Stimulants of the Central Nervous System PDF

ESTIMULANTES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL INTRODUCCION Existen dos grupos de fármacos que actúan para estimular el sistema nervioso central (SNC): ➢ Estimulantes psicomotores que causan excitación y euforia, menor sensación de fatiga y mayor actividad motora. Ej: Anfetaminas, cafeína, cocaína, modaf...

ESTIMULANTES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL INTRODUCCION Existen dos grupos de fármacos que actúan para estimular el sistema nervioso central (SNC): ➢ Estimulantes psicomotores que causan excitación y euforia, menor sensación de fatiga y mayor actividad motora. Ej: Anfetaminas, cafeína, cocaína, modafinilo (muy usado por universitarios, porque provoca estado de alerta/vigilia prolongado). ➢Los alucinógenos o fármacos psicoticomiméticos que ocasionan cambios en los patrones del pensamiento y en el estado de ánimo, memoria a corto plazo, con escasos efectos sobre el tallo cerebral y la médula espinal. Ej: LSD, feciclidina (polvo de ángel), marihuana y THC. METILXANTINAS Se tiene a: • • • Teofilina, presente en el té. Teobromina, presente en el cacao. Cafeína presente en el café́, té, bebidas cola, dulces de chocolate y el cacao. ACCIONES • SNC: cafeína contenida en 1-2 tazas de café́ (100-200 mg) produce una disminución de la fatiga y un aumento de la alerta mental gracias a la estimulación de la corteza y otras áreas cerebrales. *El que consume cafeína siente que le da energía, pero esto no es así, sino que lo pone en un estado de alerta; de estimulación. El consumo de 1,5 g de cafeínas (12 a 15 tazas de café́) produce ansiedad y temblores. Una persona adicta al café es tan adicta y notoriamente (de forma clínica) visual que un paciente adicto a la nicotina. Ej.: Un fumador crónico, si fuma 1-2 cigarros, siente un estado placentero. Pero en el cigarro n°20, ya es un estado de ansiedad generalizada, por lo tanto, los síndromes de abstinencia son super marcados y deben ser tratados con ayuda, ya que la mayoría de las veces al ser tratados de forma voluntaria, fracasan. La cafeína tiene un comportamiento similar al cigarro, el consumo crónico de esta genera un estado de alerta, energía y estimulación (en etapas iniciales), pero ya en exceso (10-12 cafés) puede generar temblores, ansiedad y angustia. Dosis elevadas de 2 a 5 g de cafeína tienen estimulación a nivel de la médula espinal. • Sistema Cardiovascular: En dosis elevadas, son inótropas y cronótropas, las cuales actúan en la contractibilidad cardiaca. Acción diurética: Aumenta la eliminación de sodio, cloro y potasio. Tener cuidado a la perdida de K, puesto que tiene efecto directo en la parte cardiaca. Mucosa gástrica: Estimula la secreción gástrica de HCl en tanto pxs con ulcera péptica o reflujo gastroinstetinal (que poseen tto, deben evitar el consumo de cafeína). • • Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea, Oscar Onofri y Francisca Jara. USOS TERAPÉUTICOS • Relaja el musculo liso de los bronquiolos: es utilizada a nivel asistencial, en neonatología o UPC pediátrica para la relajación del M. liso. Es utilizada de forma oral, como citrato de cafeína (distinto a la cafeína, ya que posee uso terapéutico en infantes) *Así como existe la opción por vía oral, también hay E.V. Aun así la más utilizada es la V.O. FARMACOCINÉTICA • • • • Se absorbe bien por V.O. Se distribuye bien por todo el organismo. Atraviesan la barrera placentaria y segregan en la leche, debido a esto se debe tener precaución con las embarazadas. Se metabolizan en el hígado, y sus metabolitos se excretan por la orina. EFECTOS ADVERSOS • • • • Dosis moderadas de cafeína producen insomnio, ansiedad y agitación. Dosis elevadas pueden generar vómitos y convulsiones. La dosis letal es de unos 10 g de cafeína (aproximadamente 100 tazas de café) que induce arritmias cardíacas. Somnolencia, irritabilidad y cefalea aparece si un consumidor habitual (más de 600 mg) la suspende. Imagen: Potencial relativo de dependencia física con las sustancias que producen toxicomanías con más frecuencia. NICOTINA Ingrediente activo del tabaco. Ocupa el segundo lugar, después de la cafeína, entre los estimulantes del SNC de mayor consumo. En combinación con los alquitranes y el monóxido