Immune Globulins - Chapter 4 - PDF

‫إعداد‪ :‬د‪.‬ف‪.‬ز‪.‬ناجي‬ ‫دروس الفصل ‪ IV‬علم المناعة لطلبة السنة ‪ 3‬ع‪.‬ط‪ /.‬المدرسة العليا لألساتذة باالغواط‬ ‫الفـصل ‪ -IV‬الغلوبـولينات المـناعية ‪Immunoglobulins‬‬ ‫أو األضداد (‪ )Antibodies‬من الناحية‬ ‫ الغلوبولينات المناعية أو األجسام المضادة‬ ‫ال...

‫إعداد‪ :‬د‪.‬ف‪.‬ز‪.‬ناجي‬ ‫دروس الفصل ‪ IV‬علم المناعة لطلبة السنة ‪ 3‬ع‪.‬ط‪ /.‬المدرسة العليا لألساتذة باالغواط‬ ‫الفـصل ‪ -IV‬الغلوبـولينات المـناعية ‪Immunoglobulins‬‬ ‫أو األضداد (‪ )Antibodies‬من الناحية‬ ‫ الغلوبولينات المناعية أو األجسام المضادة‬ ‫الكيميائية هي عبارة عن بروتينات سكرية ‪ Glycoproteins‬ذوابة في بالزما الدم تنتجها‬ ‫البائيات المنشطة والمتحولة إلى خاليا البالزما‪ ،‬حيث تفرز من الجسم كاستجابة نوعية‬ ‫(مناعة خلطية) لوجود المستضدات ‪.‬‬ ‫ يُرمز لها ِبـ "‪." Ig‬‬ ‫ تتفاعل بصورة نوعية مع المستضد الذي نبه الجهاز المناعي على إفرازها‪.‬‬ ‫ تتواجد في معظم سوائل الجسم (المصل؛ اللعاب؛ الدمع وغيرها‪.).....‬‬ ‫ تشكل ‪ % 20‬من بروتينات بالزما الدم‪.‬‬ ‫ عند إجراء الرحالن الكهربائي ‪ electrophoresis‬لبروتينات البالزما؛ تقع الغلوبولينات‬ ‫المناعية في الجزء غاما (‪ )γ‬غلوبولين ‪ )globulins (γ‬و بدرجة أقل في الجزء بيتا (‪)β‬‬ ‫غلوبولين‪.‬‬ ‫الشكل ‪ - -27‬توضع الغلوبولينات المناعية بطريقة الرحالن الكهربائي‪.‬‬ ‫ ارتباط الجسم المضاد مع المستضد النوعي له يساعد في التخلص من المستضد إما بابتالعه‬ ‫من قبل البالعات أو بجملة المتممة عن طريق معقد مهاجمة الغشاء ‪ CAM‬أو بواسطة التسمم‬ ‫الخلوي المعتمد على الجسم المضاد ‪.ADCC‬‬ ‫‪1‬‬  ‫إعداد‪ :‬د‪.‬ف‪.‬ز‪.‬ناجي‬ ‫دروس الفصل ‪ IV‬علم المناعة لطلبة السنة ‪ 3‬ع‪.‬ط‪ /.‬المدرسة العليا لألساتذة باالغواط‬ ‫ قسمت الغلوبولينات المناعية عند اإلنسان إلى خمسة (‪ )5‬صفوف رئيسية ‪IgG، IgA، :‬‬ ‫‪ IgM، IgD‬و ‪. IgE‬‬ ‫‪ -I‬بنية الغلوبولينات المناعية‪Structure of Immunoglobulins‬‬ ‫ الغلوبولينات المناعية رغم تنوعها فهي مكونة من ذراعين متغيرين وذيل ثابت التركيب أي‬ ‫يأخذ جزيء الغلوبولين المناعي شكل حرف‪ Y‬وهو ذو بنية متناظرة‪.‬‬ ‫ يتكون الجزيء من أربع سالسل عديدة الببتيد‪ ،‬اثنان طويلة ومتطابقة بينما االثنين اآلخريتين‬ ‫متطابقة لكنهما قصيرة‪.