Antibiotics in Nursing - Farsi 1403-09-18.pptx PDF

‫تاریخچه آنتی بیوتیک‌ها‬ ‫‪ ‬شروع کیموتراپی با ‪ Paul Ehrlich‬میکروبیولوژیست آلمانی‬ ‫بود‪.‬اساس تفکر او این بود که ترکیباتی که اثر ضد‬ ‫میکروبی دارند باید سمی باشند و برای اعمال اثر سمی‬ ‫باید به میکروارگانیسم بچسبند‪.‬‬ ‫‪ ‬ارلیش در سال ‪ 1910‬داروی م...

‫تاریخچه آنتی بیوتیک‌ها‬ ‫‪ ‬شروع کیموتراپی با ‪ Paul Ehrlich‬میکروبیولوژیست آلمانی‬ ‫بود‪.‬اساس تفکر او این بود که ترکیباتی که اثر ضد‬ ‫میکروبی دارند باید سمی باشند و برای اعمال اثر سمی‬ ‫باید به میکروارگانیسم بچسبند‪.‬‬ ‫‪ ‬ارلیش در سال ‪ 1910‬داروی مشهور ‪ Salvarsan‬را‬ ‫معرفی نمود که این دارو و مشتقات آن (‪ )Neosalvarsan‬به‬ ‫عنوان درمان استاندارد سیفلیس برای ‪ 35‬سال مورد‬ ‫استفاده قرار گرفت‪.‬‬ ‫‪ ‬در سال ‪ 1935‬شیمی‌دان و پاتولوژیستی به نام‬ ‫‪ Gerhard Domagk‬گزارش کرد که ترکیبی به نام ‪Prontosil‬‬ ‫‪ Rubrum‬می‌تواند اثرات ضد میکروبی از خود نشان دهد‪.‬‬ ‫‪1‬‬ ‫دخترش اولین بیماری بود که توسط این ترکیب عفونت‬  ‫تاریخچه آنتی بیوتیک‌ها‬ ‫در سال ‪ 1928‬الکساندر فلمینگ اثر ضد میکروبی‬ ‫‪‬‬ ‫پنی‌سیلین را گزارش کرد(‪.)Penicillium notatum‬‬ ‫در ‪ 1940‬گروهی محقق به سرپرستی ‪ Chain، Flory‬و‬ ‫‪‬‬ ‫‪ Abraham‬شروع به خالص‌سازی پنی‌سیلین کردند که‬ ‫فقط‪ 10‬درصد خالص ولی مؤثر بود‪.‬‬ ‫‪2‬‬  ‫دسته بندی آنتی بیوتیک ها‬ Penicillins AminoGlycosides Cephalosporins Macrolides Monobactam Tetracycline Carbapenems Sulfonamide Glycopeptide Nitroimidazole Oxazolidionone Quinolones 3 4  ‫دسته‌بندی باکتری‌ها‬ ‫باکتری‌های هوازی‬ ‫گرم مثبت ‪ :‬استرپتوکوک‌ها (پنوموکوک‌ها)‪-‬استافیلوکوک‌ها‬ ‫(اورئوس‪ ،‬اپیدرمیس)‪ -‬باسیل‌ها ‪( Rods‬کوریوباکتریوم و‬ ‫لیستریا)‬ ‫گرم منفی‪ :‬کوکسی {موراکسال‪ ،‬نایسریا (مننژیدیتیس‪،‬‬ ‫گونورآ)} – باسیل‌ها {انتروباکتریاسه (اشریشیا کولی‪،‬‬ ‫کلبسیال‪ ،‬پروتئوس‪ ،‬سیتروباکتر‪ ،‬سراتیا‪ ،‬سالمونال‪ ،‬شیگال)}‪-‬‬ ‫کامپیلوباکتر‪ -‬سودومونا‪ ،‬هلیکوباکتر‪ ،‬هموفیلوس‬ ‫(کوکوباسیل)‪ -‬لژیونال‬ ‫‪5‬‬  ‫دسته‌بندی باکتری‌ها‬ ‫باکتری‌های بی‌هوازی‬ ‫گرم مثبت ‪ :‬کوکسی{پیتوکوک‪ ،‬پپتواسترپتوکوک} –باسیل‬ ‫{کلستریدیوم (پرفرنژ‪ ،‬تتانی‪ ،‬دیفیسیل)}‪ -‬پروپیونی‬ ‫باکتریوم‪.‬‬ ‫گرم منفی‪ :‬کوکسی نداریم(؟!!) – باسیل {باکترئویدها‪،‬‬ ‫فوزوباکترها}‬ ‫‪6‬‬  ‫اثر آنتی بیوتیک روی‬ ‫میکروارگانیسم‬ ‫باکتری استاتیک‬ ‫به طور اولیه مانع تکثیر میکروارگانیسم (باکتری) می‌شوند‪.‬‬ ‫مانند تتراسایکلین‪ ،‬کلرامفنیکل‪ ،‬ماکرولیدها‪ ،‬لینکوزآمیدها‪،‬‬ ‫سولفونامیدها‬ ‫در این گروه سیستم ایمنی در از بین بردن باکتری نقش‬ ‫دارد‪.‬‬ ‫باکتری سید‬ ‫باعث کشته‌شدن باکتری‌ها می‌شوند‪.‬همانند‬ ‫بتاالکتام‌ها(پنی‌سیلین و سفالوسپورین)‪ ،‬آمینوگلیکوزیدها‪،‬‬ ‫‪7‬‬  ‫ساز وکار آنتی‌بیوتیک روی‬ ‫میکروارگانیسم‌ها‬ ‫مهار ساخت دیواره سلولی‪ :‬آنتی بیوتیک‌های بتاالکتام‪:‬‬ ‫‪‬‬ ‫پنی‌سیلین‪ ،‬سفالوسپورین‪ ،‬کارباپنم‌ها و ‪...‬‬ ‫مهار عملکرد غشاء سلولی‪ :‬آمفوتریسین ‪( B‬ضد قارچ)‬ ‫‪‬‬ ‫مهار سنتز پروتئین (یعنی مهار رونویسی و ترجمه مواد‬ ‫‪‬‬ ‫ژنتیکی )‪ :‬آمینوگلیکوزیدها‪ ،‬ماکرولیدها و ‪...‬‬ ‫مهار سنتز اسید نوکلئیک‪ :‬فلوروکینولون‌ها‪ ،‬ریفامپین و ‪...‬‬ ‫‪‬‬ ‫‪8‬‬ ‫آنتی‌بیوتیک‌ها به صورت تجربی‬ ‫باید مورد توجه قرار گیرد‪.‬‬ ‫انتخاب آنتی‌بیوتیک مناسب نیاز به دانستن‪:‬‬ ‫‪‬‬ ‫تشخیص نوع ارگانیسم‬ ‫‪‬‬ ‫حساسیت ارگانیسم به داروی خاص‬ ‫‪‬‬ ‫محل عفونت‬ ‫‪‬‬ ‫فاکتورهای مربوط به بیمار‬ ‫‪‬‬ ‫ایمنی دارو‬ ‫‪‬‬ ‫هزینه درمان‬ ‫‪‬‬ ‫البته در برخی بیماران نیاز به تجویز فوری دارو (به دلیل‬ ‫‪‬‬ ‫عفونت‌های تهدیدکننده حیات) قبل از تشخیص ارگانیسم‬ ‫و تست‌های حساسیت ارگانیسم داریم‪.‬‬ ‫‪9‬‬ ‫آنتی‌بیوتیک‌های بتاالکتام‬ ‫(مهار ساخت دیواره سلولی)‬ ‫‪10‬‬ ‫‪PBP: penicillin binding protein‬‬ ‫تصویر شماتیک از دیواره سلولی باکتری‬ ‫گرم منفی‬ ‫فسفولیپیدی وجود دارد (غشاء خارجی و غشاء‬ ‫در باکتری‌های گرم منفی دو الیه غشا‬ ‫سیتوپالسمیک بین این دو الیه دیواره سلولی پپتیدوگلیکان وجود دارد‪.‬در گرم منفی‌ها‬ ‫‪11‬‬ ‫منافذی (پورین‌ها) ارتباط باکتری با خارج را بر قرار می‌کنند‪.‬در گرم مثبت‌ها غشاء‬ ‫خارجی وجود ندارد‪.‬بتاالکتام‌ها به ‪ PBP‬متصل می‌شوند‪.‬‬ ‫تشکیل پیوند جانبی بین‬ ‫واحدهای پپتیدوگلیکان‬ ‫(ترانس‌پپتیداسیون)‬ ‫‪Transpeptidase‬‬ ‫‪12‬‬  ‫تصویر نمادین واکنش ترانس‌پپتیداسیون سنتز دیواره‬ ‫سلولی طبیعی پپتیدوگلیکان‬ ‫بتا الکتام‌ها به ترانس‌پپتیداز متصل در محل پروتین‬ ‫‪13‬‬ ‫متصل‌شونده به پنی‌سیلین (‪ )PBP‬متصل می‌شوند که نتیجه‬  ‫مهارکننده‌های سنتز دیواره‬ ‫سلولی‪ :‬بتاالکتام‌ها‪،‬‬ ‫گلیکوپپتیدها‬ ‫دیواره سلولی باکتری‌ها پلیمر پپتیدوگلیکان (موریین‪،‬‬ ‫‪‬‬ ‫موکوپپتید) است‪.‬واحدهای پلی‌ساکارید و پلی‌پپتید دارد‪.‬‬ ‫واحدهای ‪-N‬استیل گلوکزآمین و ‪ -N‬استیل مورامیک اسید‬ ‫‪‬‬ ‫به صورت یک در میان قرار گرفته‌اند‪.‬‬ ‫یک پپتید ‪ 5‬اسیدآمینه‌ای به قند ‪-N‬استیل مورامیک اسید‬ ‫‪‬‬ ‫متصل است که به واحد ‪-D‬آالنیل‪-D-‬آالنین ختم می‌شود‪.‬‬ ‫‪14‬‬  ‫مهارکننده‌های سنتز دیواره‬ ‫سلولی‪ :‬بتاالکتام‌ها‪،‬‬ ‫گلیکوپپتیدها‬ ‫‪ ‬بتاالکتام‌ها (پنی‌سیلین‌ها‪ ،‬سفالوسپورین‌ها‪،‬‬ ‫کارباپنم‌ها و منوباکتام‌ها) آنتی‌بیوتیک‌هایی هستند‬ ‫که باعث مهار ساخت دیواره سلولی در‬ ‫باکتری‌های می‌شوند‪.‬‬ ‫‪ ‬در تمام این آنتی‌بیوتیک‌ یک حلقه (چهار ضلعی) به‬ ‫‪‬نام بتاالکتام وجود دارد‪.‬این داروها‬ ‫‌کنند‪.‬و باعث مهار‬ ‫گلیکوپپتیدیاست‬ ‫یک‬ ‫وانکومایسین‬ ‫ترانس‌پپتیداسیون را مهار م‬ ‫سنتز دیواره سلولی می‌گردد‪.‬این دارو‬ ‫ترانس‌گلیکوزیالسیون را مهار می‌نماید‪.‬‬ ‫‪15‬‬  ‫پنی‌سیلین‌ها (بتاالکتام)‬ ‫مکانیسم اثر‪:‬‬ ‫‪‬‬ ‫پنی‌سیلین به پروتئین‌های متصل‌شونده به پنی‌سیلین‬ ‫(‪ )PBPs‬متصل می‌شوند‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫در واکنش ترانس‌پپتیداسیون آالنین انتهایی برداشته‬ ‫می‌شوند تا پیوند متقاطع با یک پپتید مجاور تشکیل‬ ‫گردد(استحکام دیواره سلولی) ‪.