Léčiva ovlivňující ANS a CNS PDF

Léčiva ovlivňující autonomní nervový systém centrální nervový systém MUDr. Lukáš Handl Farmakologie a toxikologie Obor Zdravotnické záchranářství, FBMI ČVUT Kladno  Nervový systém Nervový § vys...

Léčiva ovlivňující autonomní nervový systém centrální nervový systém MUDr. Lukáš Handl Farmakologie a toxikologie Obor Zdravotnické záchranářství, FBMI ČVUT Kladno  Nervový systém Nervový § vysoce komplexní systém systém § řízení a koordinace organizmu ANS § spolu s endokrinním systémem § nervový systém rychlejší a nadřazený Fyziologie Léčiva § zachycení a pracování podnětů § zajištění adekvátní reakce CNS § sensor » aferentní přenos signálu » BDZ » vyhodnocení » Neurologie » eferentní vedení signálu » reakce Psychiatrie § centrální nervový systém § periferní nervový systém  Centrální nervový systém Nervový § sensorické dráhy systém § motorické dráhy ANS § řídící centra Fyziologie Léčiva § hierarchické uspořádání § nejvyšší úroveň je mozková kůra CNS BDZ § vyšší nervové funkce Neurologie Psychiatrie  Periferní nervový systém Nervový § somatosenzorický systém ® lokální anestetika systém ANS § somatomotorický systém ® myorelaxancia Fyziologie Léčiva § autonomní nervový systém CNS BDZ Neurologie Psychiatrie  Autonomní nervový systém Nervový systém ANS Fyziologie Léčiva CNS BDZ Neurologie Psychiatrie  Autonomní nervový systém Cílový orgán Sympatikus Parasympatikus Nervový sympatikus §Srdce ↑ TF ↓ TF systém § míšní kořeny hrudních a bederních kořenů Cévy vazokonstrikce, ↑ TK § akutní situace vyžadující okamžitou reakci – „fight or flight“ ANS Plíce bronchodilatace § akcelerace TF, zvýšení CI, zvýšení bronchokonstrikce TK, dilatace bronchů, zvýšení glykémie Fyziologie Játra ↑ glukoneogeneze § periferní vazokonstrikce mimo kosterní svaly Léčiva § redukce činnosti GIT ↑ peristaltiky a produkce GIT ↓ aktivity GIT trávicích šťav CNS parasympatikus §Ledviny ↓ tvorby moči BDZ § míšníměchýř Močový kořeny krčních a sakrálních segmentů kontrakce svěrače relaxace svěrače § „rest and digest“, „feed and breed“, pomalá aktivace, zklidnění, … stimulace sekrece adrenalinu Neurologie Dřeň nadledvin a noradrenalinu Psychiatrie Slinné žlázy ↓ produkce slin ↑ produkce slin Kožní potní žlázy ↑ produkce potu Zornice mydriáza mióza  Motorická část ANS Nervový Sympatikus Parasympatikus systém boční provazce šedé hmoty Th a mozkový kmen, sakrální mícha ANS L Fyziologie acetylcholin acetylcholin 1. neuron Léčiva receptory nikotinové NN receptory nikotinové NN CNS BDZ sympatické paravertebrální ggl. parasympatická ggl u cíl. orgánů Neurologie noradrenalin acetylcholin 2. neuron Psychiatrie receptory adrenergní α a β receptory muskarinové M2, M3  ANS Receptory pro acetylcholin Nikotinové receptory Nervový systém NN ganglia S a P přepojení z 1. na 2. neuron NM nervosvalová ploténka nervosvalový přenos ANS Fyziologie N v CNS Léčiva Muskarinové receptory CNS M1 neurální excitace CNS, příznivé ovlivnění kognitivních funkcí srdce ↓ frekvence (SA), ↓ vedení (AV) BDZ ↓ kontraktility síní i komor M2 srdeční Neurologie CNS tremor, hypotermie moč. měchýř relaxace svěrače Psychiatrie GIT ↑ sekrece a motility cévy vazodilatace M3 glandulární plíce bronchokonstrikce žlázy ↑ sekrece, … M4, M5 CNS  ANS Receptory adrenergní Nervový α receptory systém vazokonstrikce (kůže, sliznice, GIT; min. koronární a perif. tepny ANS mozkové) ↑ periferní cévní rezistence a tlaku Fyziologie oči mydriáza děloha Léčiva α1 kontrakce těhotné dělohy játra glykogenolýza a glukoneogeneze CNS moč. měchýř kontrakce svěrače prostata BDZ kontrakce hladkých svalových buněk) genitál ejakulace Neurologie ↓ vyplavování NA, ↓ tonus sympatiku a TK Psychiatrie presynaptická