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Comunicazione cellulare

La comunicazione cellulare è essenziale per il coordinamento e l'organizzazione delle attività e dello sviluppo di vari organi e tessuti negli organismi multicellulari. È un processo di scambio di informazioni tra cellule, che si realizza mediante il rilascio di segnali chimici (e/o elettrici).

Molecole segnale

Le molecole segnale sono sostanze chimiche rilasciate dalle cellule per trasmettere informazioni ad altre cellule. Possono essere proteine, aminoacidi e derivati, lipidi o steroidi, o anche gas.

Recettori

I recettori sono proteine che riconoscono e legano specificamente le molecole segnale (ligandi) con alta affinità, funzionando come interruttori molecolari che attivano specifiche vie metaboliche e modificano le funzioni cellulari.

Recettori di membrana

I recettori di membrana sono proteine situate sulla superficie cellulare che legano molecole segnale idrofiliche. Sono responsabili dell'inizio della trasduzione del segnale, ovvero la trasformazione del messaggio esterno in un segnale interno.

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Recettori intracellulari

I recettori intracellulari sono proteine che si trovano all'interno della cellula e legano molecole segnale idrofobiche. Sono spesso fattori trascrizionali, ovvero proteine che regolano l'espressione genica.

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Trasduzione del segnale

La trasduzione del segnale è il processo di trasformazione del segnale esterno, ricevuto dal recettore, in un segnale interno che può modificare le funzioni cellulari. Coinvolge una cascata di eventi biochimici che coinvolgono enzimi, proteine e secondi messaggeri.

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Modulazione dell'attività enzimatica

Le modificazioni chimiche degli enzimi, come la fosforilazione o la defosforilazione, possono modificare la loro conformazione e quindi la loro attività.

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Ruolo del calcio (Ca++)

Il calcio (Ca++) è uno ione che svolge un ruolo fondamentale come secondo messaggero in molte vie di trasduzione del segnale. Quando la sua concentrazione nel citoplasma aumenta, attiva proteine calcio-dipendenti.

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Proteine calmoduline

Le proteine calmoduline sono proteine che legano il calcio (Ca++) e cambiano conformazione, attivando poi una varietà di enzimi e proteine bersaglio.

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Amplificazione del segnale

L'amplificazione del segnale è un processo che aumenta l'intensità del segnale iniziale durante la trasduzione, permettendo una risposta cellulare efficace. Questo meccanismo a cascata si basa sulla produzione di secondi messaggeri o sul reclutamento di enzimi.

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Proteine come interruttori

Le proteine del sistema di trasduzione del segnale funzionano come interruttori: possono essere attivate o inattivate per controllare il flusso del segnale.

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Integrazione del segnale

L'integrazione del segnale avviene quando due o più segnali esterni, provenienti da diverse fonti, convergono sulla stessa via di trasduzione, generando una risposta cellulare integrata.

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Risposte cellulari rapide e lente

Le risposte cellulari ad uno stimolo possono essere rapide o lente, a seconda del tempo necessario per l'attivazione delle vie di trasduzione e per l'espressione delle proteine bersaglio.

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Adattamento al segnale

L'adattamento al segnale è un meccanismo di regolazione che 'spegne' la risposta recettoriale dopo un certo tempo, impedendo una risposta eccessiva dello stimolo. Il feed back negativo è un esempio importante di questo processo.

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Classi di recettori di membrana

Esistono tre principali classi di recettori di membrana coinvolti nelle vie di trasduzione del segnale: i recettori canale, i recettori associati a proteine G (GPCR) e i recettori associati ad enzimi.

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Recettori canale

I recettori canale sono proteine di membrana che si aprono o si chiudono in risposta al legame con una molecola segnale, modificando la permeabilità della membrana e il flusso di ioni.

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Recettori associati a proteine G (GPCR)

I recettori associati a proteine G (GPCR) sono proteine di membrana che legano ligandi sul lato extracellulare e interagiscono con proteine G trimeriche sul lato interno della membrana. La subunità Gα si attiva legando GTP e innesca la cascata di segnalazione.