‬‬ ‫ السالسل الطويلة تعرف بالسالسل الثقيلة‪ Heavy-chains‬يُرمز لها بـ " ‪ " H‬والسالسل‬ ‫القصيرة تعرف بالسالسل الخفيفة ‪ Light -chains‬يُرمز لها بـ"‪." L‬‬ ‫ كل من السالسل تمسك معا عن طريق روابط ثنائية الكبريت ‪ Disulfide bonds‬يُرمز لها‬ ‫بـ (‪ )-s-s-‬عددها بين ‪ 15 -1‬بين السالسل الثقيلة " ‪ " H- H‬ورابطة واحدة فقط بين‬ ‫السالسل الثقيلة والخفيفة " ‪ "H- L‬وعملها يكون مثل عمل المغناطيس‪.‬‬ ‫ يوجد أيضا روابط كبريتية مزدوجة (‪ )-s-s-‬داخل سلسلية وهي أقوى من الروابط بين‬ ‫سلسلية حيث يوجد رابطتان منها في السالسل الخفيفة بينما تملك السالسل الثقيلة غاما (‪،)γ‬‬ ‫الفا ‪ ، α‬دلتا (‪ )δ‬البشرية أربعة روابط و السالسل الثقيلة ميو (‪)μ‬و أبسيلون (‪ )ε‬البشرية‬ ‫خمسة روابط ‪.‬‬ ‫ تتألف كل سلسلة من السالسل األربعة من منطقة ثابتة ‪ Constant region‬يُرمز لها بـ "‬ ‫‪ " C‬وتنتهي بمجموعة كربو كسيل (‪ )COOH‬ومنطقة متغيرة ‪ Variable region‬يُرمز لها‬ ‫بـ " ‪ " V‬وتنتهي بمجموعة أمين (‪( )NH2‬الشكل ‪.)28‬‬ ‫‪2‬‬  ‫إعداد‪ :‬د‪.‬ف‪.‬ز‪.‬ناجي‬ ‫دروس الفصل ‪ IV‬علم المناعة لطلبة السنة ‪ 3‬ع‪.‬ط‪ /.‬المدرسة العليا لألساتذة باالغواط‬ ‫‪ -I-1‬بنية السالسل الخفيفة‬ ‫ وزنها الجزيئي هو ‪ 23000‬دالتون تقريبا‪.‬‬ ‫ تتكون من ‪ 220-200‬حمض أميني‪.‬‬ ‫ تتألف كل سلسلة خفيفة من جزء ثابت و جزء متغير‬ ‫ يوجد نوعان منها إما من نوع كابا (‪ )k‬أو المبدا (‪ )λ‬وذلك حسب تسلسالت األحماض‬ ‫االمينية في المنطقة الثابتة من السلسلة الخفيفة‪.‬‬ ‫‪ -I-2‬بنية السالسل الثقيلة‬ ‫ وزنها الجزيئي يساوي تقريبا ضعف الوزن الجزيء للسلسلة الخفيفة ‪ 45000‬دالتون‪.‬‬ ‫ تتركب من حوالي ضعف عدد الحموض االمينية أي ‪ 446-400‬حمضا أمينيا‪.‬‬ ‫ تتألف كل سلسلة ثقيلة من جزء ثابت و جزء متغير‬ ‫‪3‬‬  ‫إعداد‪ :‬د‪.‬ف‪.‬ز‪.‬ناجي‬ ‫دروس الفصل ‪ IV‬علم المناعة لطلبة السنة ‪ 3‬ع‪.‬ط‪ /.‬المدرسة العليا لألساتذة باالغواط‬ ‫ تتميز بوجود ‪ 5‬أنماط متناظرة مختلفة مستضديا من السالسل الثقيلة تسمح بتحديد ‪5‬‬ ‫صفوف من الغلوبولينات المناعية وهي ׃ غاما (‪ )γ‬لل ‪ ،IgG‬الفا ‪ α‬للـ ‪ ،IgA‬ميو (‪)μ‬‬ ‫للـ‪ ،IgM‬دلتا (‪ )δ‬للـ ‪ IgD‬و أبسيلون (‪ )ε‬للـ ‪ IgE‬وهذا التقسيم يكون حسب تسلسالت‬ ‫األحماض االمينية في المنطقة الثابتة من السلسلة الثقيلة‪.