Apuntes de Embriología (PDF)

Embriología general Primer cuatri Primero de Biomedicina 2024 Primera semana del desarrollo humano Esta célula totipotencial y altamente especializada indica comienzo de cada persona como un individuo único. cigoto, visible a simple vista, contiene cromosomas y genes (unida...

Embriología general Primer cuatri Primero de Biomedicina 2024 Primera semana del desarrollo humano Esta célula totipotencial y altamente especializada indica comienzo de cada persona como un individuo único. cigoto, visible a simple vista, contiene cromosomas y genes (unidades de info genética) que proceden de madre y padre se divide numerosas veces y se transforma progresivam en un ser humano multicelular a través de los procesos de división, migración, crecimiento y diferenciación celulares. 1. Gametogénesis formación de los gametos proceso a través del cual se forman y desarrollan céls germinativas (sexuales) especializadas: gametos (ovocitos o espermatozoides). participan cromosomas y citoplasma de gametos prepara a estas células sexuales para la fecundación. Durante gametogénesis número cromosomas se reduce mitad y se modifica forma de céls. Un cromosoma se define por presencia de centrómero Antes de replicación del ADN en la fase S del ciclo celular, cromosomas solam tienen 1 cromátida, constituida por cadenas de ADN paralelas. Tras replicación del ADN, los cromosomas presentan 2 cromátidas. espermatozoides y ovocitos (gametos masc y fem): número cromosomas es la mitad (número haploide) que en céls somáticas (corporales). número cromosomas se reduce en meiosis (tipo especial div celular en gametogénesis) maduración gametos: espermatogénesis hombre y ovogénesis mujer (fig. 2-1) cronología de acontecimientos durante meiosis es distinta en los dos sexos 2. Meiosis tipo especial de división celular que conlleva 2 divisiones celulares meióticas solamente en las células germinales (figs. 2-2 y 2-3) céls germinales diploides dan lugar a gametos haploides (espermat y ovocitos) primera división meiótica división de reducción debido a que el número de cromosomas disminuye desde la cifra diploide hasta la haploide a través de un proceso de emparejamiento de los cromosomas homólogos en la profase y de su segregación en anafase. cada uno de componentes cada pareja se desplaza aleatoriam a uno de polos h meiótico huso establece contacto con cromosomas a través del centrómero. En esta fase son ya cromosomas con dos cromátidas. Los cromosomas X e Y no son homólogos, pero segmentos homólogos en extremos de sus brazos cortos, y solamente se emparejan en estas regiones. Hacia final de primera división meiótica, cada una de las nuevas céls formadas (espermatocito secundario u ovocito sec) muestra un número haploide de cromosomas Esta separación o disyunción de cromosomas homólogos emparejados: fundamento físico de segregación/ de separación de genes alélicos durante meiosis segunda división meiótica tras la primera sin que exista entre ambas una interfase normal (es decir, sin un paso intermedio de replicación del ADN). Cada cromosoma con 2 cromátidas se divide y cada una de sus mitades (1 cromátida) se dirige hacia cada polo: se mantiene núm haploide cromosomas (23) y cada cél hija de meiosis muestra este núm haploide reducido de cromosomas, con un representante de cada pareja original de cromosomas (ahora, cromosomas con una cromátida única) similar a mitosis convencional excepto por el hecho de que número de cromosomas de célula que inicia segunda división meiótica es haploide. Meiosis: o Permite mantener constancia en número de cromosomas generación tras generación, al reducir dicho número de diploide a haploide y, así, producir gametos haploides. o Permite mezcla de los cromosomas maternos y paternos entre gametos. o Facilita recolocación de los segmentos de cromosomas maternos y paternos a través del entrecruzamiento de segmentos cromosómicos, lo que «baraja» genes y da lugar a una recombinación del material genético. 3. Espermatogénesis Definición: proceso por el cual espermatogonias se transforman en espermatozoides maduros, iniciándose la pubertad. Etapas principales Proliferación: espermatogonias (2n) se dividen por mitosis Crecimiento y diferenciación: se transforman en espermatocitos primarios (2n) (céls germinales de tamaño mayor) Primera división meiótica: espermatocito primario forma 2 espermatocitos secundarios haploides (n) Segunda división meiótica: espermatocito secundario forma 4 espermátidas haploides (n) Espermiogénesis: espermátidas maduran en espermatozoides funcionales Estructura espermatozoide maduros Cabeza: contiene núcleo haploide y acrosoma (con enzimas para dispersar zona pelúc) cola (fig. 2-5A): proporciona motilidad y facilita su traslado hasta zona de fecundación, segmento intermedio de la cola contiene mitocondrias, que proporcionan el ATP, necesario para su actividad 4. Ovogénesis Definición: proceso que convierte las ovogonias en ovocitos maduros, comienza en el período prenatal y termina en la menopausia Etapas principales: 4.1 Maduración prenatal de los ovocitos ✓ Maduración prenatal: ❖ ovogonias (2n) proliferan mediante mitosis (fig. 2-2) ❖ Antes de nacimiento: ovogonias (células sexuales femeninas primordiales) aumentan de tamaño hasta formar ovocitos primarios (2n) ❖ aparecen células de tejido conjuntivo que rodean formando una capa única de células foliculares aplanadas (v. fig. 2-8) ❖ ovocito primario rodeado por capa de células: folículo primordial (v. fig.2-9A)  ❖ A medida que ovocito primario aumenta de tamaño durante pubertad, céls epiteliales foliculares adquieren una configuración cuboidea y, + tarde, cilíndrica, formando un folículo primario (v. fig. 2-1). ❖ Al poco tiempo, el ovocito primario queda rodeado por una cubierta de material glucoproteico acelular amorfo, la zona pelúcida (v. figs. 2-8 y 2-9B). ❖ Meiosis I: antes nacimiento, pero finalización profase no hasta adolescencia ❖ céls foliculares que rodean a ovocitos primarios segregan sustancia: inhibidor de maduración del ovocito, que mantiene detenido proceso de meiosis del ovocito 4.2 Maduración posnatal de los ovocitos Cada ciclo menstrual: madura un folículo (se completa meiosis I) y tiene lugar la ovulación, excepto cuando se utilizan anticonceptivos orales. ovocitos primarios detenidos en profase (dictioteno) vulnerables a agentes ambientales, como radiación Después del nacimiento no se forman ovocitos primarios, a diferencia de lo que ocurre con los espermatocitos primarios cuya producción es continua (fig. 2-3) A medida que madura folículo, ovocito primario crece y poco tiempo antes de que se produzca ovulación completa primera división meiótica que da lugar a un ovocito secundario (n) y al primer corpúsculo polar. a diferencia fase correspondiente espermatogénesis, división del citoplasma es desigual ovocito secundario recibe casi todo citoplasma (fig. 2-1), mientras primer corpúsculo polar recibe cantidad muy escasa del citoplasma. Este corpúsculo polar: cél pequeña y no funcionante. Durante la ovulación, el núcleo del ovocito secundario inicia la segunda división meiótica que solamente progresa hasta la metafase, momento en el cual se detiene. Si hay fecundación se completa la segunda división meiótica y —de nuevo—mayor parte del citoplasma una célula: ovocito fecundado (fig. 2-1) otra célula, denominada segundo corpúsculo polar, también cél peq y no funcionante, igual que primer corpúsculo polar. Maduración ovocito: cuando expulsados corpúsculos polares 5. Comparación de los gametos (células sexuales) Características Espermatozoide Ovocito Tamaño Microscópico Mucho mayor Movilidad Sí (cola) Inmóvil Cromosomas sexuales 23,X o 23,Y 23,X Proceso de producción Continuo Finito Producción al mes Millones 1 (generalm) 6. Órganos reproductores femeninos 6.1 Útero órgano muscular de pared gruesa y con configuración piriforme (longitud promedio 7-8cm, una anchura ~5-7cm en su parte superior y un grosor parietal ~2-3cm) Partes (fig. 2-6A): cuerpo (dos tercios superiores, y el cérvix, que representa tercio inf, configuración cilíndrica), muestra un estrechamiento progresivo desde fondo (parte redondeada sup  del cuerpo uterino) hasta el istmo, la región estrecha de 1 cm de longitud entre cuerpo y cérvix. cérvix del útero (cuello uterino): extremo vaginal afilado, configuración casi cilíndrica, luz del cérvix, conducto cervical, muestra abertura u orificio estrecho en cada extremo, orificio cervical interno establece comunicación con cavidad del cuerpo uterino y orificio cervical externo lo hace con vagina. paredes del cuerpo del útero están constituidas por 3 capas (fig. 2-6B): o Perimetrio, la capa externa fina (capa del peritoneo que se une firmem al miometrio) o Miometrio, la capa muscular lisa gruesa. o Endometrio, la capa interna fina. Durante fase luteínica (secretora) del ciclo menstrual se pueden distinguir microscópicam 3 capas en el endometrio (fig. 2-6C): o capa fina y compacta constituida por tejido conjuntivo denso alrededor de los cuellos de las glándulas uterinas o capa esponjosa gruesa constituida por tejido conjuntivo edematoso que contiene los cuerpos tortuosos y dilatados de las glándulas uterinas o capa basal fina que contiene extremos ciegos de glándulas uterinas. desarrollo máximo, endometrio grosor de 4-5 mm. capa basal endometrial propia vascularización sanguínea y no se desprende durante menstruación. capas compacta y esponjosa, denominadas en conjunto capa funcional, se desintegran y son expulsadas durante la menstruación y tras parto. 6.2 Trompas uterinas longitud y diámetro ~10cm y 1cm, y se extienden lateralm desde cuernos útero (fig. 2-6A) trompas se abre extremo prox sobre uno cuernos útero y hacia cav peritoneal en extr dist 5 partes: fimbrias, infundíbulo, ampolla, istmo y parte uterina trasladan ovocitos desde ovarios y espermatozoides que alcanzan el útero, de manera que ambos puedan llegar a zona de fecundación en ampolla (fig. 2-6B). conducen cigoto en fase de segmentación hacia cavidad uterina 6.3 Ovarios órganos de reproducción que producen los ovocitos configuración similar a almendra en la proximidad de paredes pélvicas lat a cada lado del útero; producen los ovocitos (fig. 2-6B), estrógenos y progesterona, (hormonas responsables desarrollo de los caracteres sexuales secundarios y de regulación del embarazo) 7. Ciclos reproductivos femeninos A partir de la pubertad: mujeres presentan ciclos reproductivos (ciclos sexuales) en los que participan hipotálamo cerebral, hipófisis, ovarios, útero, trompas uterinas, vagina y glándulas mamarias (fig. 2-7) Estos ciclos mensuales preparan sistema reproductor para el embarazo. céls neurosecretoras del hipotálamo sintetizan hormona liberadora de gonadotropinas. es transportada por sistema porta hipofisario hasta lóbulo ant de hipófisis hormona estimula liberación 2 hormonas (inducen crecimiento folículos ováricos y endometrio) produce hipófisis y actúan sobre ovarios: o hormona folículo-estimulante (FSH, follicle-stimulating hormone) estimula desarrollo de folículos ováricos y producción de estrógenos por parte de céls foliculares o hormona luteinizante (LH, luteinizing hormone) actúa como «elemento desencadenante» de la ovulación (liberación del ovocito secundario) y estimula la producción de progesterona por parte de las células foliculares y del cuerpo lúteo. 