إكسترا تكامل االستقلاب وداء السكري PDF
Document Details
![PanoramicConnemara5743](https://quizgecko.com/images/avatars/avatar-11.webp)
Uploaded by PanoramicConnemara5743
Damascus University
د. ريم ديب
Tags
Summary
This document is a medical document about metabolic integration and diabetes. The document contains information regarding the metabolic pathways. The document is suitable for undergraduate medical students.
Full Transcript
EX 2340 إكسترا تكامل االستقالب 36 03 وداء السكري 03/12/2024 د.ريم ديب EX الكيمياء السريرية Clinical Biochemistry | 2...
EX 2340 إكسترا تكامل االستقالب 36 03 وداء السكري 03/12/2024 د.ريم ديب EX الكيمياء السريرية Clinical Biochemistry | 2 السالم عليكم أهالا بكم زمالءنا عدنا لكم بإكسترا جديد يتضمن فصلي تكامل االستقالب وتنظيم سكر الدم ،وداء السكري.. متضمّناا ألهم األفكار التي وردت في الفصلين مما تضمنته ساليدات الدكتورة.. راجين أن يكون عوناا لكم في دراستكم.. الفهرس رقم الصفحة عنوان الفصل 2 تكامل االستقالب وتنظيم سكر الدم 15 داء السكري الكيمياء السريرية | 2تكامل االستقالب وتنظيم سكر الدم تكامل االستقالب وتنظيم سكر الدم مقدمة يقوم جسم اإلنسان بتوجيه وتنظيم شبكة من آالف التفاعالت الكيميائية ،لتحقيق متطلبات كل خلية من الطاقة ،وفي مختلف الظروف التي تمر فيها. يتم التأقلم االستقالبي مع هذه الظروف المختلفة ،كالصيام والمخمصة والبدانة واألدواء االستقالبية كداء السكري. مخطط يوضح االحتياجات اليومية من الوقودات االستقالبية: اإلنسان البالغ ( 70كغ) يحتاج 2400-2000كيلو كالوري يوميّاا يتحقق هذا المتطلب من الكحول إذا كان يتم الشحميات %40-30 البروتينات %15-10 السكريات %60-40 تناوله TAGبشكل رئيسي تختلف هذه النسب حسب حالة إطعام الفرد (إطعام ،صيام )..وشدة الفعالية البدنية. يتم تشكيل مدّخرات من السكاكر (الغليكوجين الكبدي والعضلي) والشحميات ( TAGفي النسيج الشحمي) ،وذلك الستخدامها بين الوجبات المتناولة. خزن الفائض منها الزيادة المستمرة البدانة وما يرفقها (معظمه على من الوقودات فوق من أخطار صحية شكل دهون) مدى المصروف تستخدم األحماض األمينية الضعف ،فالهزال، المدخرات السكرية المدخول الناشئة من تقلب والموت في والشحمية صغيرة الطاقي أقل من البروتين كمصدر النهاية جدّاا المصروف للطاقة بدالا من تخليق البروتين 2 T.me/RBCsMed28 الكيمياء السريرية | 2د.ريم ديب في المخمصة: الجملة العصبية المركزية التي تحتاج الغلوكوز في الظروف جميعها ،فهي ال تستخدم الحموض الدهنية كوقود ،وال تستخدم األجسام الكيتونية إال بعد 4-3أسابيع من المخمصة ،وبنسبة ال تتجاوز %30-20من حاجتها البد من توفير الغلوكوز الستخدامه في الكريات الحمر التي تعتمد كليّاا على الغلوكوز ،فهو الوحيد الذي يوفّر الطاقة في عند غياب المتقدرات عبر التحلل الالهوائي للغلوكوز يمكن لألنسجة األخرى استخدام الوقودات البديلة من حموض دهنية وأجسام كيتونية. عند نفاد مخازن الغليكوجين الكبدي: الحموض األمينية الناشئة تُستخدم كركائز الستحداث عن تقلب البروتينات