AN sistemą veikiantys vaistai. Cholinerginė, adrenerginė PDF

Autonominės nervų sistemos fukcijas veikiantys vaistai. Cholinerginė sinapsė. Cholinomimetikai, cholinoblokatoriai. Adrenerginė sinapsė. Adrenomimetikai, adrenoblokatoriai. Žmogaus nervinė sistema: Centrinė: smegenys, nugaros smegenys Periferinė nervų sistema: autonominė ir somatinė nervų sistema...

Autonominės nervų sistemos fukcijas veikiantys vaistai. Cholinerginė sinapsė. Cholinomimetikai, cholinoblokatoriai. Adrenerginė sinapsė. Adrenomimetikai, adrenoblokatoriai. Žmogaus nervinė sistema: Centrinė: smegenys, nugaros smegenys Periferinė nervų sistema: autonominė ir somatinė nervų sistema, Autonominė komunikuoja su vidaus organais ir liaukomis kepenimis, inkstai, l endokrininės egzokrininės, skydliauke Autonominė: simpatinė (aktyvina) ir parasimpatinė (ramina) Somatinė: komunikuoja su jutimo organais ir raumenimis, kuriuos mes patys valdome. Jutimo organai: ausis. nosis, akis, burna Skersaruožiai raumenys. kad sulenktume Aferentines skaidulos: iš aplinkos paimam Eferentines skaidulos: keliauja ir duoda signalą mūsų smegenims. Autonominė - vegetacinė nervu sistema. Periferinės nervų sistemos dalis, sudaryta iš neuronų, įnervuojančių vidaus organus ir veikiančius nepriklausomai nuo valios Ji reguliuoja tokias organizmo funkcijas kaip:  Širdies ritmą  Virškinimą  Kvėpavimo dažnį  Šlapinimasi  Vyzdžio reakciją  Seksualinį susijaudinimą  Įvairių refleksų veikimą  Palaiko organizmo homeostazę Ganglijai - tai yra mazgas, kuriame persijungia skaidulos (isiziureti kur jie yra, atkreipti demesi į preganglijas ir poganglijas skaidulas) Parasimpatiniai įvairiuose organuose, o simpatinė prie nugaros smegenų Acetilcholinas ir noradrenalinas – periferinės nervų sistemos mediatoriai Pagrindiniai mediatoriai yra – acetilcholinas (ACh) ir noradrenalinas (NA) Simpatinės ir parasimpatinės nervų sistemos ganglijuose signalą perduoda ACETILCHOLINAS (jungiasi prie nikotininių receptorių) Postganglinių parasimpatinių neuronų mediatorius taip pat yra ACh (inervuojamuose organuose jungiasi prie muskarininių receptorių) Postganglinių simpatinių neuronų mediatorius noradrenalinas (jungiasi prie adrenerginių receptorių) Priklausomai nuo skaidulos priklausys koksai mediatorius ją veikia Svarbios sąvokos Poveikis atsiranda tik tada, kai vaistas prisijungia prie kažkokio receptoriaus ir padaro jam poveikį Antagonizmas (procesas), antagonistas (vaistas)  Jungiasi prie receptoriaus, bet nesukelia tam receptoriui poveikio  Medžiaga, kuri yra antagonistinė neleidžia įprastam mediatoriui prisijungti ir perduoti signalo, kad įvyktu poveikis  Blokuoja receptorių  Ir kartais gali įvykti atvirkščias poveikis Medžiaga prisijungia prie receptoriaus, bet nesukelia poveikio, o ji užblokuoja. Receptoriaus blokatorius. Agonizmas, agonistas:  Jungiasi prie receptoriaus ir sukelia tipiškai to receptoriaus sąlygojamą poveikį Kai kurios ligos atsiranda dėl to, kad yra per mažai kažkokio neuro mediatoriaus, tada mes to mediatoriaus turim žmogui kažkaip iš išorės duoti, bet ne visada galima to natūraliai organizme esančio aligando turėti ir turim sukurti dirbtinį ir panašų į jį ir ta agonistą, kuris