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Proteine G trimeriche

Le proteine G trimeriche sono proteine formate da tre subunità: α, β e γ. La subunità α lega GTP, si dissocia dal trimero e attiva proteine bersaglio, innescando la cascata di segnalazione.

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Attivazione e disattivazione della subunità α

La subunità α delle proteine G si attiva legando GTP al posto di GDP. Questo stato attivo cessa con l'idrolisi del GTP, riassociandosi al trimero e 'spegnendo' automaticamente la segnalazione.

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cAMP e PKA

Il cAMP (adenosin monofosfato ciclico) è un secondo messaggero prodotto dall’enzima adenilato ciclasi, attivato dalla subunità α delle proteine G. Il cAMP attiva poi l'enzima chinasi PKA (proteina chinasi A).

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Recettori tirosina chinasi (TKR)

I recettori tirosina chinasi (TKR) sono recettori di membrana monopasso, con un dominio citoplasmatico dotato di attività tirosina chinasica. In seguito al legame con il ligando, dimerizzano e si fosforilano a vicenda.

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Ras

Ras è una proteina G monomerica che si attiva legando GTP, regolando la via di segnalazione che controlla la proliferazione e il differenziamento cellulare. È spesso attivata dai recettori TKR e gioca un ruolo importante nella crescita e nello sviluppo cellulare.

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Chinasi MAP

Le chinasi MAP (mitogen activated protein kinase) sono una famiglia di enzimi che vengono fosforilati in una cascata, attivati da Ras. La fosforilazione di fattori trascrizionali e di altre proteine regola l'espressione genica e la proliferazione cellulare.

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Mutazioni di Ras e tumori

Le mutazioni di Ras possono provocare tumori, perché la proteina risulta sempre attiva, attivando in modo permanente i geni di proliferazione e impedendo il controllo della crescita cellulare.

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Desensibilizzazione del recettore

La desensibilizzazione del recettore è un meccanismo che 'spegne' la risposta recettoriale dopo un certo tempo per evitare una risposta eccessiva dello stimolo. Questo processo si basa su diversi meccanismi, come l'endocitosi del recettore-ligando, l'intervento di proteine inibitorie o il feed back negativo.

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Potenziale di azione

Il potenziale di azione è un impulso elettrico che si propaga lungo l’assone del neurone, trasportando il messaggio nervoso. È generato da modificazioni del potenziale di membrana, dovute a flussi di ioni attraverso la membrana.

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Sinapsi

La sinapsi è la giunzione tra due neuroni o tra un neurone e una cellula effettrice (muscolo o ghiandola). Il messaggio nervoso viene trasmesso attraverso il rilascio di neurotrasmettitori dalla membrana presinaptica.

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Neurotrasmettitori

I neurotrasmettitori sono sostanze chimiche rilasciate dalle vescicole sinaptiche nella fessura sinaptica. Si legano ai recettori sulla membrana postsinaptica, innescando una nuova risposta nella cellula postsinaptica.

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Study Notes

Introduzione alla Biologia

  • La biologia è lo studio scientifico della vita e delle diverse forme viventi.
  • Ogni essere vivente è costituito da cellule.

Definizioni

  • Cos'è la biologia? La biologia è lo studio scientifico della vita e delle diverse forme viventi.
  • Qual è la proprietà comune a tutti gli esseri viventi? Ogni essere vivente è costituito da cellule.

