Système du Complément et Cytokines (Cours4) PDF

4.Organisation Générale Du Système Immunitaire système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 1 06/11/2020  Système du Complément et Cytokines (Cours4) système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga...

4.Organisation Générale Du Système Immunitaire système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 1 06/11/2020  Système du Complément et Cytokines (Cours4) système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 2 06/11/2020  Objectifs éducationnels C’est quoi le système du complément? Comment il est activé? Quel est son rôle dans l’immunité ? Quelles sont les pathologies liées au système du complément ? Quel sont les applications en médecine? système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 3 06/11/2020 Introduction système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 4 06/11/2020 ‫٭‬Constitué d’une série de protéines plasmatiques environ 30 protéines différentes présentes sous forme inactive: soluble, fixées à la surface cellulaire (Récepteur) capables de s’activer séquentiellement en cascade génèrent des fragments d’activation qui possèdent des activités enzymatiques ‫٭‬Constitué de protéines régulatrices ‫٭‬Constitué de récepteurs membranaires capables de lier les fragments d’activation *Synthèse: dans le foie système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 5 06/11/2020  Complexe Macromoléculaire composé de trois protéines : la protéine de reconnaissance, C1q, qui est associée à deux serines estérases C1r et C1s. système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 6 06/11/2020 Activation du complément système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 7 06/11/2020 Une nomenclature complexe *Pour la voie classique : (fractions suivies d’un numéro) C1 à C3 *Pour la voie alterne : facteurs : B,D,P *Pour le complexe MAC (Membran Atack Complex ou complexe d’attaque membranaire) : C5 à C9 *Pour les protéines régulatrices des noms spécifiques : facteur H, I, DAF, MCP *Pour les récepteurs : CR1, CR2, CR3, CR4… *Pour les fragments d'activation : en général : le petit =a et le gros=b système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 8 06/11/2020 3 types d’activateurs : ❑ Les anticorps couplés à un Ag (immuns complexes) ❑Les collectines (ou lectines, sensibles à des sucres) ❑Les microorganismes: bactéries, virus, cellules infectées ou transformées… 3 voies d’activation : ❑ La voie classique ❑ La voie alterne ❑ La voie des Lectines système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 9 06/11/2020  Chaque fraction activée génère une protéase qui dégrade la fraction suivante générant l’activateur suivant. système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 10 06/11/2020  Cellules infectées ou transformées MBL: Mannan Binding Lectin MASP: Mannan-Associated Serine Protease système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 11 06/11/2020 système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 12 06/11/2020 système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 13 06/11/2020 Rôle du système du complément système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 14 06/11/2020 Mécanismes de défense contre l’infection – Lyse des agents infectieux (composants C5 à C9 formant les complexes d'attaque de la membrane: activité cytolytique) – Opsonisation (opsonines: complexes Ag-Ac, C3b…) – Activation cellulaire menant à la réaction inflammmatoire: Production de nombreux fragments de clivage au cours des premières étapes de l’activation (anaphylatoxines: C3a et C5a) - Transport et élimination des complexes immuns, des débris cellullaires et des corps apoptotiques – Permet le maintien des complexes Ag-Ac en solution système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 15 06/11/2020 système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 16 06/11/2020 Fixation de l’Ac à l’Ag bactérien Complexe Ac-Ag se fixe au FcR et Fixation du C3b à la bactérie Le C3b-bactérie au CR1 Endocytose et formation d’un phagosome système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 17 06/11/2020  Attachement des phagocytes aux cellules Infectées par un virus par opsonisation Les portions Fab de l’IgG ou le C3b et le C4b du complément se fixent aux épitopes du virus qui Le phagocyte détruit la cellule infectée infecte les cellules. Le phagocyte se fixe à en déversant son contenu lysosomial la cellule infectée par des RFc. CTDA système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 