يتم توفير الغلوكوز لألنسجة المعتمدة الغلوكوز من عليه الغليسيرول القادم من تحلّل الدهون بعض األنسجة كالعضلة القلبية واأللياف الحمراء في العضالت الهيكلية تفضل أكسدة الحموض الدهنية على أكسدة الغلوكوز كمصدر للطاقة في الظروف كلِّّها. يتم تنظيم األحداث السابقة كلها بآليات تتواسط الهرمونات معظمها. في مقدمة هذه الهرمونات يكون اإلنسولين والغلوكاغون. تضمن هذه اآلليات توفير وقود مناسب لألنسجة كلها في جميع األوقات. مخطط يوضح أسباب اختالل اآلليات التنظيمية لظروف الجسم المختلفة: بسبب زيادة االحتياجات االستقالبية خالل الحمل واإلرضاع عدم التوازن االستقالبي حاالت تختل فيها اآلليات التنظيمية ف عندما يكون الطعام غير كا ٍ النمط األول من الداء السكري حيث يختل تخليق اإلنسولين وإفرازه عدم التوازن الهرموني النمط الثاني من الداء السكري حيث تختل حساسية األنسجة لعمل اإلنسولين فيما يسمى بمقاومة اإلنسولين 3 /groups/RBCs.Medicine.2028/ الكيمياء السريرية | 2تكامل االستقالب وتنظيم سكر الدم تقود الحاالت السابقة إلى شكل شديد مرضي من متالزمة المخمصة السوية. التحول البيني للوقودات االستقالبية جدول يضم التحوالت البينية للوقودات االستقالبية: التحول البيني الوقود االستقالبي مصدر للطاقة ولتخليق الغليكوجين الكبدي والعضلي االستخدام المباشر تخليق الدهون :حيث يتم تخليق TAGفي النسيج الشحمي وفي الكبد. التفاعل األكثر أهميةا هنا هو تحول البيروفات إلى أسيتيل التميم أ باتجاه واحد فقط. عندما تفيض عن حاجة السكريات ( أسيتيل التميم أ هو المادة األولية لتخليق الجسم الحموض الدهنية طويلة السلسلة). تخليق الحموض األمينية غير الضرورية تغذويّاا عبر مستقلبات الغلوكوز. ال يمكن استخدامها (وال األجسام الكيتونية الناجمة عنها) في تخليق الغلوكوز. ألن تفاعل نازعة هيدروجين البيروفات غير عكوس. الحموض الدهنية االستثناء الوحيد هو حمض دهني نادر يحوي عدد الشحوم فردي من ذرات الكربون ،يشكل في النهاية بروبيونيل التميم أ باألكسدة البتائية. يمكن أن يكون ركيزة الستحداث الغلوكوز في الغليسيرول من تحلل TAG المخمصة معظم الحموض األمينية متواسطات مولدة للغلوكوز كالبيروفات ،ومستقلبات حلقة كريبس تعطي عند تقويضها الحموض فينيل األالنين والتيروزين أسيتيل التميم أ ومستقلبات حلقة كريبس األمينية والتربتوفان واإليزولوسين أسيتيل التميم أ فقط ،فهي حموض أمينية مولدة اللوسين والليزين للكيتون 4 T.me/RBCsMed28 الكيمياء السريرية | 2د.ريم ديب السبل واالستراتيجيات الرئيسة الستقالب الطاقة جدول ّ يوضح سبل استقالب الطاقة من ركائزها إلى نواتجها وتنظيمها: السبيل التنظيم النواتج الركائز االستقالبي يتم تنظيمه اعتماداا على 2مول من تنظيم كيناز فسفات البيروفات ،ويتحول الفركتوز.1- البيروفات إلى: الكتات (ظروف ينشط بارتفاع مستويات الغلوكوز تحلل السكر ADPو.AMP ال هوائية). أسيتيل التميم أ يتثبط بزيادة ATPوالسيترات. (ظروف هوائية).