8. Ciclo ovárico FSH y LH dan lugar a cambios cíclicos en los ovarios: ciclo ovárico (fig. 2-7): desarrollo de los folículos (fig. 2-8), ovulación y formación del cuerpo lúteo. En cada ciclo, FSH induce crecimiento de varios folículos primordiales con aparición de 5 a 12 folículos primarios (fig. 2-9A); sin embargo, generalm sólo uno de los folículos primarios se convierte en un folículo maduro y se rompe en superficie del ovario expulsando su ovocito (fig. 2-10) 3 fases princip: desarrollo folicular, ovulación y formación del cuerpo lúteo 8.1 Desarrollo folicular desarrollo de un folículo ovárico (figs. 2-8 y 2-9) se caracteriza por: o crecimiento y diferenciación del ovocito primario o proliferación de las células foliculares o formación de la zona pelúcida o desarrollo de teca folicular. FSH estimula crecimiento de varios folículos primordiales tej conjuntivo adyacente se organiza formando cápsula: teca folicular (fig. 2-7) se diferencia en 2 capas teca interna: capa vascular (soporte nutricional para desarr folículo) y glandular int teca externa: capa de tipo cápsula antro: aparece cavidad rellena de líquido folicular (céls foliculares) (figs. 2-8 y 2-9B). Solo uno madura completam y desarrolla antro, formando un folículo sec o vesicular zona de protrusión en la superficie del ovario (fig. 2-10A) desarrollo temprano de los folículos ováricos está inducido por la FSH, pero en las fases finales de la maduración también es necesaria la participación de la LH. folículos en fase de crecimiento producen estrógenos: regulan desarrollo y función de órganos de la reproducción. teca interna vascularizada segrega folicular y estrógenos. Sus células también segregan andrógenos que alcanzan células foliculares (fig. 2-8), en donde finalmente se convierten en estrógenos. Tb producen cierta cantidad de estrógenos grupos dispersos de células secretoras estromales denominados en conjunto glándula intersticial del ovario. 8.2 Ovulación Aproximadam hacia mitad del ciclo aparece protusión con pequeña zona avascular, el estigma (v. fig. 2-10A). ovulación se desencadena a causa de un incremento en la producción de LH (fig. 2-11) y generalm tiene lugar a las 12-24h de dicho incremento. aumento en producción de LH, inducido por las elevadas concentraciones de estrógenos en la sangre, parece que origina la configuración redondeada del estigma con formación de una vesícula (fig. 2-10A). estigma se rompe y elimina ovocito secundario junto con líquido folicular (fig. 2-10B a D) resultado del incremento de presión intrafolicular y, posiblem, de la contracción de las fibras musculares lisas en la teca externa  ovocito secundario expulsado rodeado por la corona radiada (fig. 2-10C), todo lo cual se denomina en conjunto el complejo ovocito-cúmulo incremento en producción de LH también parece inducir reanudación de primera división meiótica del ovocito primario. Por tanto, folículos ováricos maduros contienen ovocitos secundarios (fig. 2-10A y B) 8.3 Cuerpo lúteo Después de ovulación: paredes del folículo ovárico y teca folicular se colapsan y forman una serie de pliegues (v. fig. 2-10D) Bajo la influencia de la LH, estas estructuras se convierten en una formación glandular, el cuerpo lúteo, que segrega progesterona y una cierta cantidad de estrógenos: hace que gl endometriales presenten secreción y preparen endometrio para implantación blastocisto Si el ovocito es fecundado Si el ovocito no es fecundado cuerpo lúteo aumenta de tamaño y se cuerpo lúteo muestra involución y convierte en cuerpo lúteo del embarazo degeneración a los 1-12 días de la (incremento en su producción hormonal) ovulación, convirtiéndose en cuerpo degeneración cuerpo lúteo evitada por lúteo de la menstruación efecto de gonadotropina coriónica se transforma en tej cicatrizal humana (hormona segregada por blanquecino: cuerpo albicans sincitiotrofoblasto del blastocisto) ciclos ováricos desaparecen con cuerpo lúteo del embarazo se mantiene menopausia, (interrupción funcionalm activo a lo largo de las menstruación a consecuencia de primeras 20 semanas de la gestación. insuficiencia ovárica; entre los 48 y los placenta asume producción estrógenos y 55 años) progesterona para mantener embarazo (v. cap. 7) 9. Ciclo menstrual ovocito madura, experimenta ovulación y se introduce en la trompa uterina. hormonas producidas por folículos ováricos y por cuerpo lúteo (estrógenos y progesterona) dan lugar a cambios cíclicos en el endometrio (fig. 2-11). cambios cíclicos mensuales en el endometrio constituyen el ciclo endometrial, ciclo menstrual o período, menstruación (expulsión de sangre a partir del útero) promedio duración de 28 días, considerando día 1: inicia el flujo menstrual pueden presentar variaciones de varios días en su duración, 90% de las mujeres la duración del ciclo menstrual oscila entre 23 y 35 días Casi todas estas variaciones se deben a modificaciones en duración de fase proliferativa del ciclo menstrual 9.1 Fases de de ciclo menstrual 3 fases princ: menstrual, proliferativa y lútea modificaciones en concentraciones de estrógenos y progesterona dan lugar a cambios cíclicos en estructura del tracto reproductor femenino, especialm en el endometrio. proceso continuo; cada fase da paso gradualm a la siguiente (v. fig. 2-11). 1. Fase menstrual (días 1-5) capa funcional de la pared uterina (fig. 2-6C) se desprende y se elimina con flujo menstrual, denominado menstruación (hemorragia mensual), generalm dura ~ 4/5 días sangre eliminada a través de vagina lleva pequeños fragmentos de tej endometrial. Después endometrio erosionado tiene un grosor escaso 2. Fase proliferativa (días 6-15) aproximadam 9 días coincide con el crecimiento de folículos ováricos y está controlada por estrógenos segregados por estos folículos grosor del endometrio se duplica o triplica, y también muestra aumento en su contenido en agua durante esta fase de reparación y proliferación Aumentan número y longitud de glándulas, y arterias espirales experimentan alargamiento 3. Fase luteínica o secretora (días 15-28) Dura aprox.13 días coincide con formación, función y crecimiento del cuerpo lúteo progesterona (producida por cuerpo lúteo) estimula secreción glandular endometrio incremento de su grosor debido a influencia de la progesterona y estrógenos segregados por cuerpo lúteo y debido incremento en cantidad de líquido en tej conjuntivo Prepara para implantación red venosa es cada vez más compleja y se forman grandes lagunas (espacios venosos) Si se produce la fecundación Si no hay fecundación o Comienzan la segmentación del o cuerpo lúteo experimenta degeneración cigoto y la blastogénesis o Disminuyen concentraciones de estrógenos y (formación del blastocisto) progesterona, y endometrio secretor inicia una o Blastocisto se implanta en fase isquémica endometrio aprox día 6 de fase o Tiene lugar la menstruación luteínica (día 20 de un ciclo 28 o Fase isquémica días) Solo si ovocito no es fecundado o Gonadotropina coriónica isquemia (disminución del aporte de sangre) humana, producida por debido a constricción de arterias espirales, lo sincitiotrofoblasto (v. fig. 2-19), que hace que el endometrio adquiera una mantiene la secreción de coloración pálida estrógenos y progesterona por constricción se debe a disminución en secreción parte del cuerpo lúteo de hormonas, principalm progesterona, por o Continúa fase luteínica y no degeneración cuerpo lúteo menstruación Aparte de los cambios vasculares, reducción de o Fase de embarazo hormonas origina interrupción de secreción desaparecen ciclos menstruales y glandular, pérdida líq intersticial y reducción endometrio inicia fase de intensa volumen endometrio embarazo arterias espirales mantienen constricción Cuando finaliza gestación, se durante períodos prolongados reanudan ciclos ovárico y estasis venosa y a necrosis (muerte celular) menstrual tras período de tiempo isquémica variable (generalm, 6 a 10 rotura paredes vasculares y sangre se derrama, semanas en mujeres que no dan originando aparición de hemorragia cav uterina y de mamar a su hijo) a trav vagina (pérdida de 20-80 ml de sangre) Excepto durante épocas de permanecen restos de capas esponjosa y basal, embarazo, ciclos reproductivos y sobre ellos tiene lugar proceso de regeneración continúan hasta menopausia. fase proliferativa endometrio 10. Desplazamiento de los gametos 10.1 Desplazamiento del ovocito Expulsión: ovocito sec expulsado del folículo ovárico durante ovulación, con líq folicular Transporte a trompa uterina: durante ovulación, fimbrias barren ovocito hacia infundíbulo por corrientes de líquido producidas por cilios de células mucosas, alcanza ampolla (sitio de fecundación) de trompa por movimientos peristálticos de pared tubárica fases alternadas de contracción y relajación, ovocito alcanza el útero 10.2 Desplazamiento de los espermatozoides Transporte: desde epidídimo hasta uretra por contracciones peristálticas de cubierta muscular gruesa del conducto deferente (fig. 2-12) Durante el coito, se depositan en orificio externo del cérvix uterino y en fondo del saco vaginal aproximadam unos 200-600 millones de espermatozoides movimiento den el tracto femenino: atraviesan conducto cervical debido a movimientos de sus colas enzima vesiculasa produce coagulación de parte del semen eyaculado Cuando se produce la ovulación, aumenta moco cervical y disminuye viscosidad, que facilita el desplazamiento de espermatozoides paso de los espermatozoides a través del útero y hacia las trompas uterinas se debe principalmente a las contracciones musculares de las paredes de estos órganos prostaglandinas en el semen estimulan motilidad uterina en momento del coito facilitando así desplazamiento de espermatozoides hasta ampolla fructosa segregada por glándulas seminales fuente de energía para espermatozoides Carecen de motilidad durante fase de almacenamiento en epidídimo, pero adquieren esta facultad en el eyaculado. Se desplazan lentamente en el entorno ácido de la vagina, pero muestran una rapidez mayor en el entorno alcalino del útero No sabemos cuánto tiempo tardan en alcanzar la zona de fecundación en ampolla, pero posiblemente tiempo de desplazamiento es breve (~5-45 min) número de espermatozoides que alcanzan ampolla es tan sólo de 200 aprox; la mayor parte de sufren degeneración y son absorbidos en tracto genital femenino. 