stimulace agregace trombocytů α2 lokalizace vazokonstrikce při lokálním podání inhibice uvolnění inzulinu  ANS Receptory adrenergní Nervový β receptory systém srdce ↑ frekvence (pozitivně chronotropní účinek) ANS ↑ dráždivost (pozitivně batmotropní účinek) Fyziologie ↑ stažlivost (pozitivně inotropní účinek) β1 ↑ rychlost vedení (pozitivně dromotropní účinek) Léčiva ↑ spotřeba kyslíku CNS ledviny ↑ sekrece reninu (aktivace RAAS) perif. tepny vazodilatace (zejména kost. svalovina), ↓ DTK BDZ plíce bronchodilatace, relaxace bronchiálních svalů Neurologie děloha relaxace uteru β2 GIT ↓ střevní pasáže Psychiatrie moč. měchýř relaxace stěny játra glykogenolýza, glukoneogeneze β3 lipolýza, termogeneze  Léky ovlivňující ANS Nervový systém § sympatomimetika ® agonisté receptorů sympatiku ANS § sympatolytika ® antagonisté receptorů sympatiku Fyziologie Léčiva § parasympatomimetika ® agonisté receptorů parasympatiku CNS § parasympatolytika ® antagonisté receptorů parasympatiku BDZ Neurologie Psychiatrie  Sympatomimetika přímá neselektivní sympatomimetika adrenalin, noradrenalin, dopamin, izoprenalin Nervový systém midodrin selektivní α1 – sympatomimetika fenylefrin ANS nafazolin, tramazolin, … Fyziologie methyldopa selektivní α2 – sympatomimetika rilmenidin, moxonidin Léčiva dexmedetomidin CNS selektivní β1 – sympatomimetika dobutamin BDZ formoterol, fenoterol, indakaterol, klenbuterol, selektivní β2 – sympatomimetika salmeterol, vilanterol Neurologie salbutamol, terbutalin, Psychiatrie selektivní β3 – sympatomimetika mirabegron efedrin, amfetamin, metamfetamin, kokain nepřímá sympatomimetika selegilin, sibutramin, venlafaxin, moklobemid, …  Sympatomimetika přímá neselektivní Nervový § stimulace α- i β-adrenergních receptorů systém § adrenalin (epinefrin) ANS § stimulace α1 a β1 receptorů, s odstupem β2 receptorů § ↑ SF a TK, následně pokles TK vazodilatací danou β2-receptory Fyziologie § bronchodilatace, dekongesce sliznic Léčiva § po i.v. aplikaci biologický poločas 2,5 minuty (rychlá enzymatická inaktivace) § při KPR - tonizace myokardu, zvýšení šance ROSC (0,01 mg/kg i.v., dospělí 1mg á 3-5 CNS minut) § anafylaktický šok (i.m. stehno 0,15mg 6m–6let, 0,3mg 6–12 let, 0,5mg > 12 let) BDZ § nebulizačně u akutní laryngitidy § vazokonstringens k lokálním anestetikům (prevence krvácení, prodloužení anest. účinku, Neurologie snaha o omezení systémové expozice) Psychiatrie § noradrenalin (norepinefrin) § dopamin  Sympatomimetika přímá neselektivní Nervový § stimulace α- i β-adrenergních receptorů systém § adrenalin (epinefrin) ANS Fyziologie § noradrenalin (norepinefrin) § stimuluje zejména receptory α1 a β1 Léčiva § ↑ periferního cévního odporu (vazokonstrikce) a tím ↑ TK, méně ↑ SF § nestimuluje β2-receptory, proto není následný ↓ TK CNS § rychlá metabolizace, biologický poločas 1 minuta BDZ § nutná kontinuální infuze LD – CAVE bolusy NE (samostatný vstup), monitorace § profylaxe či léčba akutní hypotenze, léčba šokových stavů Neurologie Psychiatrie § dopamin  Sympatomimetika přímá neselektivní Nervový § stimulace α- i β-adrenergních receptorů systém § adrenalin (epinefrin) ANS Fyziologie § noradrenalin (norepinefrin) Léčiva § dopamin § prekurzor adrenalinu a noradrenalinu, stimulace dopaminergních a adrenergních CNS receptorů BDZ § 1‒2 μg/kg/min ↑ perfuze GIT a ledvin (↑ diurézy) § 2‒10 μg/kg/min ↑ srdečního výdeje, periferní cévní rezistence a TK stejný či ↓ Neurologie § nad 10 μg/kg/min též ↑ TK Psychiatrie § nad 20 μg/kg/min ↑ TK a pokles diurézy § léčba šoku (kardiogenní, anafylaktický či septický) a těžké hypotenze § aktuálně indikace minimální  Sympatomimetika selektivní Nervový § primární stimulace konkrétní podtypu adrenergního receptoru