Tema 5.2 Bioenergètica

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Questions and Answers

¿Cuál es la principal función de los dominios NBD en los transportadores ABC?

Unir y hidrolizar ATP para proporcionar energía para el transporte (correct)

Interaccionar con otros dominios para formar complejos de transporte

Regular la expresión de genes que codifican para proteínas ABC

Unir y transportar sustratos a través de la membrana

¿Cuál es la función principal de los transportadores ABC en procariotas?

Participar en la respuesta inmune contra patógenos

Regular la expresión de genes que codifican para proteínas ABC

Realizar función de enzimas antioxidantes

Realizar función de importadores y exportadores de nutrientes (correct)

¿Cuál es la consecuencia de la malfunción de los transportadores ABC en humanos?

La resistencia a antibióticos de patógenos y multidrogas de células tumorales (correct)

La deficiencia de nutrientes esenciales en las células

La sobreexpresión de genes que codifican para proteínas ABC

La pérdida de función de enzimas antioxidantes

¿Cuál es el mecanismo por el cual los transportadores ABC transportan sustratos?

Acoplamiento de la unión de ATP-Mg2+, hidrólisis de ATP y liberación de ADP/fosfato Signup and view all the answers

¿Cuál es la función de los transportadores ABC en el catabolismo de lípidos?

Transportar lípidos para su metabolismo Signup and view all the answers

¿Cuál es la característica estructural común de los transportadores ABC?

Tener 2 dominios TMD y 2 dominios NBD Signup and view all the answers

¿Cuál es la característica estructural común de los miembros de la subfamilia de la glicoproteína P?

Orientación directa Signup and view all the answers

¿Cuántos aminoácidos hidrofóbicos tiene el dominio transmembrana Nt (TMD0) de las Multidrug Resistance associated Proteins (MRPs)?

200 Signup and view all the answers

¿Cuál es el papel de los transportadores ABC en la resistencia de los tumores a fármacos?

Reducen la concentración intracelular de compuestos citotóxicos a niveles sub-tóxicos Signup and view all the answers

¿Cuál es el nombre de la proteína que pertenece al grupo ABCG?

Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) Signup and view all the answers

¿Cuántos transmembranas (TM) poseen las Multidrug Resistance associated Proteins (MRPs)?

5 Signup and view all the answers

¿Cuál es el nombre de la glicoproteína P?

MDR1 Signup and view all the answers

¿Cuál es la orientación habitual de los dominios en los transportadores ABC eucariotas?

Directa (TMD1-NBD1-TMD2-NBD2) Signup and view all the answers

¿Qué fenómeno no afecta al transporte realizado por los transportadores ABC?

Diferencia de potencial electroquímico transmembrana Signup and view all the answers

¿Cuál es el efecto del vanadato en el transporte realizado por los transportadores ABC?

Dificulta la liberación de ADP del NBD Signup and view all the answers

¿Cuál es el papel de los NBDs en el transporte realizado por los transportadores ABC?

Se aproximanan con la unión de 2 ATPs y, tras su hidrólisis, se alejan Signup and view all the answers

¿Cuál es el efecto de la hidrólisis del ATP en los NBDs?

Induce cambios conformacionales en los TMDs Signup and view all the answers

¿Qué caractériza las secuencias de TMD en los transportadores ABC?

Son muy variables Signup and view all the answers

¿Qué tipo de dominios adicionales pueden tener los transportadores ABC?

Ambos, dominios TM N-terminales (TMD0s) y dominios reguladores intra- (RD) y extra- (ECD) celulares Signup and view all the answers

¿Cuál es la característica principal de la estructura de Sav1866?

Revela una topología intrincada en donde las hélices TM de cada dominio TMD están enrolladas unas sobre otras Signup and view all the answers

¿Qué es lo que se encuentra en la orientación OF de la cavidad central de Sav1866?

Una superficie hidrofílica con poca afinidad por sustratos hidrofóbicos Signup and view all the answers

¿Qué tipo de sustratos serían repelidos y expulsados al exterior por la cavidad central de Sav1866?

Sustratos hidrofóbicos Signup and view all the answers

¿Qué es lo que se ha utilizado para modelar transportadores de ABC humanos?

La estructura de Sav1866 Signup and view all the answers

¿Cuál es la función del transportador ABCF1?

Media la activación de la quinasa asociada con el ribosoma Signup and view all the answers

¿Qué tipo de moléculas puede unir la cavidad central de Sav1866?

Diversos tipos de moléculas Signup and view all the answers

¿Qué es lo que se encuentra en la conformación de Sav1866 estudiada?

ATP unido Signup and view all the answers

Study Notes

Características de los transporteadores ABC

La superfamilia de proteínas transportadoras de membrana más abundante en procariotas y eucariotas.
Presentes en todos los filos, desde procariotas hasta humanos.
Son las ATPasas más abundantes, con 1-2% del DNA codificante en procariotas y 44 genes que codifican para proteínas ABC en humanos.

Funcionalidad

Acoplan la unión de ATP-Mg2+, su hidrólisis, y la liberación de ADP/fosfato a cambios conformacionales que llevan a la translocación de sustratos a través de las membranas.
Funcionan como importadores, exportadores, extrusores y canales regulados por ATP.
Transportan iones, nutrientes, vitaminas, retinal, péptidos, proteínas, lípidos, esteroles, hormonas, fármacos, etc.

Estructura

Consisten en la combinación de 4 dominios nucleares: 2 TMD (transmembrane domain) y 2 NBD (nucleotide binding site).
Los transportadores ABC bacterianos pueden tener los 4 dominios separados, mientras que en eucariotas suelen estar fusionados en un solo polipéptido.

Características de los transportadores ABC humanos

Distribuidos en todos los órganos y tejidos humanos.
Participan en la resistencia a fármacos y multidrogas en células tumorales.

Resistencia a multidrogas

Tres subfamilias de transportadores ABC participan en la resistencia de los tumores a fármacos: glicoproteína P (MDR), Multidrug Resistance Associated Proteins (MRPs) y ABCG.
La glicoproteína P y los MRP poseen orientación directa y son transportadores completos que contienen 1200 aa.
Los del grupo ABCG, como BCRP, son proteínas ½ que adoptan un plegamiento tipo V (exportador tipo II).

Importancia médica

La sobreexpresión de algunos transportadores ABC contribuye a la resistencia a antibióticos de patógenos y a multidrogas de células tumorales.
Su malfunción está asociada a muchas enfermedades en humanos.

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Description

Descubre las características de los transportadores ABC, una superfamilia de proteínas transportadoras de membrana con variedad de sustratos y funciones diversas. Estudia sus funciones en procariotas, plantas, animales y humanos.