‬‬ ‫ تقسم انواع السلسلة الثقيلة الى تحت انواع‪ ،‬مما ينتج عنه انواعا فرعية لصفوف االضداد‬ ‫الرئيسية مثل׃‬ ‫‪ -‬يوجد أربعة تحت أنواع للسلسلة غاما ‪ 4γ، 3γ ،2γ 1γ‬والتي تعطي (‪IgG1،‬‬ ‫‪ IgG2، IgG3‬و ‪.)IgG4‬‬ ‫‪ -‬يوجد تحت نوعين من السلسلة ألفا ‪ α‬وهما ‪ α1‬و ‪ α2‬تعطيان (‪ IgA1‬و ‪.)IgA2‬‬ ‫‪ -‬يوجد تحت نوعين من السلسلة ميو وهما‪ μ 2‬و ‪ 1μ‬و تعطيان(‪ IgM1‬و ‪.)IgM2‬‬ ‫‪ -‬ال يوجد انواع فرعية للـ ‪ IgD‬و ‪IgE‬أي ال يوجد تحت أنواع لدلتا (‪ )δ‬و أبسيلون (‪)ε‬‬ ‫‪ -I-3‬المنطقة الثابتة ‪Constant region‬‬ ‫ هي المنطقة التي يكون فيها ترتيب األحماض االمينية ثابت ومتماثل في جميع األجسام‬ ‫المضادة من نوع واحد‪.‬‬ ‫ تشكل حوالي ½ السلسلة الخفيفة أي ما يعادل حقل ثابت واحد ‪Light chain constant‬‬ ‫‪" domain " CL‬‬ ‫¾ السلسلة الثقيلة لل ‪ IgG، IgA، IgD‬أي ثالثة حقول ثابتة ‪CH3 + CH2 + CH1‬‬ ‫وتشكل‬ ‫ ‬ ‫و ‪ 5/4‬السلسلة الثقيلة للـ‪ IgM‬و ‪ IgE‬أي أربعة حقول ثابتة ‪CH3 + CH2 + CH1 + CH4‬‬ ‫ ‬ ‫ هي المنطقة التي يتم فيها تعامل الجسم المضاد مع عناصر الجهاز المناعي األخرى حيث‬ ‫يحوي المجال ‪ CH3‬لل ‪ IgG‬على منطقة االرتباط مع مستقبالت الجزء المتبلور‪receptors‬‬ ‫‪ Fc‬الموجودة على السطح الغشائي للعدالت والماكروفاج‪.‬بينما يحوي المجال ‪ CH2‬للـ‪IgM‬‬ ‫و ‪ IgG‬على منطقة تثبيت وتنشيط المتمم‪.‬‬ ‫‪ -I-4‬المنطقة المتغيرة ‪Variable region‬‬ ‫‪4‬‬  ‫إعداد‪ :‬د‪.‬ف‪.‬ز‪.‬ناجي‬ ‫دروس الفصل ‪ IV‬علم المناعة لطلبة السنة ‪ 3‬ع‪.‬ط‪ /.‬المدرسة العليا لألساتذة باالغواط‬ ‫ هي المنطقة التي يكون فيها تسلسل األحماض االمينية غير ثابت للسالسل الخفيفة وكذلك‬ ‫األمر بالنسبة للسالسل الثقيلة وذلك حسب التخصص المستضدي للجسم المضاد‪.‬‬ ‫ تمثل النهلية الطرفية لهذه المنطقة منطقة االرتباط باالنتيجين‪ site Antigen Binding‬و‬ ‫تمتاز هذه المنطقة بالتخصصية‬ ‫ تمثل حقل واحد متغير في السلسلة الخفيفة وكذلك حقل واحد متغير أيضا في السلسلة الثقيلة‬ ‫ تشكل حوالي ½ السلسلة الخفيفة اي ما يعادل حقل متغير واحد ‪Light chain variable‬‬ ‫‪" domain " V L‬‬ ‫وتشكل ¼ السلسلة الثقيلة لل ‪ IgG، IgA، IgD‬أي حقل متغير واحد" ‪"V H‬‬ ‫ ‬ ‫ و ‪ 5/1‬السلسلة الثقيلة للـ‪ IgM‬و ‪. IgE‬‬ ‫‪ -I-5‬منطقة االرتباط بالمستضد ‪Site Antigen Binding‬‬ ‫ تشكل منطقة االرتباط بالمستضد (المنطقة الفعالة للغلوبولين) النهايتان الطرفيتان (‪10-5‬‬ ‫أحماض امينية) للسلسلتين الخفيفتين والثقيلتين معا (‪.)VH + VL‬‬ ‫ تحتوي األجسام المضادة من نوع ‪ IgG، IgD‬و ‪ IgE‬على منطقتين متطابقتين لالرتباط‬ ‫بالمستضد‬ ‫ يحتوي الجسم المضاد ‪ IgA‬على اربعة مناطق‪.