Physiologische Grundlagen des Herzens PDF

Physiologische Grundlagen des Herzens (*Kleusers Schwerpunkte) Funktion & Aufbau des Herzens Spontan depolarisierende Schrittmacherzellen = autonom o Aktiv § Sinusknoten...

Physiologische Grundlagen des Herzens (*Kleusers Schwerpunkte) Funktion & Aufbau des Herzens Spontan depolarisierende Schrittmacherzellen = autonom o Aktiv § Sinusknoten o Latent à Einsatz, wenn Vorgänger- Schrittmacherzelle ausfällt § AV Knoten § His-Purkinje-System Nicht spontan depolarisierende Arbeitsmyozyten Erregungsleitung durch unidirektionale fortpflanzende Membranpotentialänderung entlang o Sinusknoten à Vorhofmuskulatur à Atrioventrikularknoten (AV-Knoten) à His-Bündel à Tawara-Schenkel à Purkinje-Fasern à Kammermyokard ERREGUNGSWEITERLEITUNG* Hohe Geschwindigkeit = steiler Anstieg o Große Anzahl an Na+-Kanälen Geringe Geschwindigkeit = weniger steiler Anstieg o Geringe Anzahl an Na+-Kanälen o Hohe Anzahl an Ca2+-Kanälen (L-Typ) Schlussfolgerung o Soll AP (am Arbeitsmyokard) verlangsamt als insgesamt verlängert werden à führt unwillkürlich zu Verlängerung der Refraktärzeit § Verlangsamung der AP- Weiterleitung durch Na+- Kanal-Blocker § Verlängerung des AP durch Blockade der K+-Kanäle, die für die Repolarisation verantwortlich sind Es gibt 2 unterschiedliche K+-Kanäle* o Einwärtsgleichrichter § Sind für das Ruhepotenzial verantwortlich § Im Arbeitsmyokard vorhanden à NICHT im Sinusknoten o Auswärtsgleichrichter = hERG § Sind für die Repolarisation verantwortlich § Im Sinusknoten & Arbeitsmyokard vorhanden Im AV-Knoten sind keine schnellen Na+-Kanäle vorhanden* o Erregungsweiterleitung wird gedrosselt o Dient als Eigenschutz/Filterfunktion § Im Falle das der Sinusknoten eine zu hohe Frequenz vorgibt (zu viele AP pro Sekunde) bzw. es zum Vorhofflimmern kommt § Aufgrund fehlender schneller Na+-Kanäle kommt der AV-Knoten mit der AP-Weiterleitung nicht hinterher à vorhandene Ca2+-Kanäle sind wesentlich langsamer! Aktionspotenzial-Erzeugung & -Weiterleitung* Arbeitsmyokard Sinus-Knoten 2 0 3 4 Ruhepotenzial bei -90mV durch K+-Ausstrom = Schrittmacherzelle wird nach vorherigem Aktionspotential auf Einwärtsgleichrichter ca. −60 mV hyperpolarisiert à Phase 4 Öffnung von Funny Channels durch Hyperpolarisation Elektrischer Reiz o U.a. langsamer Na+-Kanäle à Überschreitung gewissen Schwellenpotenzial à Kationeneinstrom (Na+, K+, Ca2+) à Alles oder Nichts Prinzip à Depolarisation Öffnung spannungsabhängiger schneller Na+-Kanäle & Öffnung von spannungsaktivierten T- & L-Typ-Calciumkanälen Schließung der Einwärtsgleichrichter-K+-Kanäle à schneller Calciumeinstrom durch T-Typ à Depolarisation = Phase 0 à langsamer Calciumeinstrom durch L-Typ Schnelle Schließung & Inaktivierung der spannungsabhängigen à Verstärkung der Depolarisation Na+-Kanäle Schließung der L-Typ-Calciumkanäle o Absolute & relative Refraktärzeit Öffnung der verzögerten Auswärtsgleichrichter Kaliumkanäle Öffnung spannungsabhängiger Auswärtsgleichrichter-K+-Kanäle à Kaliumausstrom à Ausstrom von K+ à Dip = Phase 1 à Repolarisation à wirkt während der Plateau-Phase Ca2+-Einstrom entgegen Schluss der verzögerten Auswärtsgleichrichter Kaliumkanäle Während Depolarisation langsames Öffnen von Öffnung der Funny Channels durch Hyperpolarisation spannungsabhängigen