Pharmacology (2) PDF - Asthma Part 2

Pharmacology (2) Includes The book & notes Records Translation Important Notes Simple Mind Maps & Illustrations Asthma Part (2) Done By : Aladdin Abudraia LPHA ACADEMY  SYMPATHOMIMETIC AGENTS Adrenoceptor agonists binding to (Beta Adrenoceptors...

Pharmacology (2) Includes The book & notes Records Translation Important Notes Simple Mind Maps & Illustrations Asthma Part (2) Done By : Aladdin Abudraia LPHA ACADEMY  SYMPATHOMIMETIC AGENTS Adrenoceptor agonists binding to (Beta Adrenoceptors) β-AR stimulate AC and increase the formation of intracellular cAMP, thereby relaxing airway smooth muscle and inhibiting release of bronchoconstricting mediators from mast cells. Inhibit microvascular leakage and increase mucociliary transport. SEs, especially of adrenoceptor agonists that activate β1 as well as β2 receptors, include tachycardia, skeletal muscle tremor, and decreases in serum potassium levels. ‫اش انخفاض مستوى البوتاسيوم‬ ّ ‫األعراض الجانبية لهاي األدوية بتضمن تسارع بنضبات القلب و رجفان عند الشخص و اخر ي‬ ‫بالجسم‬ Best delivered by inhalation---- results in the greatest local effect on airway smooth muscle with the least systemic toxicity. ‫الش رح يعمل تأ رثي‬ ‫ي‬ ‫اش توخدها عن طريق الستنشتق (زي البخاخ) و هاد‬ ‫يعن بحكيلك انه أدوية البيتا أجونيست أفضل ي‬ ‫ي‬ ‫الش الحلو‬ ‫و‬ ‫أحسن‬ ‫تتنفس‬ ‫بتقدر‬ ‫بالتال‬ ‫و‬ ‫ساء‬ ‫ل‬ ‫الم‬ ‫ضالت‬‫بالع‬ ‫خاء‬ ‫ر‬ ‫اسي‬ ‫يعمل‬ ‫و‬ ‫الهوائية‬ ‫قصبات‬‫ال‬ ‫يوسع‬ ‫و‬ ‫بالرئتي‬ ‫موضع‬ ‫ي‬ ‫ي‬ ‫ر‬ ‫ي‬ ‫الرئتي ما راح كل الجسم‬ ‫ر‬ ‫انه األعراض الجانبية هيك بتكون قليلة إلنه فعليا الدواء تم استخدامه فقط بمنطقة‬ Sympathomimetic agents now widely used in the treatment of asthma include albuterol and other β2-selective agents. The place of epinephrine and isoproterenol has markedly diminished because of their effects on the rate and force of cardiac contraction (mediated mainly by β1 receptors). Aerosol deposition depends on the particle size, the pattern of breathing, and the geometry of the airways. ّ ‫مجموعة األدوية (السيمباثوميميتيكس) الحلو فيها بتعالج الربو (لكن) ف بعض األدوية مثال‬ ‫قل استخدامها زي دواء البنفرين‬ ‫ي‬ ‫الل‬ ‫بالتال رح تظهر أعراض تسارع النبضات و وجعة الراس ي‬ ‫ي‬ ‫) بالقلب‬1 ‫و اليزوبروترينول إلنهم بحفزوا مستقبل (بيتا‬ ‫) فقط‬2( ‫ هاد سفاح و بشتغل عل بيتا‬Albuterol ‫محيم اسمه الـ‬ ‫ طبعا ف دواء ر‬، ‫بتعرفوها‬ ‫ي‬  Epinephrine Is an effective, rapidly acting bronchodilator when injected SC or inhaled as a microaerosol from a pressurized canister. Maximal bronchodilation is achieved 15 minutes after inhalation and lasts 60–90 minutes. ‫ دقيقة‬15 ‫تأثيه رسي ــع و بظهر بعد‬ ‫ ر‬، )‫أول دواء من هالمجموعة هو (اإلبنفرين‬ ‫عادة‬ ّ‫التأثي لمدة ساعة – ساعة و نص عاإلبنفرين تعال ُبص‬ ‫ر‬ ‫و بضل‬ Because epinephrine stimulates α and β1 as well as β2 receptors, tachycardia, arrhythmias, and worsening of angina pectoris are potentially serious SE ّ ‫غشيمي عن اإلبنفرين مهو بحفز كل مستقبالت األدرين ريجيك‬‫ر‬ ‫طبعا انتو مش‬ ‫تحفي الفا رح يعمل تضيق باألوعية الدموية‬ ‫ر‬ ‫خطية (مثال‬ ‫ر‬ ‫لذلك رح اعراضه الجانبية‬ )‫الل عنده أنجينا هللا يعينه‬ ‫بالتال ي‬ ‫ي‬ ‫و‬ ‫ البنفرين ما بنعىط اور ي‬: ‫مالحظة‬ )‫ال (مهم‬ Its current use is thus largely for treatment of the acute vasodilation and bronchospasm of anaphylaxis. Aerosol delivery of other, more β-selective agents has largely displaced its use in asthma ‫يعن