Introduzione

  • La materia vivente è costituita da cellule. Esse rappresentano l'unità fondamentale in grado di compiere tutte le attività richieste per la vita.
  • Una delle proprietà comuni a tutti gli esseri viventi è la complessità, specificamente definita. Ciò significa che con l'aumentare della complessità dell'organismo si instaurano innumerevoli nuove connessioni e il numero di interazioni tra le cellule aumenta.
  • Partendo da una semplice molecola di acqua (livello chimico) otteniamo, grazie alla loro unione con altre sostanze, le macromolecole, che rientrano nel medesimo livello, ma dove abbiamo un numero di interazioni maggiore.
  • Procedendo, le macromolecole si uniranno a formare gli organelli (livello cellulare), che a loro volta costituiscono la cellula.
  • L'associazione di molte cellule porta alla formazione dei tessuti, i quali sono i costituenti degli organi..
  • L'unione degli organi crea i sistemi di organi, elementi essenziali dell'organismo.
  • I sistemi di organi lavorano insieme in un organismo funzionale.
  • Le popolazioni di specie differenti che vivono nella stessa area costituiscono una comunità.
  • Una comunită, insieme all'ambiente non vivente, forma un ecosistema.
  • La Terra e tutte le sue comunità costituiscono la biosfera.
  • Altre proprietà comuni a tutti gli esseri viventi sono l'accrescimento e la riproduzione, poiché ogni essere vivente deve essere in grado di produrre una prole.
  • Inoltre, l'organismo deve essere abile a reagire a stimoli esterni, quindi adattarsi ed evolvere per rispondere ai cambiamenti ambientali.

La cellula

  • Dimensioni: La dimensione delle cellule cambia. Le dimensioni delle cellule cambiano durante le fasi del ciclo cellulare e sono correlate alla specializzazione della cellula. Le dimensioni cambiano in base alla funzione che svolge. L'unità di dimensione inferiore è il micoplasma ed i virus, visibili solo con il microscopio elettronico.
  • Forma: Altra caratteristica importante delle cellule è la forma, che differenzia le diverse tipologie. La forma è collegata alla specializzazione e funzionalità della cellula.

Modelli animali

  • Perché vengono utilizzati i modelli animali? Negli ultimi anni, in realtà, i modelli animali stanno iniziando ad essere sostituiti da tecnologie all'avanguardia, come gli Organ-on-chip.
  • Organ-on-chip: dispositivi in vitro che ricreano la struttura e la funzione di un determinato organo, come il polmone.
  • Modello animale: in laboratorio vengono utilizzati modelli animali come topi immunocompromessi, nei quali il sistema immunitario è completamente inefficacie.
  • Ciò permette l'inoculo di cellule umane (ingegnerizzate) per studiare l'effetto delle stesse su un organismo.
  • La rapidità di riproduzione dei topi facilita il loro impiego nelle ricerche.
  • L'ambito in cui gli animali vengono ancora usati in modo diffuso è lo studio psicologico dei comportamenti o esperimenti legati alla memoria.

Dimensioni

  • L'altezza dell'uomo
  • La lunghezza di alcuni nervi e cellule muscolari
  • Uovo di gallina
  • Uovo di rana
  • Cellule eucariotiche
  • Nucleo
  • La maggior parte dei batteri
  • Mitocondrio
  • Micoplasma
  • Virus
  • Ribosomi
  • Proteine
  • Lipidi
  • Piccole molecole
  • Atomi

Classificazione

  • Tutti gli esseri viventi sono suddivisi in categorie (o taxa) secondo un preciso ordine gerarchico.
  • Il termine Tassonomia significa studio della diversità e della classificazione degli esseri viventi in categorie.
  • Gli esseri viventi si possono classificare in tre domini: Bacteria, Archaea, Eukarya.
  • I domini sono suddivisi in ulteriori categorie: Dominio, Regno, Phylum, Classe, Ordine, Famiglia, Genere, Specie.

La Chimica della vita

  • Gli elementi fondamentali sono: idrogeno, carbonio, azoto e ossigeno (CHON).
  • La chimica della vita si basa su diverse reazioni chimiche tra elementi, come legami covalenti e ionici, per creare le base dei viventi.
  • Gli elementi tendono a raggiungere l'ottetto, che è la configurazione più stabile. Il carbonio è fondamentale perché può creare legami multipli con altri atomi.
  • I legami chimici principali sono: Covalente: gli elettroni vengono condivisi tra due atomi. Ionico: un atomo cede uno o più elettroni a un altro.