يتنشط بوجود فركتوز 6-2 بيس فوسفات. .NADH بالتنظيم العكسي لكيناز يتحوّل العديد من هذه الحموض األمينية فسفات الفركتوز 1-وفسفاتاز استحداث المركبات إلى المولدة للغلوكوز. الفركتوز بيس فسفات مهم الغلوكوز األوكزالوأسيتات ،الذي البيروفات. في تنظيم توقيت االستحداث في الكبد يتحوّل إلى الغلوكوز الالكتات. وعكسه (التحلل) ،منعاا حدوث والكلية الحلقة المعيبة بتفاعالت االستحداث الغليسيرول بالتنظيم العكسي لفوسفوريالز الغليكوجين تحلل ومخلقة الغليكوجين عبر الغليكوجين/الغلوكوز الغلوكوز/الغليكوجين الغليكوجين الفسفتة ونزع الفسفات وتخليقه بتواسط الهرمونات حسب مدى توافر الحموض الدهنية (فعالية الليباز األكسدة بيتا الحساسة للهرمونات). أسيتيل التميم أ الحموض الدهنية للحموض حسب الحالة الطاقية للخلية الدهنية (توافر .)NADH أسيتيل التميم أ القادم عبر تنظيم كربوكسيالز أسيتيل من السكريات تخليق الحموض التميم أ وبواسطة الهرمونات الحموض الدهنية والحموض األمينية الدهنية من خالل تبدالت cAMP المولدة للكيتون 5 /groups/RBCs.Medicine.2028/ الكيمياء السريرية | 2تكامل االستقالب وتنظيم سكر الدم أسيتيل التميم أ الناتج تنتظم فعالية اإلنزيمات الماء. المشترك لتقويض: دورة حمض المنظمة لهذه الدورة بمدى .CO2 الغلوكوز. السيتريك توافر الركيزة وبالتثبيط بنواتجها .NADH الحموض الدهنية. (كريبس) الرئيسية NADHوFADH2 .FADH2 الحموض األمينية المولدة للكيتون. يعتمد معدل نشاط هذه الفسفتة .NADH العملية على تراكيز O2وPi فسفتة ADPإلى ATP األكسدية .FADH2 و ATPوADP المتقدرية الريبوز -5فسفات. سبيل فسفات يُنظم حسب تركيز NADPH - .NADPH البنتوز نقاط هامة تخص مصادر الطاقة واستقالبها والتمائم المرجعَة ووحدات البناء تتخلق عملة الطاقة ATPعبر استخدام الطاقة المتحررة من أكسدة الوقودات تتخلق عملة الطاقة عبر: الرئيسية ATP بطريقتين الفسفتة األكسدية الفسفتة على (توليد التمائم مستوى الركيزة وأكسدتها) تستخدم العمليات الحيوية كلها تقريبًا ATPلتلبية متطلباتها من الطاقة من الطاقة. يتم عمومًا قرن التفاعل غير الممكن ديناميًّا بحلمهة ATPالتي تجعل التفاعل األول ممكنا بسبب الطاقة المتح ّررة من الحلمهة. يتم تفعيل معظم المركبات باستخدام طاقة حلمهة ATPقبل دخولها في السبل االستقالبية. كما في تحول الغلوكوز إلى غلوكوز-6-فسفات ،وتفعيل الحموض الدهنية إلى أسيل التميم أ. التمائم اإلنزيمية: NADH تمائم مختصة بتفاعالت استقالب الطاقة FADH تستخدم في تفاعالت التمائم اإلنزيمية التخليق اإلرجاعية مثل تخليق تمائم ال تُستخدم الحموض الدهنية NADPH إلنتاج الطاقة أبداا والكوليسترول ،وإضافة الهيدروكسيل 6 T.me/RBCsMed28 الكيمياء السريرية | 2د.ريم ديب اإلنزيمات التي تُنتج :NADPH تقوم ثالثة إنزيمات بإنتاج NADPHفي العصارة الخلوية هي: نازعة هيدروجين نازعة هيدروجين إنزيم الماليك اإليزوسيترات الغلوكوز-6-فسفات حتى تدخل الجزيئات الصغيرة في سبل تخليق الجزيئات الكبروية البد من تفعيلها: غلوكوز ثنائي الغليكوجين الغلوكوز فسفات اليوريدين الحموض الدهنية مالونيل التميم أ أسيتيل التميم أ أمينو أسيل الرنا البروتين الحموض األمينية النقّال تعمل بعض المركّبات المتخصّصة كموانح لمجموعات معينة مثل رباعي هيدرو الفوالت (مانح للوحدات أحادية الكربون) و( SAMمانح للميثيل). تسمح ع ّدة أمور