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Physiologie des glandes endocrines

• La physiologie des glandes endocrines étudie le système endocrinien, un système de communication et de régulation dans l'organisme.
• Le système endocrinien met en relation les organes entre eux par la sécrétion d'hormones, des messagers chimiques.
• Ce système permet l'adaptation de l'organisme aux variations internes et externes.
• Il agit en interaction avec le système nerveux et contrôle les processus vitaux.

Introduction de physiologie endocrine

• Le système endocrinien est un système de sécrétion d'hormones dans le corps.
• Il est composé de glandes endocrines individualisées et d'autres organes appartenant à d'autres systèmes.

Principales glandes endocrines

• L'organisme humain possède environ 50 hormones.
• Les principales glandes endocrines de l'organisme humain incluent l'hypothalamus, l'hypophyse, le corps pinéal, la thyroïde, les parathyroïdes, le thymus, les surrénales, le pancréas, les testicules et les ovaires.
• D'autres organes produisent aussi des hormones, notamment les reins, le cœur et le système digestif.

Fonctions du système endocrinien

• L'homéostasie : Le système endocrinien maintient les paramètres internes du corps (glycémie, tension artérielle, volémie, calcémie) dans des limites étroites.
• Le développement et la croissance : Les hormones de croissance sont essentielles à ces processus.
• La reproduction : Les hormones sexuelles régulent la reproduction et la pérennité de l'espèce.
• La lutte contre le stress et l'adaptation à l'environnement : Les hormones comme les catécholamines et les glucocorticoïdes jouent un rôle clé pour gérer le stress et l'adaptation à l'environnement.
• Contrôle des processus vitaux, reproduction, développement sexuel, développement embryonnaire, croissance, défense de l'organisme, système immunitaire, métabolisme énergétique, production de chaleur, métabolisme cellulaire, lactation.

Définition d'une glande

• Glande endocrine : Une glande qui ne possède pas de canal excréteur et déverse ses hormones directement dans le sang.
• Glande exocrine : Une glande dont les sécrétions sont écoulées dans des conduits excréteurs vers les cavités corporelles ou la lumière d'un organe.
• Glandes mixtes : Sont à la fois exocrines et endocrines.

Définition d'une hormone

• Les hormones sont des molécules informatives extracellulaires.
• Elles sont synthétisées par des glandes ou des groupes de cellules.
• Elles sont transportées par le sang.
• Elles agissent à distance sur des tissus cibles qui possèdent des récepteurs spécifiques.
• Elles exercent des actions biologiques.

La hiérarchie hormonale

• Le SNC (Système Nerveux Central) joue un rôle central dans la régulation hormonale.
• L'hypothalamus et l'hypophyse agissent comme un centre de régulation et de commande.
• L'hypothalamus produit des hormones qui régulent l'activité de l'hypophyse.
• L'hypophyse, elle-même, sécrète des hormones qui agissent sur d'autres glandes endocrines périphériques.
• Les hormones posthypophysaires agissent directement sur leurs organes cibles, sans passer par d'autres étapes intermédiaires.

Voies métaboliques parallèles

• Certaines voies métaboliques sont indépendantes de l'axe hypothalamo-hypophysaire.
• Ces voies incluent des étapes de régulation du métabolisme par exemple : médullosurrénale, pancréas endocrines et parathyroïdes, ainsi que le rein et le cœur.

L'Hormone: molécule chimique

• Une hormone peut avoir une seule ou plusieurs actions.
• Une hormone peut agir sur plusieurs tissus cibles différents.
• Une hormone peut avoir plusieurs fonctions sur une cellule.
• Différentes hormones peuvent agir sur le même tissu cible, ce qui peut entraîner des fonctions complémentaires, antagonistes ou synergiques.

Communication intercellulaire

• Le système endocrinien est un mécanisme à long terme.
• La communication est assurée par le sang, circulation générale ou par une voie porte comme dans le cas de l'hypophyse.
• On retrouve également la communication paracrine, les messagers interviennent localement et la communication entre les cellules adjacentes.
• On retrouve également la communication autocrine où les cellules agissent sur elles-mêmes.
• Communication entre les hormones et les neurohormones.

Hormones neurocrines

• Appelées neurohormones.
• Des molécules peptidiques produites par des cellules neuroendocrines.