Ca2+-L-Typ-Kanälen à Plateau = Phase 2 à langsamer Einstrom von Ca2+ o Auslösung der Calcium-induzierten Calciumfreisetzung aus dem SR à Mechanische Kontraktion o Elimination des Calciums durch Na+/Ca2+-Austauscher & Ca2+-ATPasen à Muskel relaxiert Schrittweise Schließung der spannungsabhängigen Ca2+-Kanäle Öffnung der verzögerten spannungsabhängigen Auswärtsgleichrichter-K+-Kanäle à Repolarisation = Phase 3 Weiterer Kaliumausstrom durch Einwärtsgleichrichter- Kaliumkanäle à Stabilisierung des Ruhemembranpotentials Besonderheit = Plateauphase Schrittmacherzellen haben kein stabiles à lässt der Muskelzelle ausreichend Zeit zur mechanischen Ruhemembranpotential à keine K+-Einwärtsgleichrichter* Kontraktion! Funny Channels sorgen am Ende jeder Repolarisation für eine Sinn der Repolarisation ist die Inaktivierung der schnellen spontane & erneute Depolarisation! Natriumkanäle aufzuheben Der Aufstrich des Aktionspotentials einer Schrittmacherzelle à um neues Auslösen eines AP zu ermöglichen wird durch die spannungsaktivierten L-Typ-Calciumkanäle verursacht à es sind keine schnellen Na+-Kanäle vorhanden!* Aktionspotentialdauer unterscheidet sich in den verschiedenen Schrittmacherzentren des Herzens à nimmt vom Sinusknoten zu den Purkinje-Fasern zu ÜBERBLICK ÜBER IONENKANÄLE AM HERZEN Elektromechanische Kopplung* = Umwandlung von Aktionspotentialen in mechanische Muskelkontraktion in den Myokardzellen Unerregte Myokardzelle (intrazelluläre Calciumkonzentration ca. 10−7 mol/L) Erregung der Myokardzelle o Myokardzelle wird durch Aktionspotential eines Schrittmacherzentrums erregt o Erregung breitet sich über die Myokardmembran bis in die T-Tubuli aus à Öffnung der dortigen spannungsabhängigen L-Typ-Calciumkanäle Calciumeinstrom von extrazellulär („Calcium-Zündfunke“) o Calciumeinstrom aus dem Extrazellularraum ins Zytosol durch die L-Typ-Calciumkanäle o Aktivierung der Ryanodinrezeptoren des SR durch einströmendes Calcium § Calcium als Ligand für ligandengesteuerten Ryanoidrezeptor!!! Calcium-induzierte Calciumfreisetzung o Calcium strömt aus dem SR durch den Ryanodinrezeptor ins Zytosol o Anstieg der intrazellulären Calciumkonzentration Muskelkontraktion durch hohe Calciumspiegel o Bindung von Calcium an Troponin C à Aktinbindungsstellen werden freigegeben o Interaktion von Aktin- & Myosinfilamenten à Mechanische Kontraktion Relaxation durch Senkung der intrazellulären Calciumkonzentration* o SERCA (= Sarkoendoplasmatische Reticulum-Ca-ATPase) pumpt Calcium aktiv in das SR zurück o Natrium-Kalium-ATPase (= aktiv) als Motor für Natrium-Calcium-Antiporter o Calcium-ATPase (= aktiv) & Natrium-Calcium-Antiporter (= passiv) pumpen Calcium von intra- nach extrazellulär o Calciumkonzentration im Zytosol sinkt à keine erneute Calcium-induzierte Calcium-Freisetzung à Interaktion von Myosin & Aktin wird verhindert à Relaxation à keine Extrasystolen (siehe HWSG) Steigerung der intrazellulären Calciumkonzentration (bspw. durch den Sympathikus) während der Kontraktion steigert die dabei vom Muskel entwickelte Kraft (= positive Inotropie)! Innervation des Herzens durch Parasympathikus* Innervationsgebiet: nur Vorhöfe inkl. Sinusknoten & AV-Knoten Muskarinerge Rezeptoren = G-Protein gekoppelt o M1 bis M5 o M2 am Herzen (v.a. im Sinusknoten) Sinus-Knoten