão) Fibroblasto Fibra elástica 40  TECIDOS CONJUNTIVOS-proteoglicanos Proteoglycans and glycosaminoglycans (GAGs) GAGs are long-chain polysaccharides composed of a disaccharide repeat (ácido urónico-ácido glucorónico ou idurónico + hexosamina-glucosamina ou glactosamina). Ex: Ácido hialurónico: ácido glucorónico+ glucosamina ---- Cláudia Cavadas 2014 ----- 41 The proteoglycan illustrated here is composed of a core protein (shown in blue) and the GAG hyaluronate (shown in green). Hyaluronate is composed of the repeating disaccharide gluronic acid (GlcUA) and N-acetylglucosamine (GlcNAc). TECIDOS CONJUNTIVOS-proteoglicanos PROTEOGLICANOS ✓ Estrutura da matriz ✓ Ancoram células à matriz ✓ Ligação a fatores de crescimento (TGF-beta) 42  TECIDOS CONJUNTIVOS-proteoglicanos Os grupos ácidos dos proteoglicanos ---- Cláudiaunem-se a resíduos Cavadas 2014 ----- de aminoácidos básicos 43 do colagénio TECIDOS CONJUNTIVOS-glicosaminoglicanos 44  TECIDOS CONJUNTIVOS-glicoproteínas adesivas Componente proteico predomina ✓ Fibronectina (liga células via integrinas, colagénio, glicosaminoglicanas; produzida por fibroblastos e algumas células epiteliais) ✓ Laminina (adesão de epitélio à lâmina basal) ✓ Desenvolvimento embrionário e tumoral 45  TECIDOS CONJUNTIVOS-glicoproteínas adesivas As integrinas desempenham um papel importante na deteção do ambiente envolvente e no controlo da forma e motilidade das células Interação entre células-matriz extracelular Integrinas são recetores celulares que ligam a colagénio, laminina e fibronectina (extracelular) e actina (intracelular) Integrin connects the extracellular matrix with the actin cytoskeleton inside the cell. © 2010 Nature Education Integrinas podem ligar e desligar Através das integrinas celulas exploram o seu ambiente sem perder interação nem Orientação das células e tecidos ficar permanentemente aderidas Longmate W, DiPersio CM. Beyond adhesion: emerging roles for integrins in control of the tumor microenvironment. F1000Res. 2017 Aug 31;6:1612. doi: 10.12688/f1000research.11877.1. 47 Paolillo M, Schinelli S. Integrins and Exosomes, a Dangerous Liaison in Cancer Progression. Cancers (Basel). 2017 Jul 26;9(8). pii: E95. doi: 10.3390/cancers9080095. 48  TECIDOS CONJUNTIVOS-líquido intercelular ✓ Conteúdo em iões semelhante ao plasma ✓ Pequena percentagem de proteínas plasmáticas de baixo peso molecular que passam dos capilares para o tecido Em consequência da vasta distribuição do t. conjuntivo calcula-se que mais de um terço das proteínas plasmáticas do organismo estejam armazenadas na matriz extracelular do t. conjuntivo  TECIDOS CONJUNTIVOS Células Células mesenquimatosas Fibroblastos Macrófagos Tecido conjuntivo Plasmócitos propriamente dito Mastócitos Leucócitos Células adiposas-Tecido adiposo Condrócitos, condroblastos- cartilagem Osteócitos, osteoblastos, osteoclastos-tecido ósseo Fibras de colagénio (colagénio I) fibrosa Fibras reticulares (colagénio III) Matriz extracelular Fibras elásticas (proteína elastina) (ECM) substância Glicosaminoglicanas fundamental Proteoglicanos amorfa Glicoproteínas (fibronectina e laminina) Líquido intercelular/intersticial 51 FIBROBLASTOS ✓ Mais comuns no T. conjuntivo ✓ Produzem elastina, colagénio, glicosaminoglicanas, proteoglicanos e glicoproteínas adesivas ✓ Produzem fatores de crescimento (proliferação e diferenciação celular): comunicação com outras células ✓ Principal célula envolvida na cicatrização ✓ Modulam a sua capacidade metabólica (fibroblastos- ativos e fibrócitos-quiescentes) ✓ Fibrose tecidular patológica (ex. miocárdio) FIBROBLASTOS Mais prolongamentos, RER, mitocôndrias e complexo de golgi Retirado de Junqueira e Carneiro, 2013 Fibroblasts communicate with cancer