10.3 Maduración de los espermatozoides Capacitación: período de acondicionamiento espermatozoides recién eyaculados no son capaces de fecundar los ovocitos 7 h en útero o trompas Implica eliminación cubierta glucoproteica (acrosoma) y cambios membrana espermatozoides capacitados no cambios morfológicos, pero actividad mayor reacción acrosomal: acrosoma de capacitados se une a una glucoproteína (ZP3) en zona pelúcida reacción necesaria para que el espermatozoide pueda fusionarse con el ovocito entran contacto con c radiada rodea ovocito sec, zonas perforación en acrosoma puntos de fusión entre membr plasmática espermatozoide y membr externa acrosoma reacción acrosomal se asocian a la liberación de enzimas por parte del acrosoma, como hialuronidasa y acrosina, cuya función es facilitar la fecundación. capacitación y reacción acrosomal reguladas por una tirosina cinasa, cinasa src. 11. Viabilidad de los gametos Ovocito: fecundado generalm en primeras 12 horas tras ovulación. ovocito no puede ser fecundado a partir de las 24 h de ovulación y experimenta degeneración Espermatozoides: no sobreviven más de 48 h en el interior del tracto genital femenino 12. Fecundación Lugar: habitualm en la ampolla de la trompa uterina (fig. 2-6B) Qumiotaxis: señales químicas guían a los espermatozoides capacitados a ovocito puede ocurrir en otras partes de trompa uterina, pero no se produce en cuerpo del útero. inicia con contacto entre espermatozoide y ovocito (v. fig. 2-13) y que finaliza con mezcla de cromosomas de orígenes materno y paterno en metafase de primera división meiótica del cigoto, que es un embrión unicelular (fig. 2-14E) proceso de fecundación requiere aprox 24 h 12.1 Fases de la fecundación 1. Paso de un espermatozoide a través de la corona radiada. Enzima hialuronidasa provoca dispersión de las células foliculares de la corona radiada que rodea al ovocito (liberada por el acrosoma) movimientos de cola espermatozoide tb son imp para que pueda atravesar corona radiada 2. Penetración de la zona pelúcida. fase más importante en inicio de la fecundación  formación de una vía de paso se debe a acción de las enzimas acrosómicas (esterasas, acrosina y neuraminidasa) lisis de zona pelúcida, abriendo así un camino) +imp acrosina: induce un efecto proteolítico Una vez que el espermatozoide atraviesa zona pelúcida tiene lugar una reacción de zona (cambio en las propiedades de la zona pelúcida), que la hace impermeable al paso de otros espermatozoides 3. Fusión de las membranas celulares del ovocito y el espermatozoide membranas celulares o plasmáticas del ovocito y del espermatozoide se fusionan cabeza y la cola del espermatozoide se introducen en el citoplasma del ovocito, pero no ocurre así con la membrana celular (membrana plasmática) del espermatozoide ni con sus mitocondrias (v. fig. 2-13B). 4. Finalización de segunda división meiótica ovocito y formación del pronúcleo femenino penetración del ovocito por espermatozoide activa ovocito para finalizar segunda división meiótica y convertirse en ovocito maduro y en segundo corpúsculo polar (v. fig. 2-14B) Tras descondensación de los cromosomas maternos, núcleo del ovocito maduro se convierte en el pronúcleo femenino. 5. Formación del pronúcleo masculino En el interior del citoplasma del ovocito, el núcleo del espermatozoide aumenta de tamaño formando pronúcleo masculino pronúcleos masculino y femenino son indistinguibles: durante crecimiento de pronúcleos se produce la replicación de su ADN 1n (haploide), 2c (dos cromátidas) ovocito contiene ahora dos pronúcleos haploides y se denomina ovótido. 6. Fusión de pronúcleos agregación diploide única de cromosomas, ovótido se convierte en cigoto cromosomas cigoto genéticamente diferente a progenitores sexo cromosómico del embrión se determina en el proceso de fecundación y está en función del tipo de espermatozoide (X o Y) que origina la fecundación del ovocito 12.2 Fecundación o Estimula ovocito penetrado por espermatozoide para completar segunda división meiótica o Restablece el número diploide normal de cromosomas (46) en el cigoto o mecanismo en el que se fundamenta variación en la especie humana a través de mezcla de los cromosomas maternos y paternos o Determina sexo cromosómico del embrión o Da lugar a la activación metabólica del ovótido (un ovocito casi maduro) e inicia segmentación del cigoto 13. Segmentación del cigoto Definición: divisiones mitóticas repetidas en el cigoto incrementan rápidamente número de células (blastómeros) Compactación: Estas células embrionarias son cada vez más pequeñas con cada división de segmentación sucesiva (figs. 2-16 y 2-17) segmentación tiene lugar mientras cigoto atraviesa trompa uterina hacia útero (v. fig. 2- 20) cigoto permanece en el interior de la zona pelúcida división del cigoto en blastómeros se inicia aprox 30 horas después de fecundación  Tras la fase de 9 células, blastómeros cambio de configuración y se alinean estrecham entre sí para formar una masa redondeada y compacta de células facilita una mayor interacción entre las células y es un requisito imprescindible para segregación de células internas que forman la masa celular interna o embrioblasto del blastocisto (fig. 2-16E y F) Mórula: Cuando ya se han formado entre 12 y 32 blastómeros, células internas de mórula rodeadas por células trofoblásticas se forma aprox 3 días después fecundación, en momento en el que se introduce útero 14. Formación del blastocisto Día 4: aparece el blastocele (espacio relleno de líquido) separando: (fig. 2-16E) los blastómeros en 2 zonas: o Trofoblasto: capa celular externa delgada, (del griego trophe, nutrición), que origina parte embrionaria correspondiente a la placenta o Embrioblasto: grupo de blastómeros localizados centralmente, masa celular interna que da lugar al embrión factor temprano del embarazo: proteína inmunosupresora secretada por céls trofoblásticas y que aparece en suero materno a 24-48 horas de fecundación, representa fundamento de prueba de embarazo realizada durante primeros 10 días de desarrollo. blastogénesis fase del desarrollo blastocisto (fig. 2-18) zona pelúcida degenera y desaparece (figs. 2-16F y 2-18A) permite que el blastocisto incubado aumente rápidam de tamaño Mientras flota en útero, embrión obtiene nutrición a partir de secreciones de gl uterinas Día 6: (día 20 de un ciclo menstrual de 28 días), blastocisto se une epitelio endometrial, trofoblasto prolifera con rapidez y se diferencia en 2 capas (fig. 2-19B): o capa interna de citotrofoblasto o capa externa de sincitiotrofoblasto constituida por una masa protoplásmica multinucleada en la que no se disciernen límites celulares Factores intrínsecos y de MEC modulan diferenciación del trofoblasto a través de secuencias cronológicas cuidadosamente coordinadas factor de crecimiento transformador beta (TGF-b, transforming growth factor) regula la proliferación y diferenciación del trofoblasto mediante la interacción del ligando con receptores de tipo I y de tipo II de las proteínas serina/treonina cinasa. Hacia el final de la primera semana, el blastocisto está implantado superficialm en capa compacta del endometrio y se nutre de tejidos maternos (fig. 2-19B) Sincitiotrofoblasto fuertem invasivo, amplía con rapidez la zona adyacente al embrioblasto, el área denominada polo embrionario (fig. 2-19A) sincitiotrofoblasto produce enzimas que erosionan los tejidos maternos permitiendo blastocisto «horadar» el endometrio Día 7: aparece hipoblasto (endodermo primario) en superficie embrioblasto y enfrentada al blastocele (fig. 2-19), se origina por delaminación de los blastómeros en embrioblasto. Resumen de la primera semana Producción y transporte de gametos: o Ovocitos: producidos en ovarios (ovogénesis) después expulsados durante ovulación fimbrias desplazan ovocito hacia la ampolla, en donde puede ser fecundado. o Espermatozoides: producidos en testículos (espermatogénesis) almacenados en el epidídimo eyaculación del semen da lugar al depósito de millones de espermatozoides en vagina y varios cientos atraviesan útero y alcanzan trompas uterinas Fecundacón: o Penetración del ovocito: ovocito es penetrado por espermatozoide, completa segunda división meiótica, lo que da lugar a la formación de ovocito maduro y segundo corpúsculo polar núcleo del ovocito maduro constituye pronúcleo femenino. o Transformación del espermatozoide: Después de que espermatozoide se introduce en ovocito, su cabeza se separa de cola y aumenta de tamaño para convertirse en pronúcleo masculino o Unión de pronúcleos: fecundación se completa cuando pronúcleos masculino y femenino se unen cromosomas maternos y paternos se mezclan durante metafase de meiosis I cigoto Segmentación y formación de la mórula: o en trompa uterina hacia útero, cigoto experimenta un proceso de segmentación (divisiones celulares mitóticas) mediante el cual se forma un cierto número de céls + peq, los blastómeros o Tras 3 días: entra en el útero masa celular redondeada y compacta constituida por 12 o + blastómeros (mórula). Formación del blastocisto: o cavidad en el interior de la mórula, que se convierte en el blastocisto, constituido por: embrioblasto (futuro embrión), blastocele (cavidad) y trofoblasto (desarrolla estr extraembrionarias y placenta) Implantación del blastocisto: o Tras 4-5 días: se desprende zona pelúcida trofoblasto adyacente al embrioblasto se une al epitelio endometrial. o Diferenciación del trofoblasto: sincitiotrofoblasto externo y un citotrofoblasto interno sincitiotrofoblasto invade epitelio endometrial y tej conj subyacente o formación del hipoblasto: superficie prof del embrioblasto se forma capa cuboidea o Final de primera sem: blastocisto implantado superficialmente en endometrio (fig. 2-19B). Segunda semana del desarrollo humano A medida que se produce la implantación del blastocisto se dan cambios morfológicos en el embrioblasto que dan lugar a un disco embrionario bilaminar constituido por epiblasto y por hipoblasto (fig. 3-1A). El disco embrionario da origen a tres capas germinales que forman tejidos y órganos del embrión (siempre va antes tej y luego órgano). Las estructuras extraembrionarias que se forman durante segunda semana: cavidad amniótica, amnios, vesícula umbilical (saco vitelino), tallo de conexión y saco coriónico. 1. Finalización de la implantación del blastocisto  implantación del blastocisto se completa durante segunda semana  Tiene lugar durante ~6-10 días posteriores a la ovulación  A medida que se implanta blastocisto (fig. 3-1) aumenta cantidad de trofoblasto que establece contacto con endometrio, al tiempo que propio blastocisto se diferencia en 2 capas: o Capa interna: citotrofoblasto  presenta actividad mitótica  origina la formación de células nuevas que migran hacia la masa cada vez mayor de sincitiotrofoblasto, en donde se fusionan con pérdida de sus membranas celulares. o Capa externa: sincitiotrofoblasto  masa multinucleada sin límites celulares definidos  Invade endometrio materno y facilita intercambio nutrientes y gases: madre y embrión  desplazan a céls endometriales en zona de implantación.  células endometriales sufren apoptosis: facilita este proceso de infiltración.  implantación requiere sincronización entre blastocisto infiltrante y endometrio receptor. microvellosidades de las células endometriales, moléculas de adhesión celular (integrinas), citocinas, prostaglandinas, diversas hormonas (gonadotropina coriónica humana [hCG, human chorionic gonadotropin] y progesterona), factores de crecimiento y MEC y sus enzimas (metaloproteinasa de matriz y proteína A cinasa) desempeñan una función en capacitación del endometrio como estructura receptora.  células del tejido conjuntivo que rodean sitio de implantación acumulan glucógeno y lípidos, y tienen un aspecto poligonal. Algunas de estas células, células deciduales, experimentan degeneración en la zona adyacente al sincitiotrofoblasto infiltrante: utiliza estas céls como fuente de nutrición embrionaria  sincitiotrofoblasto elabora una hormona glucoproteica, gonadotropina coriónica humana (hCG), que alcanza sangre materna a través de cavidades aisladas (lagunas) existentes en el sincitiotrofoblasto (fig. 3-1B).  