‬‬ ‫ و‪ IgM‬على عشرة مناطق متطابقة‪.‬‬ ‫‪ -I-6‬منطقة االتصال أو المفصلة ‪Hinge Region‬‬ ‫ متواجدة في المنطقة الثابتة من السالسل الثقيلة‬ ‫ موجودة بين المجالين ‪ CH2‬و ‪CH1‬من للسلسلة الثقيلة أو بمعنى آخر هي المنطقة التي تربط‬ ‫القطعتان ‪ Fab‬و القطعة ‪ Fc‬وترتبط بواسطتها السلسلتين الثقيلتين‪.‬‬ ‫ متواجدة في جميع األجسام المضادة ماعدا الصف ‪. IgM‬‬ ‫ هي المنطقة األكثر مرونة من المناطق األخرى الحتوائها على عدد كبير من جزيئات‬ ‫البرولين (‪ )Proline‬بالتالي تسمح لجزيء الغلوبولين المناعي بتغيير شكله للقيام بالوظائف‬ ‫المختلفة‪.‬‬ ‫‪5‬‬  ‫إعداد‪ :‬د‪.‬ف‪.‬ز‪.‬ناجي‬ ‫دروس الفصل ‪ IV‬علم المناعة لطلبة السنة ‪ 3‬ع‪.‬ط‪ /.‬المدرسة العليا لألساتذة باالغواط‬ ‫ هي المنطقة األكثر عرضة للهجوم اإلنزيمي (‪ Papain‬البابائين و‪ Pepsin‬الببسين) التي‬ ‫تجزيء الجسم المضاد إلى ثالثة أجزاء (جزآن متطابقان ‪ Fab‬وجزء ‪.( Fc‬‬ ‫‪ -I -7‬البنيات الالمناعية الملحقة بالغلوبولينات المناعية‬ ‫يوجد ثالث تراكيب المناعية ملحقة بجزيئات الغلوبولينات المناعية وهي׃‬ ‫‪ -‬السلسلة " ‪J " Joining‬׃ هي سلسلة ذات طبيعة ببتيدية‪ ،‬تنتجها الخاليا البالسمية وهي‬ ‫موجودة بشكل طبيعي في كل األجسام المضادة المتكونة من أكثر من وحدة أساسية مثل ׃‬ ‫‪IgM‬و ‪( IgA‬أي المسؤولة عن اتحاد جزيئتي ‪ IgA‬اإلفرازية و اتحاد الجزيئات الخمسة‬ ‫لل‪.) IgM‬‬ ‫‪ -‬القطعة اإلفرازية أو المكون اإلفرازي ׃ وهو عديد ببتيد‪ ،‬نجده في البنية التركيبية لـجزيئة‬ ‫‪ IgA‬اإلفرازية‪ ،‬تصنعه الخاليا الطالئية‪.‬للمكون إلفرازي االزدواجية الوظيفية بحيث‬ ‫يؤمن مرور ‪ IgA‬إلى الغشاء المخاطي من جهة و يحميه من التفكيك والتصدع مؤمِّنا له‬ ‫مقاومة جيدة لألنزيمات الحالّة المتواجد معها في الوسط من جهة أخرى‪.‬‬ ‫‪ -‬وحدات سكرية ׃ توجد على السالسل الثقيلة خاصة‪ ،‬يبقى دورها غامضا‪ ،‬ربما تكون‬ ‫ضرورية إلفراز الغلوبولينات المناعية من طرف الخاليا البالسمية‪.‬‬ ‫‪ -II‬الوظائف األساسية لجزيء الغلوبولين المناعي‬ ‫تتمثل أهم الوظائف األساسية للغلوبولينات المناعية في ׃‬ ‫ القدرة العالية على التعرف واالرتباط بشكل نوعي مع المستضدات حيث يرتبط كل ضد‬ ‫بمحدد مستضدي وحيد‪.