systém § odlišné účinky dle funkce podtypu receptoru ANS § nelze vyloučit kostimulaci dalších podtupů – nežádoucí účinky Fyziologie Léčiva CNS BDZ Neurologie Psychiatrie  α1-sympatomimetika Nervový § midodrin systém § periferní stimulace α1-receptorů - ↑ periferní vaskulární rezistence § léčba ortostatické hypotenze ANS § adjuvantní léčba stresové inkontinence (↑ tonu svaloviny prox. uretry) Fyziologie § p.o. podání Léčiva § fenylefrin CNS § silné mydriatikum § dekongestant (látka snižující překrvení a otok), potlačení projevů nachlazení/chřipky BDZ § ve srovnání s katecholaminy výrazně delší účinek Neurologie § nafazolin, tetryzolin, tramazolin, xylometazolin Psychiatrie § spazmus slizničních cév, ↓ překrvení a otoku sliznic § alergická rhinitida či konjunktivitida § vznik návyku při kontinuálním podávání, riziko poškození slizničního epitelu  α2-sympatomimetika Nervový § α2 receptory presynapticky – ↓ noradrenalinu - ↓ tonu sympatiku systém ANS § methyldopa § antihypertenzivum – 1. volba v graviditě Fyziologie Léčiva § rilmenidin, moxonidin § antihypertenziva CNS § mimo α2-mimetický účinek také centrální účinek přes imidazolinové receptory BDZ § dexmedetomidin Neurologie § sedativní účinky § anesteziologie Psychiatrie § sedace agresivních pacientů  β1-sympatomimetika Nervový § α2 receptory presynapticky – ↓ noradrenalinu - ↓ tonu sympatiku systém ANS § dobutamin § přímý stimulační účinek na myokard Fyziologie § ↑ kontraktility a srdečního výdeje (silný inotropní a minimální chronotropní účinek) Léčiva § výrazněji nestimuluje β2- receptory v periferním řečišti § není markantnější reflexní tachykardie CNS § nástup účinku za 1‒2 minuty; plazmatický poločas cca 2‒3min BDZ § aplikace pouze kontinuálně i.v. § dávka 1,5 – 20 ug/kg/min Neurologie § akutní srdeční selhání Psychiatrie § kardiogenní či septický šok § při a po kardiochirurgických operacích § zátěžové vyšetření ECHO, scintigrafie myokardu  β2-sympatomimetika Nervový § inhalační medikace u bronchiálního astmatu (a CHOPN) systém § bronchodilatace a modulace probíhajícího zánětu (fixní kombinace s kortikoisteroidy) § NÚ zejména palpitace, tachyarytmie, bolest hlavy, třes, křeče, nespavost, paradoxní ANS § bronchospazmus Fyziologie § KI hypertrofická obstrukční KMP, tyreotoxikóza, tachyarytmie, prodl. QTc interval Léčiva § také jako tokolytika CNS § nástup (5-10 min) a účinek (4-6 hod) § úlevová medikace při akutním astmatickém BDZ SABA (short-acting β2-agonists) záchvatu § klenbuterol, fenoterol, salbutamol a terbutalin (i.v.) Neurologie § rychlý nástup účinku RABA (rapid-acting β2-agonists) Psychiatrie § formoterol § dlouhotrvající účinek LABA (long-acting β2-agonists) § formoterol, salmeterol a vilanterol uLABA (ultra-long acting β2- § ultradlouhodobě působící látky (zejména CHOPN) agonists) § indakaterol a olodaterol  Sympatolytika Nervový alfuzosin, tamsulosin, systém α1 – sympatolytika doxazosin, terazosin urapidil ANS Fyziologie α2 – sympatolytika yohimbin Léčiva smíšené α / β – sympatolytika karvedilol, labetalol CNS acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, β1 – sympatolytika (betablokátory) BDZ esmolol, metoprolol, nebivolol, sotalol Neurologie β2 – sympatolytika --- Psychiatrie nepřímá sympatomimetika reserpin, guanetidin  α1 – sympatolytika Nervový § základní účinky α1 – sympatolytik systém § ↓ periferní vaskulární rezistence a TK § posturální hypotenze a reflexní tachykardie ANS § v důsledku překrvení nosní sliznice pocit ucpaného nosu. Fyziologie § snížení účinku sympatomimetik (tzv. zvrat adrenalinové reakce) Léčiva § benigní hyperplazie prostaty CNS § vliv na α1A/1D-adrenergní receptory § relaxace hl. svalstva prostaty, ↓ odporu výstupu z