hCG mantiene actividad hormonal del cuerpo lúteo en ovario durante el embarazo  cuerpo lúteo: estr glandular segrega estrógenos y progesterona para mantener embarazo  Al final de la segunda semana, el sincitiotrofoblasto produce la cantidad suficiente de hCG como para ofrecer un resultado positivo en la prueba de embarazo 2. Formación de cav amniótica, disco embrionario y vesícula umbilical  progresa implantación del blastocisto, aparece espacio peq en embrioblasto: cavidad amniótica (figs. 3-1A y 3-2B).  Al poco tiempo, células amniogénicas (formadoras del amnios) —amnioblastos— se separan del epiblasto y forman amnios (rodea cav amniótica)  cambios morfológicos en embrioblasto (conj de céls a partir del cual se desarrolla embrión) con formación de banda bilaminar, plana y casi circular de céls que se denomina disco embrionario y que está constituida por 2 capas (fig. 3-2A y B):  o Epiblasto: capa + gruesa y está constituida por células cilíndricas altas relacionadas con la cavidad amniótica. Forma el suelo de la cavidad amniótica y se continúa en la periferia con el amnios. o Hipoblasto: pequeñas células cuboideas adyacentes a la cavidad exocelómica. Forma el techo de la cavidad exocelómica (fig. 3-1A) y se continúa con la fina membrana exocelómica: reviste, junto con el hipoblasto, la vesícula umbilical primaria (saco vitelino). El disco embrionario se sitúa ahora entre la cavidad amniótica y la vesícula (fig. 3-1B).  células del endodermo de vesícula forman una capa de tej conjuntivo: mesodermo extraembrionario (fig. 3-2A): rodea amnios y vesícula umbilical. vesícula umbilical y cavidad amniótica hacen posible mov morfogenéticos de céls del disco embrionario.  A medida que se forman amnios, disco embrionario y vesícula umbilical primaria, aparecen lagunas (espacios pequeños) en el sincitiotrofoblasto (figs. 3-1A y 3-2). o se rellenan de mezcla de sangre materna procedente de capilares endometriales rotos y restos celulares procedentes de glándulas uterinas erosionadas. o líquido de espacios lacunares, denominado embriotrofo, llega al disco embrionario por difusión y proporciona material nutritivo al embrión.  comunicación entre capilares endometriales erosionados y lagunas del sincitiotrofoblasto establece circulación uteroplacentaria primordial.  Cuando sangre materna alcanza redes lacunares, sust nutritivas y oxígeno pasan al embri  sangre oxigenada alcanza lagunas procedentes de a. endometriales espirales, mientras que sangre desoxigenada es eliminada de lagunas a través de v. endometriales.  producto de la concepción humano de 10 días (embrión y membranas extraembrionarias) está incluido de manera completa en endometrio uterino (fig. 3-2A).  Inicialm hay solución de continuidad en superficie del epitelio endometrial que pronto queda ocluida por un tapón de cierre correspondiente a coágulo de fibrina de la sangre.  día 12: tapón de cierre cubierto casi completo por epitelio uterino regenerado (v. fig. 3-3B). proceso se debe en parte a señales del adenosínmonofosfato cíclico y de progesterona.  reacción decidual: transformación de céls tej conj endometrial en implantación del producto de concepción. o Estas céls aumentan de volumen debido a acumulación de glucógeno y lípidos en su citoplasma, y se denominan células deciduales. o función principal de reacción decidual: nutrición del embrión inicial y creación para producto de concepción de un sitio privilegiado desde el punto de vista inmunológico.  el embrión de 12 días, lagunas se fusionan formando redes lacunares (fig. 3-2B), lo que le da al sincitiotrofoblasto un aspecto similar al de una esponja. o Estas redes, que son especialmente prominentes alrededor del polo embrionario o representan el primordio de los espacios intervellosos de la placenta (v. cap. 7).  capilares endometriales que rodean embrión implantado experimentan congestión y dilatación y se convierten en sinusoides: vasos terminales y de pared fina que tienen calibre mayor que el de capilares convencionales  formación de vasos sanguíneos en estroma endometrial está bajo influencia de E&P  expresión de conexina 43 (Cx43), proteína de uniones comunicantes, desempeña func clave para angiogénesis en ampollas y también para mantenimiento del embarazo.  sincitiotrofoblasto erosiona sinusoides así, sangre materna alcanza librem redes lacunares  trofoblasto absorbe líq nutritivo de las redes lacunares y lo transfiere al embrión  crecim disco embrionario bilaminar lento en comparación con trofoblasto (figs. 3-1 y 3-2).  embrión de 12 días implantado induce elevación mínima en superficie endometrial, con protrusión en cavidad endometrial (figs. 3-3 y 3-4).  espacios celómicos extraembrionarios: aislados interior mesodermo extraembrionario  se producen distintos cambios en trofoblasto y endometrio, aumenta volum (figs. 3-2 y3-4) o se fusionan rápidamente formando una gran cavidad aislada, el celoma extraembrionario (fig. 3-5A).  cavi rellena de líq rodea amnios y vesícula umbilical excepto en zona en la que estas estr unidas al corion por tallo de conexión.  se forma celoma extraembrionario, vesícula umbilical primaria disminuye de tamaño y se forma vesícula umbilical secundaria + peq (fig. 3-5B): formada por céls endodérmicas extraembrionarias que migran desde hipoblasto en interior de vesícula umbilical primaria (fig. 3-6).  Durante formación de vesícula umbilical sec queda comprimida una parte imp de vesícula umbilical primaria (v. fig. 3-5B). vesícula umbilical no contiene vitelo; sin embargo, desempeña funciones imp (p. ej., es el sitio de origen de las células germinales primordiales; v. cap. 12). También puede desempeñar función en transferencia selectiva de nutrientes al embrión 3. Desarrollo del saco coriónico  final de segunda semana se caracteriza por aparición de vellosidades coriónicas primarias (fig. 3-5), que forman columnas cubiertas por sincitio. o extensiones celulares crecen hacia sincitiotrofoblasto y dicho crecimiento parece estar inducido por mesodermo somático extraembrionario subyacente. o proyecciones celulares forman vellosidades coriónicas primarias, que representan primera fase en desarrollo de vellosidades coriónicas de placenta.  celoma extraembrionario desdobla mesodermo extraembrionario en 2 capas (fig. 3-5A y B): o mesodermo somático extraembrionario: reviste el trofoblasto y cubre amnios o mesodermo esplácnico extraembrionario: rodea vesícula umbilical  mesodermo somático extraembrionario y las 2 capas trofoblasto forman corion. o forma pared del saco coriónico (fig. 3-5A y B), dentro del cual embrión, saco amniótico y vesícula umbilical (saco vitelino) están suspendidos por tallo de conexión. o preferible el término de vesícula umbilical debido a que en vesícula humana no hay vitelo. celoma extraembrionario se denomina ahora cavidad coriónica.  embrión de 14 días todavía tiene forma del disco embrionario bilaminar plano (fig. 3-8), pero céls hipoblásticas de zona localizada adquieren ahora configuración cilíndrica y forman zona circular gruesa: placa precordal (fig. 3-5B y C). o indica localización de boca y es elemento organizador imp en la región de la cabeza. Placenta previa La implantación de un blastocisto en el segmento inferior del útero, en la proximidad del orificio cervical interno (el orificio de abertura del útero), da lugar a lo que se denomina placenta previa, es decir, una placenta que cubre parcial o totalmente dicho orificio (fig. 3-10). La placenta previa puede causar hemorragia debido a su desprendimiento prematuro durante el embarazo o en el momento del parto (v. cap. 7).  4. Sitios de implantación de los blastocistos  implantación blastocistos suele ocurrir en endometrio uterino  en la parte superior del cuerpo del útero  con una frecuencia ligeramente mayor en la pared post que en anterior.  implantación de blastocisto se puede detectar mediante ecografía y técnicas radioinmunoanálisis de alta sensibilidad para hCG ya desde el final de segunda semana Inhibición de la implantación (anticonceptivos)  La administración de dosis relativamente elevadas de progestágenos, estrógenos o ambos (la «píldora del día después») durante varios días, comenzando al poco tiempo de un coito sin protección, no suele evitar la fecundación pero a menudo impide la implantación del blastocisto.  La administración de una dosis elevada de dietilestilbestrol, diariamente durante 5-6 días, también puede acelerar el trayecto del cigoto en segmentación a través de la trompa uterina.  Normalmente, el endometrio progresa hasta la fase luteínica del ciclo menstrual a medida que el cigoto se forma, experimenta segmentación y se introduce en el útero.  La gran cantidad de estrógenos exógenos altera el equilibrio normal entre los estrógenos y la progesterona endógenos, un equilibrio que es necesario para la preparación del endometrio de cara a la implantación.  La colocación de un dispositivo intrauterino en el útero a través de la vagina y el cérvix suele interferir con la implantación al inducir una reacción inflamatoria local. Algunos dispositivos intrauterinos contienen progesterona, que es liberada lentamente y que interfiere con el desarrollo del endometrio, de manera que la implantación no tiene lugar. Resumen de la implantación  implantación del blastocisto en el endometrio uterino comienza al final de primera semana y finaliza al final de la segunda semana.  acontecimientos celulares y moleculares relacionados con implantación son complejos: o zona pelúcida degenera (día 5). Su desaparición se debe al aumento de tamaño del blastocisto y a la degeneración causada por la lisis enzimática. Las enzimas líticas son liberadas por los acrosomas de espermatozoides que rodean e infiltran parcialmente la zona pelúcida. o blastocisto se adhiere al epitelio endometrial (día 6). o trofoblasto se diferencia en 2 capas: el sincitiotrofoblasto y el citotrofoblasto (día 7). o sincitiotrofoblasto erosiona los tejidos endometriales y, así, el blastocisto comienza a introducirse en el espesor del endometrio (día 8). o Aparecen lagunas rellenas de sangre en el sincitiotrofoblasto (día 9). o blastocisto se hunde bajo el epitelio endometrial y la solución de continuidad correspondiente queda cubierta por un tapón de cierre (día 10). o Se forman redes lacunares por la fusión de las lagunas adyacentes (días 10 y 11). o sincitiotrofoblasto erosiona los vasos sanguíneos endometriales permitiendo que la sangre materna entre y salga de las redes lacunares; de este modo se establece una circulación uteroplacentaria (días 11 y 12). o defecto en el epitelio endometrial queda reparado (días12 y 13). o Se desarrollan las vellosidades coriónicas primarias (días 13 y 14). Aborto espontáneo de embriones y fetos  El aborto temprano ocurre durante las primeras 12 semanas completas del embarazo, con una incidencia del 10-20%.  La mayor parte tienen lugar durante las primeras 3 semanas.  Los abortos espontáneos esporádicos y los abortos recurrentes son dos de los problemas ginecológicos más habituales.  