de carbono presentes en el humo del tabaco, la nicotina constituye un serio factor de riesgo para la patología pulmonar y cardiovascular, diversos cánceres y otras enfermedades. MECANISMO DE ACCIÓN A dosis bajas, la nicotina causa estimulación ganglionar por despolarización de la membrana (una respuesta neuronal). A dosis altas, produce bloqueo ganglionar. ACCIONES SNC: La nicotina es altamente liposoluble y atraviesa con facilidad la barrera hematoencefálica. • • A dosis bajas produce euforia y estimulación, así como relajación. Mejora la atención, el aprendizaje y el tiempo de reacción. A dosis altas genera problemas respiratorios, cardíacos, parálisis respiratoria central e hipotensión importante por parálisis bulbar Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea, Oscar Onofri y Francisca Jara. Efectos periféricos: Estimulación de los ganglios simpáticos y de la médula suprarrenal, eleva la presión arterial y la frecuencia cardíaca, razón por la que el tabaco es dañino en los pacientes hipertensos o cardiópatas (debiese estar estrictamente prohibido para estos grupos). La vasoconstricción inducida por la nicotina puede disminuir el flujo sanguíneo coronario e influir así desfavorablemente en los individuos con angina de pecho. La estimulación de los ganglios parasimpáticos aumenta además la motilidad intestinal. A dosis más elevadas, disminuye de forma considerable la presión arterial y cesa la actividad motora gastrointestinal y vesical por bloqueo nicotínico de los ganglios parasimpáticos. La profesora habla de su experiencia en atención primaria de salud, y de que muchos pacientes adictos a la nicotina señalan de la sensación agradable de fumar, relajo y que los ayuda a ir al baño. Pero esto último, ocurre por un bloqueo nicotínico de los ganglios parasimpáticos aumentando la motilidad intestinal, no porque sea un efecto protector ni beneficioso, solamente es un efecto secundario de la estimulación. En la imagen () se muestran las concentraciones sanguíneas de nicotina en los individuos fumadores (desde un inicio logra un peak que no se iguala), que mascan chicles de nicotina (a menor tiempo tiene alza de concentración)o reciben nicotina a través de parches transdérmicos (efecto mantenido en el tiempo y tiende a aumento). Estos dos últimos, siendo muy beneficiosos en pacientes que quieran dejar el hábito tabáquico. FARMACOCINÉTICA Es altamente liposoluble, su absorción es fácil a través de las mucosas oral, pulmonar y gastrointestinal, así como de la piel. Atraviesa la membrana placentaria y se secreta en la leche. Se absorbe más del 90% de la nicotina inhalada en el humo. La tolerancia a los efectos tóxicos de la nicotina se desarrolla rápidamente, a menudo en el plazo de unos días después de haber iniciado el consumo. EFECTOS ADVERSOS Efectos sobre el SNC: irritabilidad y los temblores. También puede producir espasmos intestinales, diarrea y elevación de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial. SÍNDROME DE ABSTINENCIA La nicotina es una sustancia adictiva; la dependencia física se desarrolla rápido y puede ser intensa. Se caracteriza por irritabilidad, ansiedad, agitación, dificultad para concentrarse, cefalea e insomnio. Los parches transdérmicos y los chiclés de nicotina reducen los síntomas de abstinencia y ayudan a dejar de fumar con éxito. El bupropión, un antidepresivo, donde uno de sus efectos es reducir la ansiedad por el consumo de cigarrillos. VARENICLINA Es un agonista parcial (baja la exacerbación que causa la nicotina) a nivel de los receptores neuronales nicotínicos α4β2 de la acetilcolina en el SNC. Al tratarse sólo de un agonista parcial en estos receptores, produce un efecto euforizante menor que el ocasionado por la nicotina (agonista total en dichos receptores). Por tanto, es útil como complemento en el tratamiento para abandonar el tabaco en pacientes con síntomas de abstinencia de la nicotina. Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea, Oscar Onofri y Francisca Jara. Se usa para tratar el síndrome de abstinencia. COCAÍNA Es una droga muy adictiva fácilmente disponible. Es de uso masivo a nivel mundial, su uso el ilegal. Debido a su potencial para la toxicomanía, la U.S. Drug Enforcement Agency ha clasificado la cocaína en la categoría II de sustancias controladas. MECANISMO DE ACCIÓN Provoca exacerbación todo se sobre estimula. En la imagen se puede ver una neurona con sus neurotransmisores que salen a la hendidura sináptica (los NT pueden ser noradrenalina, serotonina o dopamina). En la presencia de cocaína se produce un aumento de NT y por lo tanto se exacerba la respuesta emocional. Todo se ve exacerbado, euforia, excitación. Por lo tanto, lo que hace la cocaína es tener una acción sinérgica con los neurotransmisores. En resumen, exacerba la respuesta neuronal. Es el bloqueo de la recaptura de noradrenalina, serotonina y dopamina en las terminaciones presinápticas a partir de las cuales se liberan estos NT. La cocaína se une con los transportadores de la recaptura monoaminérgica, quepotenciayprolongalasaccionessobreelSNCyperiféricasdeestasmonoaminas. La prolongación de los efectos dopaminérgicos sobre el sistema de placer del cerebro (sistema límbico) da lugar a la intensa euforia que ocasiona inicialmente la cocaína. El consumo crónico de cocaína agota la dopamina, desencadenando un círculo vicioso de ansiedad por la droga (se genera la tolerancia y hay un agotamiento del neurotransmisor). ACCIONES SNC: potente estimulación de la corteza y el tallo cerebrales. Aumenta la agudeza mental y produce una sensación de bienestar y euforia (arriba de la pelota constantemente). Puede producir alucinaciones y delirios paranoicos. Aumenta la actividad motora y a dosis altas causa temblores (parecidos a los de los pacientes con parkinson) y convulsiones, seguidos de depresión respiratoria y vaso motora. Sistema nervioso simpático: A nivel periférico, potencia la acción de la noradrenalina y produce un síndrome, que se acompaña de taquicardia, hipertensión, midriasis y vasoconstricción periférica. Hipertermia: Entre las drogas ilícitas, la cocaína es única porque la muerte no solo puede producirse como consecuencia de la dosis consumida, sino también por la tendencia de la droga a causar hipertermia. • Sistema nervioso simpático: o Recordatorio: Cuando actúa este sistema se dilatan las pupilas a nivel ocular, a nivel bronquial hay dilatación, en la vejiga se relaja la musculatura y el esfínter, a nivel GI disminuye la motilidad intestinal, aumenta el ritmo y la contractibilidad cardiaca. o A este nivel, que es la parte periférica, se potencia la acción de la noradrenalina y produce un síndrome que se acompaña de taquicardia, hipertensión, midriasis y vasoconstricción periférica. Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea, Oscar Onofri y Francisca Jara. • Hipertermia: Entre las drogas ilícitas, la cocaína es única porque la muerte no sólo puede producirse como consecuencia de la dosis consumida, sino también por la tendencia de la droga a causar hipertermia. • Uso terapéutico: La cocaína posee un uso terapéutico que con el tiempo se ha ido disminuyendo, el cual consiste en una acción anestésica local ocular y otorrinolaringológicas que se produce por el bloqueo de los canales de sodio activados por voltaje; la interacción con los canales de potasio puede contribuir a la capacidad de la cocaína de producir arritmias cardíacas. Es el único anestésico local que causa vasoconstricción. • Efectos adversos: pregunta de prueba o Ansiedad: ▪ Puede una reacción de ansiedad junto con 1 hipertensión, 2 taquicardia, 3 sudoración y 4 paranoia; muchos desarrollan psicosis agudas. ▪ Debido a la irritabilidad, muchos usuarios toman la cocaína con alcohol, antidepresivos y/u otras drogas, se produce una combinación psicoactiva que contribuye la cardiotoxicidad, que puede ser tan grande que muchas veces los pacientes fallecen. Aun así, en la literatura no se asocia de manera directa, o no se ha formalizado, que el consumidor de cocaína fallece de infarto en el centro asistencial, pero los efectos acumulativos del tiempo de consumo han generado deterioro en distintos órganos; por lo que la cocaína mata, pero de forma indirecta. o Depresión: La acción de la cocaína sobre el SNC va seguida de un período de depresión mental. Los adictos que se abstienen de consumir cocaína presentan depresión física y emocional, así como agitación. Puede tratarse con benzodiacepinas o fenotiazinas. o Efectos tóxicos: La cocaína