‬‬ ‫آنتی‌بیوتیک‌ها از نظر ساختار آنالوگ سوبسترای ‪-D‬‬ ‫‪‬‬ ‫آالنیل‪-D-‬آالنین دارد و به صورت کوواالن به آن متصل‬ ‫می‌شود و با تضعیف دیواره سلولی باعث مرگ باکتری‬ ‫می‌گردد‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫پنی‌سیلین‌ها و سفالوسپورین‌ها زمانی سیدال هستند که‬ ‫‪16‬‬ ‫باکتری در حال رشد و ساخت دیواره سلولی باشد‪.‬‬  ‫پنی‌سیلین‌ها‬ ‫پنی‌سیلین‌ها‪ :‬یک حلقه تیازولیدین (‪ + )A‬یک حلقه‬ ‫‪‬‬ ‫بتاالکتام (‪ )B‬که یک آمین نوع دوم دارند‪.‬‬ ‫فعالیت ضد میکروبی مربوط به هسته ‪-6‬آمینو‬ ‫‪‬‬ ‫پنی‌سیالنیک اسید است‪.‬‬ ‫اتصال عوامل مختلف به ‪-6‬آمینو‌پنی‌سیالنیک اسید‬ ‫‪‬‬ ‫ویژگی فارماکولولوژیک و ضد میکروبی را تغییر‬ ‫می‌دهد‪.‬‬ ‫‪17‬‬  ‫پنی‌سیلین‌ها (بتاالکتام)‬ ‫‪ ‬تمام پنی‌سیلین‌ها حلقه بتاالکتام دارند و این حلقه‬ ‫برای فعالیت ضد میکروبی آن‌ها ضروری است‪.‬‬ ‫‪ ‬شکستن حلقه بتاالکتام توسط آنزیم بتاالکتاماز‬ ‫باعث از بین رفتن اثر آنتی باکتریال پنی‌سیلین‬ ‫می‌شود‪.‬‬ ‫‪ ‬مکانیسم اصلی مقاومت بیشتِر استافیلوکوک‌ها و‬ ‫بسیاری از ارگانیسم‌های گرم منفی‪ ،‬تولید‬ ‫بتاالکتاماز (پنی‌سیلیناز) است‪.‬‬ ‫‪ ‬پنی‌سیلین‌ها بدون تغییر در ادرار دفع می‌شوند ولی‬ ‫‪18‬‬ ‫بخشی از آمپی‌سیلین و نفی‌سیلین از راه صفرا‬  ‫پنی‌سیلین‌ها (بتاالکتام)‬ ‫‪ ‬اشکال پروکائین و بنزاتین پنی‌سیلین ‪ G‬به صورت‬ ‫عضالنی تجویز شده و نیمه عمر طوالنی‌تری دارند‪.‬‬ ‫‪ ‬انتشار پنی‌سیلین‌ها از سدخونی مغزی (‪)BBB‬‬ ‫فقط در صورت التهاب مننژ رخ می‌دهد‪.‬‬ ‫‪19‬‬  ‫ماهیت گروه ‪ R‬پایداری دارو‬ ‫در برابر هیدرولیز آنزیمی یا‬ ‫اسیدی را مشخص می‌نماید و‬ ‫طیف اثر میکروبی را تحت‬ ‫تأثیر قرار می‌دهد‪.‬‬ ‫محل هیدرولیز پنی‌سیلیناز‬ ‫باکتریایی (نوعی بتاالکتاماز)‬ ‫یا اسید‬ ‫‪C‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪N‬‬ ‫‪O‬‬ ‫حلقه بتاالکتام‪ :‬شکستن حلقه‬ ‫‪20‬‬ ‫بتاالکتام توسط آنزیم بتاالکتاماز از‬  ‫پنی‌سیلین‌ها‬ ‫واحد و شکل مصرفی پنی‌سیلین‌ها‪:‬‬ ‫‪ ‬فعالیت پنی‌سیلین ‪ G‬در ابتدا به صورت واحد بیان شد‪.‬‬ ‫‪ 1 ‬واحد = ‪ 0/6‬میکروگرم یا ‪1‬میلیون واحد = ‪0/6‬‬ ‫گرم‬ ‫‪ ‬حداقل غلظت مهاری (‪ )MIC‬هر پنی‌سیلین‬ ‫(آنتی‌بیوتیک) معموًال به صورت میکروگرم بر میلی‌لیتر‪.‬‬ ‫‪ ‬شکل کریستالی برای چندین سال پایدار است ولی‬ ‫محلول‌های به سرعت غیر فعال می‌شوند‪.‬‬ ‫‪ ‬دوز مصرفی پنی‌سیلین‌ها از ‪ 4‬تا ‪ 24‬میلیون واحد در‬ ‫روز در ‪ 4‬تا ‪ 6‬دوز منقسم‪.‬‬ ‫‪21‬‬  ‫پنی‌سیلین‌ها‬ ‫طبقه‌بندی پنی‌سیلین‌ها‪:‬‬ ‫‪ -1‬پنی‌سیلین‌های طبیعی (پنی‌سیلین ‪ G‬و پنی‌سیلین ‪)V‬‬ ‫اثر بیشتر روی ارگانیسم‌های مثبت‪ -‬کوکسی‌ها و‬ ‫بی‌هوازی‌هایی که بتاالکتاماز تولید نمی‌کنند‪.‬‬ ‫‪ -2‬پنی‌سیلین‌های نیمه سنتتیک (نفی‌سیلین‪ ،‬کلوگزاسیلین و‬ ‫دی‌کلوگزاسیلین)‬ ‫در برابر بتاالکتامازهای استافیلوکوکی مقاوم‪ ،‬علیه‬ ‫استافیلوکوک‌ها و استرپتوکوک‌ها فعال هستند‪.‬‬ ‫‪ -3‬پنی‌سیلین‌های وسیع‌الطیف (آمپی‌سیلین و‬ ‫آموکسی‌سیلین)‬ ‫‪22‬‬  ‫کابردهای بالینی پنی‌سیلین‌ها‬ ‫طیف اثر باریک و مقاوم به پنی‌سیلیناز‬ ‫‪.II‬‬ ‫متی‌سیلین (سمیت کلیوی)‪ ،‬نفی‌سیلین‪ ،‬اگزاسیلین در درمان عفونت‬ ‫استافیلوکوک‪.‬‬ ‫استافیلوکوک اورئوس و اپیدرمیس به این داروها مقاوم هستند‪.‬‬ ‫داروهایی با طیف اثر وسیعتر و حساس به پنی‌سیلیناز‬ ‫‪.III‬‬ ‫(آمینوپنی‌سیلین‌ها‪ ،‬کربوکسی پنی‌سیلین‌ها)‬ ‫آمپی‌سیلین و آموکسی‌سیلین‪:‬‬ ‫‪.A‬‬ ‫حساس به پنی‌سیلیناز و کاربرد آن‌ها همان موارد پنی‌سیلین ‪ G‬است‪.‬‬ ‫تجویز این داروها با مهارکننده‌های پنی‌سیلیناز (کالوالنیک اسید) فعالیت ضد‬ ‫باکتری را افزایش می‌دهد‪.‬‬ ‫پیپراسیلین و تیکارسیلین‪:‬‬ ‫‪.B‬‬ ‫این داروها در عفونت‌های گرم منفی (سودومونا‪ ،‬انتروباکتر و برخی سویه‌های‬ ‫کلبسیال‬ ‫‪23‬‬ ‫تجویز همزمان این داروها با آمینوگلیکوزید فعالیت ضد باکتری را افزایش می‌دهد‪.‬‬ ‫دوز‌بندی پنی‌سیلین‌ها در نوزادان کودکان‪ ،‬اطفال و بزرگساالن‬ ‫سالم و با نارسایی کلیوی‬ ‫‪24‬‬  ‫عوارض پنی‌سیلین‌ها‬ ‫آلرژی‬ ‫کهیر‪ ،‬خارش شدید‪ ،‬تب‪ ،‬تورم مفاصل‪ ،‬کم خونی همولیتیک‪ ،‬نفریت‪،‬‬ ‫آنافیالکسی‪.‬‬ ‫در ‪ 5‬تا ‪ 10‬درصد افرادی با سابقه آلرژی به پنی‌سیلین‌ها در تجویز مجدد یک‬ ‫پنی‌سیلین دچار واکنش آلرژیک می‌شوند‪.‬‬ ‫متی‌سیلین‪ :‬نفریت بینابینی‬ ‫نفی‌سیلین‪ :‬نوتروپنی‬ ‫‪( Complete cross allergencity‬آلرژی متقاطع کامل)‪ :‬فردی که واکنش‬ ‫آلرژیک به یک پنی‌سیلین مشخص دارد ممکن است نسبت به دیگر‬ ‫پنی‌سیلین‌ها هم واکنش آلژیک نشان دهد‪.‬‬ ‫آمپی‌سیلین‪ :‬بثورات جلدی ماکولوپاپولر (ممکن است آلرژیک نباشد)‬ ‫‪25‬‬  ‫عوارض پنی‌سیلین‌ها‬ ‫اختالالت گوارشی‬ ‫تهوع و اسهال (خصوصًا در مورد آمپی‌سیلین)‪ :‬در اثر‬ ‫رشد گرم مثبت‌ها و مخمرها‬ ‫آمپی‌سیلین‪ :‬کولیت غشاء کاذب‬ ‫‪26‬‬ ‫‌سفالوسپورین‌ها(بتاالکتام)‬ ‫‪ ‬مکانیسم اثر سفالوسپورین‌ها مهار ساخت‬ ‫دیواره سلولی است‪.‬‬ ‫‪ ‬فراهمی زیستی سفالوسپورین‌های خوراکی‬ ‫خوب است‪.‬‬ ‫‪ ‬توزیع وسیع به جز در پروستات و مایع مغزی‬ ‫نخاعی (‪ )CSF‬و چشم دارند‪.‬‬ ‫‪ ‬در بیماران با التهاب مننژ (مننژیت) مقداری از‬ ‫سفالوسپورین‌های نسل سوم و چهارم وارد‬ ‫‪ CNS‬می‌شود‪.‬‬ ‫‪27‬‬ ‫‪‬‬  ‫طبقه‌بندی سفالوسپورین‌ها‬ ‫براساس تقدم و تأخر زمانی ورود به بازار دارویی در چهار یا پنج‬ ‫‪‬‬ ‫نسل (‪ )generation‬تقسیم‌بندی شده‌اند‪.‬‬ ‫‪ ‬نسل ‪ ‬نسل‬ ‫‪ ‬نسل‬ ‫‪ ‬نسل‬ ‫‪ ‬نسل‬ ‫پنجم‬ ‫چهار‬ ‫سوم‬ ‫دوم‬ ‫اول‬ ‫ خوراکی‪:‬‬ ‫م‬ ‫ خوراکی‪ :‬خوراکی‪ :‬خوراکی‪:‬‬ ‫‪-‬‬ ‫خوراکی‪:‬‬ ‫ ‬ ‫سفیکسیم‬ ‫سفالکسین سفوروکسی‬ ‫تزریقی‪:‬‬ ‫ ‬ ‫ تزریقی‪:‬‬ ‫م اکستیل‪،‬‬ ‫ تزریقی‪:‬‬ ‫‪-‬‬ ‫سفالوتین‪ ،‬سفاکلور‬ ‫سفتارولین‬ ‫تزریقی‪:‬‬ ‫ ‬ ‫سفتریاکسون‬ ‫سفازولین تزریقی‪:‬‬ ‫ِس فپیم‬ ‫سفوتاکسیم‬ ‫سفوتتان‪،‬‬ ‫سفتی‌زوکسی‬ ‫سفوکسیتین‬ ‫م‬ ‫‪،‬‬ ‫‪28‬‬ ‫سفتازیدیم‬  ‫کاربرد سفالوسپورین‌ها‬ ‫به عنوان یک حالت کلی سفالوسپورین‌های نسل اول‬ ‫‪‬‬ ‫بیشتر روی گرم مثبت‌ها و داروهای نسل سوم بیشتر‬ ‫روی گرم منفی‌ها اثر دارند‪.