Haemophilia Treatment - PDF

Stato attuale dei driver di scelta della terapia del paziente emofilico Dott. Berardino Pollio  Emofilia oggi 1. Cassis FR. Psychosocial care for people with hemophilia. Treatment of Haemophilia Monograph Series. 2007 Dec(4...

Stato attuale dei driver di scelta della terapia del paziente emofilico Dott. Berardino Pollio  Emofilia oggi 1. Cassis FR. Psychosocial care for people with hemophilia. Treatment of Haemophilia Monograph Series. 2007 Dec(44). Available at: http://www1.wfh.org/publications/files/pdf-1198.pdf [Accessed 06 Dec 2016] 2. Street A, et al. Haemophilia 2006;12(Suppl 3):8–12  Evoluzione della profilassi con fattore VIII nei pazienti senza inibitori (1965-1997) Studi pioneristici in Svezia 2007-2011) ( Gli studi randomizzati 2020 Linee guida WFH PROFILASSI ON DEMAND Episodi emorragici/pz/anno: 1,25 Episodi emorragici/pz/anno: 17,5 Emartri/pz/anno: 0,2 Emartri/pz/anno: 4,35 Pazienti con danno articolare Rx: 4% Pazienti con anno articolare Rx: 19% Pazienti con danno articolare RMN: 7% Pazienti con danno articolare RMN: 45% La terapia dell’emofilia nel 2010-2024 Concentrati plasmaderivati e ricombinanti sicuri e largamente disponibili nei paesi ricchi del mondo Concentrati ad emivita estesa Precocità della profilassi Terapia domiciliare Malattia articolare minima nei pazienti in profilassi precoce Qualità della vita migliorata attività fisica in aumento Aspettativa di vita superiore a 70 anni 1. WFH. Guidelines for the management of haemophilia 2012. Available at: http://www1.wfh.org/publications/files/pdf-1472.pdf [Accessed October 2018]; 2. Berntorp E and Shapiro AD. Lancet 2012;379:1447–56; 3. Franchini M and Mannucci PM. Blood Rev 2013;27:179–84; 4. Young G. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2012;2012:362–68. Profilassi: attuale gold standard della terapia Profilassi primaria a partire dai due anni di età prima di qualsiasi episodio emorragico Profilassi primaria a partire dal primo episodio emorragico prima dell’esordio di un danno articolare Profilassi secondaria  Emofilia oggi 1. Non-factor therapies for bleeding disorders: A primer for the general haematologist Dawn Swan1 Johnny Mahlangu2 Jecko Thachil3  HAVEN 1–4: mean ABRs over time1 ABRs* over consecutive 24-week treatment intervals by study† Calculated mean ABR (95% CI)* NE NE NE NE NE All HAVEN 1 HAVEN 2 HAVEN 3 HAVEN 4 n 391 374 343 283 207 170 79 19 109 101 98 79 50 37 28 19 86 84 62 42 26 17 0 0 148 144 140 131 104 89 48 0 48 45 43 31 27 27 3 0 There was a trend for decreasing ABR in each study over time1 With longer follow-up, the adult inhibitor/non-inhibitor ABRs decreased to be closer to the rates of paediatric patients, who tend to have lower ABR due to less damaged joints1 *Based on the calculated annualised bleed rate for bleeds treated with coagulation factors. † Only data for time intervals with ≥10 participants are reported. ABR, annualised bleed rate; CI, confidence interval; NE, not estimable 1. Callaghan M, et al. Blood 2021;137(16):2231-2242.  Driver di scelta Protezione Attenzione ai costi articolare I fattori che guidano la scelta terapeutica Stile di vita Stato articolare Parametri farmacocinetici HJHS HEAD-US Qualità della Disponibilità vità delle immunogenicità molecole Stato economico del paese di residenza Fattori che influenzano la scelta della profilassi L’età Le comorbidità Farmacovigilanza e sicurezza In particolare il rischio cardiovascolare nel maggio 2016 è arrivato lo studio SIPPET Ricombinanti: 44,5% (28,4%) Plasmaderivati ricchi di Willebrand: 26,8% (18,6%) I punti deboli dell’attuale terapia sostitutiva Frequenti infusioni senza necessità di accessi venosi centrali con necessità di accessi venosi centrali o fistole arterovenose Sviluppo di inibitori (30% dei PUPs) Costo Non curativa PROFILASSI ON DEMAND Episodi emorragici/pz/anno: 1,25 Episodi emorragici/pz/anno: 17,5 Emartri/pz/anno: 0,2 Emartri/pz/anno: 4,35 Pazienti con danno articolare Rx: 4% Pazienti con anno articolare Rx: 19% Pazienti con danno articolare RMN: 7% Pazienti con danno articolare RMN: 45%  PEGilazione Modificazione Fusione col sequenza aminoacidica EHL frammento Fc Fusione con l’albumina  Extended half-life factor VIII products Name Tipo di EHL product Half life Half life adults < 6 years Efmoroctocog B-domain deleted Fusion with Fc of 19 h 12 IgG1 alfa Rurioctacog alfa Full-lenght random PEGylation with 20 16,3 h 11,8 h kDa pegol Damoctocog alfa B-domain deleted Site-specific 19 h PEGylation with 60 kDa pegol Turoctocog alfa B-domain truncated Site –specific 19 h PEGylation with 40 kDa  Outcomes laboratoristici degli Extended Half-Life product EHL FVIII EHL FIX Medesime tecnologie Medesime tecnologie X 1,5 X5 RUOLO DEL LEGAME COL FATTORE VONWILLEBRAND CHE E’ IL TRASPORTATORE NATURALE DEL FATTORE VIII Conclusions: Eloctate and Adynovate have almost identical PK parameters. When switching from one to another no prophylaxis regimen change is needed. Novità nell’assessment clinico del paziente con emofilia The sample included 976 joints from 167 PWH (mean age 24.86 years). Data were collected from routine practice over a 3-year period and analyzed based on history of hemarthrosis and results of clinical (HJHS 2.1) and HEAD-US examinations. In our series, 14% of patients exhibited HEAD-US signs of incipient arthropathy in joints with no history of bleeding and with a HJHS 2.1 score of 0. Prevalence of subclinical synovial proliferation ranged between 0% and 55%.  Management della sinovite Intensificazione della profilassi Approccio multidisciplinare con fisiatra e ortopedico Ruolo dei fans ed in particolare Cox-2 inhibitori Physical activity and sports No osteochondral damage in 66% of early prophylaxis boys playing moderate-/high-risk sports (vs 67% of early prophylaxis overall) or in 37.5% of delayed prophylaxis playing moderate-/high-risksports (vs23%ofdelayedprophylaxisoverall). L’importanza della farmacocinetica Prospettive future Necessità di nuovi misuratori di outcome più sensibili e accurati dell’ABR Necessità di continuare il monitoraggio dello stato articolare con tools come l’HEAD-US più sensibili dell’HJHS Approccio multidisciplinare Ruolo della fisiatria e della riabilitazione funzionale Personalizzazione della terapia