moč. měchýře, zmírnění příznaků BHP BDZ § alfuzosin, silodosin, tamsulosin (doxazosin, terazosin) Neurologie § arteriální hypertenze Psychiatrie § vliv na α1B-adrenergní receptory § doxazosin, terazosin § urapidil (+ serotonin receptory) – potentní antihypertenzivum, také i.v. – UM  Betablokátory Nervový § β1 – sympatolytika a smíšené α / β – sympatolytika systém § jedna ze základních tříd kardiovaskulárních farmak ANS Fyziologie § antihypertenziva Léčiva § chronická léčba srdečního selhání CNS § léčba ICHS BDZ § antiarytmika (II. třída) Neurologie Psychiatrie  Parasympatomimetika Nervový systém Přímá parasympatomimetika ANS přírodní/přirozené látky acetylcholin, muskarin, nikotin Fyziologie syntetické látky suxametonium, vareniklin Léčiva CNS Nepřímá parasympatomimetika BDZ neostigmin, fyzostigmin, distigmin, pyridostigmin reverzibilní donepezil, galantamin, rivastigmin Neurologie Psychiatrie ireverzibilní organofosfáty  Přímá parasympatomimetika Nervový § přímá interakce s receptory acetylcholinu systém § acetylcholin § krátký biologický poločas, nepoužívá se ANS § muskarin Fyziologie § jed muchomůrky červené Léčiva § dobře se vstřebává z GIT, nepřestupuje hematoencefalickou bariéru do CNS § asi za půl hodiny od požití CNS § mióza, neostré vidění, zvýšená perspirace, salivace a lakrimace § specifické antidotum – atropin BDZ § nikotin Neurologie § agonista nikotinových receptorů § stimulace CNS (zejm. limbického systému), stimulace ganglií ANS – uvolnění endorfinů, Psychiatrie dopamin, serotonin § euforie, relaxace, zlepšení koncentrace, pocit vzpruhy, ↑ SF a TK, vazokonstrikce, ↑ pasáže a sekrece GIT § smrtelná dávka čistého nikotinu cca 40 mg (2 cigarety), většina se rozloží při hoření § náhradní nikotinová léčba při odvykání kouření, také vareniklin  Nepřímá parasympatomimetika Nervový § inhibice acetylcholinesterázy ® ↑ hladiny acetylcholinu ® ↑ aktivity systém parasympatiku ANS § reverzibilní Fyziologie § neostigmin, fyzostigmin, distigmin, pyridostigmin Léčiva § myasthenia gravis § pooperační či neurogenní ileus CNS § centrální i periferní parézy, retence moče, atonie močového měchýře § zvrat neuromuskulární blokády periferními myorelaxancii BDZ § léčba intoxikací léčivy s anticholinergními účinky (tricyklická antidepresiva, neuroleptika, Neurologie spazmolytika, antiparkinsonika, inhalační anestetika, apod.) Psychiatrie § donepezil, galantamin, rivastigmin § pronikají hematoencefalickou bariérou § léčba demence  Nepřímá parasympatomimetika Nervový § inhibice acetylcholinesterázy ® ↑ hladiny acetylcholinu ® ↑ aktivity systém parasympatiku ANS § ireverzibilní Fyziologie § organofosfáty Léčiva § součást zemědělských hnojiv § bojové látky (sarin, soman, tabun aj.) CNS § intoxikace: antidotum reaktivátor AChE – obidoxim v kombinaci s atropinem BDZ Neurologie Psychiatrie  Parasympatolytika Přímá parasympatolytika Nervový systém přírodní aminy atropin, skopolamin ANS látky u obstrukce dých.cest ipratropium, tiotropium, glykopyronium Fyziologie periferní nedepolarizující atrakurium, cisatrakurium, mivakurium, pipekuronium, Léčiva myorelaxancia rokuronium, vekuronium CNS Látky u GIT obtíží butylskopolamin, fenpiverin BDZ Látky u Parkinsonovy choroby biperiden, procyklidin Neurologie Látky u hyperaktivního moč. tolterodin, solifenacin, měchýře Psychiatrie Nepřímá parasympatolytika botulotoxin  Atropin Nervový § reverzibilní kompetitivní inhibice účinku acetylcholinu na muskarinových systém receptorech § efektivita účinku záleží na typu ovlivňované tkánění sliznice. ANS § slinné, bronchiální a potní žlázy, hladká svalovina efektorů a srdce Fyziologie § účinky atropinu Léčiva § zrychleni srdečni frekvence § mydriaza, zastava sekrece