puede inducir convulsiones y arritmias cardíacas letales. Puede ser necesario administrar diazepam o propano lol por la vía intravenosa para controlar las convulsiones o las arritmias cardíacas inducidas por esta sustancia, respectivamente. RESUMEN: La primera fase, cuando todavía no se genera la dependencia lo que genera es un estado exagerado de euforia, de vigilia, de movimiento, etc. Por otro lado, cuando se pasa el efecto induce a estados de depresión física y emocional y el efecto tóxico más marcado es a nivel cardiaco y generar convulsiones Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea, Oscar Onofri y Francisca Jara. Imagen 1: DISTINTOS EFECTOS ADVERSOS DEL CONSUMO DE COCAÍNA: Etapa 1:taquicardia, Frecuencia respiratoria alterada, euforia; Etapa 2: Agitación, Hipertensión y disnea; Etapa 3 :Convulsiones, Arritmias e Insuficiencia respiratoria; Etapa 4: MUERTE Imagen 2: Comparación de persona que no consume drogas y un cocainómano, donde se ve la disminución en los receptores de dopamina (D2) en el cerebro de la persona adicta en comparación con una persona sana. ANFETAMINA Son drogas que tienen efectos sobre el SNC de forma directa e indirecta, dependen del aumento del nivel de los neurotransmisores de las catecolaminas en la hendidura sináptica y el efecto que más se aprecia es el conductual. ¿Qué es importante señalar acá? Que tenemos la neurona, la vesícula con sus NTs almacenados y, tenemos la hendidura sináptica y el receptor en la membrana postsináptica. Este sería un proceso normal, se viaja, se elimina, sale a la hendidura y logra tener afinidad con un receptor X. (imagen a la derecha →) Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea, Oscar Onofri y Francisca Jara. Por otro lado, en presencia de anfetaminas, se produce un aumento de los NTs y por lo tanto aumenta la respuesta, muy parecido a lo que pasaba con la cocaína. (imagen a la izquierda ) ¿QUÉ ACCIONES TIENE? Efecto conductual en el SNC y en SNP actúa sobre el sistema adrenérgico produciendo una estimulación indirecta en los receptores de noradrenalina. ¿EFECTOS TERAPÉUTICOS? Sí tiene, pero hay que tener mucho resguardo en esta parte porque genera dependencia psicológica, fisiológica y se genera una tolerancia porque las anfetaminas generan un estado de alerta, de vigilia, de estar siempre activado o eufórico. ¿PARA QUIENES ESTÁ INDICADO? Para los trastornos de déficit de atención con hiperactividad (TDAH), para niños y también para adolescentes, es para que logren la capacidad de tener un mayor tiempo de atención en una actividad. Los pacientes que sufren de este trastorno no logran estar un tiempo prolongado en una actividad. Por ejemplo, un niño sin TDAH puede estar 30min intentando armar un rompecabezas, mientras que el niño TDAH se mantiene 3 minutos y cambia de actividad. Hay una hiperactividad, pero a corto plazo. Este fármaco intenta prolongar el tiempo en una actividad predeterminada, haciendo más espacioso el tiempo entre acciones. (medicamentos bajo control legal por sus hábitos). La dextroanfetamina y el metilfenidato son las más usadas, ya que mejoran la atención, alivian los síntomas del síndrome. La atomoxetina es un derivado, pero no es un estimulante por lo que no crea hábitos y no es controlado. Siendo médicos debemos tener en cuenta esto antes de derivar a nuestros pacientes con un medicamento y monitorizar sus efectos adversos, ya que pueden perder el hambre y estar en una constante vigilia. Los esquemas de dosificación van de la mano con el contexto del paciente, para esto se hacen espacios libres del fármaco (vacaciones o fines de semana). De la mano con esto es importante estar al tanto de la alimentación del paciente, ya que el paciente puede generar anorexia por la falta de apetito. Narcolepsia: trastornos del sueño que se caracterizan por sueño en el día. Cuando un paciente es diagnosticado con este síndrome se le recetan estos fármacos. Uno de los más usados por los jóvenes es el modafinilo (y su derivado armodafinilo) provoca menos efectos psicoactivos y euforizantes, promoviendo el estado de vigilia. Se usa generalmente por universitarios cuando quieren mantenerse despiertos por mucho tiempo ACCIONES SNC: efectos conductuales producto de una combinación de sus propiedades