Neoplasia 1 PDF

‫‪Neoplasia 1‬‬ ‫‪By: Maryam Ahmed Hamadeh‬‬ ‫‪Neoplasia‬‬ ‫‪Medicine 122‬‬ ‫تفريغ شرح دكتورة هنود لتشابتر ال ‪Neoplasia 1‬‬ ‫الَهّلُهّم إّنا نبرأ إِليك َمن حولنا وُقوِتنا َونلجأ إلى حولك وُقوتَك‪..‬‬...

‫‪Neoplasia 1‬‬ ‫‪By: Maryam Ahmed Hamadeh‬‬ ‫‪Neoplasia‬‬ ‫‪Medicine 122‬‬ ‫تفريغ شرح دكتورة هنود لتشابتر ال ‪Neoplasia 1‬‬ ‫الَهّلُهّم إّنا نبرأ إِليك َمن حولنا وُقوِتنا َونلجأ إلى حولك وُقوتَك‪..‬‬ ‫الّلُهَهّم أنصر أَهل غ ّزة نصًرا ِمن ِعندك َيغِنيهم عن نصر ِمن ِسواك‬ ‫اللهم ارزقني قوة الحفظ‪ ،‬وسرعة الفهم ‪ ،‬وصفاء الذهن‪ ،‬اللهم ألهمني الصواب في الجواب‬ ‫ويلغني أعلى المراتب في الدين والدنيا واآلخرة ‪ ،‬واحفظني وأصلحني وأصلح بي األمة‬  ‫بدنا نبلش بتعريف مصطلح ال ‪ ، Neoplasia‬يال ‪ say‬بسم اهلل‬ ‫)‪ (Neoplasia‬هو مصطلح يشير إلى عملية تكوّن خاليا جديدة بشكل غير طبيعي‪.‬كلمة ‪ Neoplasm‬نفسها معناها “‪new‬‬ ‫‪ ،”growth‬وفعليا ً هي عبارة عن خاليا جديدة ما كانت موجودة باألصل في العضو وصار إلها تكاثر غير طبيعي )‪،(proliferation‬‬ ‫وهالخاليا بتكون مميزة )‪ (distinct‬عن الخاليا الطبيعية اللي موجودة أصالً في العضو‪.‬هالعملية ممكن تكون إما حميدة‬ ‫)‪ (benign‬أو خبيثة )‪ ،(malignant‬لكن في كلتا الحالتني‪ ،‬الخاليا الجديدة مختلفة عن الخاليا الطبيعية األصلية‪.‬‬ ‫مة )‪ (nevus‬هي نوع من األورام الحميدة ناتجة عن تكاثر خاليا ‪) melanocytes‬الخاليا اللي بتنتج صبغة امليالنني(‪،‬‬ ‫مثال‪:‬الشا ّ‬ ‫لكنها بتختلف عن ‪ melanocytes‬الطبيعية من عدة نواحي‪:‬‬ ‫‪.1‬على املستوى البيولوجي‪.‬‬ ‫‪.2‬من حيث كمية التكاثر‪.‬‬ ‫‪.3‬في دورة الخلية )‪ ،(cell cycle‬حيث ما بتخضع لإلشارات اللي بتوقف النمو )‪.(antigrowth signaling pathways‬‬ ‫‪.4‬هاي الخاليا بتكون عندها ‪ ،autonomy‬يعني بتقدر تنقسم وتتكاثر لحالها بدون الحاجة إلشارات خارجية‪.‬‬ ‫‪.5‬ما بتخضع لعملية ‪) apoptosis‬املوت املبرمج(‪ ،‬فبتصير خاليا دائمة أو “خالدين” ألنهم ما بيموتوا بشكل طبيعي‪.‬‬ ‫ون خاليا جديدة بتختلف تماما ً عن الخاليا الطبيعية املوجودة مسبقا ً‪ ،‬سواء‬‫يعني باالخر ننصل ل انه ال‪ neoplasm‬هو عبارة تك ّ‬ ‫كان الورم حميد أو خبيث‪.‬‬ ‫كلمة ‪ Tumor‬أو “الورم” هي مرادف لكلمة ‪ ،Neoplasm‬لكنها بتضل مصطلح عام )‪ ،(general‬ألنه مش كل ‪ tumor‬الزم يكون‬ ‫‪.neoplasm‬بنقدر نستخدم مصطلح ‪ tumor‬لعدة حاالت غير مرتبطة باألورام السرطانية‪ ،‬مثل‪:‬‬ ‫‪.1‬الحمل‪ :‬بنقدر نطلق على انتفاخ البطن الناتج عن الحمل ‪.tumor‬‬ ‫‪.2‬الطاحونة النافخة من االلتهاب‪ :‬يعني إذا صار التهاب وتورم باألنسجة‪ ،‬ممكن نطلق عليه نفس املصطلح‪.‬‬ ‫‪.3‬عظمة ‪ :callus‬ملا يصير كسر بالعظم ويبدأ الجسم يبني نسيج عظمي إضافي في مكان الكسر‪ ،‬بنقدر نسمي ‪.tumor‬‬ ‫كمان‪ ،‬مصطلح ‪ tumor‬ممكن نستخدمه لوصف أي ‪) swelling contrary to nature‬انتفاخ أو ورم غير طبيعي(‪ ،‬واللي ممكن يكون‬ ‫ناتج عن ‪ neoplasm‬أو عن أسباب أخرى‪.‬‬ ‫هّال الترجمة الحرفية لكلمة ‪ Tumor‬هي “انتفاخ” أو “تورم”‪ ،‬سواء كان هذا االنتفاخ طبيعي )زي الحمل( أو غير طبيعي )زي الورم‬ ‫السرطاني أو االلتهاب(‪.‬‬  ‫🫠‬ ‫الفرق ما بني ال ‪: benign and malignant neoplasms‬‬ ‫ونة‬ ‫محاط بكبسولة )‪ (encapsulated‬مك ّ‬ ‫الورم الحميد بكون محلي )‪ (localized‬يعني ما بينتشر ألماكن تانية بالجسم‪ ،‬وكمان بكون ُ‬ ‫من ‪ ،fibrous collagenous capsule‬وهاي الكبسولة بتفصل الورم عن األنسجة املحيطة وبتمنعه من اختراقها‪ ،‬وهاد اللي بخليه‬ ‫‪ ،respectable‬يعني سهل استئصاله بالجراحة بدون الحاجة الستئصال العضو كله‪.‬الورم الحميد ما بيأثر على حياة الشخص وما‬ ‫بقصر عمره‪ ،‬ألنه ما بينتشر وما بيسبب مشاكل خطيرة باألعضاء الحيوية‪.‬وكمان بينمو بشكل بطيء مقارنة باألورام الخبيثة‪ ،‬ونادرا ً‬ ‫ما يرجع بعد ما يتم استئصاله بشكل كامل‪.‬‬ ‫ال‪ ،‬الورم الخبيث بيكون ‪،uncapsulated‬‬ ‫األورام الخبيثة )‪ (malignant neoplasms‬بتختلف عن الحميدة بعدة أشياء أساسية‪.‬أو ً‬ ‫يعني ما بكون محاط بكبسولة زي الحميد‪ ،‬وكمان بيكون ‪ ،invasive‬يعني بيخترق األنسجة اللي حواليه وبيقدر ينتشر فيها‪.‬‬ ‫عشان هيك‪ ،‬ملا نعمل جراحة الستئصال الورم الخبيث‪ ،‬الزم أحيانا ً نشيل العضو كله ألنه ما بتقدر تحدد بشكل دقيق مدى انتشار‬ ‫الورم داخل األنسجة املحيطة‪.‬‬ ‫الورم الخبيث كمان عنده خاصية خطيرة اسمها ‪ ،metastasis‬يعني بيقدر ينتقل ملناطق بعيدة في الجسم‪.‬مث ً‬ ‫ال‪ ،‬لو كان في ورم‬ ‫بالرئة‪ ،‬ممكن بعد فترة نالقي خاليا الورم في العظم‪.‬هاي الخاصية هي اللي بتسبب قصر عمر املريض‪ ،‬ألن الورم بينتشر وبيصير‬ ‫صعب السيطرة عليه‪ ،‬ومدة حياة املريض بتصير غير معروفة‪ ،‬ممكن تكون أسابيع‪ ،‬أيام‪ ،‬أو حتى سنوات‪ ،‬وكل هاملدة محكومة‬ ‫بسلوك الورم وتقّدم الحالة‪ ،‬طبعا ً بعد مشيئة اهلل‪.‬‬ ‫ال لو مريض عنده شامة موجودة على ظهره من ‪ 20‬سنة‪ ،‬وفجأة‬ ‫خاصية تالتة للورم الخبيث هي إنه بيتميز بمعدل نمو سريع‪ ،‬فمث ً‬ ‫خالل شهرين كبرت ‪ 2‬سم‪ ،‬هاد النمو السريع بخوف! ألنه ممكن يدل إنه الورم اللي كان ‪ benign‬صار ‪.malignant‬‬ ‫‪ : exception‬في بعض الحاالت‪ ،‬ممكن يكون في استثناءات لقاعدة إن األورام الحميدة بتنمو ببطء‪.‬مث ً‬ ‫ال‪ ،‬إذا كانت امرأة عندها ورم‬ ‫حميد في الثدي )‪ (benign tumor in the breast‬وصارت حامل‪ ،‬فمن املتوقع إنه هذا الورم ينمو بسرعة استجابًة للتحفيز الهرموني‬ ‫الناتج عن الحمل‪ ،‬ومع هيك بيضل الورم حميد ألنه النمو هون بسبب الهرمونات‪ ،‬مش ألنه صار خبيث‪.‬‬ ‫نفس الشي لو رجعنا ملثال الشامة‪ ،‬لو كان عند املريض شامتني‪ :‬واحدة على ظهره والثانية على وجهه‪ ،‬والحظنا إنه الشامة اللي في‬ ‫الوجه نمت أسرع من اللي في الظهر‪ ،‬التفسير هون إنه منطقة الوجه والرقبة ‪ ،highly vascularized‬يعني فيها تروية دموية عالية‬ ‫مقارنة بمنطقة الظهر‪.‬فزيادة التروية الدموية بتغذي الشامة بشكل أكبر‪ ،‬وبتزيد معدل نموها‪ ،‬لكنها بتظل حميدة ألنها ما اكتسبت‬ ‫صفات األورام الخبيثة‪.‬‬ ‫باالخر إذا كان الورم الحميد عنده تحفيز هرموني أو تروية دموية عالية‪ ،‬ممكن ينمو بسرعة‪ ،‬لكن هاد النمو ما بيغير طبيعته‪ ،‬وبيضل‬ ‫الورم حميد‪.‬‬  Neoplasia The term ‘neoplasia’ means new growth; the new growth produced is called ‘neoplasm’ or ‘tumour’. neoplasm or tumor is ‘a mass of tissue formed as a result of abnormal, excessive, uncoordinated, autonomous and purposeless proliferation of cells even after cessation of stimulus for growth which caused it The growth occurs as a result of permanent cellular defect that is passed to the progeny.  ‫‪Neoplasia‬‬ ‫) ‪– Swelling according to nature ( pregnancy‬‬ ‫) ‪– Swelling exceeding nature ( Callus‬‬ ‫‪– Swelling contrary to nature‬‬ ‫»الَهّلُهَهّم أصِلح لي ديني اَهّلذي ُهَو ِعصَم ُة أمري‪ ،‬وأصِلح لي ُدنياَي اَهّلتي فيها َمعاشي‪ ،‬وأصِلح لي آِخَرتي‬ ‫ت را ًَةح لي ِمن ُكِهّل َشٍقّر«‬ ‫ل الَحياَة ِزياَدًة لي في ُكِهّل َخيٍر‪ ،‬واجَع ِ‬ ‫ل الَمو َ‬ ‫اَهّلتي فيها َمعادي‪ ،‬واجَع ِ‬  Neoplasia Neoplasms may be ‘benign’ when they are slow-growing and localized without causing much difficulty to the host, or ‘malignant’ when they proliferate rapidly, spread throughout the body and may eventually cause death of the host. The common term used for all malignant tumours is cancer.  :‫ بحتاج ملكونني أساسيني عشان ينمو ويتطور‬،(benign) ‫( أو حميد‬malignant) ‫ سواء كان خبيث‬،(neoplasm) ‫في النيوبالزم‬ Neoplasia Parenchyma ، Mesenchyme :‫ وهاي الخاليا ممكن تكون من نوعني‬:proliferation ‫الخاليا اللي بتعمل‬.1 :‫ون من‬ّ ‫ وهاي بتتك‬:supportive stroma.2.‫ لتغذية الورم وتزويده باألكسجني والعناصر الغذائية‬:(vessels) ‫ األوعية الدموية‬.