Proprietà dell’acqua

  • L'acqua ha una struttura polare, quindi attira altre sostanze e non è facile che cambi conformazione, per questo é un solvente privilegiato.
  • L'acqua forma legami covalenti in cui gli elettroni non sono equamente ripartiti.
  • L’ossigeno ha una maggiore elettronegatività, causando una carica parziale negativa sull’ossigeno e una carica parziale positiva sugli atomi di idrogeno.
  • Le proprietà biologiche dell’acqua sono essenziali per la vita.
  • Le molecole polari, come l'acqua, presentano cariche parzialmente positive e negative. Le molecole apolari sono neutre e non si mescolano bene con l'acqua.
  • L’acqua è essenziale per la vita e le sue proprietà sono importanti per i sistemi biologici. Ad esempio, l'espansione dell'acqua quando congela può causare problemi come la vasocostrizione, causando problemi e malattie cardiovascolari.
  • Le molecole d'acqua formano legami a idrogeno tra loro. Questa interazione conferisce all'acqua alcune proprietà uniche, tra cui la coesione e la tensione superficiale.
  • L'adesione è la capacità dell'acqua di legarsi ad altre superfici o molecole polari.

Composti organici

  • La chimica della vita è strettamente legata al carbonio, fondamentale per la formazione di legami covalenti con alta libera energia di Gibbs (AG).
  • Permettere le reazioni spontanee e non spontanee necessarie alla vita.
  • Gli atomi di carbonio sono in grado di legarsi con altri atomi di carbonio, generando catene o molecole cicliche.
  • Il carbonio si lega a molti diversi elementi.

Isomeria

  • La versatilità del carbonio porta alla formazione di isomeri, composti aventi la stessa formula ma con struttura o legami differenti.
  • Nei composti organici ci sono cinque tipi di isomeria: isomeria di catena, isomeria di posizione, isomeria ottica e isomeria cis-trans.

Biomolecole

  • Carboidrati(zuccheri) ruolo di riserva energetica. Sono costituiti da carbonio, idrogeno, e ossigeno.
  • Oligosaccaridi(2- 10 monosaccaridi) sono presenti in molti altri gruppi (es: glucosio+fruttosio = saccarosio).
  • Pulisaccaridi(>10) sono polimeri di piccole unità. Es: amido, glicogeno e cellulosa
  • Lipidi, ruolo sia di deposito energetico che strutturale. Sono in gran parte idrofobici.
  • Fosfolipidi, costituenti delle membrane biologiche.
  • Steroidi, catene di quattro anelli condensati. Es: colesterolo.
  • Proteine, unità strutturali, ruolo di riserva energetica. Sono polimeri di amminoacidi.
  • Acidi nucleici, sono il DNA e l'RNA. Contengono le informazioni genetiche.

Biomolecole: Carboidrati

  • Monosaccaridi: piccole unità di base (ad esempi: glucosio, fruttosio, mannosio)
  • Oligosaccaridi: costituiti da unità di monosaccaridi
  • Polisaccaridi (complessi): polimeri formati da molte unità di monosaccaridi. Esempio: cellulosa.

Biomolecole: Lipidi

  • Trigliceridi: molecole di grasso che immagazzinano energia.
  • Fosfolipidi: importanti per la struttura delle membrane.
  • Steroidi: importanti per i ormoni e altre funzioni biologiche.

Il DNA e il suo ruolo nel ciclo cellulare

  • Il DNA contiene le informazioni genetiche.
  • L'importanza della duplicazione del DNA per il corretto funzionamento delle cellule.
  • Le fasi del ciclo cellulare: interfase (compresa da G1, S, e G2) e mitosi (successione di eventi: profase, prometafase, metafase, anafase e telofase)
  • I meccanismi molecolari che regolano il ciclo cellulare: checkpoint e fattori di controllo
  • Le proteine che mediano il ciclo cellulare possono essere attivatori, repressor e fattori di controllo.
  • p53: un fattore di controllo, importante per la prevenzione delle mutazioni.
  • Telomeri: Protezione delle estremità cromosomiche, il cui accorciamento indica senescenza/apoplosi. Telomerasi: mantiene la lunghezza dei telomeri.