Comparaison entre système nerveux et système endocrinien

• Régulation par des influx nerveux (système nerveux) et des hormones (système endocrinien).
• Voies efférentes et effecteurs différents (les neurones et les glandes/muscles, respectivement).
• Réponses diffèrent par le temps de réaction (rapide pour le système nerveux, plus long pour le système endocrinien).
• Durée de la réponse différente entre rapide pour le système nerveux et longue pour le système endocrinien.

Nature et classification chimique des hormones

• 3 grandes catégories d'hormones: Peptidiques/protéiques, stéroïdes et amines.
• Classées selon leur nature chimique (nature lipidique ou hydrophobes, pour les stéroïdes; protéique ou hydrosoluble pour les hormones peptidiques, et amines).

Les polypeptides et les glycoprotéines

• La plupart des hormones sont des protéines.
• Elles ne peuvent être administrées que par injection (hormone-peptidique).
• Elles peuvent être synthétisées à partir d'animaux ou d'humains ou synthétisées par génie génétique (généralement en bactéries modifiées génétiquement).

Les hormones stéroïdes

• La biosynthèse de ces hormones se fait à partir du cholestérol.
• Elles peuvent être absorbées par voie orale (contrairement aux hormones peptidiques).
• Elles peuvent être synthétisées artificiellement.
• Elles comprennent les hormones cortico-surrénales et les hormones sexuelles et la vitamine D (hormones liposolubles).

Les amines

• Dérivées d'une transformation d'acides amines comme la thyrosine
• Ces hormones comprennent T3, T4 et les catécholamines ainsi que la dopamine.

Action des hormones sur les cellules cibles

• Les hormones atteignent toutes les cellules mais n'agissent que sur les cellules cibles possédant des récepteurs spécifiques pour cette hormone.
• Reconnaissance entre l'hormone et le récepteur.
• Les récepteurs peuvent être membranaires ou intracellulaires (cytoclassiques).

Nature des récepteurs

• Les récepteurs membranaires sont spécifiques aux hormones hydrophiliques (protéiques et polypeptides).
• Les récepteurs intracellulaires sont spécifiques aux hormones hydrophobes (amines, stéroïdes).

Mécanisme de libération, transport et action des hormones

• Les hormones sont libérées après un stimulus (par des granules par exocytose) ou par détachement (hormones stéroïdes).
• Les hormones sont transportées dans le sang, véhiculées par des protéines spécifiques ou libres (formé hydrosoluble)
• Elles agissent sur des cellules cibles par liaison aux récepteurs.

Libération des hormones

• Après un stimulus, il y a libération des hormones à partir de leurs sites de stockage (par exocytose ou détachement)
• Hormones neurohypophysaires, catécholamines, insuline (par exocytose)
• Hormones stéroïdes (par détachement)

Transport des hormones

• Le transport des hormones varie selon la nature de l'hormone (liposoluble vs hydrosoluble)
• Les formes hydrosolubles sont libres dans le sérum.
• Les formes liposolubles sont transportées par des protéines spécifiques.
• La fraction libre d'une hormone est la seule fraction biologiquement active.

Rétrocontrôle positif ou négatif

• Le rétrocontrôle permet de réguler la production d'hormones.
• Un exemple est le rétrocontrôle de la thyroxine.
• Divers mécanismes de rétrocontrôle négatif existent.

Hypothalamus

• Région située à la base de l'encéphale.
• Composée de noyaux neuro-sécrétoires qui synthétisent et libèrent des hormones.

Anatomie de l'hypophyse

• Petite glande située en dessous de l'hypothalamus, dans la selle turcique.
• Composée de deux lobes : antérieur (adénoshypophyse) et postérieur (neurohypophyse).

Hypophyse

• L'antéhypophyse produit plusieurs hormones agissant sur diverses glandes endocrines.
• La posthypophyse, quant à elle, stocke et libère des hormones synthétisées par l'hypothalamus.
• L'hypophyse contrôle un grand nombre de fonctions.

Système Hypothalamo-hypophysaire

• Le système porte hypothalamo-hypophysaire permet le transport rapide des hormones par une voie spécifique.

Hormones Hypothalamiques

• Hormones qui contrôlent la libération d'hormones hypophysaires.
• Elles agissent comme des activateurs ou des inhibiteurs de la sécrétionホルモン.
• Ces hormones sont libérées dans le système porte vers l'antéhypophyse, et certaines sont stockées dans la post-hypophyse.