‫ وبتوفر بيئة مناسبة لنمو الخاليا‬،‫ وهاي مهمة ألنها بتساعد في تماسك الخاليا وترابطها ضمن الورم‬:(ECM - Extracellular matrix).‫ سواء كان حميد أو خبيث‬،‫هاملكونني مع بعض بيشتغلوا لضمان استمرار نمو الورم‬ All tumours, benign as well as malignant, have 2 basic components: 1.‘Parenchyma’ comprised by proliferating tumour cells; parenchyma determines the nature and evolution of the tumour. 2.‘Supportive stroma’ composed of fibrous connective tissue and blood vessels; it provides the framework on which the parenchymal tumour cells grow.  ‫هسا هون بدنا نتعلم مع بعض كٌؾ منسمً ال ‪ neoplasia‬الحمٌده والخبٌثه وكٌؾ نصٌػ المصطلحات كً نعبر عن‬ ‫االورام ‪:‬‬ ‫اول اشً ‪ :‬منحط بالمصطلح‪ ,‬ال ‪ source‬الً للورم ‪ ,‬وضروري ٌكون المصطلح ‪ universal‬ومفهومه عالمٌا ( ٌعنً‬ ‫لؽه موحده بٌن كل االطباء )‪.‬هسا فً عنا مصدرٌن للورم عادة ‪:‬‬ ‫‪ٌ.1‬ا بكون طالع من ‪ :)parenchyma ( epithelium‬هون بكون ٌا ‪columnar or transitional or squamous‬‬ ‫‪ٌ.2‬ا بكون طالع ومصدرة من ‪ :mesenchyme‬هون القصد بكون اما طالع فً ال ‪bone , cartilage , smooth‬‬ ‫‪.muscle , skeletal muscle , blood vessel , lymphatic , soft tissue , adipose tissue‬‬ ‫الجزء الثانً من المصطلح ‪ :‬منحط فٌه بعض الكلمات او االحرؾ ‪ ,‬الً بتعبر انه هاذ ال ‪ neoplasm‬هو ‪benign or‬‬ ‫‪:.malignant‬‬ ‫ننبدا بالتحدث عن ال ‪ oma‬وهو المصطلج االول الً ننحكً عنه ‪ ,‬حٌث مصطلح ‪ ,oma = benign tumor‬بؽض‬ ‫النظر ان كان مصدره ‪.parenchyma or mesenchyme‬‬ ‫امثلة ‪:‬‬ ‫‪. 1‬بدي اعبر عن ‪ benign tumor‬طالع من ال ‪ :adipose tissue‬هسا ال ‪ adipose tissue‬بعبر عنها بال ‪,Lipo‬‬ ‫فوقتها بقول ‪ , Lipo – oma‬ومع بعض الكمله بتصٌر ‪ ,lipoma‬والقصد فٌها عندي ورم حمٌد بال ‪.adipose tissue‬‬ ‫‪120-i‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪5‬‬ ‫‪.2‬ورم حمٌد بال ‪ soft tissue‬او ال ‪ :fibrous tissue‬وقتها منقول ‪.fibroma‬‬  ‫ اوال نبدا‬: ) 9 ‫ ( زي الصورة الً بسالٌد‬uterus ‫ الً بتكون بال‬smooth muscle tissue ‫ ورم حمٌد بال‬. 3 ‫ فمع بعض بتصٌر‬, leio ‫ تحدٌدا بضٌؾ كلمه‬smooth muscle ‫ والنً بدي اركز انه بال‬, muscle =myo smooth ‫ هسا اي محل بكون فٌها‬.benign tumor in smooth muscle ‫ والً باالخٌر معناها انه‬,leiomyoma ‫ فهاي المناطق الً بكون فٌها‬bengin tumor ‫ فال‬, blood vessel or stomach or GI ‫ زي ال‬muscle.leiomyoma ً‫ بواحده من هاي المناطق منسم‬smooth muscle.sarcoma ‫ هون المصطلح هو‬:Malignant in mesenchyme ‫ هسا ننشوؾ كٌؾ منعبر عن ال‬ : ‫امثلة‬.Liposarcoma ‫ ووقتها بقول‬,adipose tissue ‫فً ال‬malignant tumor ‫ واحد عنده‬. 1 leio = smooth , myo (leiomyosarcoma : ‫بقول‬malignant ‫ والً بكون‬smooth muscle tumor. 2 )= muscle , sarcoma = malignant ‫منقول‬benign ‫ ( اما اذا‬.osteosarcoma ‫ فمنقول انه‬,bone = osteo :malignant tumor in bone. 3 )osteoma ‫وقتها‬ : ‫اختبر نفسك‬ )chondroma = cartilage (chondroma : ‫ الجواب‬:benign tumor in cartilage : ‫السؤال االول‬.chondrosarcoma :malignant tumor in cartilage : ً‫السؤال الثان‬ 120-i , 5  ‫اختبر نفسك ‪:‬‬ ‫السؤال الثالث ‪ :‬واحد عنده بال ‪ ,blood vessel = angio :benign tumor in blood vessel‬فوقتها الجواب هو‬ ‫‪ , angioma‬اما اذا كان هاذ ال ‪ blood vessel‬حامل دم تحدٌدا بقول ‪ (hemangioma‬وهً الوحمة ‪ ,‬البقعه‬ ‫الحمراء الً مثال بتكون عند الوالد الصؽار مثال لما ٌنولدوا ) ‪ ,‬اما اذا كان ال ‪ blood vessel‬هاذ حامل ‪lymph‬وقتها‬ ‫هاذ الورم الحمٌد بصٌر اسمه ‪. lymphangioma‬واذا بدي ‪malignant‬وقتها بصٌر اسم المصطلحات‬ ‫‪ hemangiosarcoma‬او بحاله الللٌمؾ ‪.lymphangiosarcoma‬‬ ‫السؤال الرابع ‪ :‬واحد طالعه ‪ tumor‬باٌده ( هسا افهموا انه العضالت الً بتكون باالطراؾ ما بتكون ‪ smooth‬وانما‬ ‫تكون ‪ٌstriated‬عنً ‪ , )skeletal‬او العضالت الً بالقلب برضو بتكون ‪ ,straited‬وقتها منقول ‪rhabdomyoma‬‬ ‫بحاله كان ال ‪ tumor‬هو ‪ , benign‬وبحاله ال ‪ Malignant‬منقول ‪rhabdo= (.rhabdomyosarcoma‬‬ ‫‪ ,)skeletal muscle‬تذكروا عضالت القلب واالطراؾ االٌدٌن واالجرٌن هنً ‪skeletal muscle‬مش ‪smooth‬‬ ‫‪.muscle‬‬ ‫ حتى االن ‪ , Oma :‬بتكون ‪ benign‬ان كان المصدر ‪mesenchyme or parenchyma‬‬ ‫وال ‪ sarcoma‬هو ‪ malignant‬اذا كان المصدر والعضو هو ‪.mesenchyme‬‬ ‫‪.‬‬ ‫ل ٱْلَحْمُد ِ َهّ‬ ‫هللِ ۚ َبْل َأْكَثُرُهْم َال َيْعِقُلوَن‬ ‫ُق ِ‬ ‫‪120-i‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪5‬‬  ‫هسا ننحكً عن ال ‪ Malignant‬ولكن الً بتكون مصدرها ‪:parenchyma‬‬ ‫وهون نتذكر فً عنا ‪ 3‬انواع خالٌا ‪.transitional , columnar , squamous‬هسا جماعه اذا متذكرٌن بملؾ ال‬ ‫‪metaplasia‬حكٌنا انه االعضاء التابعه لل ‪ Parenchyma‬بتكون مكونه من خالٌا من نوع محدد ‪.‬مثال االعضاء الً‬ ‫بكون فٌها افراز لمواد معٌنه مثل ال ‪stomach +GI + lung+ gland‬بكون فٌها نوع الخالٌا هو ال ‪ columnar‬اما‬ ‫‪ skin‬بتكون مكونه من ‪ , squamous‬وال ‪bladder‬مكونه من ‪.transitional‬فاالصل انً اعرؾ شو نوع ال‬ ‫‪epithelium‬الموجوده فً االعضاء‪.‬هسا بال ‪ Parenchyma‬وال ‪ epithelial‬بكون ال ‪ benign‬مثل ما اتفقنا نعبر‬ ‫عنه بال ‪ oma‬اما ال ‪ malignant‬وهون االشً الجدٌد منسمً ‪.carcinoma‬‬ ‫رتب حالك ‪mesenchymal tumor : if benign = oma , if malignant = sarcoma :‬‬ ‫‪Parenchyma : if benign = oma , if malignant = carcinoma‬‬ ‫جماعه هسا بخصوص نوع ال ‪ epithelium‬بقول اذا كان ‪ ,columnar‬بقول ‪ , adeno‬اما اذا كان ‪transitional‬‬ ‫‪ or squamous‬بقول ‪ (.papili‬والً معناها ‪ ,finger like projection‬حٌث انه االورام الً بتكون بال ‪.‬‬ ‫‪.transitional or squamous‬بتحب تعمل ‪ ,projection‬حٌث ان ال ‪ growth‬فٌها بكون للخارج )‬ ‫تعالوا نوخذ امثلة ‪:‬‬ ‫‪. 1‬لو عندي ورم حمٌد بالمعدة ‪ ,‬اوال ننتذكر انه المعده هً ‪ columnar‬والً معناها ‪ ,aden‬فوقتها انا بقول عن‬ ‫الورم الحمٌد الً بالمعدة ‪ , aden = columnar (adenoma‬وال ‪ oma‬اتفقنا قبل انها تطلق على الورم الحمٌد ان‬ ‫‪120-i ,‬‬ ‫‪5‬‬ ‫كان ‪. )parenchyma or mesenchyme‬‬  ‫‪. 2‬ورم خبٌث بال ‪ :colon‬اوال ال ‪ colon‬نوع ال ‪ epithelium‬الً عنده هً ‪ٌ , columnar‬عنً الزم استخدم‬ ‫كلمه ال ‪ ,adeno‬والنه ‪ Malignant‬ومن نوع ال ‪ parenchyma‬بستخدم مصطلح ال ‪ , carcinoma‬فمع بعض‬ ‫بطلع ‪.adenocarcinoma‬‬ ‫هسا جماعه مصطلح ال ‪ adenocarcinoma‬صرنا متفقٌن انه ٌقال على االعضاء الً بتكون فٌها ال ‪epithelium is‬‬ ‫‪ columnar‬وبكون النوع هو خبٌث ‪ ,‬ولكن مالن انا عندي اعضاء الً فٌها ال ‪ epithelium is columnar‬فوقتها‬ ‫انا الزم اضٌؾ اشً ٌخصص شو هاذ النوع ‪ ,‬فمثال بحاله ال ‪ colon‬الزم اقول ‪ colonic adenocarcinoma‬او مثال‬ ‫كان بالمعده فوقتها بقول ‪. gastric adenocarcinoma‬‬ ‫لذلك مشان ترتب حالك ‪ :‬اي محل فٌه ‪columnar epithelial‬بقول مصطلح ‪ ,adeno‬هسا حسب اذا كان ‪benign‬‬ ‫باالخٌر بجط ‪ oma‬اما اذا كان ‪malignant‬بحط مصطلح ال ‪.carcinoma‬‬ ‫‪.3‬تعالوا هسا نشوؾ لو عنا ورم حمٌد بال ‪ ,skin‬وقتها منذكر انه ال ‪ skin‬مكونه من ‪ ,squamous‬وصرنا نعرؾ انه‬ ‫ال ‪ squamous‬الزم اعبر عنها بالمصطلخ ‪ papili‬فوقتها هون بقول عن الورم الحمٌد بال ‪ papilloma ,skin‬وهاي‬ ‫الً بتكون زي نتوءات جلدٌه ( وخاصه عند الرجال السمنٌن على رقبتهن من ورا تظهر )‬ ‫‪. 