استخدامه صار محصور لو واحد انخفض ضغطه و توسعت األوعية الدموية بشكل مخيف و برضه بستعمله‬ ‫ي‬ ّ ‫يف حالة الشخص صابته صدمة تحسسية و بطل يقدر يتنفس هون ممكن أستعمل نورابنفرين‬ Ephedrine Compared with epinephrine, ephedrine has a longer duration, oral activity, more pronounced central effects, and much lower potency. It is now used infrequently in treating asthma. Because of the development of more efficacious and β2-selective agonists, ephedrine is now used infrequently in treating asthma. ‫ لكن شوف الفرق بينه و ربي اإلبنفرين‬، ‫هسا هاد بدي تعرف انه ما بنستعمله لعالج الربو إلنه يف أدوية أفضل‬ ‫البوتنس تبعه أقل‬ ‫سلن) و الدواء‬ ‫(تأثي‬ ‫ر‬ ‫ي‬ ‫ي‬ ‫العصن أكي ر‬ ‫ي‬ ‫ال و بأثر عالجهاز‬‫ بنعىط اور ي‬، ‫تأثيه أطول منه‬ ‫هاد الدواء ر‬ 1  Isoproterenol Is a potent nonselective β1 and β2 bronchodilator; When inhaled as a microaerosol from a pressurized canister, isoproterenol causes maximal bronchodilation within 5 minutes and a 60- to 90-minute duration of action. ّ )2+1( ‫بدك تعرف الية عمل الدواء انه بحفز مستقبل بيتا‬ An increase in the asthma mortality rate that occurred in the UK in the mid-1960s was attributed to cardiac arrhythmias resulting from the use of high doses of inhaled isoproterenol.It is now rarely used for asthma. ّ ‫الل‬ ‫الل عندهم ربو و بستعملوا هاد الدواء إلنه بعمل أريذميا (هاي ي‬ ‫لألسف بحكيلك انه معدل الوفيات زاد للناس ي‬ ‫ر‬ ‫ر‬ ‫تالف واحد يستعمل هاد الدواء‬ ‫درستها بالشابي األول) عشان هيك صار نادر ي‬ Beta 2 - Selective Drugs ‫ األدوية ي‬: ‫انتبه‬ )2( ‫الل تحت انتقائية عل مستقبل بيتا‬ Albuterol, terbutaline, metaproterenol, and pirbuterol available as metered-dose inhalers. ّ ‫األخي‬ ‫ر‬ ‫ – بتالت أدوية و‬but - ‫ يف عندك مقطع‬، ‫ممية مشان تحفظها هسا‬ ‫خن نتفق انه هاألدوية فيها مقاطع ر‬ ‫هالحك لو نسيتها‬ ‫ي‬ ‫ بعد‬، )2( ‫ هدول شو ؟؟ هدول أدوية محفزة انتقائية لمستقبالت بيتا‬، Meta + Terenol ‫فيه‬ ‫باإلمتحان رح أزعل منكم‬ Cause bronchodilation equivalent to that produced by isoproterenol when given by inhalation. Bronchodilation is maximal within 15–30 minutes and persists for 3–4 hours. Most preparations of β2-selective drugs are a mixture of R (levo) and S (dextro) isomers. Only the R isomer activates the β-agonist receptor (GOOD NOTE) Albuterol and terbutaline are also available in oral form. ‫تأثيهم بتوسيع القصبات الهوائية مماثل للدواء السابق‬ ‫اش ر‬ ‫ أول ي‬، ‫يف أكمن نقطة تذكرهم بخصوص هاألدوية‬ S ‫ و و احد‬R ‫ ايزومرز واحد‬2 ‫بتيج فيها‬ ‫ي‬ ‫يعن‬ ‫بتيج مخلوطة من المحمص ي‬ ‫ي‬ ‫اش هاألدوية‬ ‫تان ي‬‫ي‬ ّ ‫ و رصاحة لو ا ين دكتور بحطها سؤال‬R ‫) هو اليزومر‬2( ‫الل بفعل مستقبالت بيتا‬ ‫الش المهم انه ي‬ ‫ي‬ (Dosage Forms ‫ (بحس الدكتورة بتحب عل الـ‬Oral Dose Formulation ‫دوائي بالفقرة متواجدين‬ ‫ر‬ ‫اخر‬ 2 Side Effects : skeletal muscle tremor, nervousness, and occasional weakness. This route of administration (Oral) presents no advantage over inhaled treatment and produces more pronounced side effects and is thus rarely prescribed. ‫ر‬ ‫نالف‬ ‫( و كمان رح ي‬Inhaled( ‫ال) ما رح يكون اله أي افضلية عن لما يتتاخد‬ ‫بحكيل انه الدواء لما ينعىط (اور ي‬ ‫ي‬ ‫هون‬ ‫ لذلك بنبعد عن اعطائه بهاي الطريقة‬، )‫ال‬ ‫ر‬ ‫انه يف اثار جانبية أكي لما يتتاخد (اور ي‬ Of these agents, only terbutaline is available for SC injection. ‫ طبعا هاي الطريقة‬، ‫مية ممكن تنسأل عنها‬ ‫ول انه هاد الدواء بنعىط بنعىط إبرة تحت الجلد و هاي ر‬ ‫لحظ ي‬ Parenteral Large doses of parenteral terbutaline