prisijungęs sukels tipinį poveikį. Pilnas agonistas – sukelia lygiai tokį patį poveikį kaip tikrasis aligandas prisijungęs prie receptoriaus Dalinis agonistas – kuris kai prisijungia prie receptoriaus aktyvacija įvyksta bet ne tokia pati kaip tikrajam mediatoriui prisijungus prie to paties receptoriaus, net kai yra itin aukšta koncentracija Atvirkštiniai agonistai – kurie dar labiau sumažina poveikį Cholinerginiai receptoriai: lokalizacija I muskarininiai  Neuraliniai  Širdiniai  Liaukiniai, lygiųjų raumenų  CNS II nikotininiai  Nervo – raumens – skersaruožių raumenų  Autonomoniuose ganglijuose Acetilcholinas:  Vienas pagrindinių autonominės nervų sistemos transmiterių  Acetilcholinas išskiriamas iš simpatinės ir parasimpatinės NS preganglioninių skaidulų  Taip pat išskiriamas ir postganglinių simpatinių neuronų, kurie įnervuoja prakaito liaukas, ir motorinių neuronų, kurie įnervuoja skeleto raumenis  Simpatinės ir parasimpatinės AN sistemos yra antagonistinės viena kitai  Kai acetilcholinas veikia ląsteles, kurios sukelia parasimpatinį atsaką, veikiami dviejų rūšių receptoriai: nikotininiai ir muskarininiai Acetilcholino gamyba ir sekrecija  ACh kaupiasi vezikulėse (pūslelėse), kurios dalyvaujant kalciui išsiskiria į sinapsinį plyšį  ACh jungiasi prie postsinapsinėje membranoje esančių muskarininių arba nikotininių receptorių  Acetilcholiną skaido cholinesterazė į choliną ir acetatą Choliną mes gauname iš maisto, organizmas jį taupo ir perdirba, iš maisto gauto cholino cholinesterazė gamina acetilcholiną, supakuoja į presinapsines pūsleles, ateina kalcis ir acetilcholinas išskiriamas į sinapsę ir prisijungia prie postsinapsinėje membranoje esančio receptoriaus, receptorius yra informuojamas, veikimo potencialas padaro, jog poveikis įvyktų, o acetilcholinas atsijungia ir yra suskaidomas į acetatą ir choliną, tada ratas sukasi vėl. Cholinerginiai receptoriai arba receptoriai prie kurių jungiais ACh Nikotiniai sudaryti iš alfa, beta, gama Muskarininiai su G baltymu susiję Cholinerginių receptorių tipai (nikotininiai) Cholinerginių receptorių tipai (M1, M2) Cholinerginių receptorių tipai (M3 – M5) Cholinerginė sinapsė: Chemicholinas – blokuoja cholino patekimą į presinapsinį neuroną Vazemikolis – gali blokuoti acetilcholino pakavimą į pūsleles Botulinotoksinas – blokuoja acetilcholino pūslelės susiliejimą su presinapsine membrana Cholino receptorius veikiantys vaistai:  Muskarininiai agonistai (MCh-mimetikai)  Muskarininiai antagonistai (MCh-blokatoriai)  Nikotininiai agonistai (NCh-mimetikai)  Ganglioblokatoriai  Miorelaksantai  Antiocholinesterazinės medžiagos Muskariniai agonistai (MCh-mimetikai)  Acetylcholinas (tyrimuose)  Mukarinas (apsinuodijus paprastąją musmire)  Karbacholas (akių lašai ir akių tyrimuose)  Methacholinas (bronchų reaktyvumo tyrimuose)  Pilokarpinas (akių lašai 20 mg/ml; 5ml) selektyvus cholinerginis agonistas, veikiantis M receptorius (bus teste) Muskarininių agonistų poveikis: Širdies kraujagyslių sistema Sumažėję s ŠSD ir minutinis tūris (sumažėjusi prieširdžių kontrakcija) Generalizuota vazodilatacija (dėl NO išlaisvinimo) Sumažėję s AKS (dėl pirmų jų dviejų poveikių ) Lygieji raumenys