A HÚGYUTAKRA HATÓ SZEREK PDF

ÁOK A HÚGYUTAKRA HATÓ SZEREK Farmakológia, 3 év Kolcsár Melinda Pentru uz intern Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material. I. A RAAS re ható szerek...

ÁOK A HÚGYUTAKRA HATÓ SZEREK Farmakológia, 3 év Kolcsár Melinda Pentru uz intern Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material. I. A RAAS re ható szerek Pentru uz intern Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material. RENIN – ANGIOTENSIN- ALDOSTERON rendszer β1 Gs AC cAMPc PKA Ca2+ stimulálás, sziv pozitiv I, K, D renin ACE Angiotensinogen Angiotensin I Angiotensin II RpAT2 Vasodilatatio RpAT1 Vasoconstrictio ↑aldoszteron ↑vasopressin Na- viz retentio Diurézis csökkenése ↑Vérnyomás Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.  RAAS gátlók 1. Beta-blokkolók 2. ACE-gátlók 3. ARAT, SARTANok- AT1 receptor blokkolók 4. Renin antagonisták 5. Aldoszteron antagonisták Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.  RAAS gátlói 1. β – BLOKKOLÓK Szinusz csomó ↑β1 → ↗ AC →↗cAMP → ↑ PKA → ↑HCN pacemaker sejtek → depolarizáció → ↗ szivfrekvencia Kontraktilis sejtek ↑β1 → ↗ AC →↗cAMP → ↑ PKA → ↑kalciduktin → ↗Ca2+→ ↗ összehúzódás ereje Vny csökkenés mechanizmusa : Renin szekréció csökkentése Szívhozam csökkentése Katekolamin felszabadulás csökkentése Centrális szimpatikus tónus csökkentése Baroreceptorok érzékenységének növelése Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.  OSZTÁLYOZÁS BETA BLOKKOLÓK KARDIOSZELEKTÍVEK (↑ β1-szívben) ISA hatással rendelkezők Celiprolol, carteolol Contain Hatásaik New Vérnyomáscsökkentők- gyakran Nebivolol Pindolol Partial Esmolol Exclusive Acebutolol elsővonalbeliek (AMI után, iszkémiás Agonist CM); de nem értágítók Bisoprolol Beta Labetalol Like Antianginás hatásúak Betaxolol Blockers Penbutolol Property Antiaritmiás szerek Acebutolol Are Mellékhatásaik Atenonol Acting bradikardia, vezetési zavarok, heveny Metoprolol Mainly szívelégtelenség (túladagolás esetén: Cardioselectively ÉRTÁGÍTÓ HATÁSSAL IS BÍRÓK Celiprolol glukagon 1 mg i.m. sau i.v); rebound hatás hirtelen Ca2+ csatorna abbahagyáskor (angina, infarktus, HTA, CHINIDINszerű hatással, MEMBRAN- α1-blokkolás Labetalol blokkolók aritmia). STABILIZÁLÓK ( blokkolva Na ioncsatornát Betaxolol Hiperkaliémia Carvedilol Propranolol Carvedilol Depresszió Possess Labetalol Local Gyenge β2- NO felszabadítók Acebutolol Anesthetic agonisták Celiprolol Celiprolol Carteolol Metoprolol Membrane stabilizing Carteolol Bopindolol Pindolol Property Bopindolol Nebivolol Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.  BETA BLOKKOLÓK NOTA BENE: β1-blokkolók előnyei a nemszelektív beta-blokkolókhoz képest. Mellékhatások blokkolva β2 –t hörgőkben bronchospasmus – asthma, BPOC esetén elővigyázatosság; blokkolva β2 –t erekben vasospasmus, emiatt ellenjavallt vasopsasztikus anginában, Raynaud szindrómában; esetleg erektilis diszfunciót okoz és izomfáradékonysáégot; Elfedik a hipoglikémia okozta szimpatikus izgalmi tüneteket; Diszlipidémiát hoznak lére. Emelik a TG, csökkentik HDL-C-t https://egpat.com/tutorials/adrenergic-antagonists/beta-blockers Centrális bejutás esetén deprimáló hatások: fáradékonyság, depresszió, álmosság, szédülés, feledékenység Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.  BETA BLOKKOLÓK Ellenjavallatok: Indikációk (vérnyomáscsökkentőként): dekompenzált szívelégtelenség; enyhe HTA kezdeti monoterápiaként – az irányelvek már nem sorolják be a béta- túlzott bradycardia; blokkolókat a elsőként; atrioventrikuláris blokk; HTA fokozott szívteljesítménnyel; kardiogén sokk; HTA tachyarrhythmiákkal, ischaemiás szívbetegséggel vagy hyperthyreosissal társulva vasospasztikus angina. Egyéb indikációk: tachyarrhythmiák, angina pectoris (kivéve a vasospasztikus anginát), hyperthyreosis, migrén (lipofil), májcirrózis (máj véráramlást csökkenti), szívelégtelenség (a kompenzáló szimpatikus hiperreaktivitás elleni küzdelem + a szív remodelling megakadályozása) Óvatosan: bronchiális asztma, COPD (különösen nem szelektívek esetében); cukorbetegség; diszlipidémiák; perifériás keringési elégtelenség. Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material. SZIMPATOLITIKUMOK β – BLOKKOLÓK Terápiás javallatok (a vérnyomáscsökkentőhatás kivételével): szív tachyarrhythmiák: sotalol (blokkolja a K+ csatornákat is), esmolol (parenterálisan, infúzióban adják be az alacsony T1 / 2 miatt - észter szerkezetű és gyorsan metabolizálódik a vérben), pangásos szívelégtelenség: carvedilol, metoprolol, bisoprolol, nebivolol, pheochromocytoma (alfa-blokkolókkal kombinálva), glaukóma: timolol, betaxolol, carteolol, levobunolol (a hatás 30 percen belül jelentkezik és 12-24 órán át tart), migrén profilaxis: propranolol (fokozott lipofília - behatol a központi idegrendszerbe), metoprolol, atenolol, hyperthyreosis (a tachycardia, a remegés és a szorongás elleni küzdelem). essentiális tremor Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.  A RENIN-ANGIOTENZIN-ALDOSZTERON RENDSZER GÁTLÓI 2. ANGIOTENZIN-KONVERTÁLÓ ENZIM (ACE) INHIBITOROK AZ ANGIOTENZIN II HATÁSAI 1. A perifériás érrendszeri rezisztencia változása → GYORS PRESSZOR HATÁS - közvetlen vazokonstrikció - a perifériás noradrenerg transzmisszió stimulációja - fokozott centrális szimpatikus tónus -katekolaminok felszabadulása a mellékvesékből 2. A vesefunkció megváltozása → LASSÚ PRESSZOR HATÁS - Na+ reabszorpció közvetlen stimulálása a proximális tubulusokban - fokozott aldoszteron szekréció - a vese hemodinamikájának változása 3. Szerkezeti változások a szív- és érrendszerben → HIPERTRÓFIA Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.  RENIN-ANGIOTENZIN-ALDOSZTERON GÁTLÓK 2. ANGIOTENZIN-KONVERTÁLÓ ENZIM (ACE) INHIBITOROK Képviselői: Aktív : captopril, lizinopril Pro-drug (észterek): benazepril, enalapril, foszinopril, perindopril, ramipril, quinapril, moexipril, trandolapril, zofenopril. Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.  RENIN-ANGIOTENZIN-ALDOSZTERON GÁTLÓK 2. ANGIOTENZIN-KONVERTÁLÓ ENZIM (ACE) INHIBITOROK Hatásmechanizmus: kompetitíven kötődik az angiotenzin- konvertáló enzimhez, komplexet képezve. SZÁRAZ KÖHÖGÉS, ↑Rp → biológiai hatások angioödéma Értágulat (NO-elib.) - Bradikinin Diurézis ACEI bradikinináz - Inaktív peptid renin ACE Angiotensinogen Angiotensin I Angiotensin II RpAT2 Értágulás RpAT1 érszűkület ↑aldosteron Víz és só retenció / kiürül a K+ ↑VÉRNYOMÁS Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.  RENIN-ANGIOTENZIN-ALDOSZTERON GÁTLÓK 2. ANGIOTENZIN-KONVERTÁLÓ ENZIM INHIBITOROK (ACEI-K) Javallatok: HTA ban önmagában vagy más szerekkel (különösen diuretikumokkal) kombinálva; Szívelégtelenséggel járó magas vérnyomásban (megakadályozza a szív remodellinget), cukorbetegségben (mikroalbuminuria csöökkentő késlelteti a vesebetegség progresszióját); Aktív ACEI: szublinguálisan hipertóniás krízisben (captopril); A diuretikus nefropátiával kapcsolatos proteinuria leküzdésére (a filtrációs nyomás csökkenése miatt). Mellékhatás: száraz köhögés, angioödéma (a bradykinin felesleg következtében) bőrkiütés,dysgeusia (fémes íz), hiperkalémia, károsodott vesefunkció (csökkenti a töltési nyomást, ↑ K +) → dózismódosítás VE-ben (kivéve a foszinopril - nem eliminálódik a vesén) - ellenjavallt veseartériás szűkületben, ortosztatikus hipotenzió – kifejezett a kezelés kezdetén (súlyosbodik, ha diuretikumokkal vagy értágítókkal kombinálják), foetotoxicitás (ellenjavallt a terhesség II. trimeszterétől!) Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.  