Es difícil determinar la frecuencia de los abortos espontáneos tempranos debido a que, a menudo, se producen antes de que la mujer sea consciente de que está embarazada. Es muy fácil confundir una menstruación retardada con el aborto espontáneo que tiene lugar varios días después de la falta de la primera menstruación.  Más del 50% de los abortos espontáneos conocidos se deben a alteraciones cromosómicas.  Probablemente, la incidencia mayor en las mujeres mayores se produce por el incremento en la frecuencia de no disyunción durante la ovogénesis (v. cap. 2).  Se ha estimado que el 30-50% de todos los cigotos no llegan a desarrollarse hasta la fase de blastocisto ni tampoco se implantan.  La falta de implantación del blastocisto puede deberse a un endometrio con desarrollo insuficiente;  sin embargo, muchos casos de este tipo posiblemente se expliquen por la existencia de alteraciones cromosómicas letales en el embrión.  Hay una incidencia mayor de abortos espontáneos de fetos con defectos del tubo neural, labio hendido y paladar hendido. 5. Resumen de la segunda semana  La proliferación y la diferenciación rápidas del trofoblasto tienen lugar a medida que el blastocisto completa la implantación en el endometrio uterino.  Los cambios endometriales que se derivan de la adaptación de estos tejidos como forma de preparación a la implantación se denominan en conjunto reacción decidual.  Simultáneamente, se forma la vesícula umbilical primaria (saco vitelino) y se desarrolla el mesodermo extraembrionario. Se forma el celoma (cavidad) extraembrionario a partir de los espacios que se desarrollan en el mesodermo extraembrionario. Después, el celoma se convierte en la cavidad coriónica.  La vesícula umbilical primaria disminuye de tamaño y desaparece gradualmente a medida que se desarrolla la vesícula umbilical secundaria.  La cavidad amniótica aparece en forma de un espacio entre el citotrofoblasto y el embrioblasto.  El embrioblasto evoluciona hacia un disco embrionario bilaminar constituido por el epiblasto (relacionado con la cavidad amniótica) y por el hipoblasto (adyacente a la cavidad blastocística).  La placa precordal se desarrolla en forma de un engrosamiento localizado en el hipoblasto, indicando la futura región craneal del embrión y la localización futura de la boca; la placa pre- cordal también es un elemento organizador importante de la región de la cabeza. Implantación Normal  Inicio y Fin de la Implantación: o Comienza al final de la primera semana. o Termina al final de la segunda semana en el endometrio uterino.  Proceso de Implantación: o Degeneración de la Zona Pelúcida (Día 5): Desaparición por aumento del tamaño del blastocisto y degradación enzimática (enzimas de los espermatozoides). o Invasión del Endometrio: El blastocisto se implanta en el endometrio uterino. Implantaciones Ectópicas (Embarazo Ectópico)  Ubicación: 95-98% en las trompas uterinas (ampolla e istmo).  Incidencia: o 1 caso por cada 80-250 embarazos. o Aproximadamente 2% de todos los embarazos en EE. UU.  Signos y Síntomas: o Ausencia de menstruación, dolor abdominal, sensibilidad al tacto. o Dolor puede confundirse con apendicitis.  Diagnóstico: o Niveles de hCG: menor velocidad producción que en embarazo normal. o Pueden aparecer falsos negativos si se mide muy temprano. o Ecografía Transvaginal: herramienta eficaz para detección temprana.  Causas y Complicaciones: o Factores: adherencias o bloqueos en la trompa (ej. enfermedad pélvica inflamatoria). o Consecuencias:  Rotura de la trompa uterina y hemorragia interna.  Amenaza grave para la vida de la madre. Tipos de Embarazo Ectópico:  Embarazo Tubárico: o Ruptura en las primeras 8 semanas. o Puede provocar hemorragia significativa.  Embarazo Abdominal: o Implantación en cavidad peritoneal. o Mayor riesgo de hemorragia, alto riesgo de mortalidad materna.  Embarazo Cervical: o Placenta se adhiere firmemente al cérvix. o Puede requerir intervención quirúrgica como histerectomía. Embarazo Intrauterino y Extrauterino Simultáneos:  Muy infrecuente, 1 en cada 7,000 embarazos.  En caso de diagnóstico, se elimina el embarazo ectópico sin afectar el embarazo intrauterino. Tercera semana del desarrollo humano rápido desarrollo embrión a partir disco embrionario trilaminar en tercera sem se caracteriza por:  Aparición de la línea primitiva.  Desarrollo de la notocorda.  Diferenciación de tres capas germinativas. coincide con semana siguiente a la falta de primera menstruación, es decir, 5 semanas después del primer día de última menstruación normal. falta de menstruación es a menudo primer indicativo de que una mujer puede estar embarazada. Aprox 5 semanas después de última menstruación normal (fig. 4-1) ya se puede detectar embarazo normal mediante ecografía. 1. Gastrulación: formación de las capas germinativas  Gastrulación: proceso a través del cual: a) se forman en embrión tres capas germinativas: estructuras precursoras de todos tej embrionarios b) se establece orientación axial.  Durante gastrulación, disco embrionario bilaminar se convierte en disco embr trilaminar  contribuyen elevado número de episodios de cambio de configuración, reordenación y movimiento, así como diversas alteraciones en propiedades de adherencia celulares.  gastrulación representa: comienzo de la morfogénesis (desarrollo de configuración/ forma del cuerpo) y es acontecimiento + imp durante tercera semana.  A lo largo de este período, embrión puede denominarse gástrula.  proteínas morfogenéticas óseas y otras moléculas significativas como factores de crecimiento fibroblástico (FGF, fibroblast growth factor), Shh (Sonic hedgehog), Tgif y Wnt: función clave  Cada una de 3 capas germinativas (ectodermo, mesodermo y endodermo) da lugar a tej y órganos específicos: o ectodermo embrionario:  origina epidermis, SNC y SNP, ojos y oídos internos;  Tb origina formación de céls de cresta neural y, a través de ellas, muchos tej conj cabeza o endodermo embrionario  origen de revestimientos epiteliales de tractos respiratorio y alimentario (gastrointestinal o digestivo)  incluyendo glándulas que se abren hacia interior del tracto gastrointestinal y céls glandulares de órganos asociados, como hígado y páncreas. o mesodermo embrionario:  da lugar a mm esqueléticos, células de la sangre y revestimientos de vasos sanguíneos  M. liso visceral, revestimientos serosos de todas cavidades corporales, conductos y órganos de sistemas reproductor y excretor, y mayor parte del sist cardiovascular  En tronco, es origen de todos tej conj: cartílago, huesos, tendones, ligs, dermis y estroma (tej conj) de órganos internos 2. Línea primitiva  primer signo morfológico de gastrulación: formación de línea primitiva en superf del epiblasto del disco embrionario (fig. 4-2B).  comienzo tercera semana aparece banda lineal y gruesa de epiblasto —línea primitiva— caudalmente en el plano medio de parte dorsal del disco embrionario (figs. 4-2C, 4-3)  resultado de prolif y movim de células del epiblasto hacia plano medio del disco embrionario  A medida que aumenta su longitud a consecuencia de adición de céls en su extremo caudal, su extremo craneal prolifera y forma: nodo primitivo (figs. 4-2F y 4-3).  Simultáneam, en línea primitiva se desarrolla surco estrecho —surco primitivo— que muestra continuidad con pequeña depresión en nodo primitivo: fosita primitiva  Tan pronto como aparece lín primitiva: posible identificar en embrión eje craneocaudal, extremos craneal y caudal, superficies dorsal y ventral, y lados derecho e izquierdo (ORIENTACIÓN AXIAL)  surco primitivo y fosita primitiva proceden de invaginación (movim hacia interior) de céls del epiblasto, tal como indican flechas en fig 4-2E  Poco tiempo después de aparición de línea primitiva, céls abandonan su superf prof y se convierten en céls mesenquimatosas.  mesénquima: tej conj embrionario de céls fusiformes y peq que se disponen con densidad celular baja en MEC en la que hay tb número escaso de fibras de colágeno (reticular) (fig. 4-4B).  Estas céls mesenquimatosas forman tej de soporte del embrión, como mayor parte de tej conj del cuerpo y trama de tej conj de glándulas  Parte de este mesénquima forma mesoblasto (mesodermo indiferenciado), que a su vez da lugar al mesodermo embrionario (intraembrionario) (fig. 4-2D).  céls procedentes del epiblasto, así como las que proceden del nodo prim y de otras partes de lín primitiva, desplazan hipoblasto formando endodermo embr en techo de vesíc umbi (fig. 4-2H).  céls que permanecen en epiblasto forman: ectodermo embrionario  resultados obtenidos en distintos estudios de investigación sugieren que moléculas señalizadoras (factores nodales) de superfamilia de factores de crecim transformador beta inducen formación del mesodermo  acción concertada de otras moléculas señalizadoras (p. ej., Wnt3a, Wnt5a, FGF) tb participa en especificación del destino de capa de céls germinales.  Por otra parte, factor de crecimiento transformador beta (nodal), un factor de transcripción T- box (veg T) y vía señalizadora de Wnt parecen estar implicados en especificación del endodermo  céls mesenquimales experimentan migración muy amplia  Estas céls pluripotenciales se diferencian hacia diversos tipos celulares como fibroblastos, condroblastos y osteoblastos (v. cap. 5).  En resumen, a través del proceso de gastrulación las céls del epiblasto dan lugar a 3 capas germinativas del embrión, en lo que representa el primordio o esbozo de todos sus tejs y órganos.  2.1 Destino de la línea primitiva  línea primitiva forma: mesodermo a través del ingreso de céls hasta primeros momentos de cuarta semana; después, producción del mesodermo se reduce.  tamaño relativo de línea primitiva disminuye y se acaba convirtiendo en estructura insignificante (se localiza región sacrococcígea del embrión (fig. 4-5D).  Normalm, lín primitiva: cambios degenerativos y desaparece hacia final de cuarta semana Teratoma sacrococcígeo Los restos de la línea primitiva pueden persistir y originar un teratoma sacrococcígeo (fig. 4-6). El teratoma es uno de los diversos tipos de tumores de células germinales. Dado que se originan a partir de células pluripotenciales de la línea primitiva, estos tumores contienen tej derivados de las 3 capas germinativas en fases distintas de diferenciación. Tumor más frecuente del recién nacido y aparece con una incidencia aprox de un caso por cada 35.000 recién nacidos; la mayor parte de los lactantes afectados (80%) son de sexo femenino. Se suele diagnosticar en ecografía sistemática antes del parto; en la mayor parte de casos es un tumor benigno. Estos teratomas se suelen extirpar quirúrgicam con rapidez y su pronóstico es bueno. Un teratoma presacro puede causar obstrucción intestinal o urinaria en el recién nacido. 3. Proceso notocordal y notocorda  Algunas céls mesenquimales migran a trav de lín primitiva y se convierten en céls mesodermo  Desp, migran cranealm desde nodo primitivo y fosita primitiva, formando cordón celular de localización medial: proceso notocordal. proceso muestra luz interior: canal notocordal  proceso notocordal crece cranealmente entre ectodermo y endodermo hasta que alcanza placa precordal (peq zona circular: céls endodérmicas cilíndr, se fusionan ectodermo y endodermo)  mesodermo precordal: grupo celular mesenquimal situado rostralmente a notocorda  placa precordal origina endodermo de membr orofaríngea (en futura zona de cav oral (fig. 4-8C).  