susitraukia (išskyrus kraujagyslių ) Aktyvėja žarnyno peristaltika Bronchų lygieji raumenys susitraukia Egzokrininių liaukų sekrecija aktyvinama Poveikis CNS tremoras,hipotermija padidėję s lokomotorini saktyvumas, pagerėję s pažinimas Poveikis akiai Miozė - akies vyzdžio išsiplėtimas Akomodacija artumui NETIESIOGINIAI muskarininiai agonistai (tai tokie vaistai kurie netiesiogiai padidina ACh kiekį sinapsėje): Acetilcholinesterazės inhibitoriai Acetilcholinesterazė: Panaikina nedepoliarizuojančių miorelaksantų poveikį (neostigminas) Myasthenia gravis gydymas (neostigminas, piridostigminas) Myasthenia gravis diagnozavimui (edrofonijus) Alzheimerio ligai gydyti (donepezilis, rivastigminas) Glaukomai gydyti (fizostigminas) Acetilcholinas skaidomas į choliną ir acetatą Organofosfatai – pesticidai, naudojami žemės ūkyje, pavojingos medžiagos: Inhibuoja acetilcholinesterazę nervų lą stelėse Apsinuodijimo organofosfatais požymiai:  Diarėja  Šlapinimasis  Miozė  Bronchoskopija  Smarkiai paveikiama CNS  Ašarojimas  Seilėjimasis ir prakaitavimas Visų muskarininių agonistų nepageidaujamas poveikis: Seilių tekėjimas Bronchų spazmas Skrandžio, žarnų spazmai Viduriavimas Bradikardija Kraujospūdžio sumažėjimas Padidėję s prakaitavimas Gydymas apsinuodijus organofosfatais:  Cholinesterazės reaktyvatoriai Muskarininiai antagonistai (MCh-blokatoriai): Atropinas Skopolaminas Atropinisulfatas,injekcijos Butylscopalaminum,tab.;supp. Oksibutinas(Oxybutyninum),pleistras Ipratropium,suslėgtasinhaliacinis tirpalas Muskarininių antagonistų poveikis (viskas atvirkščiai): Širdis: tachikardija (ryškiausia jauniems) Akis: midriazė, cycloplegija Virškinimo traktas: motorika slopinama Egzokrininių liaukų sekrecija: slopinama, burna džiūva, sausa oda; VT sekrecija slopinama silpnai Lygieji raumenys: atsipalaiduoja (bronchų , tulžies latakų , šlapimo trakto CNS: jaudinimas:  Atropinas mažos dozės – neramumas, didesnės – sujaudinimas ir dezorientacija; didelės – hiperaktyvuvas, dirglumas, hipertermija.  Skopalaminas: mažos dozės – sedacija, didesnės dozės – kaip atropino (MOKĖTI) Nikotininiai agonistai (NCh-mimetikai): Kompleksinis, sunkiai numatomas (veikia į vairius neuroefektorius, gali stimuliuoti ir desensitizuoti receptorius) Periferinė nervų sistema  Visų ganglijų laikina stimuliacija, paskui ilgalaikė depresija CNS  Stimuliuoja, mažos dozės–silpna analgezija, didelės dozės–traukuliai, depresija, mirtis; kvėpavimo stimuliacija; vėmimas; skatina kitų mediatorių išskyrimą Širdies kraujagyslių sistema  Vazokonstrikcija, tachikardija, padidėję s kraujospūdis Virškinimo traktas  Padidėję s tonusas ir motorika, pykinimas, vėmimas, viduriavimas Ekzokrininės liaukos  Pradinė stimuliacija, vėliau slopinimas Nikotininių receptorių antagonistai: Ganglioblokatoriai Miorelaksantai Ganglioblokatoriai pagrindiniai atstovai: Heksametonijus Trimetafanas Botulino toksinas Blokuoja vegetaciniuose ganglijuose esančius N cholinoreceptorius (konkuruojančiai slopina Ach poveikį ). Dėl simpatinių ganglijų blokavimo gali sumažėti kraujospūdis. Ganglioblokatoriai yra vaistai, kurie blokuoja nervų impulsų perdavimą per autonominius nervų sistemos ganglijus. Tuo būdu