slin CNS § tachykardie, mydriaza, BDZ § zpomalena peristaltika, sucha a horka kůže, ataxie, excitace CNS, koma a smrt Neurologie § klinicky Psychiatrie § léčba bradykardie § vegetativní stabilizace při celkové anestezii § antidotum při otravě organofosfáty  Centrální nervový systém Nervový § sensorické dráhy systém § motorické dráhy ANS § řídící centra Fyziologie Léčiva § hierarchické uspořádání § nejvyšší úroveň je mozková kůra CNS BDZ § vyšší nervové funkce Neurologie Psychiatrie  Centrální nervový systém Nervový § přenos signálu v CNS systém presynaptický neuron § neuromediátory ANS § elektrické impulzy Fyziologie Léčiva inhibiční interneuron CNS BDZ Neurologie Psychiatrie postsynaptický neuron  Léky ovlivňující CNS Nervový systém Neurologie Psychiatrie ANS antiepileptika antidepresiva Fyziologie antimigrenotika stabilizátory nálady Léčiva antiparkinsonika anxiolytika CNS BDZ léky u roztroušené sklerózy hypnotika Neurologie ostatní léčiva užívaná v neurologii antipsychotika Psychiatrie kognitiva a nootropika  Benzodiazepiny napěťově řízený Na+ kanál Na+ influx zvyšuje excitabilitu a spouští potenciály presynaptická excitabilita napěťově řízený K+ kanál Nervový odtok K+ redukuje excitabilitu neuronu systém presynaptický neuron napěťově řízený Ca+ kanál Ca+ influx spouští uvolnění mediátoru ANS Fyziologie napěťově řízený Ca+ kanál Ca+ influx spouští uvolnění mediátoru Léčiva inhibiční interneuron CNS postsynaptická excitabilita BDZ AMPA receptor glutamát Neurologie GABA transamináza degraduje GABA NMDA receptor Psychiatrie N-methyl-D-aspartát GABA transportér odstraňuje GABA ze synapse GABAA-receptor aktivace snižuje excitabilitu neuronu postsynaptický neuron  Benzodiazepiny Nervový § ovlivnění GABA transmise systém § alosterické ovlivnění GABAA‑receptoru § vyšší frekvence otevření chloridového kanálu ANS § modulace – snížení presynaptické excitace Fyziologie Léčiva § účinky benzodiazepinů § sedativní, hypnotické, anxiolytické, amnestické, antikonvulzivní a myorelaxační CNS § různé preparáty různě vyjádřené efekty BDZ § antiepileptika Neurologie § anxiolytika Psychiatrie § hypnotika  Benzodiazepiny Nervový Klasifikace dle T½ vylučování a trvání účinku systém krátkodobé ( T½ < 12h ) midazolam, alprazolam, oxazepam ANS střednědobé ( T½ 12- bromazepam, lorazepam, temazepam, chlordiazepoxid 24h ) Fyziologie dlouhodobé ( T½ > 24h ) klonazepam, diazepam, klobazam Léčiva Klasifikace dle nástupu účinku CNS rychlý ( 30-60 min ) diazepam, midazolam BDZ střední ( > 60 min ) lorazepam, alprazolam, klonazepam Neurologie pomalý oxazepam Psychiatrie Klasifikace dle klinické účinnosti vysoce potentní alprazolam, lorazepam, midazolam, klonazepam méně potentní oxazepam, temazepam, chlordiazepoxid, diazepam  Benzodiazepiny Nervový § farmakokinetika systém § p.o. dobrá absorpce z GIT, i.v. rychlá distribuce do mozku a míchy § i.m. absorpce pomalá a nepředvídatelná diazepam, rychlá a plná lorazepam a midazolam ANS § nástup účinku lze urychlit intranazální, sublinguální, rektální aplikací Fyziologie Léčiva § nežádoucí účinky § krátkodobě relativně bezpečné, dlouhodobě riziko tolerance a závislosti CNS § možné zhoršení kognitivních funkcí (poruchy paměti a pozornosti, zmatenost) § zvýšená sedace – zvýšené riziko dopravních nehod BDZ § možné vyvolání neurologických příznaků, GIT poruch (zácpa, nauzea, nechutenství, …) Neurologie § intoxikace Psychiatrie § útlum dechového centra (především v kombinaci s dalšími sedativy) § myoklonie antidotum – flumazenil dospělí: 0,3mg i.v., á 60s +0,1mg i.v., max 2mg § hypotenze, bradykardie, koma, kardiorespirační zástava děti: 0,01mg/kg, max 0,2mg, opakovat á 60s  Benzodiazepiny Nervový § diazepam systém § léčba