inductoras de la liberación de dopamina y noradrenalina. Estimula todo el eje cerebroespinal, la corteza cerebral, el tronco encefálico y el bulbo raquídeo, produciendo un aumento de la alerta, disminución de la fatiga, el apetito e insomnio. Promueve el estado de vigilia, por lo que muchos estudiantes lo utilizan Sistema nervioso simpático: Actúa sobre el sistema adrenérgico, produciendo una estimulación indirecta de los receptores por liberación de noradrenalina USOS TERAPÉUTICOS Factores limitantes; dependencia psicológica, fisiológica, y el desarrollo de tolerancia a los efectos euforizantes y anorexigénicos. Trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH): niños hipercinéticos y disminuida su capacidad para participar más de unos minutos en cualquier actividad. La dextroanfetamina y el metilfenidato, pueden mejorar la atención y aliviar los problemas asociados con este síndrome y reducir la hipercinesia. Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea, Oscar Onofri y Francisca Jara. La atomoxetina es un fármaco no estimulante cuyo uso se ha autorizado para el TDAH en niños y adultos; es un inhibidor de la recaptura de noradrenalina. No crea hábito y no es controlado. Narcolepsia: trastorno del sueño que se caracteriza por accesos incontrolables de somnolencia durante el día. A veces se acompaña de catalepsia; pérdida del control muscular o incluso parálisis. Fármaco para el tratamiento de la narcolepsia, el modafinilo, y su derivado el armodafinilo. El modafinilo provoca menos efectos psicoactivos y euforizantes, o alteraciones del estado de ánimo, las percepciones, el pensamiento. Promueve el estado de vigilia. FARMACOCINÉTICA Se absorbe en el aparato digestivo, se metaboliza en el hígado y se excreta por la orina. En caso de toxicomanía, la anfetamina se utiliza con frecuencia por vía i.v. o fumada. EFECTOS ADVERSOS Pueden causar adicción, que conduce a la dependencia, tolerancia a la droga. Vértigo, y efectos generales a las anfetaminas. Efectos centrales: insomnio, irritabilidad, debilidad, mareos, temblores e hiperreflexia, estado confusional, delirio, angustia y tendencias suicidas, especialmente en los pacientes con trastornos mentales. El uso crónico origina una «psicosis anfetamínica» parecida a los episodios psicóticos asociados con la esquizofrenia. Las sobredosis de anfetamina se tratan con clorpromazina o haloperidol, que alivian los síntomas del SNC y la hipertensión gracias a su acción antagonista α. Efectos cardiovasculares: palpitaciones, arritmias cardíacas, hipertensión, dolor anginoso y colapso circulatorio. También cefalea, escalofríos e hipersudoración. No debe administrarse anfetamina a los pacientes con patología cardiovascular o que reciban IMAO. Efectos sobre el aparato digestivo: anorexia, náuseas, vómitos, espasmos intestinales y diarrea. Contraindicaciones: Los pacientes con hipertensión, patología cardiovascular, hipertiroidismo o glaucoma no deben tratarse con este fármaco, y tampoco quienes tengan antecedentes de drogadicción. Muchos preparados magistrales contienen estos medicamentos, sobre todo los asociados a baja de peso, por lo que antes de prescribir hay que revisar todos los puntos anteriores. METILFENIDATO (EL NACHO VENDE CUALQUIER COSA) En este caso, el Ritalín; en la primera etapa que se hace el diagnóstico de estos síndromes. Lo ideal es que el médico parta con tratamientos más conductuales; con terapeutas ocupacionales, psicopedagogos; antes de iniciar la terapia farmacológica debido al alto poder adictivo que tiene. Muchos pacientes a la edad adulta siguen con este tipo de problemas, con la adicción que les genera el estado de euforia y vigilia. Estas son secuelas y por eso los programas de dosificación son: de marzo a diciembre, de lunes a viernes; evitando fines de semana y verano dado que la idea es que los niños y adolescentes en tratamiento logren su hiperactividad enfocarla en otras actividades (agotarlos naturalmente y no dependiente de los fármacos) . MECANISMO DE ACCIÓN Es un inhibidor del transporte de dopamina, más potente que la cocaína, de modo que aumenta la cantidad disponible de dopamina. USOS TERAPEÚTICOS • • Déficit atencional o TDAH en niños de 6 a 16 años, pero también se puede utilizar en