AV-Knoten ACh bindet an M2 im Sinusknoten o Aktivierung Gi-Protein βγ-Untereinheit βγ-Untereinheit Phosphorylierung & Öffnung von K+-Kanal Phosphorylierung & Öffnung von K+-Kanal K+-Ausstrom aus der Zelle K+-Ausstrom aus der Zelle Stabilität des Ruhepotentials ↑ Stabilität des Ruhepotentials ↑ (Membranpotential wird in Richtung des Kaliumpotentials (Membranpotential wird in Richtung des Kaliumpotentials verschoben à sinkt also) verschoben à sinkt also) Hyperpolarisation Verzögerung der Aufstrichphase Verzögertes Erreichen des Schwellenpotentials → Verzögerte Überleitung à verzögerte Depolarisation Negativ dromotrop Negativ chronotrop αi-Untereinheit Hemmung Adenylatcyclase cAMP ↓ Leitfähigkeit der HCN-Kanäle = funny channels (If) = Herzschrittmacherkanäle ↓ Verlangsamter Kationeneinstrom (Na+, K+, Ca2+) bei der Depolarisation Schwellenpotential wird später erreicht & Aktionspotentialdauer insgesamt verlängert o Langsamere Aktionspotentialfolge o Senkung der Kontraktionsfrequenz HF ↓ = negativ chronotrop Innervation des Herzens durch Sympathikus* Innervationsgebiet: Vorhöfe & Kammern α- & β-Adrenozeptoren = G-Protein gekoppelt o β1 am Herzen (Gs-gekoppelt) Sinusknoten AV-Knoten Arbeitsmyokard Adrenalin & Noradrenalin binden v.a. am β1 Aktivierung Gs à Abdissoziieren der αs-Untereinheit o Aktivierung Adenylatcyclase à cAMP ↑ à Aktivierung PKA Phosphorylierung von HCN-Kanälen Phosphorylierung Ca2+-Kanäle ↑ Phosphorylierung Ca2+-Kanäle = funny channels (If) = Herzschritt- Ca2+-Einstrom in die Zelle Ca2+-Einstrom in die Zelle macherkanäle Intrazelluläre Ca2+-Konzentration ↑ Intrazelluläre Ca2+-Konzentration Öffnung der funny channels Steilerer Anstieg des Aktionspotentials während der Plateauphase ↑ Einstrom von Kationen (Na+, K+, Ca2+) à schnellere Überleitung Gesteigerte Calcium-induzierte- während d. spontanen Depolarisation ↑ Überleitung ↑ = positiv dromotrop Calciumfreisetzung o Steilerer Anstieg des Elektromechanische Kopplung Aktionspotentials à Verstärkung der Kontraktionskraft Schwellenpotential wird früher Vorhofmuskulatur erreicht à Kontraktilität ↑ = positiv inotrop à Aktionspotentialdauer insgesamt Kammermyokard verkürzt à Kontraktilität ↑ = positiv inotrop o Verkürzte Refraktärzeit o Schnellere AP-Folge o Steigerung der Kontraktionsfrequenz HF ↑ = positiv chronotrop EKG Gemessen wird die Veränderung des Ionenstromes am Herzen, die in die Messelektroden einen Strom induziert o = Verfolgung des Dipols entlang der Erregungsweiterleitung o Wichtig: Dipole addieren sich! § Viele Zellen = großer Ausschlag § Wenig Zellen = sehr kleiner Ausschlag P-Welle: Vorhoferregung QRS-Komplex: Kammererregung T-Welle: Erregungsrückbildung der Kammer PQ & QT-Intervalle diagnostisch relevant o Lange QT-Zeit: langsamer, kräftiger Herzschlag PQ-Strecke = Gerade à bedeutet nicht, dass AV-Knoten-Zellen nicht aktiviert/depolarisiert werden à sehr wenig Zellen, daher im EKG kein Ausschlag erkennbar Herzrhythmusstörungen & Antiarrhythmika Bradykardie < 60-100 Schläge pro Minute in Ruhe < Tachykardie Arrhythmie = unregelmäßige Herzschlagfolge Extrasystole = eine außerhalb des normalen Herzrhythmus ausgelöste Erregung, die eine Extrakontraktion zur Folge hat o Verändert vorübergehend den normalen Grundrhythmus UNTERTEILUNG Nomotrop = Vom