תגובה חיסונית תאית (T-Cell Mediated Immunity) PDF
Document Details
Uploaded by SensitiveDada9536
האוניברסיטה העברית בירושלים
Tags
Summary
This document provides a detailed overview of T-cell mediated immunity. The text describes the process of T-cell activation, including the role of MHC molecules and dendritic cells within the lymphatic system. It also introduces key concepts and mechanisms related to this crucial aspect of the immune response.
Full Transcript
## תגובה חיסונית תאית (T-Cell Mediated Immunity) **המפגש בין מולקולת ה-MHC לבין תאי ה-T קורה ב-3 מקומות שונים:** 1. **תימוס:** איבר לימפואידי ראשוני. כאן נעשה "חינוך" תאי ה-T על מנת שלא יבצעו קישור חזק לתא ד עם מולקולת MHC הנושאת פפטיד עצמי (סלקציה חיובית ושלילית). התאים אשר יצאו מהתימוס לא יופעלו...
## תגובה חיסונית תאית (T-Cell Mediated Immunity) **המפגש בין מולקולת ה-MHC לבין תאי ה-T קורה ב-3 מקומות שונים:** 1. **תימוס:** איבר לימפואידי ראשוני. כאן נעשה "חינוך" תאי ה-T על מנת שלא יבצעו קישור חזק לתא ד עם מולקולת MHC הנושאת פפטיד עצמי (סלקציה חיובית ושלילית). התאים אשר יצאו מהתימוס לא יופעלו באופן חזק על-ידי פפטיד עצמי, אך כן יהיו בעלי אפיניות מסוימת ל-MHC עצמי עם פפטיד עצמי, בכדי שיוכלו לזהות בעתיד MHC עם פפטיד אחר. 2. **המערכת הלימפטית:** בלי הלימפה והנוזל שבתוכן, קשרי הלימפה, טחול, אזורי Peyer's Patches במעי. באזורים אלה קיים מבנה מוגדר בו תאי B ותאי T ממוקמים באזורים נפרדים. מבנה רקמות אלו הינו דינמי והן מתנפחות עקב שגשוג תאים ספציפיים לפתוגן / אנטיגן בתוכם. באוזרים אלה נעשית ההצגה של האנטיגנים לתאי ה-T על ידי ה-APC, והופכים את התאים מתאים נאיביים לתאים אפקטורים, אשר יכולים לבצע את פעולתם. 3. **באמצעות באיבר המודבק** **סכמה כללית של תהליך יצירת תגובה חיסונית תאית:** - תאי ה-T זורמים בדם ונכנסים לתוך בלוטות הלימפה דרך וריד. במידה ואינם פוגשים APC אשר מציג MHC רלוונטי הם יוצאים וחוזרים שוב אל זרם הדם. - במידה ויש דלקת או פתוגן, דנדריטים יכולים לזהות את הפתוגן, לבלוע אותו ולנוע דרך מערכת הלימפה הפרנטית אל בלוטת הלימפה, שם יתבצע המפגש ביניהם (ההכרה נעשית ב-lymph nodes). אם תאי ה-T מכירים את מה שהדנדריטים מציגים הם יעברו הפעלה, יחזרו לזרם הדם והתאים (אשר עכשיו הינם אפקטוריים) יוכלו לנוע לאיבר המטרה ולבצע את פעולתם. - תאי ד נאיביים נודדים לאיברי לימפה שניוניים ודוגמים תאים דנדריטים שמציגים פפטידים. **תא נאיבי:** תא ד בוגר שיוצא מהתימוס ועובר לפריפריה (כל עוד איננו נחשף לאנטיגן). **תא אפקטורי:** תא T אשר עובר הפעלה (activation) כאשר הוא מזהה MHC:Peptide על פני תאים דנדריטים. **תאים דנדריטים:** התאים האפקטיביים ביותר להפעלת תאי T. **תאי ד נאיביים נכנסים מזרם הדם לבלוטה דרך HEV (מבנה כלי דם מיוחד).** **כניסת תאי T לבוטות לימפה מתווכת על ידי בימוקינים ומולקולות היצמדות (נלמד בפרק של מיכה).** **1. תא T נאיבי מבטא L Selectin, אשר מעודד נדידת תאי ד על ידי קישור חלש לאדרסינים (לשיירים הסובריים שלהם) שנמצאים ברמה גבוהה באזור HEV. הסלקטין נקרא גם lymph node homing receptor (מבווין). התאים מתגלגלים על אורך האפיתל לעבר הכניסה לבלוטות הלימפה.** **2. כניסת תא T לבלוטות לימפה מחייבת קישור חזק יותר דרך אינטגרינים, אשר נמצאים על ממברנת תאי ה-T. האינטגרינים משנים את הקונפורמציה שלהם בתגובה לכימוקינים. האינטגרינים על גבי תאי הד קושרים את האישור .APC-אשר מתבטאים על ה adhesion molecules. עוצר את תא ה-T במקום הרלוונטי, בעזרת כמות גדולה יותר של אינטגרינים תאפשר לו להיכנס.** - **1-LFA בתא ד נאיבי או אפקטורי מעודד יציאה מהדם וקישור לתא-מטרה.** - **4-VLA – ביטוי גבוה בתא ד מאוקטב.** **3. שחרור בימוקינים גורם למשיכת תאי T לבלוטת לימפה ומאפשר חדירתם פנימה. תאי הבלוטה משחררים CCL21 ויוצרים מפל ריכוזים הגורם לנדידת תאי ה-T בכיוון הבלוטה. בנוסף הם גורמים לעליה באפיניות הקישור של האינטגרינים. הם יוצרים קישור "חזק יותר" ולכן תאי ה-T נעצרים במקומם. CCR7 הינו רצפטור אשר מתבטא לאחר הקישור לסלקטין (ירוק) הוא נקשר ל-CCL21** **4. תאי ה-ד נכנסים לבלוטות הלימפה ופוגשים את התאים הדנדריטים, (אשר גולו על ידי Ralph Steinman, אשר בידד אותם על ידי dendritic cell purification). בתגובה להכרה לפתוגן התאים עוברים clonal selection על accessory cells**
