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Sistema del Complemento

• El complemento es un sistema de proteínas que coopera con el sistema inmunológico (innato y adaptativo) en la eliminación de patógenos.
• La mayoría de los componentes del complemento se sintetizan en el hígado (excepto C1q, D y P).
• El componente C1q es sintetizado por células epiteliales, mientras que el factor D se sintetiza en los adipocitos.
• El sistema del complemento se activa por tres vías: la vía clásica, la vía de las lectinas y la vía alternativa.

Vía Clásica

• La vía clásica se activa cuando el complejo antígeno-anticuerpo se une al componente C1q del complemento.
• El complejo C1q se une a la región Fc de los anticuerpos IgM e IgG.
• La unión de C1q a los anticuerpos activa los componentes C1r y C1s, que actúan como proteasas.
• C1s escinde los componentes C4 y C2, liberando C4b y C2a.
• C4b y C2a se unen para formar la C3 convertasa, que escinde el componente C3.

Vía de Lectinas

• La vía de lectinas se activa cuando lectinas como la lectina de unión a manosa (MBL) se unen a los patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) presentes en la superficie de los patógenos.
• MBL reconoce carbohidratos como manosa, fucosa y N-acetilglucosamina.
• MBL se une a los PAMP y activa las proteasas MASP-1 y MASP-2.
• MASP-2 escinde los componentes C4 y C2, liberando C4b y C2a.
• C4b y C2a se unen para formar la C3 convertasa, que escinde el componente C3.

Vía Alternativa

• La vía alternativa se activa espontáneamente en presencia de superficies extrañas, como las de los patógenos.
• Se activa con la interacción de C3b con moléculas de la superficie del patógeno.
• La unión de C3b a la superficie del patógeno activa la convertasa C3bBb, que escinde el componente C3.
• La actividad de la convertasa se regula por el factor H y el factor I:
  • El factor H inhibe la unión de C3b a la superficie del patógeno y actúa como cofactor para el factor I en la inactivación de C3b.
  • El factor I escinde C3b en iC3b, que ya no es capaz de activar el complemento.
• La vía alternativa se regula y amplifica por la properdina.

Funciones del Complemento

• El sistema del complemento desempeña una amplia gama de funciones en la respuesta inmunitaria, incluyendo:
  • Lisis de células: La activación del complemento culmina en la formación del complejo de ataque a la membrana (MAC), que forma poros en las membranas celulares, provocando la lisis del patógeno.
  • Opsonización: Los fragmentos de C3 (C3b e iC3b) opsonizan a los patógenos, lo que los hace más reconocibles por los fagocitos, facilitando su fagocitosis.
  • Activación de mastocitos y liberación de mediadores inflamatorios: Los fragmentos C3a y C5a son anafilotoxinas que activan los mastocitos, induciendo la liberación de histamina y otros mediadores inflamatorios, lo que contribuyen a la inflamación y el reclutamiento de células inmunitarias.
  • Activación de leucocitos: Los fragmentos C5a aumentan la capacidad de los neutrófilos para migrar y fagocitar.