are sometimes used to inhibit the uterine contractions associated with premature.labor (Good Note) ‫الكبية من هاد الدواء بتم استعاملها (لتثبيط) انقباضات الرحم‬ ‫ر‬ ‫الجرعات‬ ّ ُ ّ ُ ‫الش مفيد‬ ‫ي‬ ‫يعن بنأخر عملية الولدة المبكرة) و هاد‬‫للولدة المبكرة ( ي‬ The β2-selective adrenoceptor agonist drugs, particularly albuterol, are now the most widely used sympathomimetics for the treatment of acute bronchoconstriction. These agents differ structurally from epinephrine in having a larger substitution on the amino group and in the position of the hydroxyl groups on the aromatic ring. They are effective after inhaled or oral administration and have a longer duration of action than epinephrine or isoproterenol. ‫ هو الدواء الـ (توب) و رصنا نستعمله بدل‬Albuterol ‫هون بحكيلنا انه دواء الـ‬ ّ ‫األدوية التالية إلنه مفعوله أطول و بكون سفاح سواء انعىط اورال او استنشقته (السطر التالت بحكيلك عن‬ )‫يعن ميديسنال‬‫تركيبة الدواء ي‬ ‫بتعىط جرعة أكي‬ ‫ي‬ ‫ إلنها‬metered dose inhaler ‫ هاي كفائتها أعل من الـ‬nebulizer ‫عاليمي اسمها‬ ‫ر‬ ‫الل‬ ‫ي‬ 3 All can be diluted in saline for administration from a hand-held nebulizer. Because the particles generated by a nebulizer are much larger than those from a metered-dose inhaler, much higher doses must be given (2.5–5.0 mg vs 100– 400 mcg) but are no more effective. Nebulized therapy should thus be reserved for patients unable to coordinate inhalation from a metered-dose inhaler. ّ Metered Dose Inhaler ‫الل مو موفية معهم الـ‬ ‫بنعطيها لألشخاص ي‬ Reasoning that the S isomer may promote inflammation, a purified preparation of the R isomer of albuterol has been developed (levalbuterol) (Good Note). S ‫ و‬R ‫ يف منه ايزومر‬Albuterol ‫دواء الـ‬ ‫ هاد رسير و بعمل التهابات‬: S levalbuterol ‫ تم اختيار هاد اليزومر إلنه مو رسير و صار اسم الدواء‬: R Although this purified isomer is often used in children (R) with asthma, meta-analyses of clinical trials have not shown it to have greater efficacy or lower toxicity than the standard and less expensive racemic mixture of R- and S-albuterol in treating exacerbations of asthma or chronic obstructive pulmonary disease (COPD) ‫الل (مش) رسير (ما) يف اله أفضلية من ناحية الفعالية أو‬ ‫يعن شافوا انه اليزومر ي‬ ‫ي‬ ‫التوكسيك دوز‬ Long-acting β2-selective agonists (LABA), with 12-hour durations of action, such as salmeterol and formoterol. These drugs generally achieve their long duration of bronchodilating action as a result of high lipid solubility. ّ ‫) و مفعولها‬2( ‫ هاي األدوية انتقائية عل بيتا‬، ‫ركز مع‬ )‫بطول و ذلك إلنه هاألدوية ذائبيتها بالدهون (عالية‬ ‫ي‬ These drugs appear to interact with inhaled corticosteroids to improve asthma control. ‫ مشان نقلل من أعراض الربو عند الشخص‬corticosteroids ‫بالعادة بنعطيها مع ادوية الـ‬ Because they have no anti-inflammatory action, they should not be used as monotherapy for asthma. ‫بتعان من الربو (لذلك) ما بستعمل هاألدوية لحالها يف‬ ‫ي‬ ‫الل‬ ‫تأثي مضاد لاللتهابات للناس ي‬ ‫ – (ما) الهم ر‬LABA – ‫بدي تعرف انه الدوا رئي فوق‬ )‫مياتها‬ ‫الل مفعولها جدا طويل و ر‬ ‫عالج الربو (شوف األمثلة تحت عل األدوية ي‬ Ultra-long-acting β agonists, such as indacaterol, olodaterol, vilanterol, and bambuterol, need to be taken only once a day, but because their prolonged bronchodilation masks symptoms of bronchial inflammation, they should be used only in combination with an ICS for