‬‬ ‫ تعزيز البلعمة الخلوية (التهيئة للبلعمة)‪ Opsonisation‬׃ التصاق الجسم المضاد (‪)IgG‬‬ ‫بالمستضد مكونا معقدا مناعيا (ضد‪ -‬مستضد) ثم ارتباطه بمستقبالت الجزء المتبلور للجسم‬ ‫المضاد الموجودة على سطح البالعات يسهل بلعمته ‪.‬‬ ‫ تثبيت و تنشيط جملة المتممة (‪ IgM‬و ‪. )IgG‬‬ ‫ القدرة على عبور المشيمة (‪)IgG‬‬ ‫‪6‬‬  ‫إعداد‪ :‬د‪.‬ف‪.‬ز‪.‬ناجي‬ ‫دروس الفصل ‪ IV‬علم المناعة لطلبة السنة ‪ 3‬ع‪.‬ط‪ /.‬المدرسة العليا لألساتذة باالغواط‬ ‫ معادلة السموم ‪ Neutralization‬׃ محاولة االرتباط والتفاعل مع التوكسينات لتسهيل‬ ‫بلعمتها و ابطال مفعولها (‪ IgM‬و ‪. )IgG‬‬ ‫ معادلة الفيروسات ׃ ارتباط األجسام المضادة بالبروتينات السكرية الموجودة على الغالف‬ ‫الفيروسي يبطل مفعولها (‪ IgM‬و ‪. )IgG‬‬ ‫ التراص ‪Agglutination‬׃ القدرة على رص وتكتل العوامل الغريبة من طرف (‪ IgM‬و‬ ‫‪. )IgG‬‬ ‫ الترسيب ‪ Precipitation‬׃ التفاعل مع المستضدات لترسيبها من طرف (‪ IgM‬و ‪.)IgG‬‬ ‫ تحفيز قتل الميكروبات بواسطة السمية الخلوية المعتمدة على األضداد (‪ IgM‬و ‪ IgG‬و ‪)IgE‬‬ ‫‪.‬‬ ‫ تفاعالت فرط الحساسية ׃ يؤدي ارتباط الجسم المضاد ‪ IgE‬بمادة مولدة للحساسية إلى تشكل‬ ‫المعقد (‪ )IgE-allergen‬الذي عند ارتباطه بالخاليا الصارية أو القاعدية يحثها على اطالق‬ ‫وسائط التحسس مثل الهيستامين‪.‬‬ ‫‪ -II-1‬تفكيك جزيئة الغلوبولين‬ ‫‪7‬‬  ‫إعداد‪ :‬د‪.‬ف‪.‬ز‪.‬ناجي‬ ‫دروس الفصل ‪ IV‬علم المناعة لطلبة السنة ‪ 3‬ع‪.‬ط‪ /.‬المدرسة العليا لألساتذة باالغواط‬ ‫إذا تمت تجزئة جزيئة الغلوبولين بوساطة اإلنزيمات الحالة للبروتين ‪Proteolitic enzyme‬‬ ‫مثل ‪ Papain‬البابائين و‪ Pepsin‬الببسين في الرابطة البيبتيدية (منطقة االتصال) فإنها تتصدع‬ ‫إلى ثالثة شدفات أو قطع ‪Fragments‬وهي القطعتين المتطابقتين ‪ Fab‬و القطعة ‪ Fc‬كما هو‬ ‫موضح في الشكل ‪ 29‬׃‬ ‫‪-1-1‬بنية ووظيفة الجزء القابل للتبلور(‪Fc) Fragment crystalizable‬‬ ‫ يمثل تقريبا نصف كل سلسلة ثقيلة في جزيء الغلوبولين المناعي‪.‬‬ ‫ يحتوي على األطراف الكربوكسيلية أي المجالين ‪ CH2‬و ‪ CH3‬للمنطقة الثابتة من السلسلة‬ ‫الثقيلة‪.‬‬ ‫ ليست المسؤولة عن الفاعلية الضدية‬ ‫ وهي القطعة التي تحدد الوظائف الحيوية للغلوبولين المناعي مع العناصر األخرى‪.‬‬ ‫ أهم وظائف هذه المنطقة ׃‬ ‫‪ -‬نقل الجسم المضاد ‪ IgG‬عبر الحاجز المشيمي للجنين‪.