###Hormones Hypothalamiques stimulantes

• TRH (Thyrotropin Releasing Hormone)
• GnRH (Gonadotropin-Releasing Hormone) ou LH-RH (Luteinizing Hormone-Releasing Hormone)
• CRH/CRF (Corticotropin-Releasing Hormone)
• GHRH (Growth Hormone Releasing Hormone)
• PRH (Prolactin Releasing Hormone)
• PRF (Prolactine Releasing Factor).

###Hormones Hypothalamiques inhibitrices

• SRIF ((Somatotropin Release Inhibiting Factor)
• PIF ou Dopamine (Prolactin Inhibiting Factor)
• MIF (Melanocyte Hormone Inhibiting Factor).

Hormones de l'antéhypophyse

• 6 hormones principales qui régulent le métabolisme, la croissance et la reproduction.

Immunocytochimie

• Identifier les types cellulaires dans l'antéhypophyse (cellules lactotropes, somatotropes, corticotropes, thyréotropes, gonadotropes et mélanotropes).

Hormones de la posthypophyse

• ADH (hormone antidiurétique / vasopressine): régule la diurèse et la pression artérielle, et l'ocytocine (OT): stimulation de la contraction utérine et d'éjection lactée.

Les connexions hypothalamo-hypophysaires

• Connexions nerveuses et vasculaires.
• Les connexions neurovasculaires interviennent dans la régulation de l'antéhypophyse, avec des produits de sécrétion hypothalamiques acheminés dans le sang à travers le système porte.
• Pour la post-hypophyse les connexions sont nerveuses, avec des axones qui acheminent les hormones directement au lobe postérieur.

### Physiologie du lobe intermédiaire

• Chez l'homme le rôle est indéterminé.
• Chez l'animal, le lobe intermédiaire du complexe hypophysaire sécrète la MSH (hormone mélanotrope).

La thyroïde

• Rappels anatomiques et histologiques
• La thyroïde est localisée à la base du cou, en avant de la trachée.
• Ses follicules thyroïdiens sont l'unité anatomique et fonctionnelle de base de la thyroïde, contenant un colloïde riche en thyroglobuline.
• La thyroïde est constituée de deux types de cellules : les thyréocytes et les cellules C ou parafoliculaires.

Histologie de la glande thyroïde

• L'unité fonctionnelle de base est le follicule thyroïdien, de forme circulaire et constitué d'une seule assise de cellules thyréocytes.
• Ces follicules entourent une cavité centrale remplie de colloïde contenant de la thyroglobuline, une glycoprotéine.
• Les deux types de cellules (thyréocytes & cellules C) ont des fonctions distinctes.

Hormonogénèse: acteurs

• La thyroglobuline (Tg), une glycoprotéine iodée.
• La thyroperoxydase (TPO).
• Le système produisant du H2O2
• La pompe à l'iode.
• Un stock suffisant d'iode (essentiel).

Hormonogénèse: Transport iodure

• Les besoins quotidiens en iode sont de 100 à 200 µg.
• L'iode est nécessaire à la synthèse des hormones thyroïdiennes.

Hormonogénèse: Étapes

• Les étapes du processus de synthèse des hormones thyroïdiennes (hormones thyroïdiennes, T3 et T4).

Hormonogénèse: Apports de l'iode

• Les apports en iode varient entre 50 et 500 µg/jour en fonction de l'alimentation.
• L'absorption de l'iode est presque complète au niveau de l'intestin.
• L'élimination de l'iode est urinaire.

Hormonogénèse: Origine de l'iode

• L'iode provient de deux sources : exogène (l'alimentation) et endogène (le recyclage dans le corps).

Hormones thyroïdiennes: Synthèse de thyroglobuline

• La thyroglobuline, une glycoprotéine dimérique, est synthétisée par les thyréocytes et stockée dans le colloïde.
• La thyroglobuline contient 123 tyrosines, dont 4 à 8 sont normalement iodées.
• La synthèse de la thyroglobuline se produit dans le réticulum endoplasmique rugueux puis après modification dans l'appareil de Golgi. La synthèses se poursuit par l'iodation des tyrosines à l'intérieur du colloïde.