jie gali paveikti tiek simpatinę, tiek parasimpatinę nervų sistemas. Dėl simpatinių ganglijų blokavimo gali sumažėti kraujospūdis – Tai teisinga, nes simpatinė nervų sistema dalyvauja kraujospūdžio reguliavime, o jos blokavimas sumažina kraujagyslių tonusą ir kraujospūdį. (GALIMA ŽINOTI) Nikotininių receptorių antagonistai: raumenų relaksantai  Nedepoliarizuojantys  Atrakurijus  Pipekuronijus  Vekuronijus  Atrakurijus  Mivakurijus Depoliarizuojantys  Sukcinilcholinas – prisijungia prie receptoriaus ir sutraukia raumenį ir tada atpalaiduoja (VERTĖTŲ ATSIMINTI) atkreipti dėmesį į veikimo trukmę, nes šie vaistai naudojami atlikti kažkokiai procedūrai. Miorelaksantų nepageidaujamos reakcijos Kardiovaskulinis kolapsas (dėl histamino išlaisvinimo) Kūno temperatūros pokyčiai Ilga apnėja (nėra kvėpavimo), elektrolitų disabalansas (depoliarizuojantys miorelaksantai išlaisvina K+ iš lą stelių ) Piktybinė hipertermija (RYR-1 mutacija, pagalba – dandrolenas blokuoja Ca2+ išsiskyrimą skersaruožiuose raumenyse) Adrenerginė sinapsė: 1. Norepinefrino sintezė (labai svarbus) Tirozinas hidroksilinimas aksone veikiant tirozino hidroksilazei iki DOPA, kuris dekarboksilinamas veikiant DOPA dekarboksilazei iki dopamino (dihidroksifenilaninas). 2. Dopamino uždarymas į pūsleles ir hidroksilinimas į norepinefriną Dopamino molekulės uždaromos į saugojimo pūsleles. Šį procesą slopina rezerpinas. Pūslelių viduje dopaminas hidroksilinamas į norepinefriną (NE). 3. Norepinefrino išsiskyrimas į sinapsinį plyšį Mediatoriaus išsiskyrimas iš pūslelių į vyksta lą stelės viduje susidarius pakankamai Ca2+ jonų koncentracijai. Norepinefrinas (dopamininėse sinapsėse – dopamino) išsiskiria į sinapsinį plyšį. 4. Norepinefrino prisijungimas prie receptorių Norepinefrinas prisijungia prie presinapsinių ir posinapsinių receptorių ir sukelia poveikį. Kad informuotų apie kiekį noradrenalino toje sinapsėje ir kad vyktų reaguliacija 5. Norepinefrino grį žimas į aksoną Norepinefrinas grą žinamas į aksoną arba į posinapsinę lą stelę. NE grį žimą į aksoną slopina kokainas ir tricikliai antidepresantai (TCA). Norapinerfino užlaikymas gali gydyti depresiją 6. Norepinefrino metabolizavimas Norepinefrinas veikiant katechol-O- metiltransferazei (COMT) ir monoamin-oksidazei (MAO) metabolizuojamas, neaktyvūs metabolitai šalinami su šlapimu. Veikiant COMT – metilinamas Veikiant MAO – oksiduojamas Adrenerginių vaistų veikimo mechanizmai Tiesiogiai veikiantys – tiesiogiai jungiasi prie α ir β adrenoreceptorių ir sukelia farmakologinį efektą. Netiesiogiai veikiantys – blokuoja norepinefrino grį žimą į sinapsę arba skatina norepinefrino išsiskyrimą į sinapsinį plyš į.  Mišriai veikiantys – stimuliuoja α ir β adrenoreceptorius ir kartu skatina norepinefrino išsiskyrimą. (Numerius mokėti) Epinefrinas yra pats neselektyviausias – veikia daug receptorių Dobutaminas selektyviai veikia B1 receptorius (PARYŠKINTUS REIKIA MOKĖTI, MOKĖTI INDIKACIJAS) Bronchospazmas – lygiųjų raumenų susitraukimas Esant astmai – spindis susiaurėja, gali atsirasti daug gleivių Inhaliacijos būdu sukeliam mažiau nepageidaujamų reakcijų. Selektyvumas priklauso nuo dozės, kuo didesnė dozė ar dažniau naudojama