4‬اذا كان فً ورم حمٌد بال ‪ ,bladder‬واحنا منعرؾ انه ال ‪bladder‬مكونه من ‪ ,transitional‬فوقتها بقول‬ ‫‪.transitional papilloma‬‬ ‫‪120-i ,‬‬ ‫‪5‬‬  ‫واخٌرا اذا دحكً عن ‪ malignant‬فً ال ‪ squamous or the transitional‬بقول ‪squamous cell :‬‬ ‫‪.carcinoma or transitional cell carcinoma‬فامثلة ‪ :‬وحده عنداها ورم خبٌث بال ‪ Urinary‬بقول‬ ‫‪ transitional cell carcinoma‬او ‪malignant tumor‬بال ‪ Vagina‬والً بكون النوع هو ‪ squamous‬وقتها‬ ‫منقول ‪.squamous cell carcinoma‬‬ ‫هسا تذكر ال ‪ squamous‬موجود بال ‪ skin , vagina , esophagus‬والً كلهن بوخذن ‪squamous cell‬‬ ‫‪ carcinoma‬بحاله كان عندي ‪ malignant cell‬فٌهن هذول والً بشتركن انه مكونات من ‪.squamous cell‬‬ ‫النه راسك بجوز ٌكون مخربط ‪ :‬تعالوا نرتب االفكار مع بعض‬ ‫طلعوا جماعه ‪ :‬االمر سهل اوال حدد هل العضو الً قبالك هو ‪:mesenchyme or parenchyma‬‬ ‫اذا كان ‪ mesenchyme‬فاالمر بسٌط جدا اوال ارجع فوق فوق شوؾ مٌن هنً االعضاء الً بكونن ‪mesenchyme‬‬ ‫مثل العظم والؽضارٌؾ والعضالت والدهن وؼٌرها ‪.‬هسا هون اذا كان الورم ‪ benign‬منقول اسم العضو وباالخٌر‬ ‫منضٌؾ ‪ ,oma‬اما اذا كان ال ‪ malignant‬فوقتها منقول ‪.sarcoma‬‬ ‫هسا ان كان العضو ‪ , parenchyma‬فاوال الزم تحدد اي نوع ‪ epithelium‬تحدٌدا ‪ ,‬اذا كان ‪ columnar‬والً هً‬ ‫بتكون لل ‪ ,GI +LUNG + GLANDS‬وقتها منحط بدل ال ‪columnar‬منقول ‪.adeno‬وبعدٌن منقول هل هو ‪benign‬‬ ‫‪.or malignant‬‬ ‫‪120-i‬‬ ‫‪,‬‬ ‫‪5‬‬ ‫أستغفُر اهلل‬  ً‫ والً ه‬columnar ‫ اذا كان‬, ‫ تحدٌدا‬epithelium ‫ فاوال الزم تحدد اي نوع‬, parenchyma ‫هسا ان كان العضو‬ ‫ وبعدٌن منقول هل هو‬.adeno ‫منقول‬columnar ‫ وقتها منحط بدل ال‬,GI +LUNG + GLANDS ‫بتكون لل‬ malignant ‫ اما اذا كان‬, adenoma ‫ فبتصٌر‬oma ‫ منضٌؾ‬benign ‫ اذا كان‬benign or malignant , ‫ ( واالفضل مثال احدد شو بالضبط اي عضو بالصبط‬adenocarcinoma ‫ وبتصٌر وقتها‬carcinoma ‫منضٌؾ‬ )gastric adenocarcinoma ‫مثال‬ ‫ مثل ال‬transitional ‫ او اذا كان‬skin , vagina , esophagus ‫مثل ال‬squamous ‫هسا ااذ كان العضو‬ ‫ وبعدها بطلع ان‬, papili ‫ بال‬squamous and transitional ‫ منستبدل ال‬Bladder or lower urinary tract squamous ‫فبتصٌر‬carcinoma ‫ بحط‬malignant ‫ اما اذا كان‬papilloma ‫ فبتصٌر‬oma ‫ بحط‬benign ‫كان‬.or transitional carcinoma lymphoma ‫ مثل ال‬, ‫ بل ٌكون خبٌث‬, ‫ اخر الكلمه ما بتدل انه الورم حمٌد‬Oma ‫ فً شواذ مرات كلمه‬: ‫مالحظة‬ semen ‫( من‬seminoma ‫ او‬, myeloma ‫ او كلمه‬.malignant tumor in lymph node ‫هاي بتدل على‬ multiple ‫ مثال اخر وهو ال‬.benign ‫ مش‬malignant ‫) والً هذول برضو ٌكونون‬testes ‫عند الرجال او ال‬ ‫ لذلك هذول الكلمات قد تظن انه هنً ورم حمٌد‬.malignant tumor in bone marrow ‫ وهو ال‬,myeloma. Melanoma ‫ او اٌضا ال‬.malignant tumor ً‫ ولكن هنً بالحفٌقة هن‬Oma ‫بسبب كلمه ال‬ 120-i , 5 ‫هسا ننحكً عن وصؾ ال ‪ tumor‬شوي مختلؾ والً بكون عبارة عن ورم فً تشكٌلة اشٌاء مع بعض ‪,‬والً ي بكون الها‬ ‫اكثر من ‪ ,line differentiation‬والً ٌطلق علٌه مصطلح ال ‪ ,teratoma‬مشان نفهم شو القصد ‪ ,‬بدنا نرجع لل‬ ‫‪ , embryo‬مش عنا ‪ 3‬طبقات ال ‪ mesoderm , ectoderm , endoderm‬هسا لما ٌصٌر هاذ ال ‪ tumor‬بلقهاش‬ ‫فٌه نوع واحد من الخالٌا وانما اكثر من نوع من كل واحده من هاي الطبقات ‪ ,‬فهاي ال ‪ teratoma‬بتوخذ ‪germ layer‬‬ ‫واحد من ال ‪ٌ differentiation line‬عنً بلقى بال ‪ tumor‬هاذ خالٌا الً بكون مصدرها من ال ‪mesoderm +‬‬ ‫‪ ectoderm + endoderm‬مع بعض هٌك متجمعات ووقتها قلنا منسمٌها بال ‪. teratoma‬وهو المعروؾ عنا بكٌس‬ ‫الشعر والً بكون ال ‪ Midline‬بالجسم ‪.‬فمثال ‪ :‬ممكن القى بهاذ ال ‪ tumor‬مثل ما قلنا من ال ‪ 3‬طبقات فممكن انه‬ ‫بكون من ال ‪ , endoderm‬القى انه اخذ ال ‪ respiratory epithelium‬او من ال ‪ mesoderm‬ممكن القى بالكٌس‬ ‫انه اخذ منها ال ‪ cartilage or bone‬او ممكن اوخذ من ال ‪ ectoderm‬شعر او اسنان او ‪.neural tissue‬‬ ‫فهاي ال ‪ teratoma‬اذا كانت ‪ benign‬نعبر عنها بال ‪ mature teratoma‬اوا اذا كانت ‪ malignant‬بعبر عنها بال‬ ‫‪.Immature teratoma‬تطلع اكثر اشً بال ‪ Gonads‬وهً عبارة عن ‪ tumor‬الً فٌه اكثر من ‪cell line‬‬ ‫‪ ,differentiation‬واكثر من ‪ cell germ cell componemt‬والً كلهن موجودات مع بعض ووقتها ااذ اتجمعن مع‬ ‫بعض بنفس ال ‪ Tumor‬مسنمها ‪ , teratoma‬فاذا كان حمٌده نسمٌها ‪ ( mature teratoma‬او ممكن تسمٌها بال‬ ‫‪ )dermoid cyst‬او اذا كان ‪malignant‬منسمٌها ‪ immature teratoma‬او ‪.teratocarcinoma‬‬ ‫‪120-i ,‬‬ ‫‪5‬‬  ‫هسا فً اخرى انواع ‪ tumor‬ننحكً عنها وهً ال ‪ (Nevis‬وهً الشامات والوحمات ) ‪ :‬حٌث انه بكونن ‪benign‬‬ ‫‪ ,melanocyte proliferation‬وهً ورم حمٌد والً بتكون فكرتها انه تكاثرت هاي ال ‪ ,melanocyte‬هسا هاذ الورم‬ ‫الحمٌد لما ٌصٌر ‪ ,malignant‬بصٌر اسمها ‪ (.melanoma‬وهً عبارة عن ‪. )malignant tumor‬فٌا جماعه انتبهوا‬ ‫وضروري تعرفوا انه ال ‪ nevis‬هً حمٌده ‪ ,‬ولكن اذا صارت ‪ malignant‬بصٌر اسمها ‪melanoma‬وبصٌر علٌها‬ ‫تؽٌرات كثٌرة مثل تؽٌر حجمها او لونها حٌث ٌكون بالنص لون ؼامق ومن االطراؾ لون فاتح ‪ ,‬وبتكون " مقرقطه " ‪,‬‬ ‫وبصٌر تنزل دم ‪ ,‬وبكون فٌها حكه ؼرٌبة ‪ ,‬وتطلع شعر بزٌاده ‪ (.‬هسا هاذ الورم بكون قاتل جدا وخطٌر جدا )‬ ‫فً اورام ثانٌة ‪ :‬تسمى بالحمل العنقودي او الحمل الكاذب ‪ :‬وهو أل ‪( ,molar pregnancy or hydatidiform mole‬هسا‬ ‫هاذ فكرته انه بتكون البوٌضة الً من االم فاضٌة ‪ ,‬وبصٌر اؼصاب لهاي البوٌضة من الحٌوان المنوي ‪ ,‬والً بصٌر انه فقط‬ ‫بصٌر تضاعؾ للمادة الوراثٌة الً من االب وبتكون الجٌنات فقط من مساهمه ابوٌة) ( او مرات بكون فً عنا بوٌضة ملٌحه‬ ‫وبخصبها ‪ 2‬من الحٌوانات المنوٌة ووقتها بصٌر عنا بدل ‪ 46‬كروموسوم بصٌر عنا‪ 69‬كرومسوم ) ان كانت الحاله االولى‬ ‫او الثانٌة ‪ ,‬الثنتٌن هنً حاالت حمل ؼٌر طبٌٌعه ‪ ,‬وٌسمٌن بال ‪ Hydatidiform mole‬بهاي الحاله بكون ‪.benign‬‬ ‫جماعه لما هاذ الحبل العنقودي ٌتحول ل ‪ ,malignant‬بصٌر ٌعمل وٌتصرؾ كانه ‪ (placenta‬وتذكروا كمصطلح بؽدر‬ ‫استبدل ال ‪Placenta‬بال ‪ )chorio‬ووقتها بصٌر ٌطلع هرومون الحمل ‪ ,hcg‬ووقتها منسمً ‪(choriocarcinoma‬‬ ‫استخدمت ‪ carcinoma‬تحدٌدا النه ال ‪ Placenta‬تعبر ‪. )parenchyma‬فملخص ال ‪ choriocarcinoma‬هو‬ ‫‪120-i ,‬‬ ‫‪5‬‬ ‫‪ malignant tumor‬الً بتكون عامله ‪differentiation‬وكانها ‪.placenta‬‬ ‫لذلك ممنوع نستؽرب انه فً رجل عمره ‪ 20‬سنه ‪ ,‬ولقٌت انه هرمون الحمل عنده عالً ‪ ,‬تفسٌر ذلك اكٌد مش الحمل ‪,‬‬ ‫وانما رح افكر انه فً عنده ‪ neoplasia‬و ‪ malignant tumor‬الً باالخٌر عامل حاله ومتحول زي ال ‪Placenta‬‬ ‫وبطلع هاذ ال ‪ tumor‬هو هرومون الحمل ‪.‬‬ ‫نوع اخر ننحكً عنه وهو ال ‪ meningioma‬وهً باالخٌر ‪ benign tumor‬بطلع بال ‪ meninges‬نفسهن ‪ ,‬لما‬ ‫تصٌر ‪ malignant‬نعبر عنها بال ‪ (.invasive meningioma‬فكانه هون حاله شاذة ما طبقت قاعده ‪carcinoma‬‬ ‫‪.or sarcoma‬‬ ‫مالحظة ‪ :‬فً انواع سرطانات تسمى ‪ ,pleiomorphic adenoma‬وهو ٌصٌب ال ‪ ,parotid type‬وهو النوع‬ ‫القبل االخٌر بالجدول من تحت ‪ ,‬حٌث انه ٌكون بنفس الورم مش نفس النوع من الخالٌا ‪ ,‬فممكنن القى فهاي النوع‬ ‫‪ cartilage‬مع خالٌا ‪ٌ ,epithelial‬عنً ممكن اشوؾ ‪ Mesenchyme with parenchyma‬بنفس الورم ‪.‬‬ ‫واالشهر مثال مثل ما قلنا هو النوع القبل االخٌر بالجدول المرموز اله بالرمز " ‪ "ii‬والمثال علٌها ال ‪ cancer‬الً‬ ‫بصٌر بال ‪ parotid‬وهً ال ‪ salivary gland‬حٌث ممكن القى فٌها نوعٌن من الخالٌا " ‪ , "Mixed‬نوعٌن ٌعنً‬ ‫‪.parenchyma and mesenchyme‬‬ ‫الفرق بٌن ‪ ii and iii‬انه ‪ :ii‬بكون ‪ٌ ,One or two germ cell layer‬عنً انه السرطان لما قرر ٌصٌر اله‬ ‫‪ , differentiation‬اخذ من طبقة او طبقٌتن من ال ‪ , embryo layer‬اما بند رقم ‪ iii‬فبكون انه ال ‪ cancer‬اخذ من‬ ‫ال‪ 3‬طبقات وكلهن حطهن بورم وكتله واحده ‪.