asthma. However, they may be used as monotherapy for treatment of COPD High lipid solubility: this permits them to dissolve in the smooth muscle cell membrane in high concentrations or, possibly, attach to “mooring” molecules in the vicinity of the adrenoceptor. Inhaled corticosteroid (ICS) 4  Toxicities Possible cardiac arrhythmias Hypoxemia due to the vasodilating action of β 2 -agonist treatment and transiently decreasing arterial oxygen tension (PaO2). ‫ه (األريذميا – عدم انتظام بضبات القلب) و كمان نقص‬ ‫) أجونيست ي‬2( ‫مصيبتي ممكن تعملها أدوية الـ بيتا‬ ‫ر‬ ‫أول‬ )‫جي بالدم (هايبوكسيميا‬ ‫كميو األكس ر‬ This effect is small, so administration of supplemental oxygen, routine in treatment of an acute severe attack of asthma. ‫أكسجي‬ ‫ر‬ ‫نقض عل المشكلة من خالل انه الواحد يوخد‬ ‫ي‬ ‫كبي فممكن‬ ‫كتي ر‬ ‫تأثيه مش ر‬ ‫الـ (هايبوكسيميا) ر‬ Tachyphylaxis: A reduction in the bronchodilator response to low-dose β-agonist treatment can be shown after several days of regular β-agonist use, but maximal bronchodilation is still achieved well within the range of doses usually given. The demonstration of genetic variations in the β receptor raised the possibility that the risks of adverse effects might not be uniformly distributed among asthmatic patients ‫ه الـ‬ ‫المشكلة التالتة لهاي األدوية ي‬ ‫يعن استجابة الدواء بتقل‬ ‫(تاكيفيالكسيس) ي‬ ‫بعد الستخدام لعدة أيام‬ Concerns over the potential toxicities of acute treatment of asthma with inhaled sympathomimetic agents—worsened hypoxemia and cardiac arrhythmia—have been largely put to rest. In patients presenting for emergency treatment of severe asthma, irregularities in cardiac rhythm improve with the improvements in gas exchange effected by bronchodilator treatment and oxygen administration. Tachyphylaxis is more clearly reflected by a loss of the protection afforded by acute treatment with a β agonist against a later challenge by exercise or inhalation of allergen or an airway irritant. It remains to be demonstrated in a clinical trial, however, whether this loss of bronchoprotective efficacy is associated with adverse outcomes 5  METHYLXANTHINE DRUGS ‫نحك بالتفصيل تحت عنهم‬ ‫ي‬ ‫) اليات رح‬3( ‫مع هسا هاي األدوية الميكانزم تبعها بنقسم ال‬ ‫صحصح ي‬ The three important methylxanthines are theophylline, theobromine, and caffeine. Their major source is beverages (tea, cocoa, and coffee, respectively). ‫ و بتم استخالص‬ine ‫بتنته بالمقطع‬ ‫ي‬ ‫لحظل انه‬ ‫ي‬ ‫(ف كمان تحت) بس‬ ‫أدوية هاي المجموعة بتشمل هاألدوية ي‬ ‫أدوية هالمجموعة من مصادر طبيعية زي الشاي و الكاكاو و القهوة‬ At high concentrations, they can be shown in vitro to inhibit several members of PDE enzyme family, thereby increasing concentrations of intracellular cAMP and, in some tissues, cGMP. ّ ‫ الل كان‬PDE ‫واضح انه طريقة عمل هاألدوية كانت من خالل انه تثبيط انزيم الـ‬ cAMP ‫يكّس الـ‬ ‫ي‬ ‫تأثي توسعة القصبات الهوائية بشكل‬ ‫ و رح نشوف ر‬cAMP ‫كي الـ‬ ‫يعن أنا هيك زدت من تر ر‬ ‫ ي‬PDE ‫بالتال لما أثبط الـ‬ ‫ي‬ ‫أفضل‬ Cyclic AMP regulates many cellular functions including, but not limited to, stimulation of cardiac function, relaxation of smooth muscle, and reduction in the immune and inflammatory activity of specific cells. ‫كتي تعرفوهم‬ ‫ مش مهم ر‬cAMP ‫بحكيل عن وظائف الـ‬ ‫ي‬ ‫هون‬ Of the various isoforms of PDE identified, inhibition of PDE3 appears to be the most involved in