adolescentes. Eficaz en caso de narcolepsia (estados de somnolencia diurna) Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea, Oscar Onofri y Francisca Jara. *El dexmetilfenidato no está indicado en el tto de la narcolepsia a diferencia del metilfenidato. Sino que solo en TDAH. FARMACOCINÉTICA • • Se absorbe tras la administración por V.O. Las concentraciones en el cerebro superan a las del plasma. REACCIONES ADVERSAS Dolores abdominales, náuseas, anorexia, insomnio, nerviosismo y fiebre. Se debe tener precaución en pacientes que convulsionan y usan antidepresivos, pudiendo llegar a exacerbar las reacciones adversas. Contraindicado en los pacientes con glaucoma, debido al aumento de la presión intraocular INTERVENCIONES FARMACOLÓGICAS Puede interferir en el metabolismo de la Warfarina (anticoagulante), la difenilhidantoína (antiepiléptico), el fenobarbital (barbitúrico/antiepiléptico), la primidona (barbitúrico/antiepiléptico y los antidepresivos tricíclicos. Importantísimo tener en consideración sobre todo para la prueba. ALUCINÓGENOS La acción principal es su capacidad para inducir estados alterados de la percepción de tipo onírico; estos estados se acompañan de cambios ambientales llenos de colorido y plasticidad, con modificaciones constantes de formas y colores. El individuo sometido a la influencia de estas sustancias es incapaz de tomar decisiones, ya que éstas interfieren en el pensamiento racional. Estos compuestos se conocen como alucinógenos. DIETILAMIDA DEL ÁC IDO LISÉRGICO (LSD) Afecta a múltiples lugares del SNC. Presenta actividad agonista de la serotonina (5-HT) en los receptores 5-HT1 presinápticos mesencefálicos y los receptores 5-HT2. Produce activación del sistema nervioso simpático, con midriasis, aumento de la presión arterial y motilidad gastrointestinal, piloerección y elevación de la temperatura corporal. Por v.o. a dosis bajas de LSD se pueden inducir alucinaciones con colores brillantes. Se altera el estado de ánimo. Puede generarse tolerancia (si genera tolerancia genera dependencia). Efectos adversos: hiperreflexia, náuseas y debilidad muscular. Las dosis altas pueden producir cambios psicóticos de larga duración en los individuos propensos. El haloperidol y otros neurolépticos pueden bloquear la acción alucinógena de LSD y hacer desaparecer rápidamente el síndrome. Lo más importante es saber que existe una activación del sistema nervioso simpático. TETRAHIDROCANABINOL Es de suma importancia, sobre todo en atención primaria, debido a su alta prevalencia en adolescentes en Chile, los cuales son tratados por consumo crónico. Habitualmente los derivados de la cannabis se fuman en forma de cigarrillo, también hay otras preparaciones. Pero, esto va dependiendo de las concentraciones; por ejemplo: la marihuana, que es la formulación seca es menos potente que el hachís que es la preparación resinosa, y eso es menos potente que el aceite puro de marihuana. Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea, Oscar Onofri y Francisca Jara. La marihuana sintetiza muchos productos químicos, donde se destacan los cannabinoides. El principal alcaloide (cannabinoide) psicoactivo o metabolito contenido en la marihuana (planta originaria de Asia) es el Δ9tetrahidrocannabinol (THC). El cuál es el responsable de la mayor cantidad de efectos adversos psicoactivos. Los efectos del THC aparecen inmediatamente después de fumar la droga, pero su acción máxima tarda unos 20 min y desaparecen en gran parte al cabo de 3 h. Este pasa por los pulmones al torrente sanguíneo y llega al cerebro. Aquí en el sistema de gratificación cerebral, se han hallado receptores de THC (CB1) en las terminaciones nerviosas sinápticas inhibidoras que interactúan con las neuronas piramidales. Los CB1 se acoplan a una proteína G, estimulando la libración de dopamina. Dentro de sus efectos se encuentra: la euforia, cambios en la percepción del tiempo, seguida de somnolencia, la generación de un estado de relajación y bienestar, afectar a la memoria a corto plazo (se les olvida todo en un minuto) y la actividad mental (trastornos de la capacidad de concentración), reducir la fuerza muscular, alterar la coordinación motora, estimular el apetito, xerostomía, alucinaciones visuales, delirios y aumentar la