‬‬ ‫‪120-i ,‬‬ ‫‪5‬‬  Nomenclature The tumours derive their nomenclature on the basis of the parenchymal component comprising them. The suffix ‘-oma’ is …….benign tumours. Malignant tumours of epithelial origin …..carcinomas malignant mesenchymal tumours …….sarcomas (sarcos = fleshy). However, some cancers are composed of highly undifferentiated cells and are referred to as undifferentiated malignant tumours. ‫أستغفر اهلل‬  Exceptions melanoma, hepatoma, lymphoma, seminoma. Leukaemia ‫أستغفر اهلل العظيم الذي ال اله إال هو الحي القيوم وأتوب إليه‬  ‫هال بدنا نحكي عن بعض ال‪ terms‬الي ما بنطبق عليهم قاعدة ال ‪: benign and malignant‬‬ ‫ال ك ‪ cases‬لنصل ملفهومهم‬ ‫بدنا نحكي عنهم او ً‬ ‫ال‪ : Hamartoma :‬كان في مريض معه يرقان )‪ ،(Jaundice‬وبعد الفحص طلع في عنده كتلة بالكبد‪.‬أخدنا خزعة )‪ (biopsy‬منها‬ ‫أو ً‬ ‫وطلع بالتشخيص إنها كتلة فيها لغبطيطا من خاليا متعلقة بالكبد زي خاليا الكبد )‪ ،(Hepatocytes‬أوعية دموية‪ ،‬وخاليا القنوات‬ ‫الصفراوية )‪ ،(Bile ducts‬بس الغريب إنه كانوا كلهم مش منتظمني )‪.(disorganized‬مع هيك‪ ،‬كل هالخاليا هي أص ً‬ ‫ال خاليا‬ ‫طبيعية للكبد‪ ،‬يعني بتتبع للنسيج الطبيعي تبعه‪.‬‬ ‫إذن‪ ،‬الـ ‪ Hamartoma‬هو تجمع لخاليا طبيعية للعضو نفسه )‪ (indigenous‬لكنها موزعة بشكل خاطئ بسبب خلل في تكوّن‬ ‫ور الجنني‪.‬وهو مش نيوبالزم ألنه مش تكاثر غير طبيعي للخاليا‪ ،‬بل هو خلل في التنظيم أثناء النمو‬ ‫األنسجة أثناء تط ّ‬ ‫ثانيا ً‪ :choristoma :‬كان في مريض بشكي من وجع بمعدته وبيستفرغ دم‪.‬عملنا له منظار وشفنا إنه في كتلة )‪ (mass‬باملعدة‪،‬‬ ‫فقررنا نأخذ منها خزعة )‪.(biopsy‬ملا وصلت النتيجة من الـ ‪ ،pathologist‬اكتشفنا إنه هاي الكتلة فيها نسيج طبيعي للبنكرياس‬ ‫)‪ ،(normal pancreatic tissue‬مع إنه املفروض البنكرياس يكون بمكانه الطبيعي بعيد عن املعدة‪.‬‬ ‫ون الجنني‪ ،‬جزء من خاليا البنكرياس ضاعت ووصلت للمعدة بدل ما تضل بمكانها الصح‪.‬ومع إنها‬ ‫اللي صار هون هو إنه أثناء تك ّ‬ ‫خاليا طبيعية وبتقدر تشتغل‪ ،‬املشكلة إنها صارت بمكان غلط‪.‬بما إنها خاليا بنكرياسية‪ ،‬رح تفرز إنزيمات وتشتغل زي كأنها‬ ‫ببنكرياس طبيعي‪ ،‬وهذا الشي هو اللي سبب للمريض نزيف‪ ،‬وجع باملعدة‪ ،‬واستفراغ الدم‪.‬‬ ‫فبنستنتج انه الـ ‪ :Choristoma‬هو نسيج مكوّن من خاليا طبيعية وقادرة تشتغل‪ ،‬لكن املشكلة إنه بيكون موجود بمكان غلط‪ ،‬زي‬ ‫ما شفنا في هذا املثال ملا خاليا البنكرياس كانت موجودة باملعدة‪.‬‬ ‫ال الـ ‪ Hamartoma‬وال الـ ‪ Choristoma‬إلهم عالقة بالنيوبالزم‪ ،‬و إنما‬ ‫ون األنسجة أثناء الـ ‪.embryogenesis‬‬ ‫إلهم عالقة بخلل في تك ّ‬ ‫ال حول وال قوة إال باهلل العلي العظيم‬  Special terms Hamartoma is benign tumour which is made of mature but disorganised cells of tissues indigenous to the particular organ e.g. hamartoma of the lung consists of mature cartilage, mature smooth muscle and epithelium. Choristoma is the name given to the ectopic islands of normal tissue (normal cells in abnormal location). Thus, choristoma is heterotopia but is not a true tumour, though it sounds like one. Ex. Pancreatic choristoma in stomach, nests of adrenal cells in kidney  Benign tumours-terminology Epithelial – Adenoma: benign glandular tumor – Papilloma : benign surface epithelial tumors – Polyp : benign tumor projecting over mucosal surface – Cystadenoma : benign epithelial tumor forming hollow cystic mass ‫أستغفر اهلل‬  Benign tumours-terminology Mesenchymal – Chondroma: benign cartilaginous tumor – Leiomyoma: benign smooth muscle tumor – lipoma: benign tumor of fat – Fibroma: benign tumor of fibrous tissue Mixed – Benign Mixed Tumor –divergent differentiation of stem cell (pleomorphic adenoma Carcinosarcoma is the rare combination of malignant tumour of the epithelium (carcinoma) and of mesenchymal tissue (sarcoma) - Collision tumour is the term used for morphologically two different cancers in the same organ which do not mix with each other. _ Fibroadenoma – neoplastic fibrous component Carcinosarcoma is the rare combination of malignant tumour of the epithelium (carcinoma) and of mesenchymal tissue (sarcoma) - Collision tumour is the term used for morphologically two different cancers in the same organ which do not mix with each other. More than one germ cell layer – Benign teratoma – mature components Benign si i - = Syd -B + smooth 5%d ·imalignant leiomyosarcoma , leiomyomas um  ‫‪adenoma‬‬ ‫واضح انه هاي ‪ benign‬من ال ‪ capsule‬الي حوالني‬ ‫ال ‪adrenal gland‬‬ ‫ب اشَرح لي َصدري ۝ َوَيِهّسر لي َأمري ۝ َواحُلل ُعقَدًة ِمن ِلساني ۝ َيفَقهوا َقولي ۝{‬ ‫}َر ِهّ‬  Examples of malignant tumors Sarcoma (mesenchymal derivation: fibrosarcoma, chondrosarcoma) Carcinoma (epithelial derivation: adenocarcinoma, squamous cell carcinoma) – Squamous – Adeno :‫أريعة أدعية ال تنساها‬ – Transitional …‫ اللُهم إني أسألك ُحسٌن الَخاتمة‬- …‫ اللُهم ارزقنِي توية نصوةح قبل الموت‬- Lymphoma/leukemia …‫ اللُهم يا ُمقلب القلوب ثبت قلبي على دينك‬- …‫ الَهّلهم إَهّنك عفٌوكريٌم تحُهّب العفَو فاعُف ع ّنا‬- - X, mesenchyme - &in Parenchyme S malignant& invasive - 121, 61sg T ** ,  Columnar/secreting Parenchyma epithelium ,. adenocarcinoma neem malignant tumor in the pancreas ‫صورة ل‬ ‫ و من حدود‬،‫من النتوءات املوجودة‬ ‫واضح خبيث‬ invasion in the organ ‫ وال‬،‫الورم طالع و نازل‬ ‫أستغفُر ال‬ ‫ ممكن‬،lung ‫ في ال‬adenocarcinoma ‫هون‬ Lung , bronchogenic ‫ انه‬squamous cell carcinoma ‫يصير‬ dysplasia in ‫يكون باألصل عند املريض‬ carcinoma ‫ النه‬carcinoma ‫كيف عرفنا بالصورة انها‬ ‫ كمان‬bronchus ‫مبني انه منتشر لعند ال‬ malignant ‫ وتحولت واصبحت‬the lung squamous cell carcinoma ‫فبتصير‬  ‫هال حكينا قبل عن االختالفات ما بني األورام الحميدة واألورام الخبيثة من ناحية إذا كان مغلف ب‪ capsule‬أو إذا عنده خاصية‬ ‫االنتشار ال ‪ invasion‬وال ‪، metastasis‬بس بدي اصل ل انه االختالف األهم وهو ال ‪biological behavior of the tumor‬؛ ملا‬ ‫يكون عنا ‪) localized tumor‬ورم حميد( ممكن في بعض األحيان ينتشر باألنسجة املحيطة لكن ما رح يصير ‪metastasis‬‬ ‫ملسافات بعيدة‪ ،‬ملا يكون في عنا ‪ benign neoplasm‬املفروض باالخر ال ‪ differential diagnosis‬هو انه الورم يكون ‪normal‬‬ ‫‪ ، looking nucleated cells inside the organ‬يعني ورم شكله طبيعي عنده أنوية ونسيج مبني انه اه واهلل هاد الورم في‬ ‫العضو كذا النه بكون يتشابه نسيج الورم بنسيج العضو الي طلع فيه الورم‪ ،‬األورام الي بتكون عاملة ‪ differentiation‬هي أورام‬ ‫بتكون شبيهة من ناحية )‪ histology (morphology‬وبنفس الوقت من ناحية ال ‪.function‬‬ ‫مثال‪ :‬لو بدي احكي عن ورم انه ‪) well differentiated‬متمايز( شو يعني؟ يعني انه ال ‪ pathologist‬ما تغلب ليعرف شو‬ ‫نوعه‪ ،‬ومن وين طلع ‪ ،‬زي مثال لو شفنا انه في ورم وعرفنا انه الورم نوعه هو ‪ squamous cell carcinoma‬كيف عرفنا شو‬ ‫نوعه؟ عرفنا من انه الورم بشبه ال ‪ squamous epithelium‬وكمان دليل يساعدنا نعرف إذا كان الورم ‪ well differentiated‬وهو‬ ‫‪ squamous cell carcinoma‬او ال من إذا كان بنتج الورم كيراتني زي ال ‪.squamous epithelium‬‬ ‫ملا يكون التمايز مشابه جدا للطبيعي هاد دليل على انه الكانسر في بدايته ومعظم الوقت ملا يكون ‪ well differentiated‬بكون‬ ‫‪ - benign‬إذا ما كان ‪ well differentiated‬مستحيل يكون ‪. - benign‬‬ ‫بدنا نجي لل ‪ ،rate of growth‬حكينا قبل انه الحميد بكون نموه بطيء مقارنة بالخبيث وحكينا في ‪ exception‬زي تواجد ال‬ ‫‪.blood supply and hormonal stimulation‬‬ ‫وخاصية ال ‪ invasion‬وال ‪ metastasis‬بضلهم حكر ل ال‪ malignant‬يعني بكونوا فقط من صفات الورم الخبيث ‪.‬‬ ‫}َرَهّي َنا اغِفر َلنا ُذن َوينا َوِإسراَفنا في َأمِرنا َوَثِهّبت‬ ‫َأقداَمنا َوان ُصرنا َع َلى الَقوِم الكاِفريَن{‬  The terms “benign” and “malignant” describe the biologic behavior of a tumor The biologic behavior is characterized by degree of differentiation of the tumor , rate of growth (and rate of cell death) , infiltration of surrounding tissue, and dissemination to distant sites { ۚ ‫} َرَهّي َنا َال ُتِزْغ ُقُل َوي َنا َبْعَد ِإ ْذ َهَدْيَت َنا َوَهْب َل َنا ِمن َهّلُدنَك َرْحَم ًة‬  Characteristics of tumours The characteristics of tumours are described under the following headings: I. Rate of growth II. Cancer phenotype and stem cells III. Clinical and gross features IV. Microscopic features V. Spread of tumours a. Local invasion or direct spread b. Metastasis or distant spread.  The rate at which the tumour enlarges depends upon 2 main factors: 1. Rate of cell production, growth fraction and rate of cell loss 2. Degree of differentiation of the tumour. The tumour cells generally proliferate more rapidly than the normal cells. In general, benign tumours grow slowly and malignant tumours rapidly Blood supply, site, and hormonal stimulation are factors that can affect the growth rate of tumors ‫ سبحان اهلل العظيم‬،‫سبحان اهلل وبحمده‬ ‫ ألنه في األورام بيكون غير منظم‬،‫( ما بيكون زي معدل نمو النسيج الطبيعي‬growth rate of neoplasm) ‫معدل نمو األورام‬ ‫( اللي بتحفّز وتعدل‬growth factors) ‫ الخاليا السرطانية نفسها هي اللي بتفرز عوامل النمو‬،‫ في حالة األورام‬.‫وأسرع عادة‬ ‫ )نسبة‬growth fraction ‫ وهذا بنسميه‬،‫معدل انقسام الخاليا وتزيد من نسبة الخاليا اللي بتكون في مرحلة االنقسام‬.‫ زاد معدل النمو بشكل عام‬،‫ كل ما زادت نسبة الخاليا املنقسمة في الورم‬.(‫الخاليا اللي عم تنقسم في الورم‬ ‫ زي املوجدين تحت‬growth factors ‫وأمثلة على هدول ال‬ The regulation of tumour growth is under the control of growth factors secreted by the tumour cells. Out of various growth factors, important ones modulating tumour biology are : i) Epidermal growth factor (EGF) ‫ بنسميها‬growth factors ‫الجينات اللي بتنتج‬ ii) Fibroblast growth factor (FGF) ‫ فهي‬proto-oncogenes ‫ أما‬،oncogenes ‫الجينات املسؤولة عن تنظيم النمو الطبيعي‬ iii) Platelet-derived growth factor (PDGF) ،proto-oncogenes ‫ ملا تصير طفرات في‬.‫للخاليا‬ iv) Colony stimulating factor (CSF) ‫ وتفقد قدرتها على تنظيم‬oncogenes ‫تتحول إلى‬ tumor cells ‫ ملا نحكي عن‬.‫النمو بشكل طبيعي‬ v) Transforming growth factors-b (TGF-b) ‫ بنقصد إنها بتصنع‬،autonomy ‫إنها عندها‬ vi) Interleukins 1 and 6 (IL-1, IL-6) ‫ بنفسها وبتحفّز عملية التكاثر‬growth factors vii) Vascular endothelial growth factor (VEGF) ‫صبيدرونعنمداهاتعتمد على‬،‫( فبباشلكتالل ذياتبتي‬،proliferation ‫إشارات خارجية‬ ) viii) Hepatocyte growth factor (HGF) ‫ في إنتاج‬self-dependency‫ و‬autonomy.‫ وتحفيز نموها‬growth factors  ‫األورام أحيانا ً بتفرز هرمونات بشكل غير طبيعي‪ ،‬وهاد بيعتمد على نوع الورم ومكانه‪.‬ملا نحكي عن ‪abnormal hormonal‬‬ ‫‪ productivity‬من ناحية ‪ site‬املكان‪ ،‬بنقصد إنه الورم ممكن يفرز هرمونات ما إلها عالقة بالعضو أو النسيج اللي طالع منه‪.‬‬ ‫مثال‪ :‬إذا كان في ‪) hepatic cell carcinoma‬سرطان الكبد( ولقينا إنه بيصنع ‪ ،insulin‬فهنا صار خلل في الوظيفة الطبيعية‬ ‫لألنسجة )‪ ،(disruption of function‬ألن الكبد باألصل ما بيفرز اإلنسولني‪.‬‬ ‫وفي بعض الحاالت‪ ،‬ممكن الورم يفرز مواد زي ‪ mucin‬إذا كان الورم في األنسجة الظهارية )‪ ،(epithelial‬وهاد اإلنتاج غير الطبيعي‬ ‫للمواد بتالحظه أكثر في األورام الحميدة )‪ (benign tumors‬ألنها بتكون متمايزة وقريبة من النسيج الطبيعي‪.‬‬ ‫مثال‪:‬إذا كان عندنا مريض عنده ‪ mass‬في ‪ pituitary gland‬وتأكدنا إنه ‪ neoplasm‬وبيفرز ‪ ،prolactin‬فمن املرجح إنه يكون‬ ‫‪ prolactin adenoma‬مش ‪ ،prolactin adenocarcinoma‬ألن األورام الحميدة )مثل ‪ (adenoma‬بتكون متمايزة وقريبة من‬ ‫النسيج الطبيعي‪ ،‬فبتشتغل بطريقة مشابهة للنسيج الطبيعي وبتفرز الهرمونات‪.‬مع هيك‪ ،‬مش دائما ً الورم اللي بيفرز هرمونات‬ ‫بيكون حميد‪ ،‬ألنه في بعض الحاالت ممكن األورام الخبيثة )‪ (malignant‬كمان تفرز هرمونات‪.‬‬ ‫من الطرق اللي بيستخدمها الورم )‪ (tumor‬عشان يتهرب من جهاز املناعة هي إنه يعمل ‪،modulation of antigen expression‬‬ ‫يعني يغير أو يقلل من ظهور ال‪ antigens‬اللي بتتعرف عليها خاليا املناعة‪.‬‬ ‫على سبيل املثال‪ ،‬خالل مرحلة تكون الجنني في بطن األم‪ ،‬خاليا الكبد بتنتج بروتينات معينة زي )‪ ،alpha fetoprotein (AFP‬وهو‬ ‫بروتني طبيعي يتم إنتاجه فقط في مرحلة الجنني )‪.(embryo‬لكن في بعض حاالت سرطان الكبد )‪،(hepatocellular carcinoma‬‬ ‫خاليا الورم بترجع تنتج هذا البروتني اللي املفروض يكون توقف بعد الوالدة‪.‬فبهالطريقة‪ ،‬السرطان بيحاول يتهرب من جهاز املناعة‬ ‫ألنه بيظهر بمظهر مشابه للخاليا الجنينية‪ ،‬اللي جهاز املناعة عادة ما بيتعرف عليها كمصدر تهديد‪.‬‬ ‫سبحان اهلل وبحمده‪ ،‬سبحان اهلل العظيم‬  ‫🤩‬ ‫باالخر‪ ،‬تأثير الورم بيعتمد بشكل كبير على مكانه‪.‬مث ً‬ ‫ال‪ ،‬حكينا إن األورام الحميدة بتنمو ببطء وما بتنتشر )ما بتعمل‬ ‫‪ ،(metastasis‬وع قولة الدكتورة “بتحترم النسيج اللي حواليها”‪ ،‬بس بالرغم من إنها حميدة‪ ،‬ممكن تكون خطيرة جدا ً حسب‬ ‫موقعها‪.‬‬ ‫مثال‪ :‬إذا كان في ورم حميد في السحايا )‪ (meninges‬زي ‪ ،meningioma‬هذا الورم ممكن يضغط على الدماغ أو يسبب نزيف‬ ‫)‪ ،(hemorrhage‬وفي النهاية ممكن يؤدي لوفاة املريض‪ ،‬رغم إنه ورم حميد‪.‬‬ ‫باملقابل‪ ،‬في حالة زي ‪ basal cell carcinoma‬اللي بيظهر عادة في الجلد بمناطق معرضة للشمس مثل الرأس والرقبة‪ ،‬رغم إنه‬ ‫‪) carcinoma‬يعني ورم خبيث(‪ ،‬إال إنه نادرا ً جدا ً يعمل ‪.metastasis‬صحيح إنه ممكن يعمل ‪ erosion‬للعظم اللي تحته أو ينتشر‬ ‫للجيوب األنفية )‪ (sinuses‬القريبة‪ ،‬لكن ما بينتشر ألماكن بعيدة بالجسم‪.‬‬ ‫لذلك مش كل ‪ malignant‬الواحد بخاف منه وال كل ‪ benign‬بنرتاحله ‪.