Les effets indésirables des médicaments PDF

LES EFFETS INDESIRABLES DES MEDICAMENTS DR. BOUTARBOUCHA FACULTE DE MEDECINE D’ANNABA – DEPARTEMENT DE PHARMACIE Cours de pharmacologie 3eme année pharmacie  INTRODUCTION Doses toxiques Dose...

LES EFFETS INDESIRABLES DES MEDICAMENTS DR. BOUTARBOUCHA FACULTE DE MEDECINE D’ANNABA – DEPARTEMENT DE PHARMACIE Cours de pharmacologie 3eme année pharmacie  INTRODUCTION Doses toxiques Doses thérapeutiques Effets toxiques Effets pharmacologiques Effets indésirables Effets indésirables Aucun médicament n’est dépourvu d’effet indésirable Dénominateur du rapport bénéfices/risques Objectif de recherche de la pharmacovigilance  Terminologie Eng: adverse drug reaction Plusieurs termes sont préconisés pour désigner un effet indésirable:  Effet latéral  Effet accessoire  Effet secondaire  Effet nocif Le terme le plus approprié est: « effet indésirable médicamenteux »  DEFINITIONS « Réaction nocive et non voulue à un médicament, se produisant à des posologies normalement utilisées chez l’homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d’une maladie ou pour la restauration, la correction ou la modification d’une fonction physiologique » (OMS) Effet indésirable, c’est également toute réaction résultant d’un: mésusa Usage ge abusif Pharmacodépen Erreur Produit Inefficacité dence thérapeuti médicamente déféctueux Syndrome de use que sevrage  Facteurs influençant la survenue des E 1. Facteurs liés aux 2. Facteurs liés à médicament: l’individu: Associations médicamenteuses Physiologie: grossesse, allaitement ,âge Formulations Pathologies:Insuffisance galéniques:Excipients, hépatique/ rénale Impuretés, Conservation, Contamination Génétique:Réactions idiosyncrasiques Modalités d’administration:VO, Atopiques:Réactions S/C, IM… allergiques 3. Facteurs environnementaux: Psychiques: ei subjectifs  CLASSIFICATIONS  PRÉVISIBILITÉ  DEGRÉ DE GRAVITÉ  MÉCANISME  FRÉQUENCE  CLASSIFICATIONS SELON LA FREQUENCE EIM très fréquent: si la fréquence de survenue˃ 1/10 EIM fréquent: si la fréquence de survenue˃ 1/100 EIM peu fréquent: si la fréquence de survenue ˃ 1/1000 EIM rare si la fréquence de survenue ˃ 1/10000 EIM très rare si la fréquence de survenue ˃ 1/100000 ASSIFICATIONS SELON LA PREVISIBILITE Propriétés pharmacologiques du EIM médicament prévisible Possibilité de prévention Exp: corticoïdes et risque infectieux EIM Réactions immuno-allergiques imprévisibl Réactions idiosyncrasiques Polymorphisme génétique e SSIFICATIONS SELON LEUR DEGRE DE GR  nécessite une hospitalisation OU  provoque un handicap/incapacité OU  se traduit par une anomalie congénitale OU GRAVE  met en danger la vie OU  entraîne la mort  Arrêt de commercialisation  Nécessite en plus de l’arrêt SEVER du traitement des soins E supplémentaires MODERE  Ni sévère, ni grave. (BANAL) LASSIFICATIONS SELON LEUR MECANISME EFFET INDESIRABLE DE Type A: Augmented Type B: Bizarre Type C: Continious Type D: Delayed  EIM DE TYPE A Généralement dose dépendants Liés aux propriétés pharmacologiques Incidence élevée, prévisibles, mortalité faible EIM liés à l'effet EIM liés à l'effet pharmacologiqu pharmacologiqu e principal Dose et/ou durée du e accessoire  Prévisibles (latéral) trt Exagération de  Indirectement liés l’effet à l’effet recherché:  A la fois prévisibles non sélectivité d'action o Morphiniques et et inévitables o Antidiabètiques dépression et respiratoire o Syndrome hypoglycémie o Ototoxicité des extrapyramidal des amenosides antiémétiques  EIM DE TYPE B Non liés aux propriétés pharmacologiques Indépendants de la dose Rare, imprévisible, forte mortalité Mécanisme Mécanisme non immuno- immuno- allergique allergique Réactions Réactions pseudo- d’hypersensibilité anaphylactiques Réactions idiosyncrasiques MECANISME IMMUNOALLERGIQUE REACTIONS