بمنع حدوث الدورات العبثية (المعيبة) للركائز ،بالتعاون مع التنظيم المتعاكس للسبيلين: يكون سبيال التخليق الحيوي تختلف غالباا بعض ركائزهما أحياناا يتم فصلهما بالتحاوز والتقويض لمركب معين ومتطلباتهما من التمائم (يجريان كليّاا أو جزئيّاا في مختلفين في معظم اإلنزيمية عضيات مختلفة) الحاالت ،أي ال يكون أحدهما عكس اآلخر تماماا يتم تحقيق تكامل السبل االستقالبية وتنظيمها عبر: تلعب آلية الفسفتة التي تنظيم فعالية اإلنزيمات تتواسطها الهرمونات طرق تكامل وتنظيم دورا (تبدالت )cAMPا السبل االستقالبية تنظيم كمية اإلنزيمات رئيسيا فيها ّا (تعديل التعبير الجيني) 7 /groups/RBCs.Medicine.2028/ الكيمياء السريرية | 2تكامل االستقالب وتنظيم سكر الدم تبدّالت cAMPوتأثير الهرمونات: ✓ عندما يرتفع تركيز cAMPاستجاب ًة الرتفاع الغلوكاغون واألدرينالين: تسود السبل التقويضية وتتعزز سبل إنتاج الطاقة واستحداث مصادرها. ✓ عند انخفاض تركيز cAMPيحدث العكس تمامًا ،حيث يتوجّب خزن الفائض من الوقود. حيث ينخفض تركيز الغلوكاغون ويتحرّض إفراز اإلنسولين. االرتباط بين السبل االستقالبية: ✓ قد يكون ناتج سبيل ما متفاعلًا رئيسًا في سبيل آخر. مثل أسيتيل التميم أ المتشكل من البيروفات ،هو وحدة البناء في تخليق الحموض الدهنية. ✓ قد تنظم متواسطات سبيل ما سبيلًا آخرًا. وينشط تخليق الحموض ّ مثل السيترات (من دورة كريبس) ،حيث يثبّط تحلل السكر، الدهنية تفارغيًا ،عبر تثبيط كيناز فسفات الفركتوز ،1-وتنشيط كربوكسيالز أسيتيل التميم أ. ✓ قد يسحب سبيل ما متواسطات سبيل آخر أو يزوده بها ،وهذا أساس الوظيفة المزدوجة لدورة كريبس. تستخدم بعض متواسطاتها لتأمين الهياكل الكربونية لمركبات أخرى (ألفا كيتو غلوتارات إلى الغلوتامات والحموض األمينية األخرى المرتبطة به). ✓ يدخل سكسنيل التميم أ في سبيل تخليق الهيم. ✓ السيترات هو طليعة أسيتيل التميم أ ،وحدة البناء الرئيسية في تخليق الحموض الدهنية. ✓ تعطي الحموض األمينية عند تقويضها متواسطات حلقة كريبس أو تحلل السكر أو أسيتيل التميم أ ،لتدخل بعدها سبيل األكسدة أو استحداث السكر أو تخليق الحموض الدهنية. إن تكامل االستقالب يحدث عند نقاط اتصال السبل االستقالبية عبر متواسطات رئيسية هي البيروفات وأسيتيل التميم أ ،حيث تسمح بانتقال ذرات الكربون بين السبل. 8 T.me/RBCsMed28 الكيمياء السريرية | 2د.ريم ديب التزود بالوقود االستقالبي في اإلطعام والمخمصة تناغم األنسجة والضبط الهرموني المبرر الحاجة للغلوكوز النسيج/الخاليا الكريات الحمر ،والنسج ألنها تعتمد بشكل دائم على سبيلي تحلل السكر حاجة دائمة ذات التروية الدوية وفُسفات البنتوز الضعيفة ال يستطيع اإلفادة من الحموض الدهنية التي ال تعبر الحاجز الدماغي الدموي (الرتباطها باأللبومين). حاجة دائمة الدماغ يؤكسد األجسام الكيتونية بعد أسابيع من المخمصة للحصول على %20من متطلباته من الطاقة. - كميات كبيرة الجنين لتخليق الالكتوز كميات كبيرة الثدي للمحافظة على تراكيز األوكزالوأسيتات وسالمة دورة في األنسجة األخرى الحد األدنى منه حمض السيتريك غير الكبدية ألنه ال يحوي كيناز الغليسيرول ،فهو المصدر