‬يعني صفت فش أمان الشي‬ ‫وهون بنعيد وبنكرر من اهم الخواص تاعت الورم الخبيث‪metastasis , invasion and anaplasia :‬‬ ‫بنحكي عن ال ‪ anaplasia‬لتحت شوي‬  Functional characteristics Benign tumors are more likely to function Epithelial tumors can produce mucin Hormonal production can be unregulated Inappropriate production of hormones by different type of cells Abnormal receptor and antigenic expression ‫أستغفر اهلل‬  Clinical features of tumours Benign tumours are generally slow growing, and depending upon the location, may remain asymptomatic (e.g. subcutaneous lipoma), or may produce serious symptoms (e.g. meningioma in the nervous system). Malignant tumours grow rapidly, may ulcerate on the surface, invade locally into deeper tissues, may spread to distant sites (metastasis), and also produce systemic features such as weight loss, anorexia and anemia. Three cardinal clinical features of malignant tumours are: anaplasia, invasiveness and metastasis ‫ سبحان اهلل العظيم‬،‫سبحان اهلل وبحمده‬  Gross features of tumours benign and malignant tumors ‫أشياء مكررة بخصائص ال‬ Benign tumours are generally spherical or ovoid in shape. They are encapsulated or well- circumscribed, freely movable, more often firm and uniform, Malignant tumours, are usually irregular in shape, poorly-circumscribed and extend into the adjacent tissues. Secondary changes like haemorrhage, infarction and ulceration are seen more often ‫ زي ملا يكبر‬،(benign tumors) ‫ ممكن نشوفها حتى في األورام الحميدة‬secondary changes ‫الـ‬ ‫ لكن‬ischemic infarction ‫ فبيصير فيه‬،‫ ويصير كبير لدرجة إنه ما يوصل له دم كافي‬leiomyoma ‫أستغفُر اهلل‬ ‫ ألنه في األورام‬، ‫ فهذا غالبا ً من صفات األورام الخبيثة‬،coagulative necrosis ‫إذا الحظنا وجود‬.necrosis ‫ فبالتالي بيصير فيها‬،‫ والخاليا ما بتاخد تغذية كافية‬،‫الخبيثة بيكون معدل النمو سريع‬  Microscic features of tumours i) The epithelial tumours generally consist of acini, sheets, columns or cords of epithelial tumour cells that may be arranged in solid or papillary pattern. ii) The mesenchymal tumours have mesenchymal tumour cells arranged as interlacing bundles, fascicles or whorls, lying separated from each other usually by the intercellular matrix substance such as hyaline material in leiomyoma, cartilaginous matrix in chondroma, osteoid in osteosarcoma, reticulin network in soft tissue sarcomas.  Microsopic features of tumours ‫ وهاي الحالة بتكون فيها الخاليا‬،anaplasia ‫ أو اللي بنسميها‬dedifferentiation ‫ هي‬differentiation ‫أبشع أنواع الـ‬ ،‫ بمعنى آخر‬.‫السرطانية فقدت كل خصائص الخاليا الطبيعية وما بيكون في أي تشابه بينها وبني الخاليا األصلية للنسيج‬.‫ وهاي من أهم عالمات األورام الخبيثة العدوانية‬،‫الخاليا السرطانية بتصير بدائية وغير منظمة‬ CYTOMORPHOLOGY OF NEOPLASTIC CELLS (DIFFERENTIATION AND ANAPLASIA) Differentiation is defined as the extent of morphological and functional resemblance of parenchymal tumour cells to corresponding normal cells. If the deviation of neoplastic cell in structure and function is minimal as compared to normal cell, the tumour is described as ‘well-differentiated’ such as most benign and low-grade malignant tumours. ‘Poorly differentiated’, ‘undifferentiated’ or ‘dedifferentiated’ are synonymous terms for poor structural and functional resemblance to corresponding normal cell. Benign tumors are composed of well-differentiated cells. Malignant tumors are characterized by a wide range of cellular differentiation.  ‫‪well-differentiated‬‬ ‫في بعض الحاالت‪ ،‬األورام الخبيثة ممكن تكون ‪ ،well-differentiated‬يعني خاليا الورم بتشبه بشكل كبير الخاليا الطبيعية‪،‬‬ ‫وبهالحالة الباثولوجيست ما بتغلب بالتشخيص‪.‬‬ ‫مثال‪ :‬مريض عنده ورم في العظم‪ ،‬والكل اتفق إنه غالبا ً ‪) metastasis‬انتشار من ورم آخر(‪ ،‬وملا أخذنا ‪ biopsy‬طلع بشكل واضح‬ ‫إنه ‪ ،adenocarcinoma‬ألن خالياه كانت متمايزة بشكل جيد‪ ،‬فكان التشخيص سهل‪.‬‬ ‫بالتالي‪ ،‬إذا كان الورم ‪ ،well-differentiated‬خالياه بتكون قريبة جدا ً من الخاليا الطبيعية وبتحافظ على بعض وظائفها‪ ،‬بينما إذا‬ ‫كان ‪ ،poorly differentiated‬خالياه بتكون مختلفة تماما ً عن الخاليا الطبيعية‪ ،‬وبيكون أصعب التعرف عليها أو تحديد أصلها‪.‬‬ ‫ألن ليس لإلنسان إ َهّال ما سعى‪،‬‬ ‫ها نحُن يا رب نحاول‪ ،‬فبارك المسعى بالقبول‬ ‫واختم لنا بالوصول واجعلنا من عبادك الشاكرين‪..‬‬  ‫هاي الصورة لو فرجيناها الزعم ‪ pathologist‬ما رح يعرف من وين طالع الورم فهون بنحكي عنها ‪anaplastic‬‬ ‫نهائي ما بتشبه الطبيعي ‪poorly differentiated ،‬‬ ‫في الباثولوجي بشكل عام‪ ،‬التمّيز )‪ (differentiation‬بنترجمه إلى ‪ ،grade‬والـ ‪ grading‬بنعمله فقط لألورام الخبيثة‬ ‫)‪ ،(malignant‬ألن مثل ما حكينا قبل‪ ،‬إذا خاليا الورم ما بتشبه الخاليا الطبيعية‪ ،‬مستحيل يكون الورم ‪.benign‬‬ ‫ملا نحكي ‪ ،Grade 1‬بنقصد إنه الورم ‪ ،well differentiated‬يعني خالياه لسه بتشبه الخاليا األصلية للنسيج‪.‬أما ملا نحكي‬ ‫‪ ،Grade 3‬فمعناه إنه الورم ‪ ،poorly differentiated‬وخالياه بعيدة كل البعد عن الخاليا الطبيعية‪ ،‬وهذا النوع بيكون أكثر‬ ‫عدوانية وأخطر‪.‬‬ ‫هون واضح إنه هاي ‪ ،features of anaplasia‬شوفوا كيف الخاليا صارت‬ ‫‪) giant cells‬عمالقة( و‪ ،hyperchromatic‬يعني نواتها غامقة كتير بسبب‬ ‫زيادة كمية الكروماتني‪ ،‬وبتظهر باللون األزرق الداكن تحت املجهر‪.‬‬ ‫كمان في ‪ ،pleomorphism‬واللي هو تنوع كبير في حجم وشكل الخاليا‪،‬‬ ‫فبتالقي خاليا كبيرة وخاليا صغيرة بشكل عشوائي‪ ،‬وهاي من أهم عالمات‬ ‫األورام الخبيثة اللي بتكون غير متمايزة تماما ً‪.‬‬ ‫‪j‬‬  Microscopic features of tumours Anaplasia is lack of differentiation and is a characteristic feature of most malignant tumours. Depending upon the degree of differentiation, the extent of anaplasia is also variable i.e. poorly differentiated malignant tumours have high degree of anaplasia. As a result of anaplasia, noticeable morphological and functional alterations in the neoplastic cells are observed which are best appreciated under higher magnification of the microscope. i) Loss of polarity ii) Pleomorphism iii) Increased N:C ratio ً ‫ الطبيعي )نسبة النواة إلى السيتوبالزم( بيكون تقريبا‬N:C ratio ‫الـ‬ iv) Anisonucleosis.g - ‫ والنواة ما الزم‬،‫ يعني معظم الخلية الزم تكون عبارة عن سيتوبالزم‬،1:5 v) Hyperchromasia ‫ بمعنى إنه النواة‬،‫ إذا صار في زيادة بهالنسبة‬.‫تاخذ أغلب الحجم‬ vi) Prominent nucleolus or nucleoli ‫ فهذا بدل على وجود خلل في‬،‫صارت كبيرة بالنسبة للسيتوبالزم‬..Abnormal or atypical mitotic figures ‫ وهاي من العالمات اللي بتشير إلى إنه الخلية‬،maturation of DNA viii) Tumour giant cells ‫ ألن الخاليا السرطانية بتكون نواتها كبيرة وغير‬،(‫ )خبيثة‬malignant ix) Functional (Cytoplasmic) changes.‫طبيعية بسبب االنقسام السريع وغير املنظم‬ primary a..Ectopic hormone production x) Chromosomal abnormalities ‫‪anaplasia‬‬ ‫سبحان اهلل وبحمده‪ ،‬سبحان اهلل العظيم‬ ‫‪5+ 09‬‬ ‫‪sh,‬‬ ‫ال إله إال اهلل وحده ال شريك له ‪ ،‬له الملك وله الحمد يحي ويميت وهو على كل شيء قدير‬  ‫‪TUMOUR ANGIOGENESIS In order to provide nourishment‬‬ ‫‪to growing tumour, new blood vessels are formed from pre-‬‬ ‫‪existing ones (angiogenesis).‬‬ ‫↳‬ ‫&‬ ‫‪TUMOUR STROMA The collagenous tissue in the stroma‬‬ ‫الخاليا‪ ،‬حتى تقدر تضل عايشة وما تتعرض لل )‪ ،(ischemia‬بتعمل أوعية دموية جديدة )‪ (new blood vessels‬بنفس الخطوات‬ ‫‪may be scanty or excessive.‬‬ ‫اللي أخذناها في ‪.tissue repair‬الفرق هون إنه الـ ‪ origin‬أو املصدر لـ ‪ growth factors‬هو من نفس خاليا الورم )‪.(tumor cells‬‬ ‫‪If‬ه‪.‬‬ ‫‪there‬مرار‬ ‫‪is‬الالزمة الست‬ ‫‪excessive‬نمو‬ ‫‪connective‬ه في توفير عوامل ال‬ ‫‪tissue‬تقل وبيعتمد على نفس‬ ‫‪stroma‬رم بيكون مس‬ ‫‪in the‬‬ ‫‪ ،autonomy‬بانه الو‬ ‫وهذا بالضبط هو معنى‬ ‫‪epithelial tumour, it is referred to as desmoplasia‬‬ ‫‪and‬خبيث صلب ملا نحسه ؟‬ ‫‪the‬‬ ‫س الورم ال‬‫ليش ملم‬ ‫ملمس الورم الخبيث بيكون صلب ملا نحسه ألن الخاليا السرطانية اللي بتعمل ‪ invasion‬باألنسجة املحيطة بتحاول بنفس الوقت‬ ‫‪tumour is hard or scirrhous e.g. infiltrating duct‬‬ ‫تخبّي حالها عن جهاز املناعة‪.