‬‬ ‫سفالوسپورین‌های نسل اول‪ :‬سفالکسین(خوراکی) و‬ ‫‪‬‬ ‫سفازولین (تزریقی) برای پیشگیری (پروفیالکسی)‬ ‫عفونت در جراحی‌ها و جراحت‌ها کاربرد دارند‪.‬‬ ‫همچنین‪ ،‬نفوذ بافتی خوبی دارند‪.‬‬ ‫نسل دوم‪( :‬سفاکلر و سفوروکسیم) برای درمان اوتیت‬ ‫‪‬‬ ‫و سینوزیت ناشی از (هموفیلوس آنفلونزا) کاربرد‬ ‫دارند‪.‬‬ ‫نسل سوم‪ :‬سفوتاکسیم نفوذ خوبی به ‪ CSF‬دارد‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫سفتریاکسون طوالنی اثر است و یک‌بار در روز قابل‬ ‫‪29‬‬  ‫عوارض سفالوسپورین‌ها‬ ‫‪ ‬واکنش‌های ازدیاد حساسیت در ‪ 5‬تا ‪ 10‬درصد بیماران‬ ‫با سابقه آلرژی به پنی‌سیلین و در ‪ 1‬تا ‪ 2/5‬درصد در‬ ‫بیماران بدون سابقه آلرژی رخ می‌دهد‪.‬‬ ‫‪ ‬بیماران با سابقه آنافیالکسی به پنی‌سیلین‌ها نباید‬ ‫سفالوسپورین‌ها را مصرف کنند‪.‬‬ ‫‪ ‬در صورتی که حساسیت به پنی‌سیلین‌ها خفیف‬ ‫(راش‌پوستی و‪ )...‬باشد در موارد تهدید کننده زندگی‬ ‫مانند مننژیت و پنومونی می‌توان از سفالوسپورین‌ها‬ ‫‪30‬‬  ‫عوارض سفالوسپورین‌ها‬ ‫اسهال در سفتریاکسون و سفالوسپورین‌های خوراکی‬ ‫‪‬‬ ‫بیشتر شایع است‪.‬‬ ‫کولیت غشاء کاذب (کولیت‌سودوممبران) ممکن است‬ ‫‪‬‬ ‫در مصرف هر سفالوسپورینی اتفاق بیافتد‪.‬‬ ‫رسوب صفراوی (باال رفتن بیلی‌روبین خون) ممکن‬ ‫‪‬‬ ‫است در دوزهای باالی سفتریاکسون اتفاق بیافتد‪.‬‬ ‫سفوتتان و سفوپرازون باعث کاهش فاکتور انعقادی‬ ‫‪‬‬ ‫پروترومبین می‌شود‪.‬‬ ‫مصرف سفوتتان و سفوپرازون با الکل باعث واکنش‬ ‫‪‬‬ ‫دی‌سولفیرام (با عالیم سردرد‪ ،‬تهوع‪ ،‬استفراغ و ّگر‬ ‫‪31‬‬ ‫گرفتگی)می‌شود‪.‬‬  ‫کارباپنم‌ها (بتاالکتام)‬ ‫ساختار بتاالکتامازی دارند و شامل ایمی‌پنم‪ ،‬مروپنم‬ ‫‪‬‬ ‫و ‪....‬هستند‪.‬‬ ‫در برابر بتاالکتامازها مقاوم هستند‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫در عفونت‌های گرم مثبت و منفی و بی‌هوازی‌ها‬ ‫‪‬‬ ‫(‪ )anaerobes‬و سودومونا ائروژنوزا مؤثر هستند‪.‬‬ ‫ایمی‌پنم همراه با مهار‌کننده‌ی دی‌هیدروپپتیداز کلیوی‬ ‫‪‬‬ ‫(سیالستین) مصرف می‌شود‪.‬تا از تخریب دارو جلوگیری‬ ‫شود‪.‬‬ ‫سیالستین همراه ایمی‌پنم آستانه تشنج را پایین می‌آورد‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫‪32‬‬ ‫‪Amoxicillin-Clavulanate (80-90 mg/kg + 6.5 mg/kg‬‬ ‫)‪Clavulanate‬‬ ‫ترکیب آموکسی‌سیلین با کالوالنیک اسید (مهار کننده بتاالکتاماز) در انواع‬ ‫مختلف سوسپانسیون‌های خوراکی موجود در بازار دارویی نسبت‬ ‫آموکسی‌سیلین در فرموالسیون های جدید افزایش یافته است‪.‬‬ ‫‪Dosage Form of‬‬ ‫‪Amoxicillin‬‬ ‫‪Clavulanic acid‬‬ ‫‪Suspension‬‬ ‫(‪)mg/kg/day 10-12‬‬ ‫‪156‬‬ ‫‪125‬‬ ‫‪)4:1( 31‬‬ ‫‪312‬‬ ‫‪250‬‬ ‫‪)4:1( 62‬‬ ‫‪228‬‬ ‫‪200‬‬ ‫‪)7:1( 28‬‬ ‫‪457‬‬ ‫‪400‬‬ ‫‪)7:1( 57‬‬ ‫‪643‬‬ ‫‪600‬‬ ‫‪)14:1( 43‬‬ ‫‪33‬‬  ‫وانکومایسین ( گلیکوپپتید ؛ مهار سنتز‬ ‫دیواره سلولی)‬ ‫یک گلیکوپروتئین باکتری‌کش است‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫به انتهای زنجیره جانبی پپتیدوگلیکان یعنی ‪-D‬آالنیل ‪-D‬‬ ‫‪‬‬ ‫آالنین متصل و ترانس‌گلیکوزیالسیون را مهار می‌کند‪.‬‬ ‫مقاومت در سویه‌های انتروکوکی (انتروکوک مقاوم به‬ ‫‪‬‬ ‫وانکومایسین(‪ )VRE‬و استاف طالیی مقاوم به‬ ‫وانکومایسین (‪)VRSA‬‬ ‫در اثر جایگزینی ‪-D‬الکتات به جای ‪-D‬آالنین انتهایی کاهش‬ ‫‪‬‬ ‫تمایل دارو اتصال دارو مقاومت ایجاد می‌گردد‪.‬‬ ‫‪34‬‬  ‫وانکومایسین (مهار سنتز دیواره‬ ‫سلولی)‬ ‫تصویر نمادین دیواره‬ ‫وانکومایسین به انتهای د‪-‬آالنین د‪-‬آالنین پپتید‬ ‫آمینواسید متصل می‌گردد و موجب مهار پیوندهای‬ ‫عرضی می‌گردد‪.‬‬ ‫‪35‬‬  ‫وانکومایسین (مهار سنتز دیواره‬ ‫سلولی)‬ ‫‪‬‬ ‫طیف اثر وانکومایسین‪ :‬گرم مثبت‌های خطرناک‬ ‫استاف‌های مقاوم به متی‌سیلین (‪.)MRSA‬‬ ‫‪‬‬ ‫‪‬‬ ‫در ترکیب با سفالوسپورین نسل سوم (سفتریاکسون)‬ ‫درمان پنوموکوک مقاوم به پنی‌سیلین (‪.)PRP‬‬ ‫‪‬‬ ‫داروی پشتیبان درمان عفونت ناشی از کلستریدیوم‬ ‫دیفیسیل‪.‬‬ ‫اخیرًا انتروکوک مقاوم به وانکومایسین معضل بالینی‬ ‫‪‬‬ ‫است‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫جذب گوارشی ندارد و به روش خوراکی برای درمان‬ ‫انتروکولیت باکتریایی به کار میرود‪.‬‬ ‫‪36‬‬  ‫وانکومایسین (مهار سنتز دیواره‬ ‫سلولی)‬ ‫دفع وانکومایسین بدون تغییر از ادرار است‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫عوارض وانکومایسین‪ :‬لرز‪ ،‬تب‪ ،‬فلبیت‪ ،‬عوارض شنوایی‪،‬‬ ‫‪‬‬ ‫عوارض کلیوی‪ ،‬انفوزیون داخل وریدی سریع با آزادسازی‬ ‫هیستامین برافروختگی منتشر (‪)red man syndrome‬‬ ‫ایجاد می‌کند‪.‬‬ ‫‪37‬‬  ‫فسفومایسین (مهار سنتز دیواره‬ ‫سلولی)‬ ‫فسفومایسین (‪ )Fosfomycin‬یک باکتری کش‌است که با مهار‬ ‫‪‬‬ ‫آنزیمی مانع ساخته شدن ‪ -N‬استیل مورامیک اسید می‌شود‪.‬‬ ‫در عفونت ادراری ناشی از ‪ E.coli‬یا انتروکوک فکالیس کاربرد‬ ‫‪‬‬ ‫دارد‪.‬‬ ‫پس از مصرف خوراکی فرم فعال دارو در ادرار دفع می‌شود‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫عوارض جانبی آن اسهال‪ ،‬واژینیت (‪ ،)Vaginitis‬تهوع و سردرد‬ ‫‪‬‬ ‫است‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫تک دوز آن از درمان ‪ 7‬روزه فلوروکینولون‌ها کارایی کمتری‬ ‫دارد‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫فسفومایسین به صورت تک دوز ‪ 3‬گرم در عفونت ادراری‬ ‫تحتانی زنان پذیرفته شده و در بارداری بی‌خطر است‪.‬‬ ‫‪38‬‬  ‫سواالت مهارکننده‌های سنتز دیواره‬ ‫سلولی‬ ‫آنتی بیوتیک‌های بتاالکتام به ‪......‬متصل و واکنش ‪..........‬را مهار نموده و‬ ‫‪‬‬ ‫دیواره سلولی باکتری را سست می‌نمایند‪.‬‬ ‫درمان عفونت مقاربتی سیفلیس که عامل آن تریپانوما پالیدوم است کدام‬ ‫‪‬‬ ‫آنتی بیوتیک و با چه دوزی است؟