الرئيس الحد األدنى منه في النسيج الشحمي للغليسيرول-3-فسفات حالة اإلطعام (طور االمتصاص) تبقى وقودات االستقالب غزيرة نحو 4-2ساعات بعد الطعام. في مثل هذه الحاالت يكون الغلوكوز هو وقود األكسدة الرئيس لمعظم األنسجة. مصائر الوقودات في طور االمتصاص: مصيره في طور االمتصاص الوقود استجابةا لزيادة تركيز الغلوكوز في الدوران البابي ،يُفرز اإلنسولين من خاليا بيتا في البنكرياس ،حيث يقوم بـ: تنشيط تخليق الغليكوجين في الكبد والعضالت. استخدام بعض الغلوكوز في الكبد لتخليق الدهون ،TAGوتصديرها على شكل VLDLلتستخدم خارج الكبد ،وخزنها في النسيج الشحمي. السكريات تنشيط قبط الغلوكوز في النسيج الشحمي ،وتحويله إلى حموض دهنية وأسترتها (وتثبيط تحلل الدهون وإطالق الحموض الدهنية الحرة). يكون قبط النسيج الشحمي والعضالت للغلوكوز مضبوطًا باإلنسولين. مستقال عن اإلنسولين. ًّ يكون قبط الكبد للغلوكوز 9 /groups/RBCs.Medicine.2028/ الكيمياء السريرية | 2تكامل االستقالب وتنظيم سكر الدم تدخل نواتج هضمها الدوران على شكل دقائق كيلوسية .Chylomicrons تتنشط ليباز البروتينات الشحمية LPLاستجابةا لإلنسولين. يتم قبط معظم الحموض الدهنية الناجمة عن عمل الليباز من قبل النسيج الشحمي ،حيث يقوم بخزنها على شكل .TAG الشحميات يقوم الكبد بقبط معظم الحموض الدهنية المتبقية ليشكل ،TAGويقبط بقاوة الدقائق الكيلوسية ،يستخدم كل ذلك مع الدهون المتشكلة من السكريات الفائضة لتصديرها على شكل .VLDL يقوم الكبد بقبط الغليسيرول ليستخدمه في تخليق الغليكوجين أو .TAG تكون األرجحية لتخليق البروتين في مرحلة االمتصاص استجابةا لإلنسولين. في طور ما بعد االمتصاص (المرحلة األولى من المخمصة) ،ويليها طور البروتينات استحداث الغلوكوز ثم الطور الكيتوني ،تكون األرجحية لتقويض البروتين. بين الصيام والمخمصة التراكيز البالزمية للوقود االستقالبي (ممول/ل) في حالتي اإلطعام والمخمصة: مخمصة 7أيام مخمصة 40ساعة إطعام 3.5 3.6 5.5 الغلوكوز 1.19 1.15 0.3 الحموض الدهنية 4.5 2.9 مهمل األجسام الكيتونية في بداية المخمصة: ▪ ينخفض مستوى الغلوكوز في البالزما قليالا ،ثم يتغير ببطء مع تقدمها. ▪ تزداد الحموض الدهنية في البالزما لتصل إلى مستوى مرتفع مستقر. ▪ يتأخر بدء إنتاج األجسام الكيتونية ،بيد أن تراكيزها تبدأ البالزمية تزداد باطراد. في الطور ما بعد االمتصاص: يزداد إفراز الغلوكاغون ينقص قبط النسيج مع انخفاض تركيز الذي ينشّط ينقض إفراز الشحمي والعضالت الغلوكوز في فوسفوريالز اإلنسولين للغلوكوز الدوران البابي الغليكوجين في الكبد يتحلمه الغلوكوز-6- ينطلق الغلوكوز تحلل الغليكوجين فُسفات في الكبد الحر إلى الدوران وتحرير الغلوكوز-6- بواسطة فُسفاتاز الدموي فُسفات الغلوكوز-6-فُسفات 10 T.me/RBCsMed28 الكيمياء السريرية | 2د.