Trasporto dei lipidi nel sangue

Trasporto dei lipidi nel sangue

• Le lipoproteine sono aggregati micellari che trasportano i lipidi nel sangue
• Sono composte da lipidi e proteine idrofile (apoproteine), legate da legami non covalenti
• I lipidi trasportati includono trigliceridi, colesterolo non esterificato e colesterolo esterificato, e fosfolipidi

Classificazione delle lipoproteine

• VLDL (Very Low Density Lipoproteins): preβ
• LDL (Low Density Lipoproteins): β
• HDL (High Density Lipoproteins): α

Caratteristiche delle lipoproteine

• Le lipoproteine differiscono per densità e composizione
• La densità è misurata tramite ultracentrifugazione e elettroforesi
• La composizione proteica e lipidica determina le diverse classi di lipoproteine

Composizione delle lipoproteine

• Chilomicroni: alta percentuale di trigliceridi (83-88%), bassa percentuale di proteine (1%) e di colesterolo libero (1-3%). Densità 0.90-0.95
• VLDL: percentuale di trigliceridi (50-60%), proteine (8-15%) e colesterolo libero (10-12%). Densità 0.95-1.006
• IDL: percentuale di trigliceridi (18-20%), proteine (20-22%) e colesterolo libero (8-12%). Densità 1.006-1.019
• LDL: percentuale di trigliceridi (9-11%), proteine (20-22%) e colesterolo libero (8-13%). Densità 1.019-1.063
• HDL: percentuale di trigliceridi (5%), proteine (30-60%) e colesterolo libero (20-35%). Densità fino a 1.210

Funzioni delle Apoproteine

• Le apoproteine svolgono ruoli specifici nel metabolismo delle lipoproteine
• Diverse apoproteine sono associate a specifiche classi di lipoproteine
• Alcune apoproteine attivano enzimi, mediano l'assunzione di lipoproteine o favoriscono la conversione degli esteri di colesterolo.

Colesterolo

• Il colesterolo è un costituente delle membrane cellulari e della mielina
• È precursore di steroidi, acidi biliari, e colecalciferolo
• La sua provenienza è dieta e produzione endogena (circa 2 g/die)
• Metà del colesterolo endogeno viene utilizzato per gli acidi biliari

Biosintesi del colesterolo

• La biosintesi avviene nelle cellule del fegato, dell’intestino e del surrene
• La via di sintesi coinvolge la conversione di acetil CoA a colesterolo attraverso l'intermediazione di mevalonato e squalene.
• L'enzima HMG-CoA reduttasi è cruciale e regolato attraverso meccanismi di fosforilazione/defosforilazione in risposta a insulina, ormoni tiroidei, ormoni surrenalici e glucagone.

Valori di riferimento per il colesterolo

• Colesterolo totale: 110-190 mg/dL
• HDL-colesterolo: >65 mg/dL (femmine), >55 mg/dL (maschi)
• LDL-colesterolo: <130 mg/dL

Cause secondarie di incremento delle LDL

• Dieta ricca in colesterolo e acidi grassi saturi
• Ipotiroidismo
• Sindrome nefrosica
• Epatopatia
• Diabete
• Insufficienza renale cronica
• Assunzione di farmaci come estrogeni, steroidi anabolizzanti, carbamazepina e progestinici

Livelli desiderabili di lipidi nel sangue

• Colesterolo totale: <190 mg/dL
• Colesterolo LDL: <115 mg/dL
• Colesterolo HDL: >40 mg/dL (maschi), >50 mg/dL (femmine)
• Trigliceridi: <150 mg/dL

Patologia ateromasica

• L'accumulo di lipoproteine nell'intima dei vasi sanguigni porta alla formazione di placche aterosclerotiche.
• Le placche interferiscono con il flusso sanguigno portando a malattie cardiovascolari.
• I fattori di rischio includono: Iperlipidemia, ipertensione, fumo, reazioni immunitarie, e fattori emodinamici tra cui tossine e virus.
• L'accumulo inizia con una risposta infiammatoria endoteliale all'aggressione, che porta a una disfunzione endoteliale con aumento della permeabilità e migrazione di cellule infiammatorie.
• Le cellule migranti fagocitano il grasso formando delle striature lipidiche.
• La proliferazione di cellule muscolari lisce e la deposizione di collagene e di lipidi extracellulari trasformano la stria lipidica in placca ateromatosa fibrolipidica.