‬ ‫تفاوت بتاالکتام‌ها و گلیکولیپیدها (وانکومایسین) در مهار دیواره سلولی‬ ‫‪‬‬ ‫چیست؟‬ ‫کدام آنتی بیوتیک در عفونت ادراری تحتانی زنان به صورت تک دوز‬ ‫‪‬‬ ‫خوراکی تجویز می‌گردد‪.‬‬ ‫مشخص کنید هر سفالوسپورین در کدام نسل قرار می‌گیرد؟ سفالکسین‪،‬‬ ‫‪‬‬ ‫سفوروکسیم‪ ،‬سفالوتین‪ ،‬سفیکسیم‪ ،‬سفتریاکسون‪ ،‬سفتی‌زوکسیم‪،‬‬ ‫سفتازیدیم‬ ‫کدام آنتی‌بیوتیک سوال قبل در عفونت باکتروئید فراژیلیس (بی‌هوازی) و‬ ‫‪‬‬ ‫کدام در عفونت سودومونا ائروژنوزا مؤثر هستند؟‬ ‫‪39‬‬ ‫فلوروکینولون‌ها (مهار‬ ‫سنتز‪) DNA‬‬ ‫‪40‬‬  ‫فلوروکینولون‌ها‬ ‫طبقه‌بندی‬ ‫تقسیم‌بندی براساس طیف ضد میکروبی‪:‬‬ ‫‪‬‬ ‫فلوروکینولون نسل اول‪ :‬نورفلوکساسین (مشتق‬ ‫‪.I‬‬ ‫اسید نالیدیکسیک) ؛ مؤثر در پاتوژن‌های ادراری‪،‬‬ ‫فلوروکینولون نسل دوم‪ :‬سیپروفلوکساسین و‬ ‫‪.II‬‬ ‫ُافلوکساسین‪ :‬مؤثر در باکتری‌های گرم منفی بیشتر‪،‬‬ ‫گنوکوک‪ ،‬اکثر کوکسی‌های گرم مثبت‪ ،‬مایکوباکتر و‬ ‫‪41‬‬  ‫فلوروکینولون‌ها‬ ‫طبقه‌بندی‬ ‫تقسیم‌بندی براساس طیف ضد میکروبی‪:‬‬ ‫‪‬‬ ‫فلوروکینولون نسل سوم‪ :‬لووفلوکساسین‪،‬‬ ‫‪.III‬‬ ‫جمی‌فلوکساسین و موکسی‌فلوکساسین فعالیت کمتر‬ ‫علیه باکتری‌های گرم منفی دارند اما علیه کوکسی‌های‬ ‫گرم مثبت از جمله استرپتوکوک پنومونیه‪ ،‬انتروکوک‌ها‬ ‫و ‪ MRSA‬مؤثر هستند‪.‬‬ ‫‪42‬‬  ‫فلوروکینولون‌ها‬ ‫طبقه‌بندی‬ ‫تقسیم‌بندی براساس طیف ضد میکروبی‪:‬‬ ‫‪‬‬ ‫داروهای نسل سوم معموًال به عنوان‬ ‫‪‬‬ ‫«فلوروکینولون تنفسی» شناخته می‌شوند‪.‬‬ ‫جمی‌فلوکساسین و موکسی‌فلوکساسین وسیع‬ ‫‪‬‬ ‫طیف‌ترین فلوروکینولون‌ها با اثر روی بی‌هوازی‌ها‬ ‫‪43‬‬ ‫هستند‬  ‫فلوروکینولون‌ها‬ ‫فارماکوکینتیک‬ ‫تمام فلوروکینولون‌ها فراهمی‌زیستی خوراکی‬ ‫‪‬‬ ‫خوبی دارند‪.‬‬ ‫مصرف آنتی‌اسیدهای حاوی کاتیون‌های چند‬ ‫‪‬‬ ‫ظرفیتی می‌تواند جذب آن‌ها را مختل کند‪.‬‬ ‫نورفلوکساسین سطح خونی مناسبی در‬ ‫‪‬‬ ‫عفونت‌های سیستمیک پیدا نمی‌کند‪.‬‬ ‫‪44‬‬ ‫‪‬‬  ‫فلوروکینولون‌ها‬ ‫فارماکوکینتیک‬ ‫کاهش دوز در افراد مبتال به نارسایی کلیوی‬ ‫‪‬‬ ‫ضروری است‪.‬‬ ‫استثناء موکسی‌فلوکساسین است که از طریق‬ ‫‪‬‬ ‫متابولیسم کبدی و ترشح صفراوی بیشتر دفع‬ ‫می‌گردد‪.‬‬ ‫استفاده از موکسی‌فلوکساسین در عفونت‌های‬ ‫‪ 45‬‬ ‫خصوصیات فارماکوکینتیکی برخی از فلوروکینولون‌ها‬ ‫‪46‬‬  ‫تجویز و سرنوشت‬ ‫فلوروکینولون‌ها‬ ‫سیپروفلوکساسین و‬ ‫لووفلوکساسین به صورت تزریقی‬ ‫هم موجود هستند‬ ‫(فلوروکینولون‌های تزریقی)‬ ‫متابولیت‌های فلوروکینولون‌ها در‬ ‫صفرا و ادرار ترشح می‌شوند‪.‬‬ ‫÷‪47‬‬ ‫÷÷‬  ‫فلوروکینولون‌ها‬ ‫مکانیسم اثر‬ ‫فلوروکینولون‌ها با مهار توپوایزومراز ‪ DNA( II‬جیراز)‬ ‫‪‬‬ ‫خصوصًا در گرم منفی‌ها و توپوایزومراز ‪ IV‬خصوصًا در گرم‬ ‫مثبت‌ها ساخت ‪ DNA‬باکتری را مختل می‌کنند‪.‬‬ ‫فلوروکینولون‌ها با مهار ‪ DNA‬جیراز از باز شدن ابر‬ ‫‪‬‬ ‫مارپیچ‌های ‪ DNA‬جلوگیری می‌کنند‪.‬این مرحله برای‬ ‫نسخه‌برداری طبیعی و تشکیل ‪ DNA‬دو رشته‌ای ضروری‬ ‫است‪.‬‬ ‫‪48‬‬  ‫فلوروکینولون‌ها‬ ‫مکانیسم اثر‬ ‫مهار توپوایزومراز ‪ IV‬توسط فلوروکینولون‌ها از جداشدن‬ ‫‪‬‬ ‫‪ DNA‬کروموزومی در جریان تقسیم سلولی جلوگیری‬ ‫می‌کند‪.‬‬ ‫فلوروکینولون‌ها باکتری‌کش و مانند آمینوگلیکوزیدها اثر‬ ‫‪‬‬ ‫«متعاقب آنتی‌بیوتیکی» دارند‪.‬‬ ‫‪ : Post antibiotic effect‬مهار رشد باکتری حتی بعد از‬ ‫افت غلظت پالسمایی دارو به کمتر از ‪( MIC‬حداقل‬ ‫‪49‬‬ ‫عملکرد توپو ایزومراز‬ ‫‪ II‬و اثر‬ ‫فلوروکینولون‌ها‬ ‫‪50‬‬  ‫فلوروکینولون‌ها‬ ‫کاربردهای بالینی‬ ‫فلورکینولون‌ها در درمان عفونت ادراری‪-‬تناسلی و‬ ‫‪‬‬ ‫گوارشی ناشی از ارگانیسم‌های گرم منفی‪ ،‬از جمله‬ ‫گونوکوک‪ ،‬اشرشیا کولی‪ ،‬کلبسیال پنومونیه‪ ،‬انتروباکتر‪،‬‬ ‫پسودومونا ائروژنوزا‪ ،‬سالمونال و شیگال استفاده‬ ‫می‌شوند‪.‬‬ ‫تجویز ‪ 7‬روزه ُافلوکساسین برای درمان کالمیدیا‬ ‫‪‬‬ ‫‪51‬‬  ‫فلوروکینولون‌ها‬ ‫کاربردهای بالینی‬ ‫فلورکینولون‌ها برای ریشه‌کنی مننگوکوک‌ها در‬ ‫‪‬‬ ‫ناقلین و هچنین برای پیشگیری عفونت در افراد‬ ‫مبتال به نوتروپنی کاربرد دارد‪.‬‬ ‫‪ ‬سیپروفلوکساسین داروی انتخابی پیشگیری‬ ‫و درمان سیاه‌زخم (باسیلوس آنتراکس) است‪.‬‬ ‫‪52‬‬  ‫فلوروکینولون‌ها‬ ‫کاربردهای بالینی‬ ‫علیه ارگانیسم‌های مسبب پنومونی‬ ‫‪ ‬لووفلوکساسین‬ ‫اکتسابی از جامعه (کالمیدیا‪ ،‬مایکوپالسما‪ ،‬لژیونال) مؤثر‬ ‫است‪.‬‬ ‫‪ ‬جمی‌فلوکساسین و موکسی‌فلوکساسین‬ ‫وسیع‌ترین طیف اثر را دارند که ارگانیسم‌های گرم مثبت‪،‬‬ ‫گرم منفی‪ ،‬گونه‌های پنومونی آتیپیک و باکتری‌های بی‌هوازی‬ ‫‪53‬‬  ‫عفونت‌های مقاوم‬ ‫آنتراکس‬ ‫تنفسی‬ ‫سیپروفلوکساسین داروی‬ ‫‪ ‬لووفلوکساسین اغلب در‬ ‫انتخابی برای پروفیالکسی‬ ‫درمان عفونت‌هایی که به‬ ‫پس از تماس و درمان‬ ‫بتاالکتام‌ها پاسخ نمی‌دهند‪،‬‬ ‫مؤثر است‪.‬مانند‬ ‫آنتراکس است‪.‬داروی‬ ‫آموکسی‌سیلین‪-‬کالوالنیک‬ ‫جایگزین داکسی‌سایکلین‬ ‫اسید‬ ‫است‪.‬‬ ‫‪ ‬سیپروفلوکساسین اولین‬ ‫داروی انتخابی در درمان‬ ‫پنومونی‪ ،‬سینوزیت‬ ‫نمی‌باشد زیرا فعالیت‬ ‫سیپروفلوکساسین و‬ ‫ضعیفی در برابر‬ ‫لووفلوکساسین در‬ ‫استرپتوکوک پنومونیه به‬ ‫درمان درمان عفونت‬ ‫عنوان عامل شایع این‬ ‫دستگاه گوارش‬ ‫عفونت‬ ‫عفونت دارد‪.‬‬ ‫مجاری ادراری پیچیده و‬ ‫سیپروفلوکساسین به‬ ‫‪ ‬لووفلوکساسین و‬ ‫غیر پیچیده مؤثر است‪.‬‬ ‫موکسی‌فلوکساسین به‬ ‫صورت کارآمدی در‬ ‫دلیل فعالیت روی‬ ‫پنومونیه به‬‫اسهال‬ ‫درمان‬ ‫استرپتوکوک‬ ‫‌های‬‫‌ای‬‫‌های روده‬ ‫فلوروکینولون‬ ‫پاتوژن‬ ‫عنوان‬‫‪54‬‬ ‫کاربردهای درمانی معمول فلوروکینولون‌ها‬ ‫تنفسی شناخته می‌شوند‪.‬‬ ‫مؤثر است‪.‬‬  ‫فلوروکینولون‌ها‬ ‫عوارض‬ ‫فلوروکینولون‌ها به خوبی تحمل می‌شوند ولی ناراحتی‬ ‫‪‬‬ ‫گوارشی عارضه شایع آن‌هاست‪.‬‬ ‫بثورات جلدی‪ ،‬سردرد‪ ،‬سرگیجه‪ ،‬بی‌خوابی‪ ،‬افزایش‬ ‫‪‬‬ ‫آنزیم‌های کبدی‪ ،‬حساسیت به نور‪ ،‬تاندینیت و پارگی تاندون‬ ‫(در بزرگساالن)‬ ‫فلوروکینولون‌ها در بارداری و کودکان توصیه‬ ‫‪‬‬ ‫‪55‬‬ ‫نمی‌شوند‪.