ريم ديب دور العضالت أثناء طور ما بعد االمتصاص: استخدام الوقود الوقود ال يسهم غليكوجين العضالت في رفع مستوى غلوكوز البالزما. لغياب فُسفاتاز الغلوكوز-6-فُسفات. الغليكوجين يُخزّن في العضالت الستهالكه ضمنها فقط كمصدر للطاقة. تُؤكسد ضمن العضالت لينتج أسيتيل التميم أ ،الذي يدخل دورة كريبس الحموض الدهنية بكميات كبيرة ،فيفيض السيترات ويثبّط تحلل السكر ،موفّراا بذلك الغلوكوز أي بيروفات يفيض ،يُنقل له األمين لينتج األالنين على حساب الحموض األمينية الناجمة عن تقويض المدخرات البروتينية. البيروفات واألالنين يُصدّر األالنين ،مع الكثير من الحموض الكيتونية ألفا الناجمة عن نقل األمين من العضالت ،إلى الدم. والحموض األمينية حيث يقبطها الكبد ،فينقل أمين األالنين ليحوّله إلى البيروفات. (دورة الغلوكوز يُصدر الكبد الحموض األمينية ثانيةا لتصل إلى الدوران ،فالعضالت واألالنين) لتأمين مجموعات األمين الالزمة لتشكيل المزيد من األالنين. البيروفات الناتج يكون ركيزة الستحداث الغلوكوز ،وإطالقه إلى الدم. دور النسيج الشحمي في طور ما بعد االمتصاص: تثبيط تخليق الدهون تعطيل ليباز البروتينات الشحمية تنشيط الليباز الحساسة يؤدي نقص للهرمونات اإلنسولين وزيادة مما يسمح بتجنيب الغلوكاغون تستخدمها العضالت الغلوكوز دخوله في إطالق كميات كبيرة من والكبد كوقودات تفاعالت األكسدة إلنتاج الحموض الدهنية استقالبية مفضلة في هذه األنسجة ركيزة الستحداث إطالق كميات كبيرة من الغلوكوز في الكبد الغليسيرول رغم أن العضالت تقبط الحموض الدهنية وتؤكسدها كوقود مفضل في المخمصة، فهي ال تستطيع تحقيق كامل متطلباتها الطاقية من األكسدة البيتائية. 11 /groups/RBCs.Medicine.2028/ الكيمياء السريرية | 2تكامل االستقالب وتنظيم سكر الدم دور الكبد واألجسام الكيتونية: ✓ إن مقدرة الكبد على القيام باألكسدة البيتائية عالية وتفوق متطلباته من الطاقة. يشكل كميات من أسيتيل التميم أ ،أكبر مما يمكنه أكسدتها ،ويستخدم الفائض منها لتشكيل األجسام الكيتونية. ال عن ✓ تعتبر األجسام الكيتونية الوقود الطاقي الرئيس لخاليا العضالت الهيكلية والقلبية ،فض ً تلبيتها لبعض متطلبات الدماغ من الطاقة. في المخمصة طويلة األمد: ✓ تستمر غلبة الغلوكاغون واألدرينالين على اإلنسولين ،وينفد غليكوجين الكبد. ✓ قد ال يمثّل الغلوكوز أكثر من %10من كامل االستقالب المنتج للطاقة في الجسم. يكون مصدر هذا الغلوكوز هو استحداثه من الغليسيرول (الناتج عن تحلل الدهون من النسيج الشحمي). ✓ يتناقص استحداث الغلوكوز من البروتين ،بسبب نقص تحرر الحموض األمينية ،وخصوصًا األالنين ،من العضالت. ✓ تتضاعف معدالت إنتاج األجسام الكيتونية في الكبد من الحموض الدهنية الناتجة عن تحلل الدهون وتحرّرها من النسيج الشحمي. ✓ يتأقلم الدماغ ،ويبدأ باستخدام األجسام الكيتونية لتؤمن له %30من متطلباته الطاقية كحد أقصى ،ويحصل على الباقي من الغلوكوز. ▪ في ظروف نقص السكريات ،يؤكسد الوقود المتوافر وفقاا للتسلسل التالي من حيث األفضلية; األجسام الكيتونية ،فالحموض الدهنية الحرة ،فالغلوكوز. ▪ يختل هذا التوازن الدقيق في حاالت الحمل واإلرضاع (حاجة أكبر للغلوكوز) ،أو في حاالت داء السكري (اضطراب استعمال الغلوكوز). ▪ االستعمال األمثل لألجسام الكيتونية والحموض الدهنية يوفر الغلوكوز لوظائفه الحياتية األخرى. 12 T.me/RBCsMed28 الكيمياء السريرية | 2د.