relaxing airway smooth muscle and inhibition of PDE4 in inhibiting release of cytokines and chemokines, thus decreasing immune cell migration and activation. PDE 3 , PDE 4 ‫بهمن هو الـ‬ ‫ي‬ ‫الل فعال‬ ‫ لكن ي‬، ‫ اله أنواع‬PDE ‫هون يف معلومة حلوة و مهمة انه الـ‬ ‫نفس‬ ‫ي‬ ‫رخ العضالت الملساء يف الجهاز الت‬ ‫الش ب ي‬‫ي‬ ‫لما أثبط النوع التالت هاد‬ ‫غيه‬ ‫الل بتم افرازها وقت الربو زي السايتوكاين و ر‬ ‫لما أثبط النوع الرابع بقلل من افراز النواقل ي‬ Selective inhibitors of PDE4 have been developed. Many were abandoned after clinical trials showed that they induced unacceptably frequent side effects of nausea, headache, and diarrhea. However, one, roflumilast, has been shown to be effective for reducing the frequency of exacerbations of COPD and is approved by FDA as a treatment for COPD, although not for asthma ‫ لكن كان يف بعض الثار الجانبية‬PDE 4 ‫هالحك مشان تعرف انهم عملوا دواء مختص عل تثبيط الـ‬ ‫ي‬ ‫يعن كل‬ ‫ي‬ ّ COPD ‫ كان فعال بعالج الـ‬roflumilast ‫المهم انه تم التفاق انه يف دواء ممتاز جدا و هو الـ‬ 6 The use of theophylline, once a mainstay of asthma treatment, has almost ceased with demonstration of the greater efficacy of inhaled adrenoceptor agonists for acute asthma and of inhaled anti-inflammatory agents for chronic asthma. Accelerating this decline in theophylline’s use are its toxicities (nausea, vomiting, tremulousness, arrhythmias) and the requirement for monitoring serum levels because of its narrow therapeutic index. ّ ّ ‫الل بده يتعالج فيه‬ ‫مهم نعرف انه دواء الـ (ثيوفيل ري) اله اثار جانبية غثيان ارتعاش و اريذميا و بتطلب انه الشخص ي‬ ‫نراقب مستوى الدواء بالدم كونه الدواء مش امن استخدامه‬ This monitoring is made all the more necessary by individual differences in theophylline metabolism and frequent drug-drug interactions. Despite these disadvantages of theophylline, it is still used in some countries because of its low cost ‫بحكيلك صحيح انه الدواء اله اثار جانبية لكن ما زال بتم استعماله إلنه سعره منخفض‬ 2) Inhibition of cell surface receptors for adenosine Adenosine has been shown to provoke contraction of isolated airway smooth muscle cells and histamine release from airway mast cells. Enprofylline, xanthine derivative devoid (Lcack – without) of adenosine antagonism, may be potent in inhibiting bronchoconstriction in asthmatic subjects. ّ ‫الل‬ ‫نوسي) و ي‬ ‫ر‬ ‫انثي (ما عدا دواء اإلنيوفيل ري) بسكروا مستقبل (األدي‬ ‫مجموعة الميثيل ز ر‬ ‫بالتال بعالج أعراض الربو لما اسكر هالمستقبل‬ ‫ي‬ ‫الهيستامي و‬ ‫ر‬ ‫بدوره رح يقلل افراز‬ 3 )Enhancement of histone deacetylation : Acetylation of core histones is necessary for activation of inflammatory gene transcription. Low-dose theophylline recruits histone deacetylactylases to the site of inflammatory gene transcription ( enhance action of corticosteroid). ‫الل موجودة عل‬ ‫ر‬ ‫التأثي التالت لهاي األدوية انها بييد من ازالة مجموعة (السل) ي‬ ‫ر‬ ‫الل ممكن يحصل مع أعراض الربو‬ ‫أثي اإللتهاب ي‬ ‫ و هيك بقلل من ت ر‬- ‫الجي‬ ‫ر‬ ‫معي داخل‬ ‫(الهيستون) – موقع ر‬ 7 Corticosteroids act, at least in part, by recruiting histone deacetylactylases to the site of inflammatory gene transcription, an action enhanced by low-dose theophylline. This interaction should predict that low-dose theophylline treatment would enhance the effectiveness of corticosteroid treatment, but this approach to treating patients with asthma or COPD