ציטוקינים ותגובת הגוף לדלקת PDF

## ציטוקינים ותגובת הגוף לדלקת - ציטוקינים מסוגים IL-1, IL-6, TNF- $\alpha$ מתווכים את תגובת הגוף לדלקת. ### IL-1 - מעלה חום: רעידת שרירים, הפעלה של 1UCP בתאי שומן ופירוקם ליצירת חום במסלול המיטוכונדריאלי. - דבר זה חשוב בכדי לעכב חלוקת תאים ולהוציא את הגוף מהטרמפרטורה שמועדפת על החיידקים. - מנג...

## ציטוקינים ותגובת הגוף לדלקת - ציטוקינים מסוגים IL-1, IL-6, TNF- $\alpha$ מתווכים את תגובת הגוף לדלקת. ### IL-1 - מעלה חום: רעידת שרירים, הפעלה של 1UCP בתאי שומן ופירוקם ליצירת חום במסלול המיטוכונדריאלי. - דבר זה חשוב בכדי לעכב חלוקת תאים ולהוציא את הגוף מהטרמפרטורה שמועדפת על החיידקים. - מנגד, תאים כמו תאי ד יודעים להתמודד עם חום ויעבדו בצורה מיטבית. ### רצפטורים לציטוקינים - ישנם רצפטורים רבים אשר מזהים ציטוקינים. - בגדול, מספר הרצפטורים במספר הציטוקינים. - לרוב, הרצפטורים של הציטוקינים הינם חלבונים הטרודימרים אשר חוצאים את ממברנת התא. - לכמוקינים יש רצפטור טרנסממברנלי אשר מאוד שונה משאר הרצפטורים. ### שלב הגיוס - **Rolling**: הגעה של נוטרופיל לאזור דלקת. באזור מופרשים ציטוקינים וכימוקינים, אשר ינדדו למוח העצם וישפיעו על התמיינות של תאים והפרשתם לזרם הדם. - התאים יתחילו לנוע לאזור הדלקת, בעזרת בימוקין אשר ימשוך אותם לשם. - התאים זורמים בזרם הדם על דפנות הכלי. - התא נע על דפנות הכלי בעזרת קישור לרצפטורים שונים. - הרצפטור הראשון הינו הסלקטין (E/P) אשר נמצא על האנדותל. - לויקוציט אשר נע בדם הוא בעל רצפטורים אשר יודעים להיקשר לסלקטין. - לרצפטור על התא יש מודיפיקציה של s-Le, סייאליק אסיד, אשר עוזר לו מצד אחד להיקשר לסלקטין, אך מצד שני להשתחרר בצורה קלה. - הקישור אינו באפיניות גבוהה, בבדי לאפשר לו תנועה בכלי הדם והגעה לאזור הדלקת. - יש קישור של התא ולאחר מכן ניתוק, בצורה מחזורית. - בצורה זו התא "מתגלגל" על האנדותל באיטיות. . - במילים של אדל - rolling. - בכל שמתקרבים לאזור הדלקת ריכוז הסלקטינים והבמוקינים עולה. - יש יותר קישור בין הסלקטין לחומצה, והתא מואט יותר. - על התא לעצור לגמרי בכדי לחדור לרקמה הרלוונטית. - בבדי לעשות את זה הוא משתמש ברצפטורים אחרים, בשם **ICAM**. ### ICAM - יש משפחה של רצפטורים מסוג **tight binding** אשר יוצרים **adhesion molecules** אשר נקשרים לרצפטור על הלויקוציטים בשם אינטגרינים. - האינטגרינים לקשרים ל-ICAMים על האנדותל באפיניות גבוהה. - לכל תא יש סט מסוים של אינטגרינים שייקשרו לרצפטורים מסוימים באנדותל, ובצורה זו הוא ידע איפה לעצור. - באשר הוא נעצר הוא מפריש מטאלופרוטאזות אשר פותחות את האנדותל ומאפשרים לו לחדור פנימה. - כאשר הוא מגיע לאזור הדלקת הוא ינדוד לבמוקין אשר ימשוך אותו פנימה. - בשלבים יותר מאוחרים יגיעו המונוציטים ותאי B ו-T. ### סוגי מולקולות הדהזיה - **סלקטינים** נמצאים על האנדותל. - על נויטרופילים יש את הליגנד המתאים שקושר את הסלקטין באפיניות נמוכה בכדי לאפשר את התקדמות התא. - אחד מתפקידי ה-IL-1 הוא לאקטב את תאי האנדותל להעלאת הסלקטינים ומולקולות אדהזיה נוספות. - **מולקולות ICAM** נמצאות על תאי האפיתל או על איברים שלא שייכים למערכת החיסון. - **אינטגרינים** נמצאים על תאי מערכת החיסון (CR3,LFA-1 נמצאים על נויטרופילים) ונקשרים ל-ICAM. ### נדידה של נויטרופיל לאתר הדלקת מתחלקת ל-4 שלבים: - **Rolling**: גלגול של נויטרופיל בכלי הדם. - **עצירה, tight binding**: עצירה באתר החדירה. - **diapedesis**: חדירה, tight פירוק זמנית של junctions על ידי פרוטאזות וחדירה לרקמה - **migration**: נדידה, משיכה לאזור הדלקת.