Chap 4 th1 :Variation Génétique et Maladies Héréditaires

Variation Génétique et Santé

• Le génome humain varie entre individus en raison de mutations accumulées au fil des générations.
• Ces variations peuvent affecter le fonctionnement d'organes et de cellules, prédisposer à certaines pathologies et influencer la sensibilité aux agents pathogènes.
• Le génotype influence le phénotype, mais l'environnement joue un rôle crucial.
• Comprendre les maladies génétiques permet leur dépistage et traitement, y compris par la thérapie génique.

Maladies Génétiques Héréditaires

• Certaines mutations entraînent des maladies héréditaires transmises des parents aux enfants.
• Les maladies monogéniques sont causées par des mutations d'un seul gène.
• Les mutations affectent la production de protéines fonctionnelles, modifiant le phénotype moléculaire, cellulaire et macroscopique.
• Exemples : mucoviscidose, drépanocytose, phénylcétonurie, myopathie de Duchenne, daltonisme.

Transmission des Maladies Monogéniques

• Pour la mucoviscidose, l'allèle muté est porté par les autosomes (non-sexuels). La maladie est récessive, nécessitant deux copies de l'allèle muté pour s'exprimer.
• Les porteurs sains sont hétérozygotes (un allèle muté, un allèle sain).
• Certaines maladies, comme la myopathie de Duchenne, sont liées au sexe (liées au chromosome X). Les garçons sont plus souvent touchés.
• La plupart des maladies monogéniques sont récessives, mais certaines sont dominantes.

Échelles du Phénotype et Liens de Causalité

• Les mutations modifient la séquence d'acides aminés des protéines.
• Cela peut entraîner une forme différente de la protéine, une protéine non fonctionnelle ou une protéine absente.
• Les conséquences sont observées à l'échelle moléculaire (protéine), cellulaire (cellules et organites) et macroscopique (organes et organisme, symptômes).
• L'expression des gènes varie selon les types de cellules, ce qui n'entraîne pas toujours des conséquences semblables dans tous les tissus.

Dépistage d'Anomalies Génétiques

• La connaissance du mode de transmission d'une maladie permet d'évaluer les risques pour la descendance.
• L'étude des arbres généalogiques aide à préciser la nature de la mutation et à déterminer les risques.
• Si un enfant est touché, les parents sont forcément porteurs sains. Le risque est de 1 sur 4 pour chaque enfant.
• Le dépistage néonatal est un moyen de mettre en place un traitement précoce pour diminuer les symptômes.
• Le dépistage est plus fréquent pour les maladies graves. Cela inclue le Diagnostic Pré-Implantatoire (DPI) .

Prévenir et Soigner les Maladies Monogéniques

• Des traitements médicaux, comme des régimes spécifiques, des transfusions ou des séances de kinésithérapie peuvent limiter les symptômes selon le type de maladie.
• Des méthodes comme les tests ADN (utilisation d'enzymes de restriction) permettent d'identifier les anomalies génétiques.
• Des greffes peuvent être envisagées dans certains cas.
• La thérapie génique vise à introduire l'allèle normal dans les cellules pour produire la protéine fonctionnelle. Cela se fait via des virus vecteurs modifiés.
• La thérapie génique in vivo implique l'administration directe dans l'organe concerné. Ex vivo implique la culture des cellules puis leur réintroduction.

Maladies Multifactorielles

• Les maladies multifactorielles sont liées à des interactions complexes entre multiples gènes et facteurs environnementaux.
• Exemples : diabète de type 2, maladies cardiovasculaires, certains cancers.
• Les allèles impliqués ne sont généralement pas déterminants seuls.
• Les facteurs environnementaux (sédentarité, alimentation, IMC) jouent un rôle important dans le développement de ces maladies.
• Le risque relatif mesure l'impact d'un facteur sur le risque de développer la maladie.

Études Épidémiologiques

• L'épidémiologie étudie le lien entre maladies et facteurs influençant leur fréquence.
• L'épidémiologie utilise des données statistiques et des enquêtes pour identifier les facteurs de risque.
• L'approche descriptive examine la prévalence de la maladie dans une population.
• L'approche analytique, plus complexe, étudie l'exposition au facteur de risque et observe l'incidence de la maladie dans une cohorte sur une longue période.
• Ces études permettent d'identifier des corrélations mais pas forcément de causalité unique.