26 Questions
¿Cuál es la principal función de los dominios NBD en los transportadores ABC?
Unir y hidrolizar ATP para proporcionar energía para el transporte
¿Cuál es la función principal de los transportadores ABC en procariotas?
Realizar función de importadores y exportadores de nutrientes
¿Cuál es la consecuencia de la malfunción de los transportadores ABC en humanos?
La resistencia a antibióticos de patógenos y multidrogas de células tumorales
¿Cuál es el mecanismo por el cual los transportadores ABC transportan sustratos?
Acoplamiento de la unión de ATP-Mg2+, hidrólisis de ATP y liberación de ADP/fosfato
¿Cuál es la función de los transportadores ABC en el catabolismo de lípidos?
Transportar lípidos para su metabolismo
¿Cuál es la característica estructural común de los transportadores ABC?
Tener 2 dominios TMD y 2 dominios NBD
¿Cuál es la característica estructural común de los miembros de la subfamilia de la glicoproteína P?
Orientación directa
¿Cuántos aminoácidos hidrofóbicos tiene el dominio transmembrana Nt (TMD0) de las Multidrug Resistance associated Proteins (MRPs)?
200
¿Cuál es el papel de los transportadores ABC en la resistencia de los tumores a fármacos?
Reducen la concentración intracelular de compuestos citotóxicos a niveles sub-tóxicos
¿Cuál es el nombre de la proteína que pertenece al grupo ABCG?
Breast Cancer Resistance Protein (BCRP)
¿Cuántos transmembranas (TM) poseen las Multidrug Resistance associated Proteins (MRPs)?
5
¿Cuál es el nombre de la glicoproteína P?
MDR1
¿Cuál es la orientación habitual de los dominios en los transportadores ABC eucariotas?
Directa (TMD1-NBD1-TMD2-NBD2)
¿Qué fenómeno no afecta al transporte realizado por los transportadores ABC?
Diferencia de potencial electroquímico transmembrana
¿Cuál es el efecto del vanadato en el transporte realizado por los transportadores ABC?
Dificulta la liberación de ADP del NBD
¿Cuál es el papel de los NBDs en el transporte realizado por los transportadores ABC?
Se aproximanan con la unión de 2 ATPs y, tras su hidrólisis, se alejan
¿Cuál es el efecto de la hidrólisis del ATP en los NBDs?
Induce cambios conformacionales en los TMDs
¿Qué caractériza las secuencias de TMD en los transportadores ABC?
Son muy variables
¿Qué tipo de dominios adicionales pueden tener los transportadores ABC?
Ambos, dominios TM N-terminales (TMD0s) y dominios reguladores intra- (RD) y extra- (ECD) celulares
¿Cuál es la característica principal de la estructura de Sav1866?
Revela una topología intrincada en donde las hélices TM de cada dominio TMD están enrolladas unas sobre otras
¿Qué es lo que se encuentra en la orientación OF de la cavidad central de Sav1866?
Una superficie hidrofílica con poca afinidad por sustratos hidrofóbicos
¿Qué tipo de sustratos serían repelidos y expulsados al exterior por la cavidad central de Sav1866?
Sustratos hidrofóbicos
¿Qué es lo que se ha utilizado para modelar transportadores de ABC humanos?
La estructura de Sav1866
¿Cuál es la función del transportador ABCF1?
Media la activación de la quinasa asociada con el ribosoma
¿Qué tipo de moléculas puede unir la cavidad central de Sav1866?
Diversos tipos de moléculas
¿Qué es lo que se encuentra en la conformación de Sav1866 estudiada?
ATP unido
Study Notes
Características de los transporteadores ABC
- La superfamilia de proteínas transportadoras de membrana más abundante en procariotas y eucariotas.
- Presentes en todos los filos, desde procariotas hasta humanos.
- Son las ATPasas más abundantes, con 1-2% del DNA codificante en procariotas y 44 genes que codifican para proteínas ABC en humanos.
Funcionalidad
- Acoplan la unión de ATP-Mg2+, su hidrólisis, y la liberación de ADP/fosfato a cambios conformacionales que llevan a la translocación de sustratos a través de las membranas.
- Funcionan como importadores, exportadores, extrusores y canales regulados por ATP.
- Transportan iones, nutrientes, vitaminas, retinal, péptidos, proteínas, lípidos, esteroles, hormonas, fármacos, etc.
Estructura
- Consisten en la combinación de 4 dominios nucleares: 2 TMD (transmembrane domain) y 2 NBD (nucleotide binding site).
- Los transportadores ABC bacterianos pueden tener los 4 dominios separados, mientras que en eucariotas suelen estar fusionados en un solo polipéptido.
Características de los transportadores ABC humanos
- Distribuidos en todos los órganos y tejidos humanos.
- Participan en la resistencia a fármacos y multidrogas en células tumorales.
Resistencia a multidrogas
- Tres subfamilias de transportadores ABC participan en la resistencia de los tumores a fármacos: glicoproteína P (MDR), Multidrug Resistance Associated Proteins (MRPs) y ABCG.
- La glicoproteína P y los MRP poseen orientación directa y son transportadores completos que contienen 1200 aa.
- Los del grupo ABCG, como BCRP, son proteínas ½ que adoptan un plegamiento tipo V (exportador tipo II).
Importancia médica
- La sobreexpresión de algunos transportadores ABC contribuye a la resistencia a antibióticos de patógenos y a multidrogas de células tumorales.
- Su malfunción está asociada a muchas enfermedades en humanos.
Descubre las características de los transportadores ABC, una superfamilia de proteínas transportadoras de membrana con variedad de sustratos y funciones diversas. Estudia sus funciones en procariotas, plantas, animales y humanos.
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