‬‬  ‫فلوروکینولون‌ها‬ ‫عوارض‬ ‫فلوروکینولون‌ها ممکن است غضروف در حال رشد را‬ ‫‪‬‬ ‫تخریب و باعث آرتروپاتی شوند لذا به صورت روتین در‬ ‫افراد زیر ‪ 18‬سال تجویز نمی‌شوند‪.‬‬ ‫فلوروکینولون‌ها سطح پالسمایی تئوفیلین و سایر‬ ‫‪‬‬ ‫متیل‌گزانتین‌ها را افزایش داده و سمیت آن‌ها را باال‬ ‫می‌برند‪.‬‬ ‫‪56‬‬  ‫فلوروکینولون‌ها‬ ‫عوارض‬ ‫فلوروکینولون‌های جدیدتر (جمی‌فلوکساسین‪،‬‬ ‫‪‬‬ ‫لووفلوکساسین‪ ،‬موکسی‌فلوکساسین) فاصله‌ی ‪ QT‬را‬ ‫طوالنی می‌کنند‪.‬‬ ‫بنابراین در بیماران مبتال به ‪ QT‬طوالنی‪ ،‬افراد مصرف‬ ‫‪‬‬ ‫کننده داروهای ضد آریتمی خاص و سایر داروهایی که ‪QT‬‬ ‫را طوالنی می‌کنند باید اجتناب شوند‪.‬‬ ‫‪57‬‬ ‫‪‬‬  ‫سواالت مهارکننده‌های ساخت ‪DNA‬‬ ‫(فلوروکینولون‌ها)‬ ‫‪ ‬کدام‌یک جزو فلوروکینولون‌های تنفسی است؟‬ ‫‪-1‬موکسی‌فلوکساسین‪-2‬سیپروفلوکساسین ‪ُ-3‬افلوکساسین ‪-4‬‬ ‫نورفلوکساسین‬ ‫‪ ‬جمالت درست و نادرست را مشخص نمایید؟‬ ‫‪ -1‬در سیپروفلوکساسین برای عفونت ادراری در افراد زیر ‪18‬‬ ‫سال قابل تجویز است‪.‬‬ ‫‪-2‬فلوروکینولون‌ها باعث مهار کامل شدن ساخت ‪ DNA‬می‌شوند‪.‬‬ ‫‪ -3‬نسل سوم فلوروکینولون‌ها در عفونت‌های تنفسی قابل‬ ‫تجویزند‪.‬‬ ‫‪58‬‬ ‫‪ -4‬در بین فلوروکینولون‌ها موکسی‌فلوکساسین در عفونت‌های‬ ‫آنتی بیوتیک‌های مهار‬ ‫کننده سنتز پروتئین‬ ‫‪59‬‬  ‫سنتز پروتئین در باکتری‌ها‬ ‫در باکتری‌ها سنتز پروتئین در ریبوزوم‌هایی ‪ 70S‬انجام‬ ‫‪‬‬ ‫می‌گیرد که از زیرواحدهای ‪ 30S‬و ‪ 50S‬تشکیل‬ ‫شده‌اند‪.‬‬ ‫ریبوزم باکتریایی به همراه ‪ tRNA‬حامل اسیدهای‬ ‫‪‬‬ ‫آمینه و ‪ mRNA‬که رمز مربوط به توالی رشته‬ ‫پلی‌پپتیدی را مشخص می‌نماید مجموعه سنتز پروتئین‬ ‫را تشکیل می‌دهند‪.‬‬ ‫‪60‬‬ ‫آنتی‌بیوتیک‌هایی که سنتز پروتئین را مختل می‌کنند‬ ‫‪‬‬ ‫ماکرولیدها جابجاشدن‬ ‫پپتیدیل ‪ tRNA‬از محل‬ ‫پذیرنده به محل دهنده‬ ‫(‪Peptydil( )D‬‬ ‫‪E‬‬ ‫‪D‬‬ ‫‪A‬‬ ‫‪)site‬را مهار می‌نماید‪.‬‬ ‫تتراسایکلین‌ها با‬ ‫اتصال زیر واحد ‪30S‬‬ ‫اتصال ‪ tRNA‬متصل‬ ‫به آمینواسید به محل‬ ‫پذیرنده را مهار‬ ‫باکتریایی و اهداف آنتی‌بیوتیک‌های‬ ‫‌نمایند‪.‬ساخت پروتئین‬ ‫مراحل‬ ‫می‬ ‫‪61‬‬ ‫مختلف‬  ‫‌ها(داکسی‌سایکلین‪،‬‬ ‫تتراسایکلین‬ ‫مینوسایکلین‪ ،‬تتراسایکلین و‪)...‬‬ ‫به زیرواحد ‪ 30S‬ریبوزوم متصل می‌شوند‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫تمام تتراسایکلین‌ها چرخه‌ی انتروهپاتیک دارند‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫دفع داکسی‌سایکلین از طریق مدفوع و بقیه‬ ‫‪‬‬ ‫تتراسایکلین‌های از طریق ادرار است‪.‬تتراسایکلین از‬ ‫جفت عبور می‌نماید‪.‬‬ ‫تتراسایکلین داروی انتخابی در عفونت مایکوپالسما‬ ‫‪‬‬ ‫پنومونیه‪ ،‬ریکتزیا‪ ،‬کالمیدیا و ویبریوها است‪.‬‬ ‫‪62‬‬ ‫تتراسایکلین‌ها به عنوان داروی جایگزین در درمان‬ ‫‪‬‬  ‫‌ها(داکسی‌سایکلین‪،‬‬ ‫تتراسایکلین‬ ‫مینوسایکلین‪ ،‬تتراسایکلین و‪)...‬‬ ‫تتراسایکلین‌ها در درمان زخم‌های گوارشی ناشی از‬ ‫‪‬‬ ‫هلیکوباکتر پیلوری به کار می‌روند‪.‬‬ ‫داکسی‌سیکلین برای پیشگیری از ماالریا و درمان آمیبیاز‬ ‫‪‬‬ ‫استفاده می‌شود‪.‬‬ ‫درمان انتخابی پنومونی مایکوپالسمایی کدام دارو می‌باشد؟‬ ‫میزان جذب خوراکی تتراسایکلین متغییر بوده و ممکن‬ ‫‪‬‬ ‫است توسط غذا و کاتیون‌های چند ظرفیتی مانند کلیسم‪،‬‬ ‫آهن و آلومینیوم(لبنیات‪ ،‬آنتی اسید و ‪...‬مختل شود‪.‬‬ ‫‪63‬‬  ‫‌ها(داکسی‌سایکلین‪،‬‬ ‫تتراسایکلین‬ ‫مینوسایکلین‪ ،‬تتراسایکلین و‪)...‬‬ ‫‪ -1‬اختالالت گوارشی‪ :‬از تهوع خفیف و اسهال تا کولیت‬ ‫شدید و تهدید کننده‌ی حیات‬ ‫‪ -2‬استخوان و دندان‪ :‬قرارگرفتن جنین می‌تواند باعث‬ ‫دیسپالزی مینای دندان و اختالالتی در رشد شود لذا به‬ ‫کودکان زیر ‪ 8‬سال این داروها تجویز نمی شوند‪.‬‬ ‫‪ -3‬هپاتوتوکسیسیته (سمیت کبدی)‪ :‬با احتمال بیشتر در‬ ‫زنان باردار و اختالالت زمینه‌ای کبدی باعث اختالالت‬ ‫عملکرد کبدی و حتی نکروز کبدی می‌شوند‪.‬‬ ‫‪64‬‬  ‫‌ها(داکسی‌سایکلین‪،‬‬ ‫تتراسایکلین‬ ‫مینوسایکلین‪ ،‬تتراسایکلین و‪)...‬‬ ‫‪ -4‬نفروتوکسیسیته (سمیت کلیوی)‪ :‬تتراسایکلین تاریخ‬ ‫گذشته باعث سندرم فانکونی (اسیدوز توبوالر کلیوی)‬ ‫می‌شود که برگشت‌پذیر است‪.‬‬ ‫‪ -5‬حساسیت به نور‪ :‬به ویژه دمکلوسایکلین حساسیت‬ ‫پوست به نور فرابنفش را افزایش می‌دهند‪.‬‬ ‫‪ -6‬عورض وستیبوالر‪ :‬منگی و سرگیجه (‪)dizziness‬‬ ‫وابسته به دوز از عوارض داکسی‌سایکلین و مینوسیکلین‬ ‫است‪.‬‬ ‫‪65‬‬ ‫‌ها(داکسی‌سایکلین‪،‬‬ ‫تتراسایکلین‬ ‫مینوسایکلین‪ ،‬تتراسایکلین و‪)...‬‬ ‫اختالل‬ ‫جایگزینی‬ ‫گوارشی‬ ‫دارو در‬ ‫استخوان‬ ‫و دندان‬ ‫اختالل‬ ‫حساسیت‬ ‫کبدی‬ ‫به نور‬ ‫اختالل‬ ‫اجتناب از‬ ‫کبدی‬ ‫دارو در‬ ‫دوران‬ ‫‪66‬‬ ‫بارداری‬  ‫ماکرولیدها (اریترومایسین‪،‬‬ ‫کالریترومایسین‪ ،‬آزیترومایسین)‬ ‫به زیرواحد ‪ 50S‬متصل می‌شوند‬ ‫‪‬‬ ‫تک‌دوز آزیترومایسین در درمان عفونت‌های واژینال‬ ‫‪‬‬ ‫ناشی از کالمیدیا تراکوماتیس مؤثر است‪.‬این دارو در‬ ‫درمان پنومونی اکتسابی از جامعه نیز کاربرد دارد‪.‬‬ ‫کالریترومایسین در درمان اولسرهای ناشی از‬ ‫‪‬‬ ‫هلیکوباکتر پیلوری و پروفیالکسی و درمان مایکوباکتریوم‬ ‫آویوم کمپلکس (در بیماران نقص ایمنی) به کار می‌رود‪.‬‬ ‫عوارض این داروها‪ :‬تحریک گوارشی‪ ،‬بثورات پوستی و‬ ‫‪‬‬ ‫‪67‬‬ ‫ائوزینوفیلی است‪.‬‬  ‫ماکرولیدها (اریترومایسین‪،‬‬ ‫کالریترومایسین‪ ،‬آزیترومایسین)‬ ‫کورینه باکتریوم‬ ‫بیماری لژیونالیی‬ ‫دیفتریا‬ ‫(لژیونلوزیس)‪:‬‬ ‫اریترومایسین و پنی‌سیلین‬ ‫عفونت بدون عالمت و‬ ‫برای حذف حاملین‬ ‫تشخیص داده نشده معمول‬ ‫استفاده می‌شوند‬ ‫است‪.‬فلوروکینولون‌ها یا‬ ‫آزیترومایسین گزینه‌های‬ ‫هستند‬‫میکوپالسما‬ ‫انتخابی درمان‬ ‫پنومونیه‪:‬‬ ‫پنومونی آتیپیک ایجاد‬ ‫می‌کند‪.‬‬ ‫آزیترومایسین یا‬ ‫داکسی‌سایکلین‬ ‫آویوم‬ ‫درمانی‬ ‫میکوباکتریوم‬ ‫گزینه‌های‬ ‫عفونت‌های کالمیدیایی‪:‬‬ ‫کمپلکس‬ ‫هستند‪.