18 06/11/2020  Déficits en protéines du complément : association avec des pathologies diverses Protéines du Complément : cibles d’auto-anticorps Rôle dans l’inflammation : participation aux lésions tissulaires : reins, choc septique… Marqueurs diagnostiques (C4d et rejet allogénique de greffe) Cible de nouvelles thérapeutiques système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 19 06/11/2020 Le déficit en C2 et C4 (auto-immunité) Le déficit en protéines régulatrices Déficit en C1INH (inhibiteur): augmentation de la synthèse de bradykinine: angiœdème bradykinique (vs. Angiodème histaminique) Interprétation des résultats taux élevé = inflammation taux abaissé = déficit congénital ou déficit acquis Angio œdème http://biologiepathologie.chru-lille.fr/fichiers/92_795fiche-complement.pdf système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 20 06/11/2020 Le système du complément est constitué: A.D’antigènes B.D’enzymes C.De cellules de l’immunité D.De protéines sériques E.De récepteurs membranaires système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 21 06/11/2020 Le système du complément est activé par des: A.Bactéries B.Cellules infectées ou transformées C.Complexes Ag-Ac D.Sucres E.Virus système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 22 06/11/2020  Les rôles du système du complément: A. Lyse des agents infectieux B. Opsonisation C. Élimination des complexes immuns D.Induction de la réaction inflammatoire E.Intervention dans la réaction allergique système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 23 06/11/2020 système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 24 06/11/2020 Molécules du système immunitaire Pr. 25 Latifa Berrezouga 23/10/2020  Objectifs éducationnels Comment définir les cytokines ? Comment ces molécules fonctionnent ? Quel est leur rôle dans l’immunité ? Quel est leur rôle dans le traitement de certaines pathologies ? système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 26 06/11/2020 Introduction système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 27 06/11/2020 - Les cytokines : terme introduit par Cohen et coll. en 1974 regroupent les anciens termes de lymphokines et monokines Cytokines cyto= cell, Kinos= mouvement “produit par les cellules“ -Des médiateurs solubles utilisés par le système immunitaire -Communication et échanges entre les cellules (adaptation à l’environnement) système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 28 06/11/2020 Cellules productrices: -Toutes les cellules, sauf les globules rouges -Les lymphocytes, Les monocytes/macrophages, et d’autres types cellulaires Propriétés communes : - Faible masse moléculaire (10-25 kDa), et glycosylation variable - Production spontanée relativement réduite - Essentiellement mise en jeu lors d’une activation cellulaire - Action à très faible concentration (pg/ml) ex : IL-6 système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 29 06/11/2020  -200 cytokines et molécules apparentées ont été répertoriées. Outils thérapeutiques dans les maladies inflammatoires maladies auto-immunes, cancers……. La dernière née des CYTOKINES: IL-37 Nold MF, Nold-Petry CA, Zepp JA, Palmer BE, Bufler P, Dinarello CA. IL-37 is a fundamental inhibitor of innate immunity. Nat Immunol. 2010 Nov;11(11):1014-22. système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 30 06/11/2020  Familles des cytokines Colony-Stimulating Interleukines Chimiokines Factor GM-CSF IL-1 IL-37 Famille Cys-Cys G-CSF TNFs: parenté Famille Cys-X-Cys M-CSF structurale Propriétés EPO, TPO,… INFs: activité antivirale chémoattractantes Produits de façon Constitutive Impliquées dans l’hématopoïèse GM-CSF ou CSF2: Granulocyte Macrophage Colony Simulating Factor EPO: Erythropoeitine : augmentation des globules rouges dans le sang (Dopage à l’EPO en sport) TPO: Thyroperoxidase TNF: Tumor Necrosis Factor INF: Interféron Cys: Cystéine système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 31 06/11/2020  cytokines = messagers du système immunitaire Hormones = messagers du système endocrine Sources Cibles Activité Mode d’action Hormones Produites par un Spécificité vis-à- Essentiellement Endocrine seul type cellulaire vis d’une cellule unique spécialisé cible principale Cytokines Produites par plusieurs cibles Large spectre Paracrine plusieurs types dont les cellules d’activité Autocrine cellulaires hématopïétiques (pléïotropie et Juxtacrine redondance Endocrine D’après J.M. Cavaillon « les cytokines », édition Masson système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 