epileptického paroxysmu / status epilepticus, léčba anxiozity § i.v. aplikace 5-10mg, lze opakovat ANS § rektálně u dětí do 15 kg 5mg, nad 15kg 10mg Fyziologie § midazolam Léčiva § léčba epileptického paroxysmu / status epilepticus, léčba anxiozity, sedace § menší riziko dechového útlumu oproti diazepamu CNS § u akutního epi paroxysmu lze i i.m. BDZ § sedace dospělí i.v. 2,5mg, titrace á 1mg děti 0,5 - 6 let i.v. 0,05 – 0,1 mg/kg Neurologie děti 6 – 12 let i.v. 0,025 – 0,05 mg/kg Psychiatrie děti nad 0,5r rektálně 0,3 – 0,5 mg/kg děti 1 – 15 let i.m. 0,05 – 0,15 mg/kg  Antiepileptika Nervový § léčivé látky ovlivňující vznik, šíření a trvání epileptických záchvatů systém § někdy nazývány neuromodulační léčiva ANS § ovlivnění epi záchvatů § účinky na náladu (antidepresivní) Fyziologie § vliv na bolestivé stavy (antimigrenózní působení, tlumení neuropatické bolesti) Léčiva § klasifikace CNS § chemicky – velmi různorodá skupina BDZ § mechanizmus účinku - také různorodý § přesná etiopatogeneze na úrovni receptorů či iontových kanálů u většiny pacientů Neurologie neznámá Psychiatrie § nejčastěji empiricky podle typu epi záchvatu nebo typu epilepsie  Antiepileptika napěťově řízený Na+ kanál Na+ influx zvyšuje excitabilitu a spouští potenciály presynaptická excitabilita napěťově řízený K+ kanál Nervový odtok K+ redukuje excitabilitu neuronu systém presynaptický neuron napěťově řízený Ca+ kanál Ca+ influx spouští uvolnění mediátoru ANS Fyziologie synaptický vezikulární protein uvolnění mediátoru z vezikul Léčiva inhibiční interneuron CNS postsynaptická excitabilita BDZ AMPA receptor glutamát Neurologie GABA transamináza degraduje GABA NMDA receptor Psychiatrie GABA transportér odstraňuje GABA ze synapse GABAA-receptor aktivace snižuje excitabilitu neuronu postsynaptický neuron  Antiepileptika Nervový blokáda Na+ kanálů fenytoin, karbamazepin, lamotrigin systém ANS blokáda Ca2+ kanálů gabapentin, pregabalin, etosuximid Fyziologie Léčiva modulace vezikulárního proteinu levetiracetam CNS ovlivnění GABA transmise fenobarbital, benzodiazepiny, tiagabin, vigabatrin BDZ Neurologie ovlivnění glutamátových receptorů perampanel Psychiatrie vícečetné a jiné efekty valproát, topiramát, sultiam  Antiepileptika Nervový § nežádoucí účinky systém § na dávce závislé (většinou CNS nebo GIT obtíže) § na dávce nezávislé – idiosynkratické (kožní reakce, hematotoxicita, hepatotoxicita) ANS § chronické (neuropatie, myelopatie, atrofie mozečku, endokrinologické či kostní změny) Fyziologie § pokles vápníku, osteoporóza Léčiva § teratogenicita CNS § klinické použití § léčba individuální, dle typu epilepsie a druhu záchvatů BDZ § monoterapie Neurologie § při selhání úvodní léčby jiný preparát § pak event. kombinační léčba Psychiatrie  Antiepileptika Nervový § akutní epileptický záchvat systém § grand-mal, petit-mal § podle formy epilepsie, věku ANS § děti často nekonvulzivní či parciální záchvaty Fyziologie § odezní spontánně, nebo nutná farmakoterapie Léčiva § benzodiazepiny § diazepam i.v. či rektálně, midazolam i.v., i.m., (nazálně) CNS § status epilepticus BDZ § konvulzivní, non-konvulzivní, (parciální) Neurologie § život ohrožující stav § významná mortalita a morbidita Psychiatrie  Antiepileptika Nervový § generalizovaný konvulzivní status epilepticus systém § porucha vědomí a generalizované myoklonicko-tonické křeče § život ohrožující stav ANS § trvání záchvatu > 5min ( až 30min), nebo více záchvatů, mezi nimi bez nabytí vědomí Fyziologie § nad 30 minut trvání již dochází k poškození mozku Léčiva § kompletní monitorace CNS § průchodnost DC, adekvátní oxygenace, korekce hypoglykémie, mineralogramu, … BDZ § 1. krok benzodiazepin (diazepam i.v. nebo diazepam 