D’HYPERSENSIBILITE Réaction immunologique de type Ag-Ac Indépendants des propriétés pharmacologiques du médicament Nécessité d’un contact préalable avec le médicament (sensibilisation) Possibilité de prévention: interrogatoire Mécanismes de sensibilisation Haptènes Réponse immunitaire AC ou cellules memoires HS HStype IIV typeIIIII MECANISME IMMUNOALLERGIQUE REACTIONS D’HYPERSENSIBILITE: EXEMPLES Type Manifestations Exemples I β-lactamines Anaphylaxie Urticaire, œdème de (pénicillines) immédiate Quincke, bronchospasme, Antalgiques (qlq minutes - qlq choc anaphylactique Anesthésiques secondes) généraux II Anémie hémolytique, Pénicillines, quinidine Accident cytotoxique> agranulocytose, Antithyroïdiens 72H thrombopénie Intolérance médicamenteuse : III arthralgie, fièvre, Sulfamides Maladie sérique gonflement ganglionnaire, Barbituriques (1-3 semaines) atteinte viscérale (néphrite, polynévrite…) Antihistaminiques (pommades), Antibiotiques IV (néomycine…), Dermites de contact Hypersensibilité antiseptiques (Eczémas), photo-allergie retardée locaux (iodés, MECANISME NON IMMUNOALLERGIQUE REACTIONS PSEUDOANAPHYLACTIQUES Réaction similaire à une réaction immuno- allergique due à la libération directe d’histamine , secondaire à la dégranulation des basophiles, sans réaction Ag-Ac, donc en absence de sensibilisation préalable Exemples de médicaments: Les produits de contraste radiologiques. Les narcotiques (codéine) Les curares MECANISME NON IMMUNOALLERGIQUE REACTIONS IDIOSYNCRASIQUES DEFINITION Disposition personnelle particulière, généralement innée, à réagir à l’action des agents extérieur, physiques ou chimiques En pharmacovigilance: Réaction qualitativement anormale (génétiquement déterminée) Réaction non liée à une action pharmacologique Peut ressembler à une réaction d’hypersensibilité, sans impliquer un mécanisme immunologique. Mécanisme non élucidé, déficit enzymatique ou métabolique  EIM DE TYPE C Toxicité chronique Apparaissent suite à une prise chronique du médicament Pharmacodépendan Apparition d’une ce et syndrome de maladie suite à la prise sevrage État psychique et quelquefois chronique du mdt physique résultant de l'interaction entre un organisme vivant et un Ostéoporose et corticostéroïdes médicament, caractérisé par une pulsion à prendre le Accidents thromboemboliques médicament de façon et calculs biliaires sous continue afin de retrouver ses contraceptifs oraux effets psychiques et d'éviter le malaise de la privation. - ANTIDEPRESSEURS  EIM DE TYPE D D’apparition retardée par rapport à la prise du médicament Souvent grave et à l’origine d’une décision de retrait du marché Imprévisible Exemples Accumulation insidieuse (néphrotoxité) Mutagénèse, oncogénèse… Thalidomide Sédatif en vente sur le marché entre 1958 et 1961 prescrit à des femmes enceintes, a abouti à la naissance de « monstres phocomèles » Diethylstilbestrol 1946: proposé dans le traitement des complications de la grossesse 1970: découverte de cancer du vagin chez jeunes filles dont les mères on été traitée durant la grossesse ES AGES EXTREMES GERIATRIE: Polypathologie + polymédication Retard d’élimination Mauvaise observance PEDIATRIE Période de croissance et de maturation Utilisation hors AMM Difficulté d’administration NDUITE A ADOPTER FACE À UN EIM EIM Conduite à tenir TYPE A Diminution de la dose, dosage plasmatique pour ajustement posologique. TYPE B Arrêt définitif du médicament impliqué Établissement d’une liste d’éviction des produits susceptibles de déclencher ce type de réaction. EIM GRAVE Notification immédiate au centre national de pharmacovigilance.   Tout médicament présente des qualités d'efficacité et de sécurité  Il n'y a pas de médicament actif qui soit toujours CONCLUSION totalement inoffensif  Le rapport bénéfice/risque doit rester favorable