RENIN-ANGIOTENZIN-ALDOSZTERON GÁTLÓK 3. AT1 RECEPTOR ANTAGONISTÁK (ARAT, SZARTÁNOK) ▪Képviselői: Nem kompetitív antagonisták: irbeszartán, valszartán, kandeszartán ▪ Candesartan JELENTŐSEN CSÖKKENTI AZ AGONISTA INGERRE Irbesartan Losartan ADOTT MAXIMÁLIS VÁLASZT Valsartan (agonista kötődést, szoros kötődést és lassú Telmisartan disszociációt megakadályozó konformációs Olmesartan változások) Eprosartan Azilsartan Kompetitív antagonisták: loszartán, eproszartán, telmiszartán NEM CSÖKKENTi A MAXIMÁLIS ANGIOTENZIN HATÁST (intramembrán situs elfoglalása, amelyet az agonista által elfoglalt hely lefedhet, gyors disszociáció a receptortól) Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.  RENIN-ANGIOTENZIN-ALDOSZTERON GÁTLÓK 3. AT1 RECEPTOR ANTAGONISTÁK (ARAT, SZARTÁNOK) Hatásmechanizmus: megakadályozza az AT II vazokonstriktor hatását és csökkenti a plazmatérfogatot Az AT1 R blokkolásának eredményeként az ATII túlnyomórészt az AT2-R-t stimulálja → értágulatot eredményez. renin Értágulás ACE Angiotensinogen Angiotensin I Angiotensin II AT2 Antiproliferatív (és növekedésgátló) hatás AT1 ARAT ! Teratogenitás, Vasoconstrictio ↑aldoszteron foetotoxicitás Só és vízretentio / kiürül a K+ ↑VÉRNYOMÁS Indikációk: hasonló az ACEI-hez (az ACEI alternatívájaként) Előny az ACEI-vel szemben – száraz köhögés hiánya. Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.  IN VIVO FARMAKOLÓGIAI KÜLÖNBSÉGEK ARAT ACEI AT1 receptorok Közvetlen gátlás - ACE aktivitása - Közvetlen gátlás Plazma renin ↑ ↑ Plazma AT II ↑ ↓ AT2 receptorok Serkentés Gátlás Bradikinin ↑ Száraz köhögés Nem Igen Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.  RENIN-ANGIOTENZIN-ALDOSZTERON INHIBITOROK 4. RENIN INHIBITOROK ▪Aliskiren ▪Hatásmechanizmus: gátolja a renin hatását → gátolja a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert ▪Indikációk: esszenciális hipertónia kezelése felnőtteknél; nem kombinálják ACEI-vel vagy ARAT-tal ▪Mellékhatások: hasonló az ACEI-hez, de alacsonyabb intenzitású (hasmenés, köhögés, angioödéma); ▪Ellenjavallatok: terhesség. ▪Számos gyógyszerkölcsönhatás (CYP 3A4 szubsztrát)! Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material. II. DIURETIKUMOK Pentru uz intern Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material. DIURETIKUMOK Osztályozás: Hatásmechanizmus: Tiazid és Tiazid like 1. Tiazid diuretikumok és tiazid-szerű diuretikumok CAH gátlók GYCS Tiazid diuretikumok: hidroclorotiazid; NaHCO3 PKCS DKCS Tiazid like diuretikumok: indapamid, metolazon, Antialdoszteron hatású szerek clortalidon, clopamid; Na+ + Cl- Na K+ 2. Kacsdiuretikumok: furosemid, torsemid, acidum Na + K+ etacrinicum 2Cl- 3. Antialdoszteron diuretikumok Ozmótikus diuretikumok A aldoszteronei kompetitív antagonistái: Kacsdiuretikumok Henle kacs spironolacton, eplerenon; tiazid diuretikumok gátolják a Na+/CL– szinportert t a Az aldoszteron funkcionális antagonistái: disztális KCS ban, triamteren, amilorid. a kacs-diuretikumok gátolják a Na+,K+/2Cl- kotranszportert a Henle-kacs felszálló ágában, 4. Ozmótikus diuretikumok: manitol. az antialdoszteron diuretikumok elősegítik a Na+ és a víz 5. Karboanhidráz gátlók: acetazolamid. eliminációját (és megtartják a K+-t). Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.  5. DIURETIKUMOK 5.1 Tiazid és tiazid-szerű diuretikumok Közepes hatásosság A vérnyomáscsökkentő hatás lassan (1-3 hét) alakul ki Tiazid D: hidroclorotiazid, ciclotiazid, politiazid; Tiazid-like D: indapamid, metolazon, clortalidon, clopamid Hatásmechanizmus: gátolja a nátrium reabszorpcióját DKCS szinten a Na+/Cl- gátlásával; Terápiás javallatok: nagy dózisokban hasonló hatást fejtenek ki a karboanhidráz krónikus szívelégtelenség (dekompenzált betegeknél kacs- inhibitorokhoz → gátolják a karboanhidrázt → a vizelet lúgosítását okozva; diuretikumokkal kombinálva); gátolja a foszfodiészterázt → cAMP- nő → értágulat → növeli a DKCS és a ödéma (szív-, vese-, máj-), HTA; gyűjtőcsatorna permeabilitását (fokozza az ADH hatását - antidiuretikus idiopátiás kalciuriában (csökkenti a Ca2+ kiválasztódást) hatás nephrogén diabetes insipidusban); óvatosan, VE betegeknél (csak tiazidszerűek, különösen nem hatásos, ha a GFR csökken (