‬‬ ‫ترجیحی‬ ‫آزیترومایسین یا‬ ‫آزیترومایسین در ترکیب با‬ ‫داکسی‌سایکلین داروهای‬ ‫ریفامپین و اتامبوتول درمان‬ ‫ترجیحی هستند‪.‬‬ ‫ترجیحی درمان ترجیحی‬ ‫‪ )MAC( 68‬هستند‪.‬‬ ‫یک با در هفته آزیترومایسین‬ ‫عوارض ماکرولیدها (اریترومایسین‪،‬‬ ‫کالریترومایسین‪ ،‬آزیترومایسین)‬ ‫اختالالت گوارشی‬ ‫یرقان (زردی)‬ ‫سمیت شنوایی‬ ‫‪69‬‬  ‫(کلیندامایسین)‬ ‫لینکوزآمید‬ ‫کلیندامایسین تولید پروتئین را با اتصال به زیر واحد ‪50S‬‬ ‫‪‬‬ ‫مهار می‌نماید‪.‬‬ ‫کلیندامایسین در درمان عفونت‌های ناشی از باکتری‌های‬ ‫‪‬‬ ‫بی‌هوازی (باکتروئید) داروی اصلی است‪.‬‬ ‫در افراد مبتال به بیماری دریچه‌ای و حساس به پنی‌سیلین‬ ‫‪‬‬ ‫برای پروفیالکسی اندوکاردیت از کلیندامایسین استفاده‬ ‫می‌شود‪.‬‬ ‫‪70‬‬ ‫عارضه اصلی این دارو کولیت سودوممبران ناشی از‬ ‫‪‬‬ ‫آمینوگلیکوزیدها (جنتامایسین‪ ،‬آمیکاسین‪،‬‬ ‫نئومایسین‪ ،‬توبرامایسین و ‪)..‬‬ ‫این داروها مهارکننده سنتز پروتئین هستند و به زیر واحد‬ ‫‪‬‬ ‫‪ 30s‬متصل می‌شوند‪.‬‬ ‫ترکیبات قطبی که از راه خوراکی جذب نمی‌شوند‪.‬فقط‬ ‫‪‬‬ ‫به صورت تزریقی و موضعی کاربرد دارند و نفوذ بافتی‬ ‫این داروها محدود است‪.‬‬ ‫راه دفع این داروها پاالیش گلومرولی است و مستقیمًا با‬ ‫‪‬‬ ‫‪71‬‬ ‫کلیرانس کراتینین در ارتباط است‪.‬در نارسایی کلیوی‬  ‫آمینوگلیکوزیدها (جنتامایسین‪ ،‬آمیکاسین‪،‬‬ ‫نئومایسین‪ ،‬توبرامایسین و ‪)..‬‬ ‫اثر اندک روی بی‌هوازی ها دارند‪.‬اثر اصلی آن‌ها‬ ‫‪‬‬ ‫باکتری‌های گرم منفی هوازی است‪.‬‬ ‫همراه بتاالکتام ها (کمک به ورود آمینوگلیکوزید) روی‬ ‫‪‬‬ ‫باکتری‌ها اثر سینرژیستی دارند‪.‬‬ ‫نئومایسین به دلیل عوارض زیاد‪ ،‬تنها برای مصارف‬ ‫‪‬‬ ‫موضعی یا منطقه‌ای در دستگاه گوارش به کار می‌رود‪.‬‬ ‫نتیل‌مایسین در درمان عفونت‌های شدید ناشی از‬ ‫‪‬‬ ‫میکروارگانیسم‌های مقاوم در برابر سایر آمینوگلیکوزیدها‬ ‫‪72‬‬ ‫به کار می‌رود‪.‬‬  ‫عوارض آمینوگلیکوزیدها‬ ‫(جنتامایسین‪ ،‬آمیکاسین‪ ،‬نئومایسین‪،‬‬ ‫توبرامایسین و ‪)..‬‬ ‫سمیت گوشی (وستیبوالر و شنوایی) که برگشت‌ناپذیر‬ ‫‪.I‬‬ ‫است این سمیت با مصرف دیورتیک‌های لوپ هنله‬ ‫(فوروزماید) خطر افزایش می‌یابد‪.‬‬ ‫آسیب کلیوی که برگشت‌پذیر است‪.‬‬ ‫‪.II‬‬ ‫‪.III‬اختالل در محل اتصال عصب به عضله در دوز باال که‬ ‫ممکن است باعث فلج تنفسی شود‪.‬‬ ‫‪.IV‬واکنش‌های پوستی که با نئومایسین بیشتر دیده می‌شود‪.‬‬ ‫‪73‬‬ ‫‪.V‬مصرف آمینوگلیکوزیدها به دلیل اتوتوکسیسیته در‬  ‫عوارض آمینوگلیکوزیدها‬ ‫(جنتامایسین‪ ،‬آمیکاسین‪ ،‬نئومایسین‪،‬‬ ‫توبرامایسین و ‪)..‬‬ ‫سمیت گوشی‬ ‫فلج عضالنی‬ ‫(وستیبوالر‪،‬‬ ‫شنوایی)‬ ‫سمیت کلیوی‬ ‫بثورات‬ ‫پوستی‬ ‫‪74‬‬ ‫سواالت مهارکننده‌های سنتز پروتئین‬ ‫کدام ماکرولید در پنومونی اکتسابی از جامعه مؤثرتر است؟‬ ‫کدام‌یک در عفونت معده ناشی از هلیکوباکتر پیلوری کاربرد‬ ‫دارد؟‬ ‫اریترومایسینکالریترومایسین‬ ‫آزیترومایسین‬ ‫فیداکسومایسین‬ ‫آمینوگلیکوزیدی که در بارداری در رده‌ی ‪ c‬قرار دارد وممکن‬ ‫است در بارداری تجویز شود کدام است؟ کدام‌یک باعث‬ ‫حساسیت پوستی بیشتری می‌شود؟‬ ‫‪75‬‬  ‫سواالت مهارکننده‌های سنتز پروتئین‬ ‫به خانمی که عفونت کالمیدیایی واژینال دارد داکی‌سایکلین‬ ‫‪ 100‬میلی‌گرمی برای ‪ 7‬روز تجویز نموده‌ایم چه توصیه‌ای در‬ ‫مورد مصرف این دارو الزم نیست؟‬ ‫‪ -1‬همراه هر کپسول یک لیوان آب بنوشد و ترجیحا تا نیم‬ ‫ساعت بعد از مصرف دراز نکشد‪.‬‬ ‫‪ -2‬خود را در برابر نور آفتاب و یا مهتابی شدید با ضد آفتاب یا‬ ‫کاله محافظت نماید‪.‬‬ ‫‪76‬‬ ‫‪ -3‬احتمال افزایش سردرد و سرگیجه در اثر مصرف این دارو‬ ‫سولفونامیدها و‬ ‫تری‌متوپریم‬ ‫‪77‬‬  ‫سولفونامیدها(سولفادیازین‪،‬‬ ‫سولفاساالزین‪ ،‬سولفامتاکسازول‪ ،‬و ‪)..‬‬ ‫سولفونامیدها اولین داروهای ضد باکتریایی سیستمیک‬ ‫‪‬‬ ‫بودند‪.‬‬ ‫تری‌متوپریم‪ ،‬سولفامتوکسازول‪+‬‬ ‫‪‬‬ ‫تری‌متوپریم(کوتریماکسازول)‪ ،‬سولفودیازین‪،‬‬ ‫سولفاساالزین‪ ،‬مفناید‬ ‫این داروها از رشد میکروارگانیسم‌ها با مهار تولید اسید‬ ‫‪‬‬ ‫فولیک جلوگیری می‌کنند‪.‬کاهش سنتز اسید فولیک مانع‬ ‫سنتز نوکلئوتیدهای باکتریایی و ‪ DNA‬می‌شود‬ ‫‪78‬‬  ‫سولفونامیدها(سولفادیازین‪،‬‬ ‫سولفاساالزین‪ ،‬سولفامتاکسازول‪ ،‬و ‪)..‬‬ ‫‪ PABA‬پاراآمینوبنزوئی‬ ‫ک اسید‬ ‫‪Sulfonamides‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪Dihyrofolic acid‬‬ ‫‪Trimethoprim‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪Tetrahydrofolic acid‬‬ ‫‪DNA Synthesis‬‬ ‫مراحل سنتز اسید فولیک و نقش سولفونامیدها و تری‌متوپریم در مهار‬ ‫آنزیم‌های دخیل در مسیر سنتز اسید فولیک‪ ،‬انسان‪ ،‬اسید فولیک مورد نیاز‬ ‫‪79‬خودر را از غذا دریافت می‌نماید‪.‬این داروها به عنوان آنتی‌متابولیت عمل‬ ‫‪.‬می‌نمایند‪.‬سازو کار داروی پریمتامین هم مانند تری‌متوپریم است‬  ‫کاربرد درمانی‬ ‫سولفونامیدها(سولفادیازین‪،‬‬ ‫سولفاساالزین‪ ،‬سولفامتاکسازول‪ ،‬و ‪)..‬‬ ‫به طور معمول (کوتریماکسازول) در ‪ UTIs‬استفاده‬ ‫‪‬‬ ‫می‌شوند‪.‬البته در ‪ UTIs‬راجعه و مزمن ارگانیسم‌ها‬ ‫معموًال مقاوم هستند‪.‬‬ ‫سایر کاربرد درمانی این داروهاعفونت‌های ‪Nocadia‬‬ ‫‪‬‬ ‫‪ asteroids، Toxoplasma gondii‬استفاده می‌شوند این‬ ‫داروها طیف وسیعی از باکتری‌های گرم مثبت و منفی را‬ ‫پوشش می‌دهند‪.‬‬ ‫موارد دیگر عفونت پنوموسیستیس جیروویسی (در‬ ‫‪80‬‬ ‫‪‬‬  ‫عوارض سولفونامیدها(سولفادیازین‪،‬‬ ‫سولفاساالزین‪ ،‬سولفامتاکسازول‪ ،‬و ‪)..‬‬ ‫سوختگی‬ ‫سیلورسولفادیازین (موضعی)‬ ‫‪‬‬ ‫سولفاساالزینبیماری التهابی روده‪ ،‬بیماری کرون‪ ،‬آرتریت‬ ‫‪‬‬ ‫روماتوئید‬ ‫تریپل سولفا(واژینال)گاردنال واژینالیس‬ ‫‪‬‬ ‫پریمتامین (مهارکننده دی هیدروفوالت ردوکتاز) ‪ +‬سولفودیازین‬ ‫‪‬‬ ‫توکسوپالسموز‪،‬‬ ‫ماالریا‬ ‫قطره چشمی سولفاستامید کونژکتیویت‪ ،‬عفونت سطحی‬ ‫‪81‬‬ ‫‪‬‬ ‫عوارض سولفونامیدها(سولفادیازین‪،‬‬ ‫سولفاساالزین‪ ،‬سولفامتاکسازول‪ ،‬و ‪)..‬‬ ‫کریستالوری ممکن است سبب‬ ‫نفروتوکسیسیتی و هماچوری‬ ‫شود‪.