placa precordal actúa como centro de señales (Shh y PAX6) para control desarrollo estr craneales + prosencéfalo y ojos  céls mesenquimales migran lateral y cranealmente, entre otras céls mesodérmicas y también entre ectodermo y endodermo, hasta alcanzar bordes del disco embrionario.  Estas céls se continúan con mesodermo extraembrionario (cubre amnios y vesíc umb) (fig. 4-2CD)  Algunas de céls mesenquimales que finalmente se van a convertir en mesodermo muestran migración craneal a cada lado del proceso notocordal y alrededor de placa precordal.  En esta zona se unen cranealm formando mesodermo cardiogénico en área cardiogénica, donde final de tercera semana se inicia primordio o esbozo cardíaco (v. fig. 4-11B).  Caudalm a lín primitiva: área circular: membrana cloacal corresponde zona futuro ano (fig. 4-7E)  disco embrionario sigue bilaminar esta zona y en membr orofaríngea debido a que aquí ectod y endodermo fusionados y ello impide migración de céls mesenquimales entre ambos (fig. 4-8C).  mitad terc sem mesodermo intraembr separa ectodermo y endodermo en todas zonas, excepto: o Cranealmente, en membrana orofaríngea. o En plano medio, craneal al nodo primitivo, donde se localiza proceso notocordal. o Caudalmente, en membrana cloacal.  señales de instrucción de región de lín primitiva inducen a céls precursoras de notocorda a formar notocorda (estructura celular en forma de varilla)  Entre mecanismos moleculares que generan inducción de dichas céls están al menos señales Shh procedentes de placa del suelo del tubo neural.  notocorda: o Define eje longitudinal primordial del embrión y le otorga una cierta rigidez. o Genera señales necesarias para desarrollo de estr musculoesqueléticas axiales y SNC o Contribuye a formación de discos intervertebrales. Desarrollo de notocorda: 1) longitud del proceso notocordal aumenta debido a invaginación de céls de fosita primitiva 2) fosita primitiva se extiende hasta proceso notocordal, crea: canal notocordal (fig. 4-7C). 3) Ahora, pr notoc: tubo celular se extiende cranealm desde nodo primitivo hasta placa precordal 4) suelo del proceso notocordal se fusiona con endodermo embrionario subyacente (fig. 4-7E). 5) capas fusionadas experimentan degeneración gradual con formación de zonas de abertura en suelo del proceso notocordal: permite comunicación del canal notocordal con v umb (fig. 4-8B). 6) aberturas confluyen rápidam y al final desaparece suelo del canal notocordal (fig. 4-8C); restos del proceso notocordal forman estr aplanada y con forma de surco: placa notocordal (fig. 4-8D). 7) Comenzando en extremo craneal, céls notocordales proliferan y placa notocordal se pliega para formar notocorda (fig. 4-8F y G). 8) parte proximal del canal notocordal persiste temporalm como canal neuroentérico (fig. 4-8CE), que establece comunicación transitoria entre cavidades amniótica y v umb. Cuando finaliza desarrollo de notocorda, canal neuroentérico suele obliterarse (se tapa con relleno) 9) La notocorda se separa del endodermo de la vesícula umbilical que, de nuevo, se convierte en una capa continua (fig. 4-8G).  se extiende desde membr orofaríngea hasta nodo primit Restos del tejido notocordal A partir de los restos vestigiales del  Degenera a medida que se forman cuerpos de vérts, tejido notocordal se pueden formar aunque persiste a modo de grupos celulares peq tumores benignos y malignos formando núcleo pulposo de cada disco intervertebral. (cordoma). Alrededor de la tercera  notocorda actúa como inductor principal (centro parte de los cordomas se localizan en señalizador) en embrión inicial. la base del cráneo y se extienden hacia  notocorda (fase de desarrollo) induce engrosamiento del la nasofaringe. Los cordomas crecen ectodermo embrionario suprayacente: genera placa lentamente y las formas malignas neural (fig. 4-8C), es decir, primordio o esbozo del SNC. infiltran el hueso. 4. Alantoides  aparece aproximadam día 16 en Quistes alantoideos forma de peq divertículo  Restos de porc extraembrionaria de alantoides (evaginación) en pared caudal de v  se localizan generalm entre vasos umbilicales fetales; umb que se extiende hasta tallo de  se pueden detectar mediante ecografía conexión (figs. 4-7B, CE, y 4-8B).  mayor frecuencia: parte prox del cordón umb, en  reptiles, pájaros y mayoría de proximidad de su inserción en pared abdominal ant mamíferos: saco endodérmico  Suelen ser asintomáticos hasta niñez o adolescencia, desempeña durante vida cuando pueden infectarse o inflamarse embrionaria función respiratoria, de reservorio de orina, o ambas  ser humano: saco alantoideo tiene tamaño muy peq, pero mesodermo de alantoides se expande bajo corion y forma vasos sanguíneos que nutren placenta  parte prox del divertículo alantoideo original persiste a trav de mayor parte del desarrollo como tallo denominado uraco (desde vejiga hasta reg umbilical)  uraco en el adulto: lig umbilical medio  vasos sanguíneos del tallo alantoideo se convierten en arterias umbilicales (v. fig. 4-12)  parte intraembrionaria de venas umbilicales tiene un origen distinto 5. Neurulación: formación del tubo neural  procesos implicados en formación de placa neural y de pliegues neurales, así como en proceso de cierre de pliegues neurales para formar tubo neural: neurulación  neurulación se completa hacia final de cuarta semana: neuroporo caudal se cierra (v. cap. 5). 5.1 Placa neural y tubo neural  A medida que se desarrolla, notocorda da lugar a inducción del ectodermo embrionario suprayacente en línea media o adyacente a ésta, con engrosam y formación placa neural alargada (céls epiteliales grandes)  neuroectodermo de placa neural origina SNC, es decir, encéfalo y médula espinal  neuroectodermo también origina otras estr: retina  En un primer momento, placa neural misma longitud que notocorda subyacente: rostral (extremo cabeza) al nodo primitivo y dorsal (post) a notocorda y mesodermo adyacente (fig. 4-5B)  A medida que aumenta longitud de notocorda, placa neural experimenta ensanchamiento y, finalm, se extiende en dirección craneal hasta memb orofaríngea (figs. 4-5C y 4-8C)  Por último, placa neural llega más allá que notocorda  Aproximadam, día 18 placa neural muestra invaginación en todo su eje central formando surco neural longitudinal medial a cada lado pliegues neurales (fig. 4-8G)  pliegues neurales especialm prominentes ext craneal y represent primeros signos desarr encéfalo  final terc sem, pliegues neurales comienzan a desplazarse conjunto y a fusionarse, convirtiendo placa neural en tubo neural: primordio de vesículas cerebrales y de ME (figs. 4-9 y 4-10)  Poco tiempo después, tubo neural se separa del ectodermo de superf a medida que pliegues neurales establecen contacto entre sí  céls de cresta neural experimentan transición epitelio-mesenquimatosa y migran hacia zonas alejadas a medida que pliegues neurales se fusionan entre sí y bordes libres del ectodermo de superf (ectodermo no neural) se fusionan, esta capa tenga continuidad en todo tubo neural y en la parte post embrión (fig. 4-10E y F)  Más adelante, ectodermo de superf se diferencia hacia la epidermis  neurulación finaliza durante la cuarta semana  formación del tubo neural: proceso celular complejo y multifactorial en el que está implicada secuencia de mecanismos moleculares y factores extrínsecos (v. cap. 17). 5.2 Formación de la cresta neural  A medida que pliegues neurales se fusionan para formar el tubo neural, parte de céls neuroectodérmicas que revisten borde interno de cada pliegue neural pierden sus afinidades epiteliales y se unen a céls adyacentes (fig. 4-10)  Cuando tubo neural se separa del ectodermo de superf: céls cresta neural forman masa irregular y aplanada, cresta neural, entre tubo neural y ectodermo de superf suprayacente (fig. 4-10E)  señal Wnt/b-catenina activa gen homeobox Gbx2: esencial para desarrollo de cresta neural  Poco tiempo desp, cresta neural se desdobla en 2 partes, derecha e izquierda, reposicionando zonas dorsolat del tubo neural, dando lugar en esta zona a ganglios sensitivos (de raíz post) de ME y a n. craneales  + tarde, céls de cresta neural se desplazan hacia superf de somitas  Aunq difícil identif céls, aplicación de técnicas de marcaje espec ha revelado que céls de cr neural se diseminan (ausbreiten) ampliam, aunque casi siempre a lo largo de vías predefinidas  procesos de diferenciación y migración céls cr neural regulados por interacciones moleculares de genes específ (p. ej., FoxD3, Snail2, Sox9 y Sox10), moléc señalizadoras y factores transcripción  céls de cresta neural originan ganglios espinales (g raíces dorsales) y ganglios del SN autónomo  ganglios de n. craneales V, VII, IX y X tb proceden en parte de céls de cresta neural  Además de formar céls ganglionares, céls de cresta neural originan vainas del neurolema de n. periféricos y contribuyen a formación de leptomeninges: aracnoides y piamadre (v. cap. 17)  Finalm, céls de cresta neural tb contribuyen a formación de céls pigmentadas, de médula suprarrenal y muchos componentes del tej conj que se localizan en cabeza (v. cap. 9)  En estudios de lab se ha demostrado que interacciones celulares en interior epitelio de superf y entre dicho epitelio y mesodermo subyacente: necesarias para establecer lím de placa neural y para especificar zonas donde se va a producir transformación epitelio-mesenquimatosa  Interacciones: mediadas por sistemas de señalización correspondientes a proteínas morfogenéticas óseas y por sistemas señalizadores Wnt, Notch y FGF  Por otra parte, moléculas como efrinas: imp para guiar las oleadas Malformaciones congénitas secundarias a la neurulación anómala Dado que placa neural (primordio del SNC) aparece durante tercera semana y que da origen a pliegues neurales y al inicio del tubo neural, alteraciones de neurulación pueden dar lugar a malformaciones congénitas graves del encéfalo y ME (v. cap. 17). Los defectos del tubo neural están entre malformaciones congénitas más frecuentes. La meroencefalia (ausencia parcial del encéfalo) es defecto del tubo neural + grave y también anomalía + frecuente que afecta al SNC. Aunque se utiliza generalm término de anencefalia (del griego an, «sin», y enkephalos, «encéfalo») para describir otra malformación congénita del SNC, ésta es una denominación incorrecta debido a que en dicha malformación permanece una parte del encéfalo. evidencia existente sugiere que trastorno primario asociado a anencefalia (p. ej., uso de un medicamento teratogénico; v. cap. 20) afecta a diferenciación celular, adhesión celular y mecanismo de cierre del tubo neural, todo lo cual hace que no se fusionen pliegues neurales y no se forme tubo neural. defectos del tubo neural también pueden ser secundarios a lesiones que alteran grado de flexión de placa neural durante plegamiento del embrión 6. Desarrollo de los somitas  Aparte de notocorda, céls derivadas del nodo primitivo forman mesodermo paraaxial  Esta población celular aparece en forma de columna densa y longitudinal de céls en