ريم ديب آليات التنظيم الهرموني والتفارغي للسبل االستقالبية تلعب الهرمونات الثالثة ،اإلنسولين والغلوكاغون واألدرينالينً ، دورا محور ًيا في وخصوصا استقالب الطاقة: ً تكامل االستقالب، األدرينالين الغلوكاغون اإلنسولين هرمون الخطر (يصنع هرمون الصيام هرمون الوليمة االسم اآلخر ATPفي العضل) (مُطعم الجسم) (خازن الوفرة) يُثار إفراز األدرينالين ارتفاع غلوكوز الدم (السبب من لب الكظر بإطالق نقص غلوكوز األهم). األسيتيل كولين من الدم. زيادة بعض الحموض األمينية األعصاب الودية قبل زيادة الحموض يتنبّه إفرازه بـ كاألرجينين والليزين. العقد استجابةا للكرب األمينية. الهرمونات المعوية (الهرمون أو التمرين المطول أو األدرينالين. المثبط المعدي). الرضح نقص غلوكوز الدم. يتثبّط إفرازه - اإلنسولين السوماتوستاتين. بـ يحفز تحلل تعزيز خزن الغلوكوز على شكل يعمل أوليّاا على الغليكوجين غليكوجين في الكبد ،و TAGفي الكبد لتعزيز: العضلي والكبدي. النسيج الشحمي. تحلل يحفز إطالق زيادة تخليق كيناز الغلوكوز وكيناز الغليكوجين. الحموض الدهنية فُسفات الفركتوز (إنزيمات تحلل استحداث من النسيج السكر). الغلوكوز. الشحمي. من خالل تنشيط انتساخ ينشّطان ،عند ارتباطهما بمستقبالتهما جيناتها. الفعل النوعية ،محلّقة األدينيليل ،مما يزيد تفعيل إنزيمات خزن الطاقة االستقالبي ،cAMPفيفعّل كيناز البروتين ،Aالذي (مثل مخلّقة الغليكوجين)، يقوم بالفسفتة الالحقة ،التي: وتعطيل إنزيمات تحريك الطاقة تفعّل إنزيمات تحريك الطاقة (مثل فوسفوريالز الغليكوجين). (فوسفوريالز الغليكوجين والليباز من خالل نزع الفٌسفات منها. الحساسة للهرمونات). تحريض إزفاء ناقلة الغلوكوز تعطّل إنزيمات خزن الطاقة (مخلّقة GLUT-4إلى سطح الخلية في الغليكوجين وكربوكسيالز أسيتيل العضالت والنسيج الشحمي. التميم أ). لزيادة قبط الغلوكوز إليها 13 /groups/RBCs.Medicine.2028/ الكيمياء السريرية | 2تكامل االستقالب وتنظيم سكر الدم مخطط ّ يوضح آليات تنظيم سبل االستقالب: آليات تنظيم السبل االستقالبية آلية تفارغية تتواسطها آليات هرمونية (تتواسطها ثالثة المستفعالت التفارغية هرمونات رئيسية هي اإلنسولين (األلوستيرية) والغلوكاغون واألدرينالين) هي جزيئات ترتبط إلى تنشيط و/أو تعطيل منسق موقع غير الموقع الفعال حث و/أو كبح تخليق لإلنزيمات المفتاحية في اإلنزيم ،فتثبطه أو اإلنزيمات بالفسفتة أو نزع الفُسفات تنشطه فرط كيتون الجسم: ✓ هو تالؤم استقالبي تجاه المخمصة. ✓ الوظيفة األساسية لتوليد الكيتون هي إزالة فائض كربون الحموض الدهنية من الكبد ،في ال من الغلوكوز. شكل تتم أكسدته بسهولة من قبل األنسجة غير الكبدية بد ً ✓ يمكن للمتطلّب العالي الذي يحتاجه الجنين من الغلوكوز ،وكذلك الذي تفرضه عملية اإلرضاع، أن يقود إلى فرط كيتون الجسم المعتدل مع نقص سكر الدم. ✓ في داء السكري من النمط األول غير المضبوط جيدًا ،قد يصل مقدار فرط كيتون الجسم إلى قيمة ينتج عنها حمّاض وخيم (الحمّاض الكيتوني). ألن األسيتوأسيتات وهيدروكسي البوتيرات حمضان قويان نسبيًا. 14 T.me/RBCsMed28 الكيمياء السريرية | 2د.