‬ولحتى تحمي حالها‪ ،‬بتبدأ تصنع حواليها حويصلة من الكوالجني )‪ (capsule‬خالل عملية‬ ‫‪carcinoma‬ثيف‬ ‫‪breast,‬رم )‪ (stroma‬يصير ك‬ ‫االنتشار‪.‬الكوالجني اللي بتنتجه حوالني الخاليا السرطانية هو السبب في إنه النسيج املحيط بالو‬ ‫ومتني‪ ،‬وبيعطي الورم هذا القوام الصلب اللي بنحسه أثناء الفحص‪.‬‬ ‫ون ‪ stroma‬غنية بالكوالجني حوالني الخاليا‬‫هاي العملية اسمها ‪ desmoplastic reaction‬أو ‪ ،desmoplasia‬وبتتضمن تك ّ‬ ‫السرطانية‪ ،‬وهذا هو اللي بيخلي ملمس الورم ‪ hard/scirrhous‬عند الفحص السريري‪.‬‬  ‫*‬ ‫‪evidence of inflammation‬‬ ‫‪i‬‬ ‫‪j 15/55‬‬ ‫‪INFLAMMATORY REACTION‬‬ ‫‪:‬‬ ‫‪-‬‬ ‫↓‬ ‫‪Some tumours show chronic inflammatory reaction,‬‬ ‫‪chiefly of lymphocytes, plasma cells and‬‬ ‫‪macrophages, and in some instances‬‬ ‫‪:The inflammatory reaction‬جهاز املناعة بيحاول يهاجم الورم ‪granulomatous reaction‬‬ ‫ويعمل ردة فعل التهابية )‪ ،(inflammatory reaction‬لكن لألسف‪،‬‬ ‫‪Like seminoma in testis, malignant‬‬ ‫‪melanoma‬ود عدة آليات هروب‬ ‫‪of‬منه بشكل كامل بسبب وج‬ ‫ما بيقدر يتخلص‬ ‫)‪ (escape mechanisms‬بتستخدمها الخاليا السرطانية للهروب‬ ‫ن‪،‬‬ ‫‪ِthe‬‬ ‫‪ِ skin,‬‬ ‫ل‪َ ،‬والُجب‬ ‫‪medullary‬ن الَعجِز‪َ ،‬والَكَس‬ ‫‪» carcinoma of the breast,‬الَهّلُهَهّم إّني أعوُذ ِبَك َِ‬ ‫م‬ ‫من جهاز املناعة‪.‬‬ ‫ت َنفسي َت‬ ‫‪choriocarcinoma,‬قواها‪،‬‬ ‫ل‪َ ،‬وال َهَرِم‪َ ،‬وَعذاِب الَقبِر¨ الَهّلُهَهّم آ ِ‬ ‫والُب‬ ‫‪Warthin’s‬خ ِ‬ ‫َ‬ ‫‪tumourof salivary‬‬ ‫في متالزمة اسمها ‪ ،Vanishing Syndrome‬وهاي املتالزمة ممكن‬ ‫نشوفها في بعض السرطانات زي ‪ ،melanoma‬بحيث بعد ما يتم‬ ‫َو َزِهّكها أنَت َخيُر َمن َزّكاها‪ ،‬أنَت َوِلُهّيها َوَموالها¨ الَهّلُهَهّم‬ ‫‪glands‬‬ ‫إّني أعوُذ ِبَك ِمن ِعلٍم ال ينَفع‪ ،‬وِمن َقلٍب ال َيخَشع‪،‬‬ ‫التخلص من الورم‪ ،‬بنقدر نعرف إنه كانت امليالنوما موجودة سابًقا‬ ‫ُ‬ ‫َ ُ َ‬ ‫من خالل آثار االلتهاب اللي تركتها وراها بسبب تفاعل جهاز املناعة‬ ‫مع الورم ‪.‬‬ ‫َوِمن َنفٍس ال َتشَبُع‪َ ،‬وِمن َدعَوٍة ال ُيسَتجا ُ‬ ‫ب َلها«‬  Dysplasia denotes a loss of architectural organization and a loss of cell uniformity in epithelium pleomorphism and mitoses are more prominent than in the normal usually graded: mild, moderate, severe, and carcinoma-in-situ mild to moderate dysplasia is potentially reversible Dysplasia is a non-neoplastic proliferation. Dysplasia may or may not progress to cancer. non neoplastic proliferation that may or may not progress into cancer‫ هي وحدة من ال‬dysplasia ‫ال‬  normal epithelium normal maturation and N:C ratio ، ‫ ما فيهم خاليا زرق‬normal looking ‫ بكون‬squamous epithelium ‫هون‬ ‫ سبحان اهلل العظيم‬،‫سبحان اهلل وبحمده‬  ‫ صار عكس الخواص تبعات النورمال‬polarity ‫ راحت ال‬، dysplasia ‫ملا صار في عنا‬ enlargement ‫ والخاليا صار فيهم‬، N:C ratio ‫زادت ال‬ = > severe epithelium 11 Is * - surfaceN Basement membranes - - dysplasia s , i Cancers ,As, severe dysplasia - M moderate dysplasia I : Sist 13 organ 139 isi deplasia - mild dysplasics inste  - 119 [5e important Dysplasia normal epithelium of uterus. Normal epithelium of uterus. ⅓ ⇒ mild dysplasia The nucleus normal , not dark ⅔ ⇒ moderate 1. Loss of polarity , the cells are ** mitosis is only in basal layer (Mild & moderate ~reversible) up&down All of epithelium ⇒ carcinoma 2. Nucleus enlargement and in situ(CIS), dysplasing I surface 11 ) hyperchromasia (darker) Cuz carcinoma is in place, still 3. mitoses In all levels. not cancer, not invade BM. ~(irreversible ⇒ cancer) 1215 , %64 % s  SPREAD OF TUMOURS One of the cardinal features of malignant tumours is its ability to invade and destroy adjoining tissues (local invasion or direct spread) and disseminate to distant sites (metastasis or distant spread). ‫اللهم صِهّل وس ّلم وبارك على سيدنا محّمد‬ LOCAL INVASION (DIRECT SPREAD) :‫( هو كالتالي‬borders) ‫الفرق بني الورم الحميد والخبيث من ناحية الحدود‬.‫ يعني إنهم بيخترقوا وبيغزو األنسجة املحيطة‬،(infiltrative borders) ‫ عندهم حدود متسللة‬Malignant tumors.‫ يعني إنهم ممكن يتمددوا ويضغطوا على األنسجة املحيطة بدون ما يخترقوها‬،(pushing borders) ‫ عندهم حدود ضاغطة‬Benign tumors Most benign tumours form encapsulated or circumscribed masses that expand and push aside the surrounding normal tissues without actually invading, infiltrating or metastasizing. Malignant tumours also enlarge by expansion and & some well-differentiated tumours may be partiallyHis Capsule & Is # encapsulated. They show invasion, infiltration and destruction of the surrounding tissue, besides spread to distant sites or metastasis. ↑ desmoplasticaction 1 · Collagen si i S  METASTASIS ‫ وهاي املواد بتروح ألماكن معينة في الجسم اللي بتحتوي على‬،chemokines ‫ الورم بيفرز‬،‫؟ ببساطة‬metastasis ‫كيف بصير مبدأ الـ‬.‫ بتقدر تستقر وتبدأ تنمو هناك‬،‫ ملا الخاليا السرطانية توصل لهاي األماكن‬.‫( خاصة فيها‬receptors) ‫مستقبالت‬ ‫( نادرا ً ما بتكون مواقع للـ‬spleen) ‫( والطحال‬skeletal muscles) ‫هاد املبدأ بيوضح ليش في أماكن معينة زي العضالت الهيكلية‬.‫ وبالتالي الخاليا ما بتقدر تستقر هناك‬،‫ اللي بتفرزها الخاليا السرطانية‬chemokines ‫ والسبب إنه ما عندهم مستقبالت للـ‬،metastasis is defined as spread of tumour by invasion in such a way that discontinuous secondary tumour · mass/masses are formed at the site of lodgement. Prostatic carcinoma → bone Bronch carcinomas → adrenals and brain Neuroblastomas → liver and bones. Skeletal muscles and spleen , although rich in capillaries, are rarely the site of secondary deposits. is discussed later on. ‫اللهم صِهّل وس ّلم وبارك على سيدنا محّمد‬  ‫‪The Metastatic Cascade‬‬ ‫ل و مث ً‬ ‫ال كان عنا سرطان ورم في الرئة‪ ،‬فهاد الورم بحاجة إلى )‪ (blood supply‬ليستمر في النمو والتغذية‪ ،‬وأول خطوة بيعملها هي الـ‬ ‫‪) angiogenesis‬تكوين أوعية دموية جديدة(‪.‬هالعملية بتسّهل على الورم الوصول إلى الدورة الدموية املحلية )‪ (local circulation‬من خالل‬ ‫عملية اسمها ‪ ،intravastion‬وهي دخول الخاليا السرطانية إلى األوعية الدموية‪.‬بعد هيك‪ ،‬بيحاول الورم الهروب من جهاز املناعة عشان يحافظ‬ ‫على نفسه ويستمر في البقاء )‪.(survival‬‬ ‫)‪:Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT‬خطوة مهمة خالل تطور السرطان هي عملية اسمها ‪ ،EMT‬وهي اختصار لـ ‪Epithelial-‬‬ ‫‪ ،Mesenchymal Transition‬وبتعني انتقال الخاليا من الحالة الطالئية )‪ (epithelial‬إلى الحالة )‪.(mesenchymal‬هاي العملية عبارة عن‬ ‫برنامج جيني موجود خالل تطور الجنني )‪ (embryogenic gene program‬لكن بيتم تفعيله أثناء تطور السرطان )‪.(cancer progression‬‬ ‫خالل هاي العملية‪ ،‬الخاليا السرطانية بتفقد ارتباطها بالنسيج الطالئي املحيط فيها )‪ ،(deattachment from epithelial tissue‬وبالتالي‬ ‫بتقدر تنفصل وتنتشر بسهولة لألوعية الدموية‪ ،‬وهاد بيساعد في الـ ‪. metastasis‬‬ ‫)‪:Circulating Tumor Cells (CTCs‬‬ ‫بعد ما تدخل الخاليا السرطانية إلى األوعية الدموية‪ ،‬بتتحول إلى خاليا سرطانية منتشرة في الدورة الدموية )‪circulating tumor cells -‬‬ ‫ون تجمعات )‪ (clusters‬وبتغطي نفسها بالصفائح الدموية )‪ (platelets‬كنوع من الحماية‪ ،‬وكأنها بتخفي‬ ‫‪.