Antiepileptics PDF

Epilepsie • Crise d’épilepsie : symptôme d’un dysfonctionnement cérébral • lié à une décharge neuronale excessive. • Epilepsie : Affection chronique avec répétition de crises Etiologies • idiopathiques 70% • Secondaires 30 % : traumatismes , AVC, infections, tumeur, alcoolisme • Occasionnelles : èvr...

Epilepsie • Crise d’épilepsie : symptôme d’un dysfonctionnement cérébral • lié à une décharge neuronale excessive. • Epilepsie : Affection chronique avec répétition de crises Etiologies • idiopathiques 70% • Secondaires 30 % : traumatismes , AVC, infections, tumeur, alcoolisme • Occasionnelles : èvre, hypoxie, hypoglycemie, surdosage médicamenteux mécanismes • Hyperexcitabilité d’un groupe de neurone • Anomalie de régulation neuronale: • Insuf sance de tonus des neurones inhibiteurs (GABA) • Excès des neurones excitateurs (Glutamate) Syndromes épileptiques 1. Crises généralisées Crise tonico-clonique (GRAND MAL) • phase tonique (raideur des membres) • phase de récupération • phase clonique (secousse motrice) Absences (PETIT MAL) • Altération brève, brutale de la conscience • Enfance, multiples par jour 2. Crises partielles (60%) • localisées (sensitives, motrices,sensorielles) • Complexes si troubles de la conscience 2. Etat de mal épileptique • crise continue • Urgence médicale Il existe 2 générations d’antiépileptiques 1ere génération (avant 1990) • Phénytoïne DCI -> de DIHYDAN • Carbamazépine DCI -> TEGRETOL • Acide Valproïque DCI -> DEPAKINE • Barbituriques : 1. Phénobarbital DCI -> GARDENAL 2. Primidone DCI -> MYSOLINE • Ethosuximide DCI -> ZARONTIN • Benzodiazépines : 1. clonazépam DCI -> RIVOTRIL 2. Diazépam DCI -> VALIUM 2e génération (après 1990) • Vigabatrin DCI -> SABRIL • Gabapentine DCI -> NEUROTIN • FelbamateL DCI -> TALOXA • Lamotrigine DCI -> LAMICTAL • Tiagabine DCI -> GABITRIL • Topiramate DCI -> EPITOMAX • Lévétiracétam DCI -> KEPPRA • Prégabaline DCI -> LYRICA Objectifs du traitement : • symptomatique et préventif -> disparition totale des crises • Éviter les effets secondaires -> vie sociale normale Mécanisme d’action des antiépileptiques Pharmacocinétique • Administration - voie orale - IV (benzodiazépine, ac valproïque, phénytoine) - rectale (enfant valium) • Diffusion transplacentaire (tératogène) • Métabolisme hépatique - tous les AE de 1ere génération - 2ème génération : Tiagabine, lamotrigine, Topiramate, felbamate -> Métabolites actifs • Elimination urinaire lente - des médicaments inchangés (vigabatrin, gabapentine) - des métabolites -> demi-vie d’élimination longue (15-40 hrs) -> équilibre du traitement long à atteindre (1-2 sem) Intéractions médicamenteuses 1. Inducteurs enzymatiques Barbituriques, phénytoïne DI-HYDAN, carbamazépine TEGRETOL • auto-induction du métabolisme • baisse de l’ef cacité des médicaments associés 2. Inhibiteurs enzymatiques Ac. Valproïque DEPAKINE, Felbamate TALOXA • auto-inhibition du métabolisme • Augemntation de l’activité des médicaments associés 3. Pas de relation dose-concentration Phénytoïne DIHYDAN • saturation de l’élimination hépatique • variabilité interindividuelle de ef cacité -> Adaptation dif cile des posologies Effets indésiralbles Conduite du traitement 1. Mise en place du traitement • Privilégier la monothérapie (bithérapie en cas d’échec) • Traitement chronique (plusieurs années) • Choix des médicaments adapté au type de crise à traiter 2. Conseils au patient – Éviter les facteurs déclenchants (alcool, surmenage, sport..) – Prise du médicament régulière (repas) – Ne pas interrompre le traitement sans avis médical – Chevauchement entre 2 monothérapies (risque de sevrage) – Arrêt du traitement • Si absence de crises pendant 2 à 4 ans • Sevrage progressif 3. Grossesse Augmentation de la fréquence des crises -> Traitement obligatoire • Médicaments tératogènes (cœur, face, spina bi da) 1. Monothérapie à doses minimales (Lamotrigine ++) 2. Recherche de malformation après le 2ème mois 3. Vitaminothérapie à base d’acide folique Surveillance • Ef cacité -> Fréquence des crises, EEG • Respect des contre-indications propres à chaque AE • Tolérance -> Suivi biologique (NFS, plaquettes, bilan hépatique) -> Suivi clinique (neurologique, cutané, ophtalmologique) • Dosage plasmatique des médicaments -> AE de 1ère génération quand ? • Modi cation de posologie Co-prescription Echappement thérapeutique Objectifs • véri cation de l’observance ajustement de la posologie