‬‬ ‫‪ -‬االرتباط مع المتمم في منطقة تنشيط المتمم عند المجال ‪ CH2‬بالنسبة لل(‪ IgM‬و‬ ‫‪.)IgG‬‬ ‫‪ -‬التثبت بالخاليا البالعة و الخاليا ‪ NK‬في ظاهرة ‪ ADCC‬عند المجال ‪ CH3‬بالنسبة‬ ‫للجسم المضاد ‪.IgG‬‬ ‫‪ -‬االرتباط بمستقبالت النوع ‪ IgE‬على سطح الخاليا الصارية عند المجال ‪. CH4‬‬ ‫‪ -1-2‬بنية ووظيفة جزء ‪ Fab‬أو قطعة االرتباط بالمستضـد ‪Fragment antigen binding‬׃‬ ‫ يمثل وحدة كاملة للسلسلتين الخفيفتين و نصف كل سلسلة ثقيلة (أي ما يعادل منطقة متغيرة‬ ‫‪ VH‬والمجال ‪ CH1‬للمنطقة الثابتة من السلسلة الثقيلة)‪.‬‬ ‫ وهي األجزاء التي تحتوي على منطقة االرتباط بالمستضد أي هي المسؤولة عن االرتباط‬ ‫بالمستضد لجزيء الغلوبولين المناعي‪.‬‬ ‫‪8‬‬  ‫إعداد‪ :‬د‪.‬ف‪.‬ز‪.‬ناجي‬ ‫دروس الفصل ‪ IV‬علم المناعة لطلبة السنة ‪ 3‬ع‪.‬ط‪ /.‬المدرسة العليا لألساتذة باالغواط‬ ‫الشكل‪ -29-‬تفكيك جزيء ‪ IgG‬بواسطة األنزيمات‬ ‫‪ -II-2‬الوظائف الحيوية لمجاالت جزيء الغلوبولين المناعي‬ ‫تحتوي الغلوبولينات المناعية على مناطق وظيفية مختلفة تنتظم في مجاالت ثابتة‬ ‫ومتغيرة تم ذكرها في العناوين السابقة‪.‬‬ ‫الشكل الموالي يلخص أهم الوظائف الحيوية لجزيء ‪.IgG‬‬ ‫‪9‬‬  ‫إعداد‪ :‬د‪.‬ف‪.‬ز‪.‬ناجي‬ ‫دروس الفصل ‪ IV‬علم المناعة لطلبة السنة ‪ 3‬ع‪.‬ط‪ /.‬المدرسة العليا لألساتذة باالغواط‬ ‫‪ - III‬تصنيف الغلوبولينات المناعية‬ ‫تصنف الغلوبولينات المناعية اعتمادا على االختالفات في ترتيب األحماض االمينية‬ ‫في السلسلة الثقيلة إلى ‪ 5‬صفوف رئيسية بحيث يتمتع كل نوع من هذه الغلوبولينات عند البشر‬ ‫على خصائص فيزيائية‪ ،‬كيميائية وفيسيولوجية خاصة به (الشكل ‪.)31‬‬ ‫‪10‬‬  ‫إعداد‪ :‬د‪.‬ف‪.‬ز‪.‬ناجي‬ ‫دروس الفصل ‪ IV‬علم المناعة لطلبة السنة ‪ 3‬ع‪.‬ط‪ /.‬المدرسة العليا لألساتذة باالغواط‬ ‫‪ -III -1‬الغلوبولينات المناعية ‪)G (IgG‬‬ ‫هو النوع األكثر وفرة حيث يشكل حوالي ‪ 70‬إلى ‪ % 80‬من مجمل األجسام‬ ‫‪-‬‬ ‫المضادة‪.‬‬ ‫‪ -‬وزنه الجزيئي ‪ 150‬كيلو دالتون‪.‬‬ ‫‪ -‬يتواجد في الدم أساسا والجهاز الليمفاوي واألمعاء‪.‬‬ ‫‪ -‬يتكون من وحدة أساسية واحدة ‪( Monomer‬من سلسلتين خفيفتين وسلسلتين ثقيلتين)‬ ‫(الشكل ‪.)32‬‬ ‫‪ -‬يحتوي على منطقتين متطابقتين لالرتباط بالمستضد فانه ثنائي التكافؤ ‪Divalent‬‬ ‫‪ -‬تتراوح فترة حياته من أسابيع قليلة إلى سنوات عديدة‪.‬‬ ‫‪11‬‬  ‫إعداد‪ :‬د‪.‬ف‪.‬ز‪.‬ناجي‬ ‫دروس الفصل ‪ IV‬علم المناعة لطلبة السنة ‪ 3‬ع‪.