cells, resident epithelial cells, endothelial cells, pericytes and inflammatory cells through the secretion of growth factors and chemokines. ---- Cláudia Cavadas 2014 ----- http://www.nature.com/nrc/journal/v6/n5/fig_tab/nrc1877_F3.html 55  TECIDOS CONJUNTIVOS Células Células mesenquimatosas Fibroblastos Macrófagos Tecido conjuntivo Plasmócitos propriamente dito Mastócitos Leucócitos Células adiposas-Tecido adiposo Condrócitos, condroblastos- cartilagem Osteócitos, osteoblastos, osteoclastos-tecido ósseo Fibras de colagénio (colagénio I) fibrosa Fibras reticulares (colagénio III) Matriz extracelular Fibras elásticas (proteína elastina) (ECM) substância Glicosaminoglicanas fundamental Proteoglicanos amorfa Glicoproteínas (fibronectina e laminina) Líquido intercelular 56 MACRÓFAGOS lisossomas Vacúolos fagocitose 10-30 mm de diâmetro superfície irregular (pinocitose e Vacúolos fagocitose) fagocitose núcleo são células de vida longa e podem sobreviver meses nos tecidos elevada actividade fagocítica e pinocítica (células apoptóticas, tumorais, Retirado de Junqueira e Carneiro, 2013 infetadas, microrganismos, fragmentos de fibras da matriz) Células apresentadoras de antigénio 57  Mastócitos mast cell -Núcleo pequeno, esférico e central -Distribuídos por todo o organismo mas mais abundantes na derme e tecidos conjuntivos dos tratos respiratório e digestivo (mucosa e sub- mucosa) -Móveis - não têm atividade fagocitária -Célula grande e com muitos grânulos electrodensos, heterogéneos com mediadores pró-inflamatórios (heparina, histamina, proteoglicanos, fator quimiotáctico dos eosinófilos, citocinas, leucotrienos, slow reacting substance of anaphylaxis-SRS-A que induz contração músculo liso ) -Inflamação, reações alérgicas, infeções parasitas Língua de rato 59 Retirado de Junqueira e Carneiro  Mastócitos: desgranulação Contração do músculo liso (brônquios) Vasodilatação e aumento da permeabilidade de vénulas pós capilares contrações do músculo liso 1- A primeira exposição ao alergénio (p. ex., veneno de abelha) resulta na produção de IgE (anticorpo) pelos plasmócitos; as moléculas de IgE ligam-se a receptores de superfície celular nos mastócitos 2 - Após a segunda exposição ao antígenio, as moléculas de IgE presas aos receptores ligam-se ao antígenio. Esta ligação activa a adenil ciclase e resulta na fosforilação de certas proteínas. 3 - Entrada de Ca2+ na célula. 4 - Fusão de grânulos citoplasmáticos específicos e a exocitose do seu conteúdo 5 - Fosfolipases actuam nos fosfolípidos da membrana produzindo leucotrienos. 60  PLASMÓCITOS Origem Linfócitos B plasmócitos Localização Pouco numerosos em condições normais, exceto nos locais sujeitos a penetração de bactérias e antigénios (mucosa intestinal) Abundantes nas inflamações crónicas Características Células grandes núcleo excêntrico Citoplasma basófilo devido a RER Função Sintetizam anticorpos (imunoglobulinas) Retirado de Junqueira e Carneiro 62  Leucócitos ou glóbulos brancos Características Função geral Células vindas do sangue por Células especializadas na defesa do organismo, resposta imune diapedese (atravessam capilares e e vénulas pós-capilares) Eosinófilos Neutrófilos Núcleo característico Aumenta o número numa Linfócitos Citoplasma com grânulos reacção inflamatória Movimento activo (enzimas hidrolíticas) Com grânulos (maduros) Células móveis Grânulos primários (forma Grandes quantidades nos de lisossomas primários) tecidos linfóides e nas Com actividade fagocítica Grânulos secundários ou mucosas do tracto digestivo e moderada específicos (fosfatase do respiratório Grandes quantidades no trato alcalina, colagenase, Importantes na resposta digestivo e respiratório lisosima,...) imunológica adquirida Aumenta o número