(CTCs‬هاي الخاليا السرطانية بتك ّ‬ ‫حالها من جهاز املناعة وبتحافظ على حركتها في الدم‪.‬‬ ‫اختراق األوعية الدموية‪:‬‬ ‫عشان الخاليا السرطانية تقدر تخترق األوعية الدموية املحلية )‪ ،(localized blood vessels‬الزم تكسر املادة خارج الخلوية )‪ECM -‬‬ ‫‪.(Extracellular Matrix‬هون بتستخدم إنزيمات معينة اسمها ‪ metalloproteinases‬اللي بتقوم بـ تكسير الـ )‪،ECM (ECM degradation‬‬ ‫وبالتالي بتمكنها من اختراق الغشاء القاعدي )‪ ،(basement membrane‬مثل ملا تحاول خاليا سرطانية بالرئة االنتقال عبر الشعيرات الدموية‬ ‫)‪ (capillaries‬للرئتني‪.‬‬ ‫االنتشار في الدورة الدموية‪:‬‬ ‫بعد ما توصل الخاليا السرطانية إلى الدورة الدموية الرئيسية )‪ ،(main circulation‬بتحتاج إلى االلتصاق بخاليا جديدة في أماكن ثانية‪،‬‬ ‫وبتستخدم عشان هيك بروتينات الصقة )‪ (adhesive glycoproteins‬زي ‪ Laminin‬و‪.Fibronectin‬بعد ما توصل الخاليا إلى موقع جديد‪،‬‬ ‫بتبدأ تنمو وتتكاثر‪ ،‬وهالعملية بنسميها ‪.macrometastatic growth‬‬ ‫بالتالي‪ ،‬األكمن ‪ clone‬اللي غادروا الورم األساسي‪ ،‬ملا يوصلوا ملكان جديد‪ ،‬بيرجعوا يتكاثروا )‪ (replication‬وبيحافظوا على استمراريتهم‬ ‫)‪ ،(survival‬وبهالطريقة بيبدأ الورم بالنمو في املكان الجديد‪.‬‬  ‫‪ROUTES OF METASTASIS‬‬ ‫‪ LYMPHATIC SPREAD‬‬ ‫‪ In general, carcinomas metastasize by‬‬ ‫‪lymphatic route while sarcomas favour‬‬ ‫‪haematogenous route.‬‬ ‫الـ ‪ carcinoma‬بطبيعتها بتفضل االنتشار من خالل األوعية الليمفاوية )‪ ،(lymphatics‬يعني ملا يكون في مريض عنده‬ ‫سرطان )‪ (carcinoma‬وشفنا عنده تضخم في العقد الليمفاوية )‪ ،(lymph node enlargement‬فمن املرجح إنه السرطان‬ ‫ال‪ ،‬ألن هذا هو املسار املفضل للـ ‪.carcinoma‬‬‫انتشر عبر الليمف أو ً‬ ‫أما بالنسبة للـ ‪ ،sarcoma‬فهي بتفضل االنتشار من خالل الدم )‪.(hematogenous spread‬ومع ذلك‪ ،‬هالشيء ما يعني‬ ‫إنو الـ ‪ carcinoma‬ما ممكن تنتشر عن طريق الدم‪ ،‬لكن املقصود هون إنه كل نوع من السرطان عنده املسار املفضل‬ ‫)‪ (favorite site‬اللي غالبا ً بينتشر من خالله‪.‬‬ ‫لكن في الحالتني‪ ،‬ممكن نشوف انتشار السرطان من خالل املسارين معا ً بناًء على مرحلة املرض وطبيعته‪.‬‬  ‫‪ROUTES OF METASTASIS‬‬ ‫في بعض األعضاء زي ما حكينا قبل‪ ،‬السرطان نادرا ً ما ينتشر إلها زي الطحال‪ ،‬القلب‪ ،‬والعضالت الهيكلية‪ ،‬والسبب في هيك‬ ‫إنه هاي األعضاء بتفتقر لوجود مستقبالت )‪ (receptors‬للـ ‪ chemokines‬اللي بتفرزها الخاليا السرطانية‪ ،‬فبالتالي ما‬ ‫بتكون وجهة مفضلة للخاليا السرطانية‪.‬‬ ‫باملقابل‪ ،‬في أعضاء بيحب السرطان ينتشر إلها وبتمثل وجهة مفضلة للـ ‪ ،metastasis‬زي الكبد‪ ،‬الرئتني‪ ،‬الدماغ‪ ،‬العظام‬ ‫هاي األعضاء بتحتوي على مستقبالت متوافقة مع الـ ‪ chemokines‬اللي بتصدر من الخاليا السرطانية‪ ،‬وهذا هو السبب في‬ ‫‪ HAEMATOGENOUS SPREAD‬‬ ‫ال‪ chemokines‬السرطانية مقارنًة بأعضاء ثانية‪.‬‬ ‫إنها بتكون أكثر عرضة الحتضان‬ ‫‪ The sites where blood-borne metastasis‬‬ ‫‪commonly occurs are: the liver, lungs, brain,‬‬ ‫‪bones, kidney and adrenals.‬‬ ‫‪ A few organs such as the spleen, heart, and‬‬ ‫‪skeletal muscle generally do not allow tumour‬‬ ‫‪metastasis to grow.‬‬ ‫اللهم صِهّل وس ّلم وبارك على سيدنا محّمد‬  ‫‪MRI: metastatic adenocarcinoma‬‬ ‫أستغفُر اهلل‬ ‫ملا نشوف مريض عنده ‪ ،multiple deposits in the liver‬هذا بيعني إنه الدم اللي واصل للكبد هو اللي جاب السرطان وانتشر فيه‪.‬‬ ‫عشان نعرف مصدر السرطان األساسي‪ ،‬أول خطوة منطقية هي إننا نعمل للمريض ‪ ،colonoscopy‬ألن ال )‪anterior hepatic‬‬ ‫‪ (circulation‬بتستقبل الدم القادم من القولون عبر ال )‪.(portal vein‬‬ ‫فاملنطق بحكي إنه في حالة وجود ‪ ،colonic adenocarcinoma‬السرطان غالبا ً بينتشر إلى الكبد عن طريق الدم )‪hematogenous‬‬ ‫‪.(spread‬لذلك‪ ،‬ملا نشوف مريض بهيك حالة‪ ،‬بنفكر مباشرة إنه ممكن يكون عنده سرطان بالقولون‪ ،‬وبالتالي بنعمل منظار قولون‬ ‫)‪ (colonoscopy‬للتأكد من وجود الورم األساسي في القولون‪.‬‬  ROUTES OF METASTASIS SPREAD ALONG BODY CAVITIES Carcinoma of the stomach seeding to both ovaries (Krukenberg tumour). Carcinoma of the ovary spreading to the entire peritoneal cavity without infiltrating the underlying organs. peritoneal ،(body cavities) ‫ وبيصير ملا الخاليا السرطانية تنتشر عن طريق تجويف الجسم‬،Seeding pattern ‫ ثالث اسمه‬route ‫هال في عنا‬ Carcinoma of the bronchus and breast seeding to the ) ‫ الخاليا السرطانية بتنتشر داخل تجويف البطن‬.(ovarian cancer) ‫وهاد بنشوفه بشكل شائع في سرطان املبيض‬ pleura. ascitis and‫هم‬pericardium. ‫ بكون عند‬ovarian cancer ‫ عشان هيك جماعة ال‬،‫( وكأنك ناشر بذور على كل التجويف البطني‬cavity ،(both ovaries) ‫( وينتشر إلى املبيضني‬stomach) ‫ ممكن السرطان يجي من املعدة‬،‫في حاالت معينة‬:Krukenberg Tumor Pseudomyxoma peritonei is the gelatinous coating of the ‫ بنفكر‬،‫ ملا نشوف هاد السيناريو‬.‫ على املبيضني‬multiple tumor deposits ‫ وبيتميز بوجود‬،Krukenberg tumor ‫وبهالحالة بنسميه‬ peritoneum from lobular ‫ في الثدي‬Invasive mucin-secreting carcinoma carcinoma ‫ في املعدة او‬Diffuse of the gastric carcinoma :‫ني للورم‬ovary ‫بمصدرين رئيسي‬ or.‫ضاء‬‫ األع‬apppendix ‫ حوالني‬Capsules، (‫ )غشاء القلب‬Pericardium، (‫ )غشاء الرئة‬Pleura :‫ في مناطق ثانية زي‬seeding ‫ممكن كمان يصير‬ ‫ بتفرز خاليا سرطانية مادة مخاطية‬،(ovaries) ‫ خاصة اللي بتجي من املبيض‬،‫في بعض السرطانات‬:Pseudomyxoma Peritonei.Pseudomyxoma peritonei ‫ وهاد بنسميه‬،‫ وبتغطي كل التجويف البطني بطبقة تشبه الهالم أو الجّلي‬،mucin ‫اسمها‬ ⑧ 1 5 , seeding Pattern 199 j deposits  ROUTES OF METASTASIS Spread along epithelium-lined surfaces The fallopian tube from the endometrium to the ovaries or vice-versa Local spread. Spread via cerebrospinal fluid Malignant tumour of the ependyma and leptomeninges may spread by release of tumour fragments and tumour cells into the CSF and produce metastases at other sites in the central nervous system. · CSF/115 Leukemia /IJA 5 + ‫ سبحان اهلل العظيم‬،‫سبحان اهلل وبحمده‬  ‫‪Morbidity and mortality‬‬ ‫ ‬ ‫‪metastases‬‬ ‫ ‬ ‫‪rupture into major vessels‬‬ ‫األشياء اللي بتخلي شخص عنده سرطان يموت أكتر إشي هي الـ ‪) metastasis‬االنتشار(‪.‬إحنا بنحكي إنه ‪ Mets‬غير مستحب‬ ‫ألنه فعليا ً هو واحد من أكتر األسباب اللي ما فيها خط رجعة‪ ،‬وبتكون فرص البقاء على قيد الحياة )‪ (no survival‬شبه معدومة‪،‬‬ ‫والسبب إنه مش بس بنواجه املشكلة األساسية للسرطان‪ ،‬و إنما بتصير املشكلة أكبر ملا ينتشر السرطان ألماكن ثانية‪.‬‬ ‫ ‬ ‫‪compression of vital organs‬‬ ‫السرطان ممكن يؤدي إلى‪:‬‬ ‫‪.1‬فقدان وظيفة العضو )‪ :(organ failure‬ملا ينتشر السرطان لعضو مهم مثل الكبد أو الرئة‪ ،‬ممكن العضو يفقد وظيفته بالكامل‪.‬‬ ‫ ‬ ‫‪.2‬العدوى )‪ :(infection‬نتيجة ضعف جهاز املناعة وتدمير األنسجة املحيطة‪ ،‬املريض بيصير عرضة للعدوى اللي ممكن تؤدي إلى‬ ‫‪organ failure‬‬ ‫‪.3‬الضغط على األعضاء الحيوية )‪ :(compression on vital organs‬انتشار الورم ممكن يسبب ضغط على أعضاء حيوية زي‬ ‫الوفاة‪.‬‬ ‫ ‬ ‫‪infection‬‬ ‫الدماغ أو القلب‪ ،‬وهذا ممكن يؤدي إلى خلل وظيفي خطير‪.‬‬ ‫‪.4‬االنسداد )‪ :(obstruction‬مثل انسداد األمعاء أو مجرى التنفس بسبب الورم‪.‬‬ ‫‪.5‬الجلطة أو )‪ (infarction‬الناتج عن تمزق األوعية الدموية الكبيرة )‪ :(rupture of major vessels‬السرطان ممكن يسبب تمزق‬ ‫أو انسداد في األوعية الدموية الرئيسية‪ ،‬مما يؤدي إلى نزيف داخلي حاد أو نخر في األنسجة بسبب نقص ال?