‬هیدراتاسیون و قلیایی‬ ‫کردن ادرار با رقیق کردن و‬ ‫یونیزه کردن ادرار مانع‬ ‫کریستالوری و هماچوری‬ ‫می‌شود‪.‬‬ ‫افزایش حساسیت شامل‬ ‫بثورات پوستی (راش)‪ ،‬آنژیوادم‬ ‫و سندرم استیون‪-‬جانسون‬ ‫‪82‬‬ ‫عوارض سولفونامیدها(سولفادیازین‪،‬‬ ‫سولفاساالزین‪ ،‬سولفامتاکسازول‪ ،‬و ‪)..‬‬ ‫کم‌خونی همولیتیک خصوصًا در‬ ‫بیماران دچار کمبود گلوکوز ‪– 6‬‬ ‫فسفاتاز (‪ )G6PD‬یا همان‬ ‫فاویسم‬ ‫‪ ‬کرنیکتروس(‪: )kernicterus‬آسیب‬ ‫مغزی مرتبط با بیلی‌روبین‬ ‫سولفونامیدها باعث جابجا شدن‬ ‫بیلی‌روبین از محل اتصالش روی‬ ‫آلبومین می‌شوند‪.‬لذا در نوزادان به‬ ‫دلیل عدم تکامل سد خونی مغزی‬ ‫بیلی‌روبین وارد ‪ CNS‬می‌شود‪.‬‬ ‫در‪ 83‬سه ماهه سوم حاملگی احتمال‬ ‫ایجاد کرنیکتروس در جنین افزایش‬ marfan18124_1649844699_2.webp 84 ‫آنتی بیوتیک‌های‬ ‫متفرقه‬ ‫‪85‬‬ ‫‪ -1‬مترونیدازول‬ ‫‪86‬‬  ‫مترونیدازول‬ ‫یک داروی ضد پروتوزوآ با اثر باکتریسیدال ضد‬ ‫‪‬‬ ‫باکتری‌های غیر هوازی خصوصًا باکتروئید‬ ‫فراژیلیس (‪ )B. Fragilis‬است‪.‬‬ ‫جذب خوراکی خوب و قابلیت نفوذ به ‪،CNS‬‬ ‫‪‬‬ ‫ترشحات واژن و منی را دارد‪.‬‬ ‫در کبد متابولیزه و خود دارو و متابولیت‌های آن‬ ‫‪‬‬ ‫در ادرار دفع می‌گردد‪.‬‬ ‫‪87‬‬ ‫‪‬‬  ‫مترونیدازول‬ ‫کاربرد بالینی مترونیدازول‬ ‫‪ -1‬درمان عفونت‌های ناشی از‬ ‫تریکوموناس واژینالیس‪ :‬در زن و مرد‬ ‫مؤثر است‪.‬مقدار مصرف آن ‪ 250‬میلی‌گرم‬ ‫‪ 3‬بار در روز و برای ‪ 7‬روز است یا یک دوز‬ ‫منفرد ‪ 2‬گرمی که زن و شوهر باید توأم‬ ‫درمان شوند‪.‬‬ ‫‪88‬‬  ‫مترونیدازول‬ ‫کاربرد بالینی مترونیدازول‬ ‫‪ -2‬عفونت شدید ناشی از باکتری‬ ‫بی‌هوازی‪ :‬جهت کاهش عفونت غیر هوازی‬ ‫متعاقب جراحی آپاندوکتومی‪ ،‬جراحی کولون و‬ ‫رکتوم و هیسترکتومی مصرف دارد‪.‬‬ ‫مترونیدازول قابلیت نفوذ خوب به آبسه و نسوج‬ ‫‪‬‬ ‫نکروزی دارد‪.‬‬ ‫‪89‬‬ ‫مترونیدازول خوراکی به میزان ‪ 500‬تا ‪750‬‬ ‫‪‬‬  ‫مترونیدازول‬ ‫کاربرد بالینی مترونیدازول‬ ‫‪-3‬آنتروکولیت ناشی از سایر داروها‪ :‬البته‬ ‫وانکومایسین نسبت به مترونیدازول ارجح است‪.‬‬ ‫‪-4‬ژیاردیازیس (‪ 250 :)Giardiasis‬میلی‌گرم ‪ 3‬بار در‬ ‫روز و برای ‪ 5‬روز‬ ‫‪ -5‬آمیبیازیس کبدی ‪ 750 :‬میلی‌گرم سه بار در روز و‬ ‫برای ‪ 7‬تا ‪ 10‬روز‬ ‫‪ -6‬التهاب حاد زخم دار لثه‬ ‫‪90‬‬  ‫مترونیدازول‬ ‫عوارض مترونیدازول‬ ‫تحریکات گوارشی‪ ،‬درد اپی‌گاستر‪ ،‬کرامپ‌های‬ ‫‪‬‬ ‫شکمی‪ ،‬اسهال و گاهی یبوست‪.‬‬ ‫عوارض غیر معمول‪ :‬اختالالت خونی (عمدتًا‬ ‫‪‬‬ ‫لوکوپنی)‪ ،‬عوارض نوروژنیک (سرگیجه عدم تعادل‪،‬‬ ‫تشنج‪ ،‬بی‌خوابی و ‪...‬‬ ‫ایجاد طعم فلزی در دهان و تغییر رنگ ادرار به رنگ‬ ‫‪‬‬ ‫کدر و سیاه‪.‬‬ ‫‪91‬‬  ‫مترونیدازول‬ ‫عوارض مترونیدازول‬ ‫مصرف همزمان مترونیدازول و الکل باعث‬ ‫‪‬‬ ‫ایجاد واکنش شبه دی‌سولفیرام (سندرم‬ ‫ترک الکل) می‌گردد‪.‬‬ ‫‪92‬‬ ‫‪ -2‬فنازوپیریدین‬ ‫‪93‬‬ ‫فنازوپیریدین (‪)Phenazoprydine‬‬ ‫فنازوپیریدین یک آنتی‌سپتیک ادراری نیست‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫مصرف این داروی یک اثر ضد درد دارد و عالیم ادرار‬ ‫‪‬‬ ‫دردناک (‪ ، )dysuria‬سوزش و تکرر ادرار را کاهش‬ ‫می‌دهد‪.‬‬ ‫تجویز آن ‪ 200‬میلی‌گرم ‪ 3‬بار در روز است‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫ادرار را نارنجی می‌کند و در این مورد باید به بیمار‬ ‫‪‬‬ ‫اطالع‌رسانی شود‪.‬‬ ‫‪94‬‬  ‫حاملگی و آنتی‌بیوتیک‌ها‬ ‫‪ ‬بسیاری از آنتی‌بیوتیک‌ها از جفت عبور می‌کنند‪.‬‬ ‫عوارض ناخواسته روی جنین در اثر این داروها‬ ‫نادر است به جز‪:‬‬ ‫‪ ‬دیس‌پالزی دندان و مهار رشد استخوانی ناشی‬ ‫از تتراسایکلین‌ها‬ ‫‪ ‬داروهای ضد کرم تراتوژن و امبریوتوکسیک‬ ‫هستند‪.‬‬ ‫‪ ‬از مصرف آمینوگلیکوزیدها به دلیل عوراض‬ ‫‪95‬‬  ‫آنتی‌بیوتیک‌ها در دوران‬ ‫بارداری‬ ‫رده مصرف در‬ ‫توضیح‬ ‫دارو‬ ‫بارداری‬ ‫‪A‬‬ ‫خطری برای جنین ندارند‪.‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪B‬‬ ‫مطالعات کنترل نشده‪ ،‬خطر‬ ‫بتاالکتام‌‌ها‪ ،‬بتاالکتام‌ها با‬ ‫انسانی را نشان دادند‪ ،‬مطالعات‬ ‫مهارکننده‌های (بتاالکتاماز)‪،‬‬ ‫حیوانی پتانسیل سمیت را نشان‬ ‫سفالوسپورین‌ها‪،‬‬ ‫دادند‪.‬‬ ‫آزترئونام‪،‬کلیندامایسین‪،‬‬ ‫اریترومایسین‪ ،‬آزیترومایسین‪،‬‬ ‫مترونیدازول‪ ،‬نیتروفورانتوئین‪،‬‬ ‫سولفونامیدها‬ ‫‪C‬‬ ‫سمیت روی جنین حیوانات توصیف‬ ‫کلرامفنیکل‪ ،‬فلوروکینولون‌ها‪،‬‬ ‫شده است؛ خطر انسانی مشخص‬ ‫کالریترومایسین‪ ،‬تری‌متوپریم‪،‬‬ ‫نیست‪.‬‬ ‫وانکومایسین‪ ،‬جنتامایسین‪،‬‬ ‫تری‌متوپریم‪-‬سولفامتوکسازول‬ ‫‪D‬‬ ‫خطر روی جنین انسان شرح داده‬ ‫تتراسایکلین‪ ،‬آمینوگلیکوزید (به جز‬ ‫شده است اما مزیت استفاده از‬ ‫جنتامایسین)‬ ‫دارو ممکن است بیشتر از خطر آن‬ ‫باشد‪.‬‬ ‫‪96‬‬ ‫‪X‬‬ ‫خطربرای جنین وجود دارد‪ ،‬اما‬ ‫فارماکولوژی لیپینکات ‪2012‬‬ ‫‪-‬‬ ‫منبع‪:‬‬  ‫مطالعه موردی (‪)Case study‬‬ ‫یک زن ‪ 22‬ساله به کلینیک خدمات پزشکی دانشگاه مراجعه‬ ‫کرده و از ترشحات واژن در دو هفته گذشته شکایت دارد‪.‬او‬ ‫اذعان می‌کند که تب یا درد شکمی ندارد اما خونریزی واژینال بعد‬ ‫از نزدیکی داشته است‪.‬‬ ‫هنگامی که از فعالیت جنسی او سوال می‌شود او می‌گوید که‬ ‫سابقه ‪ 2‬شریک جنسی در ‪ 6‬ماه گذشته داشته است‪.‬تست لگن‬ ‫ترشحات مخاطی چرکی از کانال سرویکس را نشان می‌دهد‪.‬‬ ‫نمونه ادراری برای بررسی عفونت کالمیدیا و گونوره‌آ گرفته‬ ‫می‌شود‪.‬تست ادراری بارداری؛ به دلیل تعویق آخرین قاعدگی نیز‬ ‫درخواست شد‪.‬تصمیم‌گرفته شد برای سرویسیت (‪)Cervicitis‬‬ ‫کالمیدیایی احتمالی‪ ،‬درمان (تجربی) صورت گیرد‪.‬‬ ‫‪ ‬دو گزینه درمانی برای عفونت کالمیدیایی این خانم چیست؟‬ ‫‪ ‬در صورت بارداری چه تصمیم درمانی باید صورت گیرد؟‬ ‫‪97‬‬ ‫پاسخ مطالعه موردی (‪)Case study answer‬‬ ‫تتراس¯¯ایکلین ی¯¯ا ی¯¯ک ماکرولی¯¯د در درم¯¯ان سرویس¯¯یت‬ ‫کالمی¯دیایی م¯ؤثر اس¯ت‪.‬داکسی‌س¯ایکلین در دوز ‪mg 100‬‬ ‫خ¯وراکی ب¯ه ص¯ورت دوب¯ار در روز (‪ )bid‬ب¯رای ‪ 7‬روز‬ ‫تتراس¯ایکلین ̄ترجیحی اس¯ت‪.