‬ط‪ /.‬المدرسة العليا لألساتذة باالغواط‬ ‫‪ -‬يوجد ‪ 4‬تحت أصناف فرعية وهي ׃ ‪ )IgG1 (%66)، IgG2 (%23)، IgG3 (%7‬و ‪IgG4‬‬ ‫‪ )(%3‬وهذا اعتمادا على نوع الرابطة الكبريتية وكذلك على خاصية االرتباط‬ ‫بالبالعات والمتمم‪.‬‬ ‫‪ -‬له القدرة الفائقة على االنتشار بين األنسجة‪.‬‬ ‫‪ -‬وهو الوحيد القادر على اختراق المشيمة وحماية الجنين ضد الميكروبات وهذا يعود‬ ‫لحجمه الصغير و لكفاءته‪.‬‬ ‫‪ -‬من بين وظائفه ׃ تنشيط المتممة‪ ،‬الطهاية‪ ،‬معادلة السموم‪ ،‬التراص وترسيب‬ ‫المستضدات والتسميم الخلوي المعتمد على االضداد ‪. ADCC‬‬ ‫‪ -III -2‬الغلوبولينات المناعية‪)A (IgA‬‬ ‫يشكل حوالي ‪ % 13‬من مجموع الغلوبولينات المناعية في الدم‪.‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪ -‬يوجد نوعان منه احدهما مصلي ‪ Serum IgA‬ويكون على شكل أحادي الجزيئة‬ ‫‪ ،Monomer‬وزنه الجزيئي ‪ 170‬كيلو دالتون و فيه نوعين فرعيين هما ‪IgA1:‬‬ ‫‪ )(%93‬و ‪ )IgA2(7%‬وهذا يعود لتغيرات السلسلة الثقيلة ‪ ،α‬واآلخر إفرازي ‪SIgA‬‬ ‫او ‪ ،Secretory IgA‬يفرز من طرف خاليا البالزما المتوضعة في المخاطية‪.‬‬ ‫‪12‬‬  ‫إعداد‪ :‬د‪.‬ف‪.‬ز‪.‬ناجي‬ ‫دروس الفصل ‪ IV‬علم المناعة لطلبة السنة ‪ 3‬ع‪.‬ط‪ /.‬المدرسة العليا لألساتذة باالغواط‬ ‫‪ -‬وزنه الجزيئي ‪ 400‬كيلو دالتون ويكون فقط على شكل ثنائي الجزيئة ‪ Dimer‬أي ‪4‬‬ ‫سالسل خفيفة و‪ 4‬سالسل ثقيلة وسلسلة رابطة ‪ J‬و الجزء اإلفرازي الذي يحمي ‪IgA‬‬ ‫من التفكيك أو الهجوم اإلنزيمي (الشكل ‪.)33‬‬ ‫‪ -‬النوع اإلفرازي متواجد بتراكيز عالية في األغشية المخاطية‪ ،‬وهو الغلوبولين‬ ‫المناعي الرئيسي في اإلفرازات كاللعاب والدموع وفي اإلفرازات التنفسية‪ ،‬المعوية‬ ‫والتناسلية ومتوفر أيضا في حليب األم فهو يحمي األغشية المخاطية من مهاجمة‬ ‫الجراثيم والفيروسات برصها ومنع التصاقها بالمخاط‪.‬‬ ‫‪ - III -3‬الغلوبولينات المناعية ‪)M (IgM‬‬ ‫يمثل حوالي ‪ % 9‬من الغلوبولينات المناعية المتواجدة في الدم‪.‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪ -‬يعتبر الغلوبولين المناعي األكبر حجما و وزنه الجزيئي ‪ 900‬كيلو دالتون‪.‬‬ ‫‪ -‬يتشكل من خمسة وحدات أساسية ‪ Pentamer (10‬سالسل خفيفة و‪ 10‬سالسل ثقيلة‬ ‫وسلسلة رابطة ‪( J‬الشكل ‪.)43‬‬ ‫‪ -‬أول األضداد المنتجة في العدوى األولية‪.‬‬ ‫‪ -‬يحتوي على ‪ 10‬مواقع لالرتباط بالمستضد‪.