ريم ديب يوضح الجدول التالي مقارنة بين داء السكري النمط األول والنمط الثاني: النمط الثاني النمط األول الخاصية %95-90 %10-5 النسبة الطفولة – مراهقة – مرحلة مبكرة من وقت البدء > 40سنة (بدانة) سن البلوغ (عادةا) عوز األنسولين النسبي ،مقاومة حذف تدريجي لألنسولين (تخريب األنسولين في األنسجة الهدف بسبب مناعي ذاتي للخاليا بيتا) ،وله عالقة نقص مستقبالت األنسولين أو عيوب السبب مع مستضدات الكريات البيض البشرية بعدد المستقبالت (كيناز التيروزين)، HLA وال يوجد عالقة مع HLA سوي إلى مرتفع غائب أنسولين البالزما فرط سكر الدم ،فرط أسمولية الدم ،ال فرط سكر الدم ،حماض كيتوني ،فرط االضطرابات يوجد فرط كيتون الدم ،TAGضياع عضلي االستقالبية بداية مخاتلة بداية سريعة (عطاش ،بوال ،نهم) األعراض قد يكون ضروري ،تستخدم الحمية العالج والتمارين وخافضات السكر الفموية ضروري باألنسولين بشكل رئيسي التصلب العصيدي ،اعتالل األوعية المضاعفات كما النمط األول لكن البداية أبطأ الدقيقة ،اعتالل عصبي محيطي، طويلة األمد اعتالل الشبكية ،اعتالل الكلية داء السكري قبل الحديث عن داء السكري ،لنستعرض بعض صفات كل من الغلوكوز واإلنسولين: يتم هضم الكاربوهيدرات الغذائية في الجهاز الهضمي إلى سكريات بسيطة ثم امتصاصها ،وتحوّل جميعها إلى غلوكوز في الكبد الغلوكوز الغلوكوز هو المحتوى الشائع من الكاربوهيدرات في الجسم مستوى الغلوكوز في الدم هو نتيجة التوازن بين الداخل والخارج، التصنيع والهدم 15 /groups/RBCs.Medicine.2028/ الكيمياء السريرية | 2تكامل االستقالب وتنظيم سكر الدم الهرمون األساسي المؤثر على مستويات الغلوكوز الدموي بروتين صغير يتم تصنيعه في خاليا بيتا في جزر النغرهانس البنكرياسية اإلنسولين يعمل من خالل مستقبالت غشائية األنسجة المستهدفة الرئيسة هي الكبد والعضالت والنسيج الشحمي يشير إلى حالة التغذية ،إذ يعمل على تشغيل مسارات قبط وتخزين الوقود االستقالبي الخلوي ،وإغالق مسارات استهالك الوقود تعارض تأثيراته هرمونات أخرى مثل الغلوكاغون واألدرينالين والقشرانيات السكرية وهرمون النمة (هرمونات الشدة أو اإلجهاد) يقوم اإلنسولين بتنشيط أو تثبيط عدة فعاليات خلوية/سبل استقالبية: ينشط يثبط قبط الغلوكوز في العضالت والنسيج الشحمي تحلل الشحوم تحلل الغلوكوز استحداث الغلوكوز تخليق الغليكوجين تحلل الغليكوجين تخليق البروتينات تحلل البروتينات قبط األيونات وخاصةا البوتاسيوم والفُسفات تشكيل األجسام الكيتونية داء السكري داء السكري هو االضطراب الغدي األشيع في الممارسة السريرية. هو متالزمة تتمثل بارتفاع سكر الدم .Hyperglycemia الموجودات السريرية تختلف في الوبائيات ،والمظاهر السريرية ،والفيزيولوجيا المرضية. النمط األول (سابقا غياب إفراز اإلنسولين المعتمد على األنسولين) داء السكري األولي كميات غير كافية للوقاية أو (األشيع) النمط الثاني (غير المعتمد داء السكري مقاومة لعمل األنسولين على اإلنسولين) (العضالت والنسيج الشحمي) داء السكري الثانوي (األندر) 16 T.me/RBCsMed28 الكيمياء السريرية | 2د.ريم ديب جدول يوضح المقارنة بين نمطي داء السكري األولي: داء السكري نمط 2 داء السكري نمط 1 يحدث عادة بشكل حاد على مدى أقل حدة ،مخاتل الحدة عدة أيام أو أسابيع قليلة مرضى أكبر سنا (> 40سنة) عند صغار السن (