actividad sensorial. Esto es muy importante de recordar. Es importante destacar que el consumo de cannabis puede precipitar muchos efectos adversos, por ejemplo: psicosis aguda, ansiedad, trastornos en el sistema respiratorio (hay muchos casos donde se relaciona el asma, las bronquitis y los enfisemas pulmonares con el consumo crónico; las embarazadas que consumen esto tienen altas probabilidades (y hay alta incidencia) de originar de partos prematuros o dar a luz a bebes de bajo peso. La marihuana es una droga alucinógena que genera tolerancia y dependencia; esta última se produce por los efectos psicológicos desarrollados por el consumo crónico. Como tiene tolerancia y genera un estado de dependencia, por lo tanto, cuando un paciente con un fármaco o un consumidor con una droga alucinógena que genere dependencia siempre estará relacionado a un síndrome de abstinencia (si se le priva al px el fármaco o la droga que le genera la abstinencia va a generar este síndrome), el cual puede ser tratado con benzodiacepina (para mantener tranquilos a los px). ¿QUÉ PUEDE GENERAR EL SD DE ABSTINENCIA? Irritabilidad, temblor, alteración del sueño y se tratan con algunos calmantes y antidepresivos (ideal con dosis tituladas). El dronabinol (metabolito activo) se administra por v.o. y su acción máxima se alcanza entre 2 y 4 h después de su administración. Sus efectos psicoactivos pueden durar hasta 6 h, pero su acción estimulante del apetito puede persistir durante 24 h. Es altamente liposoluble y tiene un gran volumen de distribución. Es la droga que en teoría fue la primera que se consideró medicamento, es un derivado, un extracto o metabolito activo de la Marihuana (ésta tiene muchos metabolitos activos, son cientos de metabolitos, solo que los más conocidos, el efecto más psicoactivo es del THC). La eliminación tiene lugar principalmente por vía biliar. Los efectos adversos consisten en taquicardia, hipotensión e hiperemia conjuntival. A dosis altas aparece psicosis tóxica. Con el consumo frecuente y continuado de la droga aparece tolerancia y una ligera dependencia física. El dronabinol está indicado como estimulante del apetito en los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que adelgazan y se administra para los vómitos intensos producidos por algunos principios activos quimioterápicos anticancerígenos. Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea, Oscar Onofri y Francisca Jara. ¿QUÉ ES IMPORTANTE ACÁ? EL RECEPTOR Se tienen 4 etapas: 1. Excitación de la neurona post-sináptica causada por la despolarización de la membrana (entró Na+ y Ca++, por lo que hay despolarización) 2. Aumento de los niveles de calcio estimula la síntesis y liberación de los endocannabinoides. 3. Unión a los receptores cannabinoides en la neurona presináptica y posterior sinapsis. 4. El receptor activado modula la liberación de neurotransmisores inhibidores como el GABA y se genera una respuesta EFECTOS ADVERSOS - Alucinaciones: Efecto primario. Hipertensión: Va más allá del consumo primario, se presenta en consumo crónico al igual que la taquicardia. Taquicardia: Presente en el consumo crónico. FENCICLIDINA Conocida también como «polvo de ángel» inhibe la recaptura de dopamina, 5-HT y noradrenalina. La acción principal es la de bloquear el canal iónico regulado por el subtipo NMDA del receptor de glutamato. Esta acción impide el paso de iones Ca+2 a través de dicho canal. Posee actividad anticolinérgica, provoca sialorrea (salivación). Produce anestesia disociativa (insensibilidad al dolor sin pérdida de la conciencia) y analgesia. También produce entumecimiento de las extremidades, marcha titubeante, lenguaje confuso y rigidez muscular. A veces conductas hostiles y extrañas. A dosis elevadas produce anestesia, estupor o coma; sin embargo, los ojos pueden permanecer abiertos. Aumenta la sensibilidad frente a los estímulos externos, y las acciones sobre el SNC pueden persistir durante 1 semana. Su consumo crónico aumenta el ritmo cardíaco, la presión arterial, la frecuencia respiratoria y la temperatura corporal. El uso continuado induce tolerancia. Carece de aplicaciones terapéuticas, y su manufactura es ilegal. Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea, Oscar Onofri y Francisca Jara.