‬در ح¯الی ̄که آزیترومایس¯ین ̄به‬ ‫ص¯ورت دوز منف¯رد ̄یک گ¯رمی ماکرول̄ید ̄ترجیحی اس¯ت‪.‬در‬ ‫ص¯ورتی ک¯ه بیم¯ار ب¯اردار باش¯د تتراس¯ایکلین من¯ع مص¯رف‬ ‫دار̄ند و بی̄مار با̄ید آزیترومایس¯ین در̄یافت ک̄ند ̄که در ̄بارداری‬ ‫‪98‬‬ ‫ایمن و بی‌خطر است‪.‬‬ ‫داروهای ضد‬ ‫ق ار چ‬ antifungal agents 99  ‫داروهای مؤثر بر‬ ‫قارچ‌ها‬ ‫مهار سنتز بتا‪-‬‬ ‫مهار سنتز‬ ‫اختالل عملکرد‬ ‫تغییر نفوذپذیری‬ ‫گلوکان‬ ‫اسید‬ ‫میکوتوبول‌ها‬ ‫غشاء سلول‬ ‫نوکلئیک‬ ‫آزول‌ها‬ ‫یِان‌ه‬ ‫پل ‌‬ ‫تربینافی‬ ‫اکینوکاندین‌‬ ‫فلوسیتوزی‬ ‫گریزئوفلوئ‬ ‫ا‬ ‫ن‬ ‫ها‬ ‫ن‬ ‫ین‬ ‫‪100‬‬  ‫پروتئی‬ ‫ن‬ ‫ا‪-‬گلوکان‬ ‫کیتین‬ ‫محل‌های اثر برخی داروهای ضد قارچ‪.‬به جز فلوسیتوزین (و‬ ‫احتماًال گریزوفولوین) همه داروهای ضد قارچ موجود روی دیواره‬ ‫‪102‬‬ ‫سلولی قارچ اثر می‌گذارند‪.‬‬  ‫داروهای ضد قارچ‬ ‫اکثر داروهای ضد قارچ روی عفونت‌های موضعی مؤثر‬ ‫‪‬‬ ‫هستند‪.‬‬ ‫آمفوتریسین ‪ B‬تنها داروی ضد قارچ است که در‬ ‫‪‬‬ ‫عفونت‌های قارچی سیستمیک مؤثر است ولی عوارض‬ ‫زیادی دارد و تجویز آن مشکل است‪.‬‬ ‫اکثر این داروها (آمفوتریسین ‪ ،B‬نیستاتین‪ ،‬مشتقات‬ ‫‪‬‬ ‫ایمیدازول مثل کلوتریمازول) از طریق اختالل در‬ ‫‪103‬‬ ‫نفوذپذیری غشاء قارچ عمل می‌کنند‪.‬‬  ‫داروهای ضد قارچ‬ ‫داروهای مؤثر در عفونت‌های سیستمیک قارچی‬ ‫‪‬‬ ‫عبارتند از‪:‬‬ ‫آمفوتریسین ‪( B‬نیستاتین ساختمان مشابه دارد ولی‬ ‫‪‬‬ ‫موضعی دارد)‪.‬‬ ‫آزول‌ها (فلوکونازول‪ ،‬ایتراکونازول‪ ،‬کتوکونازول) این‬ ‫‪‬‬ ‫دسته دارو در عفونت‌های قارچی سمیت انتخابی دارند‬ ‫زیرا سنتز ارگوسترول که استرول منحصر به فرد‬ ‫غشای سلولی قارچ‌ها می‌باشد تداخل می‌کند‪.‬‬ ‫داروهای سیستمیک که در عفونت قارچی سطحی‬ ‫‪‬‬ ‫استفاده می‌شوند‪:‬‬ ‫‪104‬‬  ‫‪-1‬آمفوتریسین ‪B‬‬ ‫یک آنتی‌بیوتیک پلی‌ِان است که ساختمان مشابه با‬ ‫‪‬‬ ‫نیستاتین دارد‪.‬‬ ‫جذب آن از دستگاه گوارش ناچیز است و معموًال به‬ ‫‪‬‬ ‫صورت ساختار لیپوزومی از راه وریدی تجویز می‌گردد‪.‬‬ ‫دفع دارو از راه کبدی و به آهستگی انجام می‌گیرد‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫با اتصال به ارگوسترول (استرول اختصاصی غشای‬ ‫‪‬‬ ‫سلول قارچی) منافذی در آن ایجاد کرده و نفوذپذیری‬ ‫غشاء قارچ را تغییر می‌دهد‪.‬‬ ‫‪105‬‬  ‫‪-1‬آمفوتریسین ‪B‬‬ ‫وسیعترین طیف ضد قارچی را دارد‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫در عفونت سیستمیک ناشی از آسپرژیلوس‪،‬‬ ‫‪‬‬ ‫بالستومیسس‪ ،‬کاندیدا آلبیکانس‪ ،‬کریپتوکوک‪،‬‬ ‫هیستوپالسما و موکور آمفوتریسین ‪ B‬داروی انتخابی‬ ‫است‪.‬‬ ‫در مننژیت قارچی به صورت داخل نخاعی تجویز‬ ‫‪‬‬ ‫می‌شود که خطرناک است‪.‬‬ ‫در زخم‌های قرنیه و کراتیت قارچی به صورت موضعی‬ ‫‪106‬‬ ‫‪‬‬  ‫‪-1‬آمفوتریسین ‪B‬‬ ‫آمفوتریسین ‪ B‬به صورت پودر کلوئیدی خشک است که با‬ ‫‪‬‬ ‫دکستروز ‪ %5‬تهیه شده و در عرض ‪ 4-6‬ساعت تجویز‬ ‫می‌گردد‪.‬‬ ‫‪ ‬اشکال محلول در چربی آمفوتریسین ‪ B‬بسیار گران‬ ‫قیمت هستند‪.‬‬ ‫عوارض‪ :‬تزریق وریدی تب ایجاد می‌کند بهتر است همراه‬ ‫‪‬‬ ‫آن از ‪( NSAIDs‬ایبوپروفن)‪ ،‬گلوکوکورتیکوئیدها و یا‬ ‫آنتی‌هیستامین استفاده کرد‪.‬نارسایی کلیوی در ‪%80‬‬ ‫‪107‬‬  ‫‪-2‬آزول‌ها‬ ‫شامل کلوتریمازول‪ ،‬کتوکونازول‪ ،‬میکونازول‪،‬‬ ‫‪‬‬ ‫ایتراکونازول و فلوکونازول ‪...‬‬ ‫کلوتریمازول‪ ،‬میکونازول و کتوکونازول به صورت‬ ‫‪‬‬ ‫موضعی هستند‪.‬‬ ‫کتوکونازول‪ ،‬ایتراکونازول و فلوکونازول به صورت‬ ‫‪‬‬ ‫خوراکی نیز موجود است‪.‬‬ ‫مکانیسم اثر ایمیدازول‌ها‪ :‬با مهار ساخت ارگوسترول‬ ‫‪‬‬ ‫نفوذ‌پذیری سلول قارچی را مختل می‌کنند‪.‬‬ ‫‪108‬‬ 109  ‫کتوکونازول‬ ‫به دلیل طیف باریک و عوارض به ندرت از کتوکونازول در‬ ‫‪‬‬ ‫میکوزهای سیستمیک استفاده می‌شود‪.‬‬ ‫فرم تزریقی ندارد و در درمان کاندیدیاز مخاطی جلدی و‬ ‫‪‬‬ ‫درماتوفیت‌ها مؤثر است‪.‬‬ ‫‪110‬‬  ‫فلوکونازول‬ ‫داروی انتخابی در کاندیدیاز مری‪ ،‬حلق و دهان است و‬ ‫‪‬‬ ‫برای اکثر عفونت‌های ناشی از کوکسیدیوئیدس است‪.‬‬ ‫تک دوز خوراکی آن کاندیدیاز واژینال را درمان می‌کند‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫فلوکونازول داروی انتخابی برای پیشگیری اولیه و ثانویه‬ ‫‪‬‬ ‫مننژیت کریپتوکوکی است‪.‬‬ ‫داروی انتخابی جایگزین (به همراه آمفوتریسین ‪ )B‬برای‬ ‫‪‬‬ ‫بیماری فعال ناشی از کریپتوکوک نئوفورمنس است‪.‬‬ ‫‪111‬‬  ‫ایتراکونازول‬ ‫در کاندیدیاز مری‪ ،‬ایتراکونازول علیه سویه‌های مقاوم به‬ ‫‪‬‬ ‫فلوکونازول فعال است‪.‬‬ ‫‪112‬‬  ‫وریکونازول‬ ‫داروی ضد قارچ جدید با طیف وسیعتر از ایتراکونازول‬ ‫‪‬‬ ‫است‪.‬‬ ‫وریکونازول داروی انتخابی برای درمان آسپرژیلوس‬ ‫‪‬‬ ‫مهاجم است‪.‬‬ ‫وریکونازول داروی جایگزین برای درمان کاندیدمی‬ ‫‪‬‬ ‫است و در مبتالیان به ایدز برای درمان ازوفازوفاژیت‬ ‫کاندیدیایی به کار می‌رود‪.‬‬ ‫‪113‬‬ ‫‪‬‬  ‫پساکونازول‬ ‫پساکونازول (‪ )Posaconazol‬تری‌آزولی با بیشترین طیف‬ ‫‪‬‬ ‫اثر است که بر اغلب گونه‌های کاندیدا و آسپرژیلوس مؤثر‬ ‫است‪.‬‬ ‫تنها آزولی که بر علیه ریزوپوس (‪ )Rhizopus‬یکی از عوامل‬ ‫‪‬‬ ‫موکورمایکوزیس فعالیت دارد و برای پیشگیری از‬ ‫عفونت‌های قارچی در طی شیمی درمانی و درمان‬ ‫آسپرژیلوس مهاجم کاربرد دارد‪.‬‬ ‫‪114‬‬  ‫عوارض آزول‌ها‬ ‫استفراغ‪ ،‬اسهال‪ ،‬بثورات پوستی‪ ،‬گاه سمیت کبدی‬ ‫‪‬‬ ‫کتوکونازول مهارکننده معروف ایزوآنزیم‌های سیتوکروم‬ ‫‪‬‬ ‫‪ P450‬کبدی است‪.‬‬ ‫کتوکونازول می‌تواند سطح پالسمایی سایر داروها مانند‪:‬‬ ‫‪‬‬ ‫وارفارین‪ ،‬سیکلوسپورین‪ ،‬داروهای کاهنده قند خون و‬ ‫فنی‌توئین را افزایش دهد‪.‬‬ ‫کتوکونازول با مهار ایزوآنزیم ‪ P450‬ساخت استروئیدهای‬ ‫‪‬‬ ‫آدرنال و گنادی را مختل می‌کند و باعث بزرگی پستان و‬‫‪115‬‬  ‫‪-3‬اکینوکاندین‌ها‪:‬‬ ‫کاسپوفونجین (‪)caspofungin‬‬ ‫‪ ‬ضدقارچ جدید که از راه وریدی تجویز می‌شود‪.‬‬ ‫‪ ‬متابولیسم کبدی دارد و نیمه عمر آن ‪8-12‬‬ ‫ساعت است‪.‬‬ ‫‪ ‬?