Sinusknoten ausgehende Erregungsbildungsstörungen Ektop = Von sekundären bzw. tertiären Zentren oder auch der Arbeitsmuskulatur ausgehende Erregungsbildungsstörungen o Supraventrikular = Ursprung im Vorhof o Ventrikular = Ursprung in den Kammern Bradykarde Herzrhythmusstörungen STÖRUNG DER ERREGUNGSBILDUNG Arten o Sinusbradykardien § Frequenz in Ruhe unter 60 Ursache o Physiologischer Anpassungsprozess o Hochleistungssportlern o Erhöhter Vagustonus bei Hirntraumen & Hirntumoren o Schilddrüsenunterfunktion o Virusininfektionen STÖRUNG DER ERREGUNGSLEITUNG Arten o Sinusknotenblockade, AV-Block o Gelegentlicher Ausfall der Überleitung o Vollständige Unterbrechung der Überleitung Ursachen: o Myokardinfarkt o Elektrolytstörungen o Myokarditis o Medikamenten-Überdosierung (Digitalis-Glykoside, Calciumkanalblocker, ß-Blocker, Chinidin) THERAPIE Medikamentös bei kurzer Symptomatik o β -Adrenozeptor-Agonisten = Sympathomimetika o Parasympatholytika Einsatz eines Schrittmachers bei langanhaltender Symptomatik 𝛽-ADRENOZEPTOR-AGONISTEN* Vertreter o Adrenalin Wirkungsmechanismus o Agonist an β1-Rezeptor des Herzens o Aktivierung Adenylatcyclase à cAMP ↑ à Aktivierung PKA o Phosphorylierung von funny channels im Sinusknoten § Steilerer Anstieg des Aktionspotentials à Aktionspotentialdauer insgesamt verkürzt à verkürzte Refraktärzeit à schnellere AP-Folge § Steigerung der Kontraktionsfrequenz HF ↑ = positiv chronotrop o Phosphorylierung Ca2+-Kanäle § Ca2+-Einstrom in die Zelle ↑ § Steilerer Anstieg des Aktionspotentials à schnellere Überleitung Überleitung am AV-Knoten ↑ = positiv dromotrop § Gesteigerte Calcium-induzierte-Calciumfreisetzung Elektromechanische Kopplung à Verstärkung der Kontraktionskraft Kontraktilität der Vorhofmuskulatur/Kammermyokard ↑ = positiv ionotrop UAW o Arrhythmien, Tremor o Angstzustände o Verstärktes Schwitzen PARASYMPATHOLYTIKA* Vertreter o Atropin § Passiert Blut-Hirn-Schranke (BHS) § Wirkung im Gehirn à zusätzliche UAW o Ipratropiumbromid § Quaternäre Stickstoffverbindung à geladen à nicht in der Lage BHS zu passieren à ausschließlich periphere Wirkung u.a. am Herzen (gewünscht) à weniger UAW § Trotzdem nicht mehr verfügbar Wirkmechanismus o Hemmung des M2-Rezeptors des Herzens o Keine Aktivierung Gi o βγ-Untereinheit § Keine Phosphorylierung & Öffnung von K+-Kanal Positiv chronotrop Positiv dromotrop o αi-Untereinheit § Keine Hemmung Adenylatcyclase à cAMP ↑ § Leitfähigkeit der funny channels (If) ↑ § Steilerer Anstieg des Aktionspotentials à Aktionspotentialdauer insgesamt verkürzt à verkürzte Refraktärzeit à schnellere AP-Folge § Steigerung der Kontraktionsfrequenz HF ↑ = positiv chronotrop UAW o Cholinerge UAW § Trockenheit Schleimhäute § Erweiterte Pupillen o Halluzinationen o Krämpfe o Bewusstlosigkeit Tachykarde Herzrhythmusstörungen EINTEILUNG Sinustachykardien o Frequenz über 100 o Maximalwert 210-Lebensalter (Verschlechterung der Hämodynamik) o Ursachen § Schilddrüsenüberfunktion § Fieber § Herzmuskelentzündung § Anämie § Schock Ektope Erregungsbildungsstörungen o Supraventrikuläre paroxysmale Tachykardien § Frequenz 150-220 o Vorhofflattern § Frequenz 200-300 o Vorhofflimmern § Frequenz 350-600 Frequenz o Ventrikuläre Extrasystolen § Extrasystole unabhängig vom Sinusknoten PATHOPHYSIOLOGIE EKTOPER