10-20 midazolam i.m.mg / i.v.) Neurologie § 2. krok opakování benzodiazepinu (možno midazolam 5-15 mg, děti 0,2-0,3 mg/kg vystřídat preparáty) § 3. krok fenytoin 15-20 mg/kg pomalu bolus i.v., pak infuze ve FR (monitorace EKG!!) Psychiatrie § 4. krok hluboká sedace (thiopental, propofol, midazolam, ketamin) svalová relaxace, OTI, UPV  Antimigrenotika Nervový § migréna systém § patří mezi primární bolesti hlavy (bez strukturálního postižení mozku) § chronické záchvatovité onemocnění, mezi záchvaty pacient zdráv ANS § ataky velmi silné pulzující bolesti hlavy, převážně jednostranné Fyziologie § většinou doprovázeny nauzeou, zvracením a dalšími vegetativními příznaky Léčiva § přecitlivělost na světlo (fotofobie), zvuky (fonofobie) nebo pachy (osmofobie) § vrchol prevalence je kolem 40. roku, ženy muži 3:1 CNS § spouštěno / zhoršováno fyzickou námahou, stresem, … BDZ neopioidní a opioidní analgetika léčba akutního záchvatu (metamizol + kortikoid + MgSO4 Neurologie triptany (almotriptan, sumatriptan, naratriptan, …) Psychiatrie antidepresiva (amitriptylin, nortriptylin, venlafaxin, … antikonvulziva (topiramát, valproát, …) profylaktická léčba betablokátory botulotoxin Mab proti CGRP – erenumab, frenamezumab, …  Antiparkinsonika Nervový § Parkinsonova nemoc systém § progresivní neurodegenerativní onem. začínající typicky v 5. až 6. dekádě § progresivní ztráta dopaminergních bb. substantia nigra v mezencefalu ANS § presynaptický deficit dopaminu Fyziologie § motorické symptomy: akineze, rigidita, klidový třes, poruchy stoje a chůze § non‑motorické symptomy (psychické poruchy, vegetativní dysfunkce, … ) Léčiva CNS prekurzor dopaminu levodopa BDZ agonisté dopaminových receptorů apomorfin, pramipexol, ropirinol Neurologie inhibitory monoaminooxidázy (MAO-B) selegilin, rasagilin inhibitory katechol-O-metyltransferázy (COMT) entakapon, tolkapon Psychiatrie anticholinergní léčiva biperiden, orfenadin, procyklidin antagonisté NMDA glutamátových receptorů amantadin  Léky u roztroušené sklerózy Nervový § sclerosis multiplex systém § autoimunitní chronické zánětlivé onemocnění CNS – demyelinizace a neurodegenerace § od mladého věku (začátek typicky 20-40. rok, ale i v dětství) ANS § aktivace T i B lymfocytů, transport z periferie do CNS Fyziologie § progresivní neurologické obtíže, ústící v invalidizaci Léčiva § chronická léčba – DMT (disease-modifying therapy) CNS § ovlivnění autoimunitního zánětu, potlačení imunity vede i k NÚ § 1. linie interferony, glatiramer-acetát, teriflunomid BDZ § 2. linie dimethyl-fumarát, fingolimod, cladribin, ocrelizumab, alemtuzumab, natalizumab Neurologie Psychiatrie § léčba akutního zhoršení § kortikosteroidy  Antidepresiva Nervový § početná skupina psychofarmak systém § kauzálně upravují patologicky pokleslou náladu a úzkostné stavy ANS Fyziologie § společný podklad antidepresivního působení § monoaminy se podílejí na regulaci nálady Léčiva § především noradrenalin a serotonin, částečně dopamin CNS § zvýšení nabídky těchto monoaminů na synaptické štěrbině BDZ Neurologie Psychiatrie  Antidepresiva Nervový amitriptylin, nortriptylin, imipramin, nežádoucí tricyklická antidepresiva účinky, intoxikace, zejména (TCA) starší pac. desipramin, maprotilin systém inhibitory monoaminooxidázy tranylcypromin, moklobemid ANS citalopram, escitalopram, sertralin, paroxetin, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu fluoxetin Fyziologie inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a Léčiva venlafaxin, milnacipram, duloxetin noradrenalinu CNS noradrenergní a serotoninergní antidep. mirtazapin, mianserin BDZ inhibitory zpětného vychytávání NA a dopa bupropion inhibitory zpětného vychytávání NA reboxetin, viloxazin