Hormones thyroïdiennes: Synthèse (4)

• L'iode présent dans la circulation est capté par les thyréocytes via un symporteur sodium-iode activé par l'ATP.
• La TSH.
• L'iode est transporté à travers la cellule thyréocytaire à son pôle apical pour passer dans la lumière de la vésicule. La pendrine est le transporteur passif utilisé pour le transport.

Hormones thyroïdiennes : Synthèse (étapes)

• Synthèse de la thyroglobuline (Tg) dans le thyréocyte, avant d'être stockée dans la lumière du follicule.
• Capture de l'iode minéral du sang et conversion en iode organique.
• L'iodation des molécules de thyroglobuline.

Iodation de la tyrosine

• L'action de la TPO permet de fixer l'iode sur les résidus de tyrosines.
• Fixation d'un atome d'iode forme MIT; Fixation de deux atomes d'iode forme DIT.
• Couplage des iodotyrosines forme T3 et T4

Synthèse et excrétion d'hormones thyroïdiennes (5)

• Étapes de la synthèse des hormones thyroïdiennes (T3 et T4) et l'excrétion.
• L'iodation, le couplage des iodotyrosines en iodothyronines, la synthèse et la libération.

T3 et T4 sont les seules hormones actives

• T3 et T4 sont les seules hormones thyroïdiennes actives (biologiquement).

Synthèse et excrétion d'hormones thyroïdiennes (6)

• Les structures chimiques des hormones thyroïdiennes (T3, T4, MIT et DIT).

Stockage des hormones thyroïdiennes

• Les hormones (T3 et T4) fixées à la thyroglobuline sont stockées dans la substance colloïde des follicules thyroïdiens.

Sécrétion des hormones thyroïdiennes

• La libération des hormones thyroïdiennes (T3 et T4) se produit par la dégradation enzymatique de la thyroglobuline.
• L'iode est séparé des tyrosines et est recyclé pour une nouvelle synthèse.

Régulation du métabolisme thyroïdien

• La biosynthèse et la libération des hormones thyroïdiennes sont stimulées par la TSH.

Transport des hormones thyroïdiennes

• L'hormone thyroïdienne est transportée dans le plasma sous forme liée à des protéines plasmatiques comme TBG, TBPA et albumine et en faible proportion libre.

Déiodination périphérique des hormones thyroïdiennes

• T4 est convertie en T3 dans les tissus périphériques grâce à l’action des désiodases.
• Les désiodases permettent la conversion périphérique de T4 en T3.
• La déiodination périphérique des hormones thyroïdiennes (T3 et RT3) forme des diiodothyronines.

Catabolisme des hormones thyroïdiennes

• Les hormones thyroïdiennes sont dégradées, principalement dans le foie, par conjugaison avec l'acide glycuronique et l'acide sulfurique.
• Les produits de dégradation sont excrétés par la bile.
• Une partie de l'iode est également excrétée par les urines.

Mécanisme d'action des hormones thyroïdiennes

• Les hormones thyroïdiennes (T3 et T4) se fixent sur des récepteurs internes (intracellulaires).
• Ils se lient à l’ADN pour activer ou inhiber l'expression de certains gènes, qui modifie l'activité cellulaire.

Effets physiologiques des hormones thyroïdiennes sur les tissus

• Effets sur la croissance et le développement des tissus.
• Effets sur le système nerveux central
• Effets sur le développement squelettique.
• Effets sur le système cardiovasculaire, le système nerveux sympathique, le système hématopoïétique, le système digestif.
• Effets métaboliques des hormones.

Exploration de la fonction thyroïdienne

• Plusieurs tests peuvent être utilisés pour diagnostiquer les problèmes de la thyroïde:
• Mesure du métabolisme de base.
• Dosage sanguin du cholestérol.
• Etude des éliminations rénales par les clairances.
• Dosage sanguin de la PTH.

Régulation de la fonction thyroïdienne

• L'axe hypothalamohypophysaire (TRH et TSH), agissant sur la thyroïde.
• Système d'autorégulation thyroïdienne.
• Statut nutritionnel (impact sur la fonction thyroïdienne).

Régulation des hormones thyroïdiennes

• Rétrocontrôle de T3 et T4 sur la sécrétion de TSH et de TRH.
• L'iode est un régulateur direct de la synthèse de l'hormone thyroïdienne.
• La disponibilité en iodures est un facteur limitant.