ERREGUNGSBILDUNGSSTÖRUNGEN* Normale Situation einer hierarchischen Erregungsleitung (A) o Erregungswelle trifft nach Aufteilung in einen linken & rechten Schenkel in der Mitte unten wieder zusammen à gegenseitige Auslöschung! Leitungshinderniss (B) o z.B. durch Ischämie, Narbe, Herzinfarkt o Ausbildung unidirektionaler Block à Leitung wird in einer Richtung komplett blockiert à Leitung ist in der anderen Richtung verzögert möglich à Areal wird mit unterschiedlichen Geschwindigkeiten durchlaufen o Erregungswelle trifft auf wiedererregbares Myokard à Reentry-Kreis THERAPIE* Arzneistoffe zur Senkung der Aktivität der Schrittmacherzellen o Klasse II: Betablocker o Klasse IV: Calciumkanalblocker Arzneistoffe zur Unterdrückung der ektopen Erregungsbildung à Verlängerung des AP à Verlängerung der Refraktärzeit o Klasse I: Natriumkanalblocker (Unterklassen A-B-C) o Klasse III: Kaliumkanalblocker o Alle leitungsverzögernden Substanzen (Klasse I) können Reentry-Kreise begünstigen à besitzen also selbst proarrhythmische Effekte Arzneistoffe zur Senkung der AV-Überleitungsgeschwindigkeit à keine kausale Therapie à Verbesserung Wohlbefinden o Klasse II: Betablocker o Klasse IV: Calciumkanalblocker Antiarrhythmika sind mit extremer Zurückhaltung einzusetzen! o Nur dann indiziert, wenn deutliche subjektive Beschwerden aufgrund einer gestörten Hämodynamik bestehen oder die Arrhythmien als besonders gefährlich gelten!! = HERG Klasse Arzneistoff Wirkungsmechanismus Indikation UAW Bemerkungen Klasse I A Natriumkanalblocker - Hemmung schneller Na+-Kanäle - Unterdrückung der ektopen - Proarrhythmisch - Wirkung beschränkt auf - (Chinidin) à Öffnungswahrscheinlichkeit ↓ à Steilheit ↓ Erregungsbildung à begünstigen Reentry- Arbeitsmyokard, da - Ajmalin à Verlangsamung der relativen Refraktärzeit à Durchbrechung von Reentry- Kreise à ↑ Mortalität Schrittmacherzellen keine - Prajmalin ð Erregungsweiterleitung verlangsamt Kreisen durch Verlängerung der - Anticholinerge UAW schnellen Na+-Kanäle besitzen B Natriumkanalblocker à Reizströme müssen größer sein, um ein AP relativen bzw. absoluten - Lidocain auszulösen Refraktärzeit - Lidocain nur i.v. à Durchbrechung von Reentry- à hoher first-pass-Effekt Kreisen durch Leitungsunterbrechung - A: Hemmung von Na+- + K+- C Natriumkanalblocker à Unterdrückung der Fortleitung Kanälen, Verlängerung AP - Propafenon ektoper Erregungen - B: Dämpfung hochfrequenter Störungen, Verkürzung von AP - C: keine Auswirkung auf AP Klasse II β-Blocker - Antagonist an β1-Rezeptor des Herzens - Senkung der Aktivität der - AV-Block - Wirksamkeit von β-Blockern ist - Propanolol à keine Aktivierung Adenylatcyclase Schrittmacherzellen - VD nachgewiesen!! - Metoprolol à kein cAMP ↑ à keine Aktivierung PKA - Senkung der AV- - Bronchospasmus à ↓ Mortalität - Atenolol ð Keine Phosphorylierung der funny Überleitungsgeschwindigkeit à unselektive β-Blocker - Landiolol channels im Sinusknoten ð CAVE: Asthma ð Keine Phosphorylierung der Ca2+- Kanäle ð Bremsung am AV-Knoten Klasse III Kaliumkanalblocker - Blockieren den für die Repolarisation - Unterdrückung der ektopen - Proarrhythmisch - Amiodaron = Multikanalblocker - Sotalol verantwortlichen Kaliumkanal (hERG) Erregungsbildung à begünstigen Reentry- à blockiert neben dem - Amiodaron à Verlängerung der