Biomolecole: Proteine

  • Ciascuna proteina è fatta da una serie di amminoacidi legati tra loro tramite legami peptidici in posizione N-terminale e C-terminale.
  • Varietà e struttura: numerose, diverse in ruolo, lunghezza e disposizione.
  • Struttura primaria: disposti in linea.
  • Seconda struttura: alfa-elica, foglietti beta, ecc...
  • Struttura terziaria: piegamento complessivo e 3D.
  • Struttura quaternaria: associazione di più catene.
  • I legami covalenti tra aa stabiliscono la struttura in 3D.
  • Vari tipi di proteine (es. enzimi, ormoni, structural).

Biomolecole: Gli acidi nucleici

  • DNA: acido desossiribonucleico
  • RNA : Acido ribonucleico.
  • Nucleotidi: unità di base del DNA e dell'RNA.

Metabolismo

  • Il metabolismo cellulare è la somma delle reazioni chimiche che avvengono in ogni cellula.
  • La cellula metabolizza molecole organiche a fini energetiche.
  • Carboidrati, lipidi e proteine sono tre classi di queste molecole organiche.
  • Oltre a carboidrati, lipidi, e proteine vi sono altre molecole utili.

Citofluorimetria

  • Tecnica per studiare il ciclo cellulare.
  • Si basano sulla capacità del DNA o RNA.
  • Analisi quantitativa di cellule in diverse fasi del ciclo cellulare.
  • Importante per lo studio, ad esempio, delle cellule tumorali.

Mitosi

  • Organizzazione del DNA
  • Processo di divisione di cellule
  • Fase per il mantenimento di un organismo.
  • Coinvolgimento dei microtubuli e centrioli.
  • Separazione dei cromatidi fratelli.
  • I cicli per questo evento sono diversi.

Meiosi

  • Processo di riproduzione sessuata.
  • Divisione cellulare.

Trascrizione

  • Sintesi di RNA da stampo DNA, da RNA polimerasi.
  • Fasi della trascrizione: inizio, allungamento e terminazione.
  • Fattori di trascrizione: proteine che possono regolazione la trascrizione.
  • RNA maturazione: splicing e la maturazione.

Traduzione

  • Processo che porta alla formazione di proteine.
  • Fasi della traduzione: inizio, allungamento e terminazione.
  • Ribosomi: strutture sulla membrana che legano RNA e proteine.
  • tRNA: trasportano amminoacidi ai ribosomi.

Smistamento delle proteine

  • Le proteine vengono smistate dal lato citosolico del proteasoma.
  • Meccanismi di smistamento delle proteine: co-traduzionale e post-traduzionale.

Perossisomi

  • Sono organelli specializzati in reazioni di ossidazione
  • I perossisomi di solito degradano sostanze tossiche
  • Gli enzimi perossisomali trasformano H₂O₂ (acqua ossigenata) in acqua ed ossigeno.
  • Nel perossisoma avviene anche la ẞ-ossidazione degli acidi grassi.
  • Nel rene e nel fegato i perossisomi hanno azione detossificante.

Mitocondri

  • Struttura: doppia membrana (interna e esterna)
  • Matrice mitocondriale: reazione chimica, produzione di energia.

Fagocitosi e autofagia

  • Fagocitosi: endocitosi che avviene in seguito a stimolo di una cellula.
  • Materiale particolato ingerito.
  • Importante per l'immunità ed eliminazione.
  • Autofagia: digestione di materiale interno in seguito a stimolo.
  • Fusione con lisosomi per degradazione.

Cancro

  • Cause genetiche
  • Mutazioni oncosoppressori
  • Mutazioni oncogeni.
  • Inizio, promozione e progressione del cancro.
  • Persistenza delle cellule danneggiate e di cellule non sane.
  • Fattori ambientali, agenti biologici, e fisici.
  • Instabilità genica e mutazioni dei geni.

Cellule staminali

  • La capacità di dividersi e autoriprodursi
  • Generazione di vari tipi cellulari.
  • Potenziale
  • Cellule staminali embrionali
  • Cellule staminali adulte.

Matrice extracellulare

  • MEC: sostanza extracellulare.
  • Componenti principali: proteoglicani, collageni ed elastine.
  • Ruolo nella struttura e funzione dei tessuti.

Connezioni cellulari

  • Giunzioni ocludenti
  • Giunzioni adesive
  • Giunzioni comunicanti

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