uncontrolled by ICS plus LABA therapy has not been widely adopted. ‫ عند‬Acyl ‫الل بتعمل عل ازالة مجموعة الـ‬ ‫النزيمات ي‬ ‫ الية عملها انه ربيوح بتجمع‬Corticosteroids ‫أدوية الـ‬ ّ ‫التأثي المضاد‬ ‫ر‬ ‫صغية بساعد‬ ‫ر‬ ‫ بحكيلنا انه دواء (الثيوفيل ري) عل جرعة‬، ‫يصي التهاب‬ ‫بالتال ما رح ر‬ ‫ي‬ )‫(الهيستون‬ Corticosteroids ‫لاللتهاب تبع دواء الـ‬ This anti-inflammatory effect is achieved at doses lower than those necessary for bronchodilation. Chemistry A theophylline preparation commonly used for therapeutic purposes is aminophylline, a theophylline ethylene diaminen complex. Its metabolic products, partially demethylated xanthines (not uric acid), are excreted in the urine. Pharmacodynamics The methylxanthines have effects on the CNS, kidney, cardiac and skeletal muscle as well as smooth muscle. Theophylline is most selective in its smooth muscle effects (Good Note), whereas caffeine has the most marked central nervous system effects. (Good Note) Theophylline has a narrow therapeutic window. (Good Note) ‫ معلومات حلوين ممكن تنسألوا عنهم‬3 ‫يف عندي‬ ‫انتقان عل العضالت الملساء‬ ‫ دواء الثيوف ّيلي هو ر‬: ‫الول‬ ‫أكي دواء‬ ‫ي‬ ‫ر‬ ّ )‫(يعن لو شافها بنقض عليها‬ ‫بجسمنا‬ ‫ي‬ ‫الل جنبك‬ ‫لل بتّسبه من كاسة الشاي او القهوة ي‬ ‫الكافيي ا ي‬ ‫ر‬ : ‫التانية‬ ‫العصن (مشان هيك‬ ‫اش بكون عل الجهاز‬ ‫ر‬ ‫ي‬ ‫تأثيه أكي ي‬ ‫هسا هاد ر‬ )‫بتصحصح بس تّسبــهم‬ ): ‫طبعا أنا لما بدي أنام بّسب قهوة‬ ُ ّ ‫صغي‬ ‫ر‬ ‫ دواء (الثيوفيل ري) مش امن استخدامه إلنه شباكه‬: ‫التالتة‬ )1 ‫ أكيد من الفارما‬Narrow T.I ‫يعن‬ ‫في شو ي‬ ‫(ههههههه طبعا عار ر‬ 8 A. Central Nervous System Effects In low and moderate doses: cause mild cortical arousal with increased alertness and deferral of fatigue. ‫صن من خالل انها ربييد اليقطة عند الشخص و بتأجل اإلحساس‬ ‫الصغية هاألدوية بتأثر عالجهاز الع ي‬ ‫ر‬ ‫عالجرعة‬ ‫بالتعب‬ B. Cardiovascular Effects Positive chronotropic and inotropic effects. At low concentrations: inhibits the presynaptic adenosine receptors in sympathetic nerves increasing catecholamine release at nerve endings. ‫تأثي األدوية عالقلب رح يزيد من انقباضه و من معدل النبضات‬ ‫ر‬ ‫الصغية رح تعمل عل تثبيط‬ ‫ر‬ ‫برضه هاألدوية عالجرعات‬ ‫(األدينوسي) ما قبل الشق التشاب يك‬ ‫ر‬ ‫مستقبالت‬ ‫الكاتيكولمني‬ ‫ر‬ ‫اإلش رح (يزيد) افراز‬ ‫ي‬ ‫و هاد‬ The higher concentrations (> 10 μmol/L, 2 mg/L): inhibits PDE. At much higher concentrations (> 100 μmol/L): sequestration of calcium by the sarcoplasmic reticulum is impaired. PDE ‫عل الجرعات العالية بتم تثبيط الـ‬ ّ ّ ‫عل الجرعات العالية جدا مخازن أيونات الكالسيوم بالخاليا العضلية بتبطل تخزن الكالسيوم بشكل كويس‬ ّ ‫يصي يف خلل بعملية اإلنقباض و تبطل طبيعية‬ ‫يعن ممكن ر‬ ‫ي‬ The caffeine contained in beverages, approximately 100 mg in a cup of coffee, is sufficient to cause nervousness and insomnia in sensitive individuals and slight bronchodilation in patients with asthma. The larger doses necessary for more effective bronchodilation cause nervousness and tremor. Very high doses, from accidental or suicidal overdose, can cause medullary stimulation, convulsions, and even death ‫يعان من األرق و برضه بتعمل توسع بالقصبات‬ ‫تخل الواحد يرجف مرات او ي‬ ‫ي‬ ‫الكافيي رح‬ ‫ر‬ ‫جرعات‬ ‫الل بنخاف منه‬ ‫الفكرة انه هاألدوية عالجرعات العالية ممكن تعمل سيجر و هاد ي‬ 9 B. Cardiovascular Effects Ordinary consumption of coffee and other methylxanthine-containing beverages usually produces slight