proximidad del nodo primitivo (figs. 4-8G y 4-9B)  Cada columna se continúa lateralm con mesodermo intermedio, que experimenta adelgazamiento paulatino hasta convertirse en capa del mesodermo lat  mesodermo lat se continúa con mesodermo extraembrionario, cubriendo v umbilical y amnios  Hacia final de tercera semana se diferencia mesodermo paraaxial, que desp se condensa y comienza a dividirse en cuerpos cuboideos emparejados: somitas (del griego soma, «cuerpo») y que se disponen en secuencia craneocaudal  Estos bloques de mesodermo se localizan a cada lado tubo neural en desarrollo (fig. 4-9C a F)  Durante período somítico del desarrollo humano (días 20 a 30) se forman 38 pares de somitas  Hacia final de quinta semana hay de 42 a 44 pares de somitas  somitas generan zonas de protrusión bien definidas en superf del embrión y tienen configuración relativam triangular en secciones transv (fig. 4-9C a F)  prominentes durante cuarta y quinta semanas, representan uno de diferentes criterios utilizados para determinar edad del embrión (v. cap. 5, tabla 5-1)  somitas aparecen inicialm en futura región occipital del embrión  Al poco tiempo comienzan a desarrollarse en dirección craneocaudal y originan mayor parte del esqueleto axial y de musculatura asociada, así como tb dermis cutánea adyacente  primer par som aparece cerca del sitio donde se forma placoda ótica, caudalm a ésta (fig. 4-9C)  axones motores de ME inervan céls musculares de somitas a trav de proceso que requiere guía adecuada de axones desde ME hasta céls diana apropiadas  formación a partir del mesodermo paraaxial implica expresión de genes de vía Notch (vía de señalización Notch), genes Hox y otros factores señalizadores  Por otra parte, formación de somitas a partir del mesodermo paraaxial está precedida por expresión de factores de transcripción en cabeza de tenedor FoxC1 y FoxC2, al tiempo que patrón craneocaudal segmentario de somitas regulado por señal Delta-Notch  Se ha propuesto existencia de oscilador o reloj molecular que sería elemento responsable del ordenado proceso de secuenciación de somitas 7. Desarrollo del celoma intraembrionario  primordio del celoma intraembrionario (cav corporal embrionaria) aparece en forma de espacios celómicos aislados en mesodermo lat y mesodermo cardiogénico (forma corazón) (fig. 4-9A)  espacios muestran coalescencia al poco tiempo, formando cav única y con configuración en herradura, celoma intraembrionario (fig. 4-9E), que divide mesodermo lat en 2 capas (fig. 4-9D): o capa somática/ parietal mesodermo lat bajo epitelio ectodérmico y que se continúa con mesodermo extraembrionario que cubre amnios o capa esplácnica/ visceral de mesodermo lat adyacente al endodermo y que se continúa con mesodermo extraembrionario que cubre v. umbilical (saco vitelino).  mesod somático y ectod embr suprayac: pared cuerpo embrionario/ somatopleura (fig. 4-9F)  mientras mesod esplácnico y endod embrionario suby: intestino embrionario/ esplacnopleura  Durante segundo mes, celoma intraembrionario se divide en 3 tipos de cav corporales: cav pericárdica, cav pleurales y cav peritoneal 8. Desarrollo inicial del sistema cardiovascular  Al final de segunda semana, embrión se nutre a partir de sangre materna mediante difusión a trav del celoma extraembrionario y de v umb  Al comienzo de tercera semana, en mesod extraembrionario de v. umb, tallo embrionario y corion se inician procesos vasculogénesis y angiogénesis (formación de vasos sanguíneos) (fig. 4-11)  vasos sanguíneos embrionarios comienzan a desarrollarse aproximadam 2 días después  formación inicial del sist cardiovascular se correlaciona con necesidad urgente de que vasos sanguíneos aporten oxígeno y nutrientes de circulación materna, a trav de placenta  Durante tercera semana se desarrolla el primordio de circulación uteroplacentaria (fig. 4-12) 8.1 Vasculogénesis y angiogénesis  formación del sist vascular embrionario a trav de 2 procesos: vasculogénesis y angiogénesis  vasculogénesis: formación de nuevos canales vasculares a trav del ensamblaje de céls precursoras indiv denominadas angioblastos  angiogénesis: f de nuevos v sanguíneos a trav del crecimi y ramificación de vasos preexistentes  formación de vasos sanguíneos (vasculogénesis) en embrión y en membr extraembrionarias durante tercera semana (v. fig. 4-11): células mesenquimales se diferencian hacia precursores de las células endoteliales que se denominan angioblastos (células formadoras de vasos sanguíneos) y que se agrupan creando cúmulos celulares angiogénicos aislados denominados islotes sanguíneos, que están relacionados con v umb o con cordones endoteliales existentes en interior del embrión. o Debido a confluencia de hendiduras intracelulares, en interior de islotes sanguíneos y cordones endoteliales aparecen peq cav o angioblastos se aplanan y se transforman en células endoteliales que se disponen alrededor de cav de islotes sanguíneos, formando: endotelio o Poco tiempo después, estas cav revestidas por endotelio se fusionan y forman redes de canales endoteliales (vasculogénesis) o vasos crecen hacia las áreas adyacentes mediante un pro- ceso de ramificación y fusión con otros vasos (angiogénesis) o céls mesenquimales que rodean los vasos sanguíneos endoteliales primordiales se diferencian hacia elementos musculares y del tej conj de vasos  céls sanguíneas se desarrollan a partir de céls endoteliales de vasos, a medida que éstos crecen en v. umbilical y en la alantoides al final de tercera semana (fig. 4-11E y F) y, más adelante, en sitios especializados a lo largo de aorta dorsal  formación de sangre (hematogénesis) no comienza en embrión hasta quinta semana  Se inicia a lo largo de la aorta, y después tiene lugar en diferentes partes del mesénquima embrionario, principalm en hígado y más tarde en bazo, médula ósea y ganglios linfáticos  eritrocitos fetales y adulto proceden de diversas céls progenitoras hematopoyéticas (hemangioblastos). 8.2 Sistema cardiovascular primordial  corazón y grandes vasos forman a partir de céls mesenquimales del área cardiogénica (fig. 4-11B)  terc sem se desarrollan canales pares y longitudinales revestidos por endotelio —tubos cardíacos endocárdicos—finalm se fusionan y forman tubo cardíaco primordial  corazón tubular establece conexiones con vasos sanguíneos, tallo de conexión, corion y vesícula umbilical, formando así un sist cardiovascular primordial (v. fig. 4-12)  final terc sem circulación sanguínea y corazón comienza a latir aproximadam días 21 o 22  sistema cardiovascular es primero que alcanza estado funcional  latido cardíaco embrionario se puede detectar mediante ecografía Doppler durante quinta semana, aprox 7 semanas después de última menstruación normal (fig. 4-13). 9. Desarrollo de las vellosidades coriónicas  VC primarias comienzan a ramificarse poco tiempo después de su aparición, al final de seg sem  principio 3ª sem mesénquima crece hacia vell prim formando zona central de tej mesenquimal  V de esta fase: vellosidades coriónicas secundarias, cubren toda superf saco coriónico  Algunas céls mesenquimales de vell se diferencian al poco tiempo con formación de capilares y de células sanguíneas (fig. 4-14C y D)  vell coriónicas terciarias: ya son visibles vasos sanguíneos en su interior  capilares de VC se fusionan y forman redes arteriocapilares, que al poco tiempo conectan con corazón embr a trav de vasos que se diferencian en mesénquima del corion y del tallo de conexión  final de 3ª sem comienza a fluir lentam sangre embr a través de capilares de VC  oxígeno y nutrientes de sangre materna en espacio intervelloso muestran difusión trav de paredes de vell y alcanzan sangre del embrión (fig. 4-14C y D)  Por otra parte, dióxido de carbono y productos de desecho se difunden hasta sangre materna desde sangre de capilares fetales y a trav de pared de las VC  Al mismo tiempo, céls del citotrofoblasto de VC proliferan y se extienden en sincitiotrofoblasto, formando cubierta citotrofoblástica extravellositaria (fig. 4-14C) que rodea gradualm saco coriónico y que lo une al endometrio  vell unidas a tej maternos a trav cubierta citotrofoblást: vell coriónicas troncales (vell de anclaje)  vell que crecen a partir de zonas lat de vell troncales: vell coriónicas ramificadas  precisam a trav de paredes de vell ramificadas donde se produce intercambio princ de material entre sangre de la madre y embrión  V ramificadas están bañadas por sangre materna del espacio intervelloso y cuya composición muestra cambios continuos (fig. 4-14C). 10. Resumen de la tercera semana  disco embrionario bilaminar se convierte en un disco embrionario trilaminar durante gastrulación o Estos cambios comienzan con aparición de lín primitiva, lo que tiene lugar al comienzo de 3ª sem en forma de engrosam del epiblasto en extremo caudal del disco embrionario  lín primitiva procede de migración de céls del epiblasto hasta plano medial del disco o invaginación de céls epiblásticas a partir de lín primitiva da lugar a céls mesenquimales que migran ventral, lat y cranealmente entre epiblasto y hipoblasto  lín primitiva comienza a producir céls mesenquimales, epiblasto: ectod embrionario o Algunas céls del epiblasto desplazan hipoblasto y forman endodermo embrionario o céls mesenquimales producidas por lín primitiva se organizan al poco tiempo formando tercera capa germinal: mesodermo intraembrionario o embrionario: entre hipoblasto previo y céls epibl o céls mesod migran hasta bordes del disco embrionario, donde se unen al mesodermo extraembr que cubre amnios y vesícula umbilical  final de 3ª sem, embrión es disco embrionario plano y ovoideo (fig. 4-2H) o mesod entre ectod y endod del disco en todas zonas excepto en membrana orofaríngea, en plano medial ocupado por notocorda y en membrana cloacal.  Al comienzo de 3ª sem, céls mesenquimales procedentes de lín primitiva forman proceso notocordal entre ectodermo y endodermo embrionarios o proceso notocordal desde el nodo primitivo hasta placa precordal o suelo del canal notocordal aparecen una serie de zonas de abertura que poco tiempo después presentan coalescencia y dan lugar a placa notocordal o Esta placa se pliega formando notocorda, que representa eje primordial del embrión alrededor del cual se forma esqueleto axial (es decir, columna vertebral)  placa neural: engrosamiento del ectodermo embrionario inducido por notocorda en desarrollo o En placa neural: surco neural longitudinal rodeado por pliegues neurales o fusión de estos pliegues forma tubo neural: primordio del SNC  A medida que pliegues neurales se fusionan para formar tubo neural, céls neuroectodérmicas forman cresta neural entre ectodermo de superf y tubo neural  mesodermo existente a cada lado de notocorda se condensa formando columnas longitudinales de mesodermo paraaxial; al final de 3ª sem estas columnas dan lugar a los somitas  celoma (cav) en interior del embrión aparece inicialm en forma de espacios aislados en mesodermo lat y en mesodermo cardiogénico o Desp, vesículas celómicas muestran coalescencia formando una cav única con forma de herradura, que en última instancia es origen de cav corporales  vasos sanguíneos inicialm en pared v. umbilical (saco vitelino), alantoides y corion, y al poco tiempo se desarrollan en interior del embrión o eritrocitos fetales y del adulto proceden de diferentes precursores hematopoyéticos.  