‬يعتبر األكثر شراهة و اقوي‬ ‫الغلوبولينات في تراص وترسيب المستضدات وأيضا في تثبيت المتممة حيث يمكنه‬ ‫أن يشمل مواقعه الرابطة العشرة عند تفاعله مع المستضد‪.‬‬ ‫‪13‬‬  ‫إعداد‪ :‬د‪.‬ف‪.‬ز‪.‬ناجي‬ ‫دروس الفصل ‪ IV‬علم المناعة لطلبة السنة ‪ 3‬ع‪.‬ط‪ /.‬المدرسة العليا لألساتذة باالغواط‬ ‫‪ -‬وهو مهم في الدفاع ضد الجراثيم والفيروسات‪.‬‬ ‫يتواجد ‪IgM‬ايضا على شكل جزيئة احادية على سطح الخاليا البائية يعمل كمستقبل‬ ‫‪-‬‬ ‫مناعي‪.‬‬ ‫‪ - III -4‬الغلوبولينات المناعية ‪)D (IgD‬‬ ‫‪ -‬يمثل نسبة ضئيلة من األجسام المضادة في المصل حوالي ‪% 0.2‬‬ ‫‪ -‬وزنه الجزيئي ‪ 180‬كيلو دالتون‪.‬‬ ‫‪ -‬أحادي الجزيء ‪( Monomer‬الشكل ‪.)35‬‬ ‫‪ -‬لم يحدد دوره بصورة طبيعية إلى غاية اآلن إال انه يعمل كمستقبل للتعرف على‬ ‫المستضد للخاليا البائية (‪ )Bcr‬الموجود في الدم الحبلي‪.‬‬ ‫‪14‬‬  ‫إعداد‪ :‬د‪.‬ف‪.‬ز‪.‬ناجي‬ ‫دروس الفصل ‪ IV‬علم المناعة لطلبة السنة ‪ 3‬ع‪.‬ط‪ /.‬المدرسة العليا لألساتذة باالغواط‬ ‫‪ - III -5‬الغلوبولينات المناعية ‪)E (IgE‬‬ ‫يوجد في المصل بنسبة قليلة جدا حوالي ‪ % 0.004‬فقط من مجموع الغلوبولينات‬ ‫‪-‬‬ ‫المناعية في الدم‪.‬‬ ‫وزنه الجزيئي ‪ 190‬كيلو دالتون‪.‬‬ ‫‪-‬‬ ‫يتكون من وحدة أساسية واحدة ‪( Monomer‬الشكل ‪.)36‬‬ ‫‪-‬‬ ‫تحتوي المنطقة الثابتة للسلسلة الثقيلة في‪ IgE‬كما في ‪ IgM‬على مجال رابع‬ ‫‪-‬‬ ‫(‪ )CH4‬له القدرة على االرتباط مع مستقبالت خاصة ‪ Rfcε‬على سطح الخاليا الصارية و‬ ‫بمتعددات النوى القاعدية‪.‬‬ ‫للجسم المضاد ‪ IgE‬وظيفتان أساسيتان ׃‬ ‫له دور في تفاعالت فرط الحساسية الفوري حيث يؤدي ارتباط الجسم المضاد ‪IgE‬‬ ‫‪-‬‬ ‫بمادة مولدة للحساسية (‪ )IgE-allergen‬إلى تحرير وسائط التحسس كالهيستامين‬ ‫وينتج عن ذلك ظهور أعراض فرط الحساسية‪.‬‬ ‫له أيضا دور في المناعة ضد بعض الطفيليات متعددة الخاليا حيث يؤدي تثبت ‪IgE‬‬ ‫‪-‬‬ ‫على جسم الطفيلي إلى تفعيل متعددات النوى الحامضية وتحرير بروتينات سامة‬ ‫محللة للطفيلي بطريقة ‪.ADCC‬‬ ‫‪15‬‬  ‫إعداد‪ :‬د‪.‬ف‪.‬ز‪.‬ناجي‬ ‫دروس الفصل ‪ IV‬علم المناعة لطلبة السنة ‪ 3‬ع‪.‬ط‪ /.‬المدرسة العليا لألساتذة باالغواط‬ ‫جدول يلخص أهم مميزات الغلوبولينات المناعية‬ ‫‪16‬‬  ‫إعداد‪ :‬د‪.‬ف‪.‬ز‪.‬ناجي‬ ‫دروس الفصل ‪ IV‬علم المناعة لطلبة السنة ‪ 3‬ع‪.‬ط‪ /.‬المدرسة العليا لألساتذة باالغواط‬ ‫‪17‬‬