antieméticos

• Los antieméticos son fármacos que contrarrestan las náuseas y los vómitos.

Centro del Vómito

• El centro del vómito se caracteriza por una alta concentración de receptores ubicados en:
  • El área postrema, que está fuera de la barrera hematoencefálica (BHE).
  • El sistema vestibular, relacionado con el vértigo por movimiento.
  • Los nervios vagales y espinales del tracto gastrointestinal (GI).
  • El propio sistema nervioso central (SNC).

Tipos de Fármacos Antieméticos

• Los principales tipos de fármacos antieméticos incluyen:
  • Antagonistas de 5-HT3.
  • Antagonistas de neuroquinina NK1.
  • Corticoesteroides.
  • Bensamidas.
  • Anticolinérgicos.
  • Benzodiacepinas.
  • Antihistamínicos H1.
  • Antipsicóticos.
  • Cannabinoides.

Antagonistas 5-HT3

• Los antagonistas de 5-HT3 incluyen:
  • Ondansetrón.
  • Granisetrón.
  • Palonosetrón.
  • Dolasetrón.
• Se administran por vía oral (VO) o intravenosa (IV).
• Sufren metabolismo hepático y se eliminan por vía renal y hepática.
• No afectan la motilidad intestinal, pero disminuyen el tránsito colónico.
• La estimulación de los receptores 5-HT3 puede provocar náuseas y vómitos.

Mecanismo de Acción de los Antagonistas 5-HT3

• Bloquean el centro del vómito a nivel central en la zona quimiorreceptora.
• Bloquean periféricamente los nervios vagales intestinales.

Vida Media de Antagonistas 5-HT3

• La vida media de ondansetrón, granisetrón y dolasetrón administrados por vía oral es de 4 a 9 horas.
• Palonosetrón tiene una vida media de 40 horas, mostrando mayor afinidad y eficacia.

Uso de Antagonistas 5-HT3

• Se utilizan para tratar las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia.
• Se administran por vía intravenosa 30 minutos antes o por vía oral 1 hora antes de la quimioterapia.
• Su efecto se refuerza con corticoesteroides, antagonistas NK1 y antagonistas de D2.

Efectos Adversos de Antagonistas 5-HT3

• Los efectos adversos comunes incluyen cefalea, mareo y estreñimiento.
• Dolasetrón puede prolongar ligeramente el intervalo QT, a diferencia de palonosetrón.

Corticoesteroides

• La dexametasona mejora la eficacia de los antagonistas 5-HT3 en la prevención de náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia.
• Se administra en dosis de 8-20 mg IV antes de la quimioterapia, seguidos de 8 mg/día VO por 2-4 días.

Antagonistas del Receptor Neurokinina NK1

• Incluyen:
  • Aprepitant (vida media de 12 horas).
  • Netupitant (vida media de 90 horas), a menudo en combinación con palonosetrón.
  • Rolapitant (vida media de 180 horas).
  • Fosaprepitant (se convierte en aprepitant 30 minutos después de la administración IV).

Mecanismo de Acción de los Antagonistas NK1

• Bloquean el centro del vómito centralmente en el área postrema y cruzan la barrera hematoencefálica.
• Son selectivos para el receptor NK1.
• Se metabolizan en el hígado y tienen una biodisponibilidad oral del 65%.

Uso de Antagonistas NK1

• Se utilizan para tratar las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia.
• Se combinan con corticoesteroides y antagonistas 5-HT3.
• Previenen la emesis en el 80-90% de los pacientes.
• Se administran por vía oral o intravenosa 1 hora antes de la quimioterapia.

Antipsicóticos

• Incluyen:
  • Fenotiazinas.
  • Butirofenonas.
  • Tienobenzodiacepinas.
• Se utilizan en el tratamiento de esquizofrenia, manía o hiperactividad.
• También se emplean para tratar las náuseas y los vómitos postoperatorios.

Fenotiazinas

• Inhiben los receptores de dopamina y muscarínicos.
• Ejemplos:
  • Proclorperazina.
  • Prometazina.
  • Tietilperazina.

Butirofenonas

• Bloquean los receptores dopaminérgicos centrales.
• Ejemplo: Droperidol.

Tienobenzodiacepinas

• Inhiben los receptores D2, 5-HT1 y 5-HT3.
• Ejemplo: Olanzapina.

Benzamidas Sustituidas

• Metoclopramida, que es un antagonista D2.
• Se administra en dosis de 10-20 mg VO o IV cada 6 horas.
• Efectos adversos incluyen inquietud, distonía y síntomas parkinsonianos.

Anti H1 (Antihistamínicos H1)

• Ejemplos:
  • Difenhidramina (sedante).
  • Dimenhidrato.
  • Meclizina (para el tratamiento del vértigo postural).

Anticolinérgicos

• Hioscina, que es un antagonista M1.
• Se utiliza como antiespasmódico en el síndrome del intestino irritable (SII).

Mecanismo de Acción de Anti H1 y Anticolinérgicos

• Previenen y tratan las náuseas causadas por el movimiento.
• Actúan en el sistema vestibular.
• Tienen un efecto antiemético limitado.

Efectos Adversos de Anti H1 y Anticolinérgicos

• Incluyen mareos, sedación, confusión, sequedad en la boca, cicloplejía y retención urinaria, característicos de los síndromes anticolinérgicos.

Benzodiacepinas

• Ejemplos: Lorazepam y diazepam.
• Se administran al inicio de la quimioterapia para reducir las náuseas o los vómitos asociados con la ansiedad.

Cannabinoides

• Incluyen dronabinol y nabilona (análogo de THC en USA).

Dronabinol

• Es el principal componente activo del cannabis (THC).
• Se absorbe casi por completo y sufre un metabolismo de primer paso.
• Se excreta durante días o semanas en heces y orina.
• Tiene un uso muy limitado en la prevención de náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia.

Efectos Adversos de Dronabinol

• Pueden incluir euforia, disforia, sedación, alucinaciones, sequedad de boca y aumento del apetito.