Glandes parathyroïdes

• 4 petites glandes situées à la face postérieure de la thyroïde.
• Structure histologique: Deux types de cellules principales (claires et sombres) et cellules oxyphiles.

Physiologie des parathyroïdes

• L'ablation des glandes parathyroïdes est indispensable à la vie.
• Ces glandes tiennent sous leur dépendance le métabolisme du calcium et du phosphore.

Calcium et phosphore

• Rôle structurel du calcium et du phosphore dans l'os (hydroxyapatite).
• Rôle neuromusculaire du calcium.
• Second messager (calcium) dans les cellules.
• Activation des molécules biologiques.
• Régulation enzymatique et composition des molécules.

Physiologie des parathyroïdes; Métabolisme du calcium

• Distribution du calcium dans l'organisme.
• Le calcium ionisé est la forme physiologiquement active du calcium.
• Les formes du calcium : forme libre, forme filtrable au niveau rénal, forme régulée par les hormones et forme biologiquement active.

Physiologie des parathyroïdes; Métabolisme du calcium

• Quantités, apport et distribution du Ca²+.
• Calcium et phosphore régulés conjointement.

Besoins et apports alimentaires de calcium

• Besoins en calcium chez l'adulte, l'enfant et les femmes enceintes.
• Sources d'apport alimentaire en calcium.

Excrétion du calcium

• L'excrétion du calcium se fait principalement par la voie digestive.
• L'excrétion du calcium par la voie rénale est un moyen complémentaire.

Métabolisme du phosphore

• Besoins du phosphore (adulte et enfants différents).
• Apport alimentaire de phosphore.
• Excrétion du phosphore (digestif et urinaire).

Régulation du métabolisme phosphocalcique

• Les trois organes cibles (intestins, os et reins).
• Les trois hormones régulatrices (PTH, calcitonine et vitamine D).

Structure de l'os

• Les os sont constitués de protéines, en particulier de collagène, et de minéraux, en particulier le calcium et le phosphore.
• Organisation en un cristal d'hydroxyapatite.
• Les os sont un tissus dynamique.

Structure de l'os

• Les ostéoclastes détruisent l'os ancien et participent à la résorption osseuse.
•  Les ostéoblastes fabriquent l'os nouveau via la formation osseuse.

Régulation par la parathormone (PTH)

• La PTH est une hormone protéique synthétisée et sécrétée par les glandes parathyroïdes.
• Synthèse, structure et activité biologique, ainsi que la demi-vie.
• Régulation de la calcémie et de la phosphorémie.

Régulation de la PTH sur l'os

• La PTH mobilise le calcium osseux et stimule la résorption osseuse.
• Elle augmente la libération de Ca² et de P₁ par l'os.

Régulation de la PTH sur le rein

• Augmente la réabsorption tubulaire du Ca2+, mais la calciurie reste élevée.
• Diminue la réabsorption tubulaire du PO43−.
• Stimule la conversion du 25(OH)D3 en 1,25(OH)2D3 (calcitriol).

Régulation de la PTH sur l'intestin

• La PTH stimule la synthèse de calcitriol, augmentant ainsi l'absorption intestinale du calcium (++++) et du phosphore.

Régulation du métabolisme phosphocalcique par la vitamine D

• La vitamine D, ou calcitriol, est une hormone stéroïde synthétisée dans la peau ou apportée par l'alimentation.
• Elle joue un rôle essentiel dans l'absorption intestinale du calcium et du phosphore.
• Son rôle sur les os, pour la minéralisation osseuse et l'activité biologique est très important.
• La régulation de la 1-α-hydroxylase dans les reins est contrôlée par le niveau de calcémie, de phosphorémie et l'action de la PTH.

Effets sur le métabolisme des hormones sur les tissus et leurs rôles biologiques

• Les hormones ont un effet sur plusieurs fonctions essentielles dans l'organisme.

Les autres hormones

• Les œstrogènes ont un rôle important dans l'absorption intestinale du Ca ++ et dans la synthèse des protéines osseuses, elles jouent un rôle protecteur contre l'ostéoporose post ménopausique.
• Le cortisol participe dans la synthèse des protéines, et la minéralisation osseuse, il est impliqué dans l'ostéoporose secondaire.