corazón primordial representado por dos tubos cardíacos endocárdicos o Hacia final 3ª sem tubos cardíacos se fusionan y forman corazón tubular conectado con vasos del embrión, v. umb, corion y tallo de conexión, constituyendo un sist cardiovascular primordial  vell coriónicas primarias se convierten en vell coriónicas secundarias a medida que adquieren zonas centrales constituidas por mesénquima o Antes del final de 3ª sem aparecen capilares en las vellosidades coriónicas secundarias, lo que las transforma en vell coriónicas terciarias o extensiones del citotrofoblasto procedentes de estas vell troncales se fusionan y forman una cubierta citotrofoblástica que representa elemento de anclaje del saco coriónico al endometrio Cuarta a octava semana del desarrollo humano  Todas estr externas e internas princ establecidas durante sem cuarta a octava  Al final de este período ya se han empezado a desarrollar órganos y sist +imp  A medida que se forman tejs y órganos se modifica forma del embrión, de manera que hacia final de sem octava ya tiene un aspecto claram humano.  Dado que tej y órganos se diferencian con rapidez, exposición del embrión a factores teratogénicos durante este período puede dar lugar a malf cong imp  teratógenos son factores como medicamentos y virus, que causan malformaciones congénitas directam o que incrementan incidencia de este problema (v. cap. 20) 1. Fases del desarrollo embrionario desarrollo humano se puede dividir en 3 fases que en alguna medida están relacionadas entre sí: 1. primera fase, crecimiento: implica div celular y elaboración de productos celulares 2. segunda fase: morfogénesis (desarrollo de la forma, el tamaño y otras características de un órgano concreto, parte del cuerpo o cuerpo entero), proceso molecular complejo controlado por expresión y regulación de genes específ, a trav de secuencia ordenada. cambios en destino, configuración y mov de céls permiten interacciones entre sí durante formación de tejs y órganos 3. tercera fase, diferenciación: finalización diferenciación da lugar a organización de céls en patrón preciso de tejs y órganos que pueden llevar a cabo distintas funciones especializadas 2. Plegamiento del embrión  acontecim significativo plegamiento del disco embrionario trilaminar plano con formación de embrión de configuración cilíndrica (fig. 5-1)  plegam tiene lugar en planos medio y horizontal, se debe al rápido crecim del embrión  velocidad de crecim en partes lat del disco embrionario no mantiene ritmo de velocidad de crecim en eje longitudinal, a medida que embrión aumenta rápidam su longitud  plegam de extremos craneal y caudal tiene lugar simultáneam al de partes lat del embrión  mismo tiempo: constricción relativa en zona de unión del embrión y vesícula umb (saco vitelino) 2.1 Plegamiento del embrión en el plano medio  plegam de extremos del embrión en dirección ventral da lugar a pliegues de la cabeza y cola, que hacen que regs craneal y caudal se desplacen ventralm a medida que embrión aumenta su longitud craneal y caudalm (fig. 5-1A2 a D2). 2.1.1 Pliegue cefálico  comienzo 4ª sem pliegues neurales de reg craneal aumentan grosor formando esbozo encéfalo  Inicialm, encéfalo en desarrollo muestra proyección dorsal hacia cav amniótica  + adelante, prosencéfalo en desarrollo crece cranealm + allá de membrana orofaríngea y sobresale por encima del corazón en desarrollo (v. fig. 5-2C)  Al mismo tiempo, septo transverso, corazón primordial, celoma pericárdico y membrana orofaríngea se desplazan hacia superf ventral del embrión (fig. 5-2)  En proceso plegam, parte endod de v. umb queda incorporado en embrión en forma del intestino primitivo anterior (primordio de faringe, esófago, parte inf sist respiratorio, etc.; v. cap. 11)  intestino primitivo ant entre encéfalo y corazón, y membrana orofaríngea separa intestino primitivo ant del estomodeo: primordio de boca (fig. 5-2C)  Tras plegamiento cabeza, septo transverso queda situado por debajo del corazón, donde se transforma en tendón central del diafragma (v. cap. 8)  plegam cabeza tb influye en disposición del celoma embrionario (primordio de cav corporales)  Antes plegam, celoma constituido por cavidad aplanada y con forma de herradura (fig. 5-1A1)  Desp plegam, celoma pericárdico queda ventralm respecto al corazón y cranealm a septo transv  celoma intraembr a cada lado comunicación amplia con celoma extraembr (figs. 5-1A3 y 5-3) 2.1.2 Pliegue caudal  plegam extremo caudal por crecim parte dist del tubo neural: primordio de ME (fig. 5-4)  crece embrión, eminencia caudal (reg cola) sobre mem cloacal (localización futura del ano)  Durante plegam, parte de capa germinativa endodérmica queda incorporada en embrión formando intestino primitivo post (primordio del colon descendente y recto)  part terminal del i. p.p se dilata ligeram forma cloaca (prim de vej urinaria y recto; v. caps. 11 y 12)  Antes del plegam, línea primitiva cranealm respecto a membrana cloacal (fig. 5-4A); después del plegam, queda por debajo de ella (fig. 5-4B)  tallo de conexión (primordio del cordón umbilical) queda unido ahora a superf ventral y alantoides (divertículo de v. umb) queda incorporada parcialm en embrión 2.2 Plegamiento del embrión en el plano horizontal  plegam de partes lat del embrión da lugar a pliegues lat derecho e izquierdo (fig. 5-1A3 a D3)  plegam lat se debe al crecim rápido de ME y de somitas  primordio de pared ventrolateral se pliega hacia el plano medio y hace rodar ventralm bordes del disco embrionario, con lo que se origina embrión de configuración aproximadam cilíndrica  paredes abdominales, parte de capa germinativa endodérmica queda incorporada en embrión a modo de intestino primitivo medio (primordio del intestino delgado; v. fig. 5-1C2 y cap. 11)  Inicialm hay conexión amplia entre intestino primitivo medio y v. umb (fig. 5-1A2); sin embargo, tras plegam lat se reduce conexión hasta lo que representa conducto onfaloentérico (fig. 5-1C2)  zona unión amnios a superf ventral tb queda reducida a reg umb relativam estr (fig. 5-1D2 y D3)  A medida que se forma CU a partir del tallo de conexión, fusión ventral de pl lat reduce reg de comunicación entre cav celómicas intra y extraembr hasta limitada a estrecha comunicación (  Al tiempo que cav amniótica se expande y da lugar a obliteración de mayor parte del celoma extraembrionario, amnios forma cubierta epitelial del CU (fig. 5-1D2). 3. Derivados de las capas germinativas  3 capas germinativas (gastrulación) (v. cap. 4) dan lugar al primordio de todos tejs y órganos  Sin embargo, especificidad de capas germinativas no está predeterminada de manera rígida  céls de cada capa germinativa experimentan procesos de división, migración, agregación y diferenciación con patrones bastante precisos a medida que forman dif órganos y sist  derivados princ de capas germinativas son (fig. 5-5): ectodermo mesodermo endodermo  da lugar al SNC y SNP;  origina tej conj;  da lugar al epitelio de  epitelio sensitivo ojos, oídos nariz;  cartílago; revestimiento del ostractos  epidermis y sus anejos (pelo y uñas);  hueso; digestivo y respiratorio,  glándulas mamarias;  mm estriado y liso;  parénquima de amígdalas,  hipófisis;  corazón y vasos glándulas tiroides y  glándulas subcutáneas, y esmalte dentario; sanguíneos y linfáticos; paratiroides,  céls de cresta neural, que constituyen  riñones;  timo, hígado y páncreas, neuroectodermo, originan céls de ME, n.  ovarios;  revestim epitelial de vejiga craneales (V, VII, IX y X) y ganglios del SN  testículos; urinaria y de mayor parte de autónomo;  conductos genitales; uretra,  céls que rodean axones que constituyen SNP;  membranas serosas  así como revestim epitelial  céls pigmentadas de dermis; que revisten cav de cav timpánica, antro  tej conj y huesos de origen en arcos faríngeos; corporales (pericardio, timpánico y trompa  médula suprarrenal, y meninges (cubiertas) del pleura y peritoneo); faringotimpánica cerebro y ME  bazo, y corteza de glánd suprarrenales  4. Control del desarrollo embrionario 1. Introducción al desarrollo embrionario Planes genéticos en cromosomas:  Determinan el desarrollo embrionario  Conocimientos recientes sobre genes responsables del desarrollo humano (e.g., Sonic hedgehog).  Estudios mayoritariamente en modelos animales (Drosophila, ratón) debido a limitaciones éticas. Interacción genética y ambiental: Desarrollo requiere coordinación precisa entre factores genéticos y ambientales Mecanismos de control: Diferenciación guiada por:  Interacciones tisulares  Migración celular regulada  Proliferación controlada  Muerte celular programada (apoptosis)  Cada sistema corporal tiene un patrón específico de desarrollo. 2. Procesos básicos del desarrollo Crecimiento y complejidad:  Crecimiento: mitosis + producción de matriz extracelular (MEC).  Complejidad: morfogénesis y diferenciación celular  Las células pluripotenciales pierden potencial de desarrollo al especializarse. Restricción del potencial celular:  Depende de interacciones con el entorno inmediato  Necesaria para lograr precisión y coordinación arquitectónica. 3. Interacciones tisulares (inducción) Definición: Modificación de un tejido por otro a través de señales específicas. Ejemplos:  Desarrollo del cristalino: 1) La vesícula óptica induce al ectodermo de la cabeza para formar el cristalino 2) Si no hay vesícula óptica, no se desarrolla el ojo 3) Inducción también posible al trasplantar vesícula óptica a ectodermo no habitual  Secuencias inductivas: o El cristalino induce la formación de la córnea o Interacciones recíprocas en desarrollo renal: Divertículo metanéfrico ↔ mesodermo metanéfrico 4. Mecanismos moleculares de inducción Tipos de señales:  Moléculas difusibles (e.g., Sonic hedgehog)  Matrices extracelulares no difusibles  Contacto físico entre tejidos Mensajes intracelulares: Activan expresión genética en células receptoras Factores de respuesta:  Receptores específicos  Vías intracelulares de señalización  Factores de transcripción. 5. Limitaciones de las interacciones inductivas Competencia tisular:  Las células deben estar en un estado transitorio de receptividad  Interacciones previas pueden ser necesarias (e.g., ectodermo ↔ placa neural) Limitaciones espacio-temporales:  Proximidad estrecha entre tejidos es esencial  Retrasos o separación excesiva pueden causar fallos en la inducción Consecuencias del fallo inductivo: Malformaciones congénitas (e.g., ausencia del cristalino). 6. Conclusión  La inducción tisular asegura el desarrollo ordenado y funcional de los órganos  Su falla puede generar anomalías severas, resaltando la importancia de la interacción precisa entre tejidos durante el desarrollo embrionario. 5. Aspectos destacados de la cuarta a la octava semana Faltan fotos: mirar libro págs79-90 5.1 Cuarta semana  cambios imp en configuración corporal  principio: embrión es estr casi recta que presenta entre 4 y 12 somitas que dan lugar a elevaciones conspicuas en la superficie  tubo neural opuesto a somitas pero muestra aberturas amplias en neuroporos rostr y caudal  día 24 son visibles los