tachycardia, an increase in cardiac output, and an increase in peripheral resistance, raising blood pressure slightly. In sensitive individuals, consumption of a few cups of coffee may result in arrhythmias. ‫ر‬ ‫شابي الضغط‬ ‫فاهمي‬ ‫الحك واضح أعتقد كونكم‬ ‫تأثي هاألدوية انه رح يرفع ضغط الدم و كل‬ ‫ر‬ ‫ي‬ ‫يعن بنشوف ر‬ ‫ي‬ In large doses, these agents also relax vascular smooth muscle except in cerebral blood vessels, where they cause contraction. )‫اسيخاء بالعضالت الملساء (حكينا انه انتقائية عليها صال من قبل‬ ‫ر‬ ‫عالجرعات الكب رية رح تعمل‬ ّ ‫لكن رح تعمل عل‬ ‫تضيق باألوعية الدموية يف الدماغ‬ Methylxanthines decrease blood viscosity and may improve blood flow under certain conditions (used in treatment of intermittent claudication with pentoxifylline, a dimethylxanthine agent). ‫ممكن هاألدوية تزيد من تدفق الدم‬ C. Effects on Gastrointestinal Tract Stimulate secretion of both gastric acid and digestive enzymes. However, even decaffeinated coffee has a potent stimulant effect on secretion, which means that the primary secretagogue in coffee is not caffeine. D. Effects on Kidney Weak diuretics through increased glomerular filtration and reduced tubular sodium reabsorption. The diuresis is not of sufficient magnitude to be therapeutically useful, although it does counteract some of the cardiovascular effects and limits the degree of hypertension produced. E. Effects on Smooth Muscle The bronchodilation produced by the methylxanthines is the major therapeutic action in asthma. Tolerance does not develop. Also, they inhibit antigen- induced release of histamine from lung tissue. 10 F. Effects on Skeletal Muscle They improve contractility and reverse fatigue of the diaphragm in patients with COPD. Effects on Skeletal Muscle: This effect—rather than an effect on the respiratory center— may account for theophylline’s ability to improve the ventilatory response to hypoxia and to diminish dyspnea even in patients with irreversible airflow obstruction. "‫انثي عالعضالت الهيكلية انها بتحسن انقباضها و بتقلل من التعب فيها "الحجاب الحاجز‬ ‫أثي أدوية الميثيل ز ر‬ ‫ت ر‬ COPD ‫بتعان من الـ‬ ‫ي‬ ‫الل‬ ‫خصوصا للناس ي‬ ‫اكسجي‬ ‫لألكسجي لو كان ما بوصل للعضلة‬ ّ ‫تحسن استجابة العضالت‬ ‫التأثي عالعضالت الهيكلية بإنه رح‬ ‫برضه‬ ‫ر‬ ‫ر‬ ‫ر‬ ّ )‫نحك انه بحسن من التنفس عند الشخص و بخليه مستقر‬ ‫كاف (ممكن‬ ‫ي‬ ‫ي‬ Of the xanthines, theophylline is the most effective bronchodilator (Good Note). It relieves airflow obstruction in acute asthma and reduces the severity of symptoms in patients with chronic asthma. However, the efficacy and safety of other drugs, especially inhaled β2- agonists and ICs , and the toxicities and need for monitoring of blood concentration of theophylline have made it almost obsolete in asthma treatment. ‫) أجونيست‬2( ‫الثيوفيلي زي أدوية البيتا‬ ‫ر‬ ‫بحكيل بهاي الفقرة انه صار يف أدوية أحسن من‬ ‫ي‬ ‫يعن‬ ‫ي‬ ّ ‫الثيوفيلي قوي و ابن عالم و ناس بس اثاره الجانبية بتوجع الراس فزمنه ول‬ ‫ر‬ ‫اوك صحيح‬ ‫ي‬ ، ‫ويد‬‫الكورتيكوستي‬ ‫ر‬ ‫و‬ These agents block the contraction of airway smooth muscle cells and the increase in secretion of mucus that occurs in response to vagal activity. In the airways, ACh is released from efferent endings of the vagus nerve, and muscarinic antagonists block the contraction of airway smooth muscle and the increase in secretion of mucus that occurs in