tuo mažesnis selektyvumas bus. Atsiminti salbutamolį. Nepageidaujamas simpatikomimetikų poveikis: Tachikardija Hiperglikemija Hipokaliemija Hipomagnezemija Tolerancija, į skaitant tachifilaksiją (receptoriai pripranta prie vaisto ir nereaguoja į poveikį jam) Žinoti, kad jeigu galūnė lol yra beta1. Žinoti selektyvumą, beta 2 agonistai padeda atpalaiduoja bronchų lygiuosius raumenis. Selektyvūs α1 adrenoblokatoriai ir hipertenzija - Selektyvūs α1 adrenoblokatoriai blokuoja periferinius postsinapsinius α1 adrenoreceptorius. - Mažina kraujospūdį efektyviai išplėsdami periferines kraujagysles. - Šiai grupei priskiriamas trumpo veikimo prazosinas ir ilgesnio veikimo doksazosinas, terazosinas. -Seniausias iš jų – prazosinas, vartojamas retai, nes kraujospūdį sumažina per greitai, sukelia galvos svaigimą , skausmą , be to, veikia neilgai. -Naujesnieji – ilgo veikimo doksazosinas – pradeda veikti lėčiau ir yra efektyvūs vartojant vieną kart per parą. - Šie vaistai skiriami sunkių hipertenzijų atvejais. -Ypač tinka, kai yra gėrybinė prostatos hiperplazija. Hipertenzija negydoma, gydoma glaukoma Propanololis naudojamas nerimui gydyti. SELEKTYVŪS B1 ADRENOBLOKATORIAI SVARBU ŽINOTI. ALFA IR BETA ADRENOBLOKATORIAI NESELEKTYVŪS β adrenoblokatoriai ir hipertenzija - β adrenoblokatoriai užblokuoja simpatinius β receptorius, esančius širdyje ir kraujagyslėse. -Mažina širdies susitraukimo metu išstumiamo kraujo tūrį ir miokardo kontrakcijos jėgą (neigiamas inotropinis poveikis). -Mažina širdies susitraukimų dažnį (neigiamas chromotropinis poveikis), sumažėja sistolinis ir minutinis širdies tūris, dėl to mažėja ir kraujospūdis. -Pirmos kartos β adrenoblokatorius: propranololis – seniausias preparatas, šiuo metu hipertenzijos gydymui praktiškai neskiriamas. Blokuoja ir širdies, ir kraujagyslių receptorius, t.y. nepasižymi kardioselektyvumu. - Antros kartos β adrenoblokatoriai: metoprololis, betaksololis, bisoprololis, acebutololis, atenololis (jie yra kardioselektyvūs, selektyvūs β1 adrenoreceptoriams). -Trečios kartos β adrenoblokatoriai: nebivololis, karvedilolis – pasiž ymi vazodiliatacija. (ĮSIDĖMĖTI VAISTUS HIPERTENZIJAI GYDYTI) -β adrenoblokatoriai labai tinka, kai hipertenziją lydi padažnėję s širdies ritmas (tachikardija), taip pat sergant krūtinės angina ar persirgus miokardo infarktu. - Skiriami vieną , du kartus per parą. - Pagrindinės nepageidaujamos reakcijos: bradikardija, bronchospazmas, galūnių arterijų spazmai, širdies blokada, potencijos sutrikimai. Gali šiek tiek padidinti lipidų kiekį kraujyje. -Kontraindikacijos: neskirtini ligoniams, sergantiems astma, sunkiomis galūnių arterijų ligomis, esant bradikardijai ar atrioventrikulinio mazgo blokadai. - Mažiau nepageidaujamų reakcijų turi vazodilataciniai β adrenoblokatoriai nebivololis ir karvedilolis. - Jie beveik neturi medžiagų apykaitą trikdančio poveikio. - Šiuos preparatus Europos hipertenzijos draugijos rekomendacijos pataria rinktis esant cukriniam diabetui ar metaboliniam sindromui. - Nebivololis – ypač kardioselektyvus, stipriau plečia kraujagysles, pagerina kraujagyslių endotelio funkciją. - Karvedilolis dažniausiai skiriamas esant širdies nepakankamumui.