32 06/11/2020 Action des cytokines Communication d’une cellule vers une autre cellule Paracrine (ex: un lymphocyte va produire des cytokines qui vont avoir des effets sur les hépatocytes) Une cytokine qui a des effets sur une cellule du Autocrine même type (ex: le monocyte produit des cytokines qui vont avoir des effets soit sur d’autres monocytes, soit un auto-effet, soit sur les cellules adjacentes Une cytokine produite localement se retrouve dans Endocrine la circulation générale et va avoir des effets sur une autre cellule à distance Action via contact cellulaire Juxtacrine système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 33 06/11/2020  Très peu de cytokines: IL-6 Janus Kuby système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 34 06/11/2020 Propriétés des cytokines système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 35 06/11/2020 Pléiotropie Redondance Synergie Antagonisme Induction de cascade système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 36 06/11/2020 Capacité à induire des effets différents sur des cibles cellulaires diverses (ex: IL-6) système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 37 06/11/2020 Plusieurs cytokines ont des effets similaires système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 38 06/11/2020 L’effet combiné de deux cytokines est supérieur à l’addition de l’effet de chacune système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 39 06/11/2020 Classification et rôles des cytokines système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 40 06/11/2020 Concept Th1/Th2 système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 41 06/11/2020  Activation des macrophages Sécrétion d’Anticorps Différenciation des LTC CTL: lmphocytes T cytotoxiques système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 42 06/11/2020  Le relargage du TNF-α Par les macrophages Induit des effets locaux protecteurs, Mais peut aboutir à des dommages tissulaires si le relargage est Systémique (chock septique) à des concentrations importantes système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 43 06/11/2020  Cytokines produites lors de l’inflammation Type de cytokines Cytokines pro-inflammatoires Cytokines anti-inflammatoires IL-1 IL-10 IL-2 TGF-β (Tumor Growth Factor) IL-6 IL-35 IL-8 IL-12 Family IL-12 IL-17, IL-18, IL-23 (IL-4) TNF-α (IL-25 = IL-17 E) IFN-γ GM-CSF système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 44 06/11/2020  Inflammation Activation des macrophages système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 45 06/11/2020 https://www.youtube.com/watch?v=zUZW5LMtKZE système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 46 06/11/2020  Récepteurs: Motifs communs: classification en famille Récepteurs des hématopoïétines (classeI) Récepteurs des interférons (classe II) Récepteurs des TNF (classe III) Récepteurs de la superfamille des Ig Récepteurs des chimiokines système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 47 06/11/2020 Les traitements par les cytokines système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 48 06/11/2020  Rôle anti viral des interférons ❑INF alpha, synthétisé par les polynucléaires: indiqué dans les hépatites B et C et en association avec d’autres traitements contre certains cancers: ex. les lymphomes ❑ INF beta, synthétisé par les fibroblastes: sclérose en plaque ❑ INF gamma, synthétisé par les lymphocytes T (activés): ostéoporose sévère, granulomatose système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 49 06/11/2020 système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 50 06/11/2020 système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 51 06/11/2020 système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 52 06/11/2020 système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 53 06/11/2020 Pour plus d’informations sur les cytokines….. http://biologiepathologie.chru-lille.fr système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 54 06/11/2020 Propriétés des cytokines A.Autocrine B.Endocrine C.Exocrine D.Juxtacrine E.Paracrine système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 55 06/11/2020 Interprétez la figure suivante système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 56 06/11/2020 système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 57 06/11/2020 Quels sont parmi ces cytokines celles qui ont un effet anti inflammatoire: A.IL-1 B.B. IL-6 C.IL-10 D.TNF E.TGF-B système immunitaire Pr.Latifa Berrezouga 58 06/11/2020