response to vagal activity. ّ ‫بنحك عن الثيوفيل ري بس بهاي‬ ‫ي‬ ‫ كنا‬، ‫بحس هالفقرة زي لما أهلك بدهم يفتحوا معك موضوع الخطبة بالزبط‬ ‫كولي من العصب العارس و يرتبط بمستقبل (المسكرين) بالرئة فهاد رح‬ ّ ‫الفقرة صار يلمح انه لما يتم افراز السيتل ر‬ ‫ج هون العريس قصدي المسكرنك أنتاجونيست لما يسكر‬ ‫يزيد افراز المواد المخاطية بالقصبات الهوائية فبي ي‬ ‫مستقبل المسكرين و بعالج أعراض الفرازات المخاطية الزائدة‬ In the doses given, antimuscarinic agents inhibit only that portion of the response mediated by muscarinic receptors, which varies by stimulus, and which further appears to vary among individual responses to the same stimulus. 11 Antimuscarinic agents are effective bronchodilators. (Good Note) Even when administered by aerosol, the bronchodilation achievable with atropine, is limited by absorption into the circulation and across the BBB. BBB ‫تأثي أدوية المسكرنك انتاجونيست بتم تحديده حسب امتصاصه و وصوله للدم و عبور الـ‬ ‫يعن ر‬ ‫ي‬ Greater bronchodilation, with less toxicity from systemic absorption, is achieved with a selective quaternary ammonium derivative of atropine, ipratropium bromide, which can be inhaled in high doses because of its poor absorption into the circulation and poor entry into the CNS. ‫تأثيه أفضل و‬ ‫ المهم انه هاد الدواء اعراضه الجانبية أقل و ر‬، ‫األتروبي‬ ‫ر‬ ‫ هو الحل لمشاكل‬ipratropium ‫دواء الـ‬ ‫العصن‬ ‫ي‬ ‫رباع ما رح يتم امتصاصه و ما رح يدخل للجهاز‬ ‫ي‬ ‫أمي‬ ‫بتتاخد عل جرعات عالية إلنه ر‬ Ipratropium appears to be as effective as albuterol in patients with COPD who have at least partially reversible obstruction. (Good Note) ‫كتأثي‬ ‫ر‬ Albuterol ‫بقوللك قد ما الدواء كويس صاروا يحكوا انه زيه زي دواء الـ‬ )Asthma ‫يعن مش بالـ‬‫ باألخص ي‬COPD ‫(لحظ انه هاد الدواء بعالج الـ‬ Studies with this agent have shown that the degree of involvement of parasympathetic pathways in bronchomotor responses varies among subjects. This variation indicates that other mechanisms in addition to parasympathetic reflex pathways must be involved. Even though the bronchodilation and inhibition of provoked bronchoconstriction afforded by antimuscarinic agents are incomplete, their use is of clinical value, especially for patients intolerant of inhaled β agonists. ‫يمس عل أدوية البيتا أجونيست‬ ‫ي‬ ‫فعليا بستخدم هاألدوية لما الشخص ما يقدر‬ Longer-acting antimuscarinic agents, including tiotropium, aclidinium, and umeclidinium, are approved for maintenance therapy of COPD. (Good Note) These drugs bind to M1, M2, and M3 receptors with equal affinity, but dissociate most rapidly from M2 receptors, expressed on the efferent nerve ending. This means that they do not inhibit the M2-receptor-mediated inhibition of acetylcholine release and thus benefit from a degree of receptor selectivity. They are taken by inhalation. ‫تأثيها عليه قليل‬ ‫ر‬ ‫قصية لذلك ر‬ ‫ بعد في ر‬2 ‫ لكنها بتنفك عن‬3-2-1 ‫بحكيل كل األدوية فوق بتسكر مستقبالت المسكرين‬ ‫ي‬ Daily inhalation of tiotropium has been shown not only to improve functional capacity of patients with COPD, but also to reduce the frequency of exacerbations of their condition. These drugs have not yet been approved as maintenance treatment for asthma, but the addition of tiotropium is no less effective than addition of an LABA in asthmatic patients insufficiently controlled by ICS therapy alone. ‫التان من الساليدات‬ ‫ي‬ ‫هيك خلصنا البارت‬ 12