nas são móveis núcleo volumoso doenças alérgicas (febre do Com actividade fagocítica feno ou asma) elevada Não fagocíticas Importantes na defesa contra as infecções bacterianas Basófilos Muitos grânulos grandes (histamina, factor quimiotáctico de eosinófilos e neutrófilos e heparina) 65  CÉLULAS ADIPOSAS ARMAZENAMENTO DE ENERGIA NA FORMA DE TRIGLICERÍDEOS ✓ Os adipócitos podem ser encontrados isolados ou em pequenos grupos no tecido conjuntivo frouxo (ex: camadas adventícias), porém a maioria deles forma grandes agregados, constituindo o tecido adiposo distribuído pelo corpo.  Tipos de tecidos conjuntivos Retirado de Junqueira e Carneiro, 2013 De acordo com componente predominante ou organização estrutural do tecido 69  Tecido conjuntivo propriamente dito Tecido conjuntivo Frouxo Tecido conjuntivo denso (regular e irregular) Retirado de Junqueira e Carneiro 70  Tecido conjuntivo frouxo ✓ Presença de todos os Retirado de Junqueira e Carneiro, 2004 elementos estruturais típicos do tecido conjuntivo propriamente dito (sem predominância) ✓ Bem vascularizado e não muito resistente a tracções ✓ Fibroblastos e macrófagos são os mais numerosos Localização: ✓ suporta estruturas normalmente sujeitas a pressão e atritos pequenos ✓ preenche espaços entre grupos de células musculares ✓ suporta células epiteliais (lâmina própria dos órgãos ocos) ✓ forma camadas em torno dos vasos sanguíneos (camada subendotelial, camada adventícia) ✓ papilas da derme, na hipoderme, nas membranas serosas que revestem as 71 cavidades peritoneais e pleurais e nas glândulas  Tecido conjuntivo denso ✓ adaptado para oferecer resistência e proteção aos tecidos. ✓ Constituintes semelhantes ao tecido conjuntivo frouxo; -menos células - predominância de fibras colágenas - menos flexível - mais resistente à tensão do que o tecido conjuntivo frouxo. Tecido conjuntivo Denso Irregular Tecido conjuntivo Denso regular 72  Tecido conjuntivo Tecido conjuntivo denso irregular (não denso regular modelado) (modelado) as fibras formam uma trama feixes de colágeno paralelos e alinhados tridimensional com os fibroblastos Localização: derme profunda, sub- localização: tendões (ligam músculo mucosa do intestino, vias urinárias, estriado esquelético aos ossos); bainhas que envolvem o osso e ligamentos (unem ossos nas cartilagem (pericôndrio), tunica articulações) albuginea, cápsulas que envolvem órgãos 73 74  Tipos de tecidos conjuntivos Retirado de Junqueira e Carneiro De acordo com componente predominante ou organização estrutural do tecido 75  Tecido conjuntivo elástico ✓ Feixes espessos e paralelos de fibras elásticas ✓ Espaços entre as fibras ocupados por fibras delgadas de colagénio e fibrócitos ✓ Cor amarela e grande elasticidade (Fibras elásticas) Localização: -pouco frequente -Ligamentos amarelos da coluna vertebral -Ligamento suspensor do pénis -Cordas vocais 76  Tecido conjuntivo reticular ✓ Rede tridimensional que suporta as células de alguns órgãos hematopioéticos (medula óssea, gânglios linfáticos, nódulos linfáticos, timo e baço) ✓ É constituído por fibras reticulares intimamente associadas a fibroblastos especializados chamados de células reticulares de forma estrelada ✓ Ao lado das células reticulares Retirado de Junqueira e Carneiro, 2013 encontram-se as células imunitárias 77  Tecido conjuntivo mucoso ✓ Consistência gelatinosa devido a matriz principalmente formada por ácido hialurónico e com poucas fibras ✓ Fibroblastos ✓ Principal componente do cordão umbilical (sendo referido como geleia de Wharton) ✓ polpa jovem dos dentes 78 Tecido conjuntivo mucoso 79  Tipos de tecidos conjuntivos Retirado de Junqueira e Carneiro, 2013 De acordo com componente predominante ou organização estrutural do tecido 80