Neurologie melatoninergní agonisté agomelatin Psychiatrie multimodální antidepresiva vortioxetin, vilazodon jiná antiepileptika tianeptin, třezalka  Antidepresiva Nervový § klinická depresivní porucha systém § specifické úzkostné poruchy ANS § další poruchy s převahou depresivity či úzkosti Fyziologie § nespavost Léčiva § bolesti CNS § tlumení impulzivity a agitovanosti BDZ § sexuální poruchy Neurologie § závislosti § poruchy příjmu potravy Psychiatrie § …  Stabilizátory nálady Nervový § klinické použití systém § snížení až eliminace manických, depresivních a smíšených epizod § dlouhodobé profylaktické podávání u bipolární poruchy ANS § antimanické a antidepresivní účinky při léčbě akutních epizod Fyziologie Léčiva soli lithia lithium carbonicum prostřednictvím GABA, glutamátu CNS karbamazepin ovlivněním Na+, Ca2+ nebo K+ kanálů antiepileptika valproát ovlivnění buněčné signalizace BDZ lamotrigin Neurologie olanzapin Psychiatrie kvetiapin dopaminergní antagonizmus/parciální antipsychotika risperidon agonizmus ziprasidon  Anxiolytika Nervový § redukce patologické úzkosti (anxiety) systém § GABA‑ergní systém § serotoninergní systém ANS § noradrenergní systém Fyziologie § glutamátergní systém Léčiva § histaminové receptory § sedace a léčba nespavosti, dlouhodobá terapie úzkostných stavů CNS BDZ § benzodiazepiny Neurologie § antidepresiva – SSRI, SNRI Psychiatrie § některé další látky  Hypnotika Nervový § psychoaktivní látky navozující, udržující a prodlužující spánek systém § primárně určena k léčbě insomnie nebo k anestezii ANS Fyziologie barbital, thiopental, fenobarbital, sekobarbital, pentobarbital, amobarbital, hexobarbital, Léčiva barbituráty cyklobarbital, butabarbital, mefobarbital, allobarbital CNS benzodiazepiny diazepam, flurazepam, quazepam, nitrazepam; BDZ ostatní GABA-ergní hypnotika chloralhydrat, glutetimid, klomethiazol, … Neurologie nebenzodiazepinová hypnotika zolpidem, zopiklon, zaleplon, eszopiklon Psychiatrie agonisté melatoninových receptorů melatonin, ramelteon, tasimelteon, agomelatine  Antipsychotika Nervový § léky určené primárně k léčbě psychotických poruch systém § antipsychotické, antiagresivní a zklidňující účinky ANS § mechanizmus účinku Fyziologie § ovlivnění dopaminových D2/D3‑receptorů, dopaminová blokáda Léčiva § korekce hyperdopaminergního stavu v mezolimbickém systému § trvalé zvýšení dopaminu na synapsích – narušené zpracování informací – psychóza CNS BDZ § klinické použití § léčba akutního neklidu, agresivity, mánie Neurologie § léčba psychotických poruch (přítomnost bludů a halucinací) Psychiatrie  Antipsychotika Nervový Antipsychotika I. generace Antipsychotika II. generace systém chlorpromazin amisulprid selektivní D2 ANS sedativní chlorprotixen sulpirid antagonisté levopromazin tiaprid Fyziologie haloperidol sertindol Léčiva SDA incizivní flufenazin risperidon Serotonin – CNS melperon dopamin antagonisté ziprasidon BDZ loxapin kvetiapin Neurologie MARTA zotepin Psychiatrie multireceptorový antagonisté olanzapin klozapin  Kognitiva a nootropika Nervový § kognitiva systém § látky pozitivně ovlivňující kognitivní funkce § posílení cholinergní neurotransmise (inhibitory acetylcholinesterázy) ANS § snížení nadměrné glutamátergní transmise (antagonisté NMDA receptorů) Fyziologie Léčiva CNS BDZ Neurologie Psychiatrie donepezil, rivastigmin, galantamin memantin  Kognitiva a nootropika Nervový § nootropika systém § příznivý efekt u onemocnění CNS s primárním nedostatečným zásobením mozku O2 a glukózou ANS § různé mechanizmy, různá, nekonzistentní účinnost Fyziologie § extrakty Ginkgo biloba Léčiva § piracetam § vinpocetin CNS § pyritinol BDZ Neurologie Psychiatrie DĚKUJI ZA POZORNOST !