Refraktärzeit à Durchbrechung von Reentry- Kreise à ↑ Mortalität Kaliumkanal auch Calcium-& Kreisen durch Verlängerung - AV-Verzögerung Natriumkanäle sowie β-Rezeptoren Refraktärzeit - Extrem lange Halbwertzeit (20- Amiodaron 100 Tage), da Anreicherung im - Hyper-/Hypothyreose Fettgewebe à Hoher Jodanteil kann - Inhibitor von CYP3A4, CYP2C9, Schilddrüsenfunktion stören CYP2D6, P-gp - Lungenfibrose Klasse IV Calciumkanalblocker - Hemmung der spannungsabhängigen L-Typ - Senkung der Aktivität der - Anwendung zur Senkung der AV- - Verapamil Calciumkanäle Schrittmacherzellen Überleitungsgeschwindigkeit ist - Diltiazem à intrazelluläre Ca2+ ↓ à Leitungsverzögerung - Senkung der AV- keine kausale Therapie à Depolarisationsgeschwindigkeit ↓ Überleitungsgeschwindigkeit à Vorhofflimmern geht weiter ð Langsamere AP im Sinus-& AV- Knoten, Verlängerte AV-Überleitung ð Geringere Kontraktilität HERZWIRKSAME GLYKOSIDE* Hemmung der Na+/K+-ATPase am Herzen o Intrazellulär § Natrium ↑ § Kalium ↓ § Calcium ↑ o Senkung intrazellulärer Kalium-Konzentration § Gradient ↓ à Verringerung Ruhemembranpotenzial Positiv bathmotrop § AP können schneller ausgelöst werden (Positiv chronotrop)* o Erhöhung intrazellulärer Natrium-Konzentration § Gradient ↓ à Ca2+-Auswärtstransport durch Na+ / Ca2+-Austauscher ↓ à intrazelluläre Calcium-Konzentration ↑ o Erhöhung intrazellulärer Calcium-Konzentration § Erhöhte Calcium-induzierte Calcium-Freisetzung à Kontraktionskraft ↑ Positiv inotrop § Erhöhte Calcium-induzierte Calcium-Freisetzung à beschleunigte Inaktivierung des Ca2+-Kanals à Verkürzung der Plateauphase § Vermehrte Aufnahme von Calcium in das SR Bei erneuter Stimulation, kann vermehrt Calcium freigesetzt werden Positiv inotrop § CAVE: Sättigung des SR mit Calcium à Calcium-Akkumulation à Auslösung von Extrasystolen möglich HWSG wirken in der Praxis negativ chronotrop* à Hemmung der Na+/K+-ATPase im ZNS o Indirekte Wirkung über die Stimulation des Nervus vagus → Stimulation des Parasympathikus, Inhibition des Sympathikus o ACh-Wirkung am M2-Rezeptor überwiegt § Öffnung von K+-Kanal Verzögertes Erreichen des Schwellenpotentialsà verzögerte Depolarisation = negativ chronotrop à Wirkung am Herzen hat nichts mit der antiarrhythmischen Wirkung zu tun! Verlängerung der AV-Überleitungszeit = negativ dromotrop § Hemmung Adenylatcyclase à cAMP ↓ à Leitfähigkeit der funny channels (If) ↓ Langsamere Aktionspotentialfolge à HF ↓ = negativ chronotrop Antiarrhythmische Wirkung über die Stimulation des Parasympathikus! o Negativ chronotrope Wirkung Herz PS Chronotropie + - Inotropie + - Dromotropie + - Bathmotropie + ADENOSIN Wirkmechanismus o Wirkung an A1-Rezeptoren am Herzen o Hemmung der Adenylatcyclase § Öffnung von Kaliumkanälen am Sinusknoten = negativ chronotrop o Blockade von Calciumkanälen am AV-Knoten § AV-Überleitung unterdrückt = negativ dromotrop o Keine Wirkung in den Herzkammern Indikation o Senkung der Aktivität der Schrittmacherzellen o Senkung der AV-Überleitungsgeschwindigkeit Pharmakokinetik o Sehr rasche Desaminierung zu Inosin sowie Aufnahme in Erythrozyten o HWZ von wenigen Sekunden § Bolus i.v. UAW o Vasodilatation o Bronchospasmus WW o Theophyllin, Coffein (Hemmung A1-Rezeptoren) à Wirkung ↓ o Dipyridamol (Hemmung Adenosin-Transporter) à Wirkung ↑