Remarque: Déficience en vitamine D

• La déficience en vitamine D provoque une malabsorption digestive de Ca ++ et des phosphates, causant une hypersécrétion de PTH. La déficience en vitamine D entraîne une déminéralisation osseuse, et des symptômes correspondant au rachitisme ou à l'ostéomalacie.

Calcitonine

• Le polypeptide de 32 AA est sécrété par les cellules parafolliculaires C de la thyroïde.
• Sa sécrétion est régulée par la calcémie; l'augmentation de la calcémie l'augmente et sa diminution la réduit.
• Hormones qui ont un effet synergique avec la calcitonine (catécholamines, glucagon, gastrine ou cholécystokinine).

Action inverse de la PTH

• La calcitonine a un effet hypocalcémiant, inhibant la résorption de Ca ++ osseuse et augmente l'excrétion urinaire du Ca2+.

Réglage du taux de calcium dans le sang

• La calcitonine et la PTH régulent conjointement la calcémie.

Exploration de la fonction des parathyroïdes

• L'étude du calcium, du phosphore, de la calciurie, et de la phosphorémie permettent de diagnostiquer ou de confirmer des problèmes de parathyroïde.

Régulation de la calcémie et de la phosphatémie

• Les hormones calciotropes (PTH et calcitonine) régulent le réabsorption et l'absorption de Ca ++ par les os, la réabsorption rénale et la conversion de 25OH D3 en calcitriol 1,25 (OH) 2D3 dans l'intestin.

Le pancréas endocrine

• Le pancréas est une glande mixte (pancréas exocrine et endocrine).
• Le pancréas endocrine est composé d'îlots de Langerhans.
• 1 à 2 millions d'îlots contenant différents types de cellules (α, β, δ, etc.) qui sécrètent des hormones régulant la glycémie.

Histologie des ilots de Langerhans

• Les îlots de Langerhans sont constitués de différentes cellules : a, β, δ, et F (ou PP).
• Les cellules α sécrètent le glucagon.
• Les cellules β sécrètent l'insuline.
• Les cellules δ sécrètent la somatostatine.
• Les cellules F sécrètent le polypeptide pancréatique.

Effets physiologiques des hormones pancréatiques

• L'insuline diminue la glycémie.
• Le glucagon augmente la glycémie.
• La somatostatine inhibe la sécrétion de GH par la somatotrope.

L'insuline : Structure

• L'insuline est une hormone composée de deux chaînes polypeptidiques reliées par des ponts disulfures.
• Les chaînes A et B possèdent un nombre d'acides aminés différents.

Synthèse de l'insuline

• L'insuline est synthétisée sous forme de préproinsuline puis proinsuline dans le réticulum endoplasmique.
• Clivée dans l'appareil de Golgi en insuline et le peptide C.
• Stockage des hormones dans les cellules bêta.

Sécrétion de l'insuline

• Sécrétion de l'insuline due à des décharges rapides en réponse au glucose.
• Des facteurs comme les AA, les acides gras et les corps cétoniques stimulent aussi la sécrétion d'insuline.
• La somatostatine et l'α-adrénergie inhibent la sécrétion d'insuline.

Étapes de sécrétion de l'insuline

• L'augmentation de glucose dans le sang stimule l'expression de GLUT2, induisant la glycolyse.
• L'augmentation de l'ATP cellulaire ferme les canaux K+-ATP dépendants.
• Ceci provoque la dépolarisation et l'ouverture des canaux Ca²+.
• L'augmentation de Ca² intracellulaire provoque l'exocytose de l'insuline.

Mécanisme cellulaire de la sécrétion d'insuline

• Les étapes de la sécrétion d'insuline en réponse au glucose : la captation, la glycolyse, l'augmentation de l'ATP, la fermeture des canaux K+, la dépolarisation, l'ouverture des canaux Ca2+, provoquant l'exocytose de l'insuline.

Sécrétion d'insuline

• Réponse rapide et réponse secondaire prolongée.
• Les différentes étapes de la réponse.

Principales régulations de la sécrétion d'insuline

• Les différents facteurs contribuant à la régulation de la sécrétion d'insuline (glucose, acides aminés).

Métabolisme de l'insuline

• Demi-vie courte (5 à 6 minutes).
• Dégradation principalement au niveau du foie, mais aussi dans les reins et autres tissus cibles.
• Peu de dégradation hépatique pour le peptide C et le pro-insuline.
• L'insuline est clivée par des insulinases en chaînes A et B.