Quantification de la réponse pharmacologique 2024-2025 PDF
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Faculté de Médecine Annaba
Pr. M. Gharbi-Douaoui
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This document from the Faculty of Medicine of Annaba, Department of Pharmacy, details the quantification of drug action. It covers topics such as ligand-receptor interactions, dose-response curves, and agonist/antagonist relationships. The document is likely part of lecture notes or instructional materials.
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Faculté de médecine de Annaba Département de pharmacie Pr. M. GHARBI-DOUAOUI Maitre de Conférence en pharmacologie Ligands Quantification de la liaison au récepteur Cibles Effet Courbe dos...
Faculté de médecine de Annaba Département de pharmacie Pr. M. GHARBI-DOUAOUI Maitre de Conférence en pharmacologie Ligands Quantification de la liaison au récepteur Cibles Effet Courbe dose/effet pharmacologique Effet thérapeutique Liaison medicament-récepteur ⚫ Liaison reversible: ⚫ État d’équilibre: Liaison ligand-récepteur K1: constante cinétique d’association en M-1x min-1 K2: constante cinétique de dissociation en M-1x min-1 Liaison ligand-récepteur A l’équilibre: [M] X [R] K2 Constante de dissociation KD = = [M - R ] K1 Concentration en ligand pour obtenir 50% de l’occupation des récepteurs [M- R ] Constante d’association (ou 1/KD = [M] X [R] d'affinité) : caractérise l’affinité du ligand pour le récepteur Liaison ligand-récepteur Courbe dose-effet: ⚫= Courbe dose-réponse ou dose-action ⚫ Mesure de l’effet pharmacologique pour des doses croissantes de ligand Intéret: ⚫ Importance de l’effet pharmacologique ⚫ Comparaison de l’effet entre différentes molécules Courbe dose-effet: Courbe dose-réponse Dose seuil : dose à partir de laquelle un effet apparaît Zone des doses efficaces : Augmentation proportionnelle de l’effet pharmacologique avec la dose Courbe dose-réponse La conc qui permet d’obtenir 50 % de l’effet maximum Courbe dose-réponse Dose > Dose seuil : Lorsque tous les récepteurs R sont occupés, l'effet E est donc d'intensité maximale, {Emax}. Pas d’augmentation de l’effet pharmacologique liaison saturable plateau atteint. E max caractérise l’efficacité d’un médicament Etude de la relation dose / effet d’un Agoniste Toute substance qui en se fixant sur un récepteur entraîne sa stimulation Analogue d’un médiateur chimique endogène capable de provoquer une effet après interaction avec son récepteur spécifique. Agoniste : Affinité et une activité intrinsèque L’affinité d’un Agoniste: C’est le degré ou la capacité de liaison d’un médicament agoniste avec son récepteur (c’est la puissance d’interaction). L’affinité d’un agoniste est déterminée à partir de la courbe: PD2 = - log [CE50] = - Log [A50]. Plus PD2 est grand plus l’affinité pour le récepteur augmente ⚫ Puissance d’un Agoniste : ⚫ Plus la concentration pour obtenir l’effet pharmacologique est faible, plus le ligand a une affinité pour le récepteur ⚫ Affinité Puissance A, B et C donnent l’effet maximal Affinité : A > B > C Puissance : A > B > C Activité intrinsèque d’ un agoniste C’est la capacité du ligand à produire un effet pharmacologique plus ou moins important en se liant au récepteur = c’est l’efficacité du ligand Les substances stimulant le même récepteur du même organe n’ont pas la même intensité de l’effet maximum (Emax différent ) Donc : La réponse de l’agoniste tient compte d’un facteur propre à chaque agoniste: c’est le facteur α α est déterminée par le rapport entre la réponse maximale obtenue avec la substance agoniste et la réponse maximale de la substance de référence Activité intrinsèque d’ un agoniste Réponse 100% : effet « complet » Agoniste entier Activité intrinsèque α = 1 ou parfait Réponse partielle, entre 0 et 100% Agoniste partiel Activité intrinsèque 0B>C Efficacité et puissance L’efficacité d’un médicament est définit par l’amplitude de l’ Emax La puissance d’un agoniste est définit par la CE 50 Etude de la relation d’un Antagoniste Substance qui se lie à un récepteur spécifique sans provoquer d’effet mais peut ainsi bloquer l’action du médiateur endogène en s’opposant à la liaison du médiateur à son récepteur. Antagoniste = Affinité + pas d’activité intrinsèque Les différents types d ’antagonisme, Antagonisme compétitif réversible : fixation de l ’antagoniste sur le site de liaison de l ’agoniste Antagoniste compétitif En présence d’antagoniste ,il faut augmenter la dose d’agoniste pour obtenir la même réponse qu’en son absence La courbe est déplacée vers la droite. Agoniste Agoniste en présence d’antagoniste Antagonisme compétitif Agoniste en presence Agoniste seul d’ antagoniste (conc. Fixe) acétylcholine atropine Effet Conc. croissantes d’antagoniste EC50 avec antagoniste > EC50 seul Log[conc.] Agoniste Antagoniste compétitif PAx = - log [Antagoniste]. X = déplacement = DE’ 50 / DE50 PA2 = PAx + log ( x-1) = - log [Antagoniste] + log ( x-1). Agoniste seul Agoniste en présence d’Antagoniste X Antagonisme réversible ou compétitif Paramètre permettant de quantifier l’effet d’un antagoniste compétitif : le PA2 -Le PA2 est le colog de la concentration molaire d’antagoniste pour laquelle il faut doubler la concentration d’agoniste pour avoir le même effet - Plus le PA2 est élevé, plus l’affinité de l’antagoniste pour le récepteur est grande Les différents types d ’antagonisme, Antagonisme compétitif réversible : fixation de l ’antagoniste sur le site de liaison de l ’agoniste Antagonisme non compétitif : fixation de l ’antagoniste sur un site de liaison distinct de celui de l ’agoniste (effet de type allostérique) Antagonisme fonctionnel : deux agonistes se fixent sur des récepteurs distincts et exercent des effets opposés.