Transizione Epitelio-Mesenchimale (EMT)
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Questions and Answers

Qual è l'evento principale che segna la transizione epitelio-mesenchimale nelle cellule tumorali?

La perdita dell'inibizione da contatto tra le cellule adiacenti.

Come cambia la distribuzione delle proteine di superficie durante la transizione epitelio-mesenchimale?

Le giunzioni stabili non si formano e la polarizzazione basale e apicale scompare.

Quali sono i markers tipici delle cellule epiteliali che vengono persi durante lo sdifferenziamento?

E-caderina, citocheratine e occludina.

Quale marker mesenchimale inizia ad esprimersi nelle cellule durante la transizione epitelio-mesenchimale?

<p>Vimentina.</p> Signup and view all the answers

Qual è uno degli effetti morfologici che si osservano nelle cellule durante il processo di sdifferenziamento?

<p>La formazione di un fronte di migrazione.</p> Signup and view all the answers

In quale fase dello sviluppo embrionale si osserva generalmente il primo tipo di transizione epitelio-mesenchimale?

<p>Nello sviluppo embrionale.</p> Signup and view all the answers

Qual è l'importanza della metalloproteinasi nell'ambito della transizione epitelio-mesenchimale?

<p>Permette la degradazione della matrice e aumenta l'invasività cellulare.</p> Signup and view all the answers

Contro quali eventi rappresenta la transizione epitelio-mesenchimale uno dei meccanismi fondamentali?

<p>Cicatrizzazione e invaso tumorale.</p> Signup and view all the answers

Qual è il ruolo di AKT nella regolazione della beta-catenina?

<p>AKT fosforila GSK3, influenzando così la stabilizzazione della beta-catenina e permettendo la sua traslocazione nel nucleo.</p> Signup and view all the answers

Come influisce la degradazione di p21 e p27 sulla proliferazione cellulare?

<p>La degradazione di p21 e p27 da parte di AKT rimuove gli inibitori delle cicline chinasi, favorendo la proliferazione cellulare.</p> Signup and view all the answers

Cosa accade quando WNT è attivato nel contesto della via di segnale WNT/beta-catenina?

<p>L'attivazione di WNT provoca la formazione di un complesso che libera la beta-catenina da APC, permettendo alla beta-catenina di entrare nel nucleo.</p> Signup and view all the answers

Qual è il significato del legame tra i recettori LPR5/6 e FRIZZLED nella via di segnale WNT?

<p>Il legame tra i recettori LPR5/6 e FRIZZLED è cruciale per l'attivazione della via WNT, portando alla liberazione della beta-catenina da APC.</p> Signup and view all the answers

In quali condizioni il controllo della beta-catenina da parte di APC può venir meno?

<p>Il controllo di APC sulla beta-catenina può venir meno se i recettori o proteine sono alterati, o se APC non è più efficace nel rivalutare la beta-catenina.</p> Signup and view all the answers

Qual è il ruolo dei miofibroblasti nella cicatrizzazione delle ferite?

<p>I miofibroblasti sono responsabili della cicatrizzazione delle ferite poiché promuovono la contrazione dei tessuti e la deposizione di matrice extracellulare.</p> Signup and view all the answers

Cosa caratterizza il carcinoma in situ?

<p>Il carcinoma in situ è caratterizzato dalla presenza di cellule tumorali che rimangono localizzate e non hanno ancora acquisito capacità migratorie o invasive.</p> Signup and view all the answers

Quali segnali possono attivare la transizione epitelio-mesenchimale?

<p>L'infiammazione e l'interazione di fattori di crescita con recettori tirosin-chinasici possono attivare la transizione epitelio-mesenchimale.</p> Signup and view all the answers

Qual è il ruolo della proteina STAT3 nella transizione epitelio-mesenchimale?

<p>STAT3 viene attivata dall'infiammazione e avvia un percorso che porta all'attivazione di NF-kb, influenzando così la transizione epitelio-mesenchimale.</p> Signup and view all the answers

Cosa accade durante l'attivazione del recettore del TGF-β?

<p>L'interazione del TGF-β con il suo recettore dimerico porta alla fosforilazione e all'attivazione delle proteine SMAD, che innescano la trascrizione genica.</p> Signup and view all the answers

Qual è la funzione principale dei telomeri nelle cellule?

<p>I telomeri proteggono le estremità dei cromosomi, impedendo la perdita di regioni codificanti durante la replicazione cellulare.</p> Signup and view all the answers

Qual è il significato dell'accorciamento dei telomeri?

<p>L'accorciamento dei telomeri segna l'invecchiamento cellulare e può innescare meccanismi di morte cellulare come l'apoptosi.</p> Signup and view all the answers

Come influiscono le integrine sulla trascrizione genica?

<p>Le integrine possono attivare vie che portano alla trascrizione di geni tramite la via di NF-kb e AKT.</p> Signup and view all the answers

Quale ruolo ha GSK-3β nella transizione epitelio-mesenchimale?

<p>GSK-3β è un inibitore della β-catenina, ma nella transizione epitelio-mesenchimale, questo inibitore perde la sua funzione, permettendo l'ingresso della β-catenina nel nucleo.</p> Signup and view all the answers

Quali geni vengono attivati dalla transizione epitelio-mesenchimale?

<p>I geni Zeb1/2 e LEF/1 sono attivati e svolgono un ruolo chiave nella regolazione della trascrizione della caderina.</p> Signup and view all the answers

Cosa accade quando la riparazione dei telomeri non è efficace?

<p>Se la riparazione dei telomeri non è efficace, si attivano segnali di danno al DNA, innescando l'apoptosi.</p> Signup and view all the answers

Come possono i fattori di crescita influenzare la migrazione cellulare?

<p>I fattori di crescita interagiscono con recettori specifici, attivando cascades di segnale che promuovono la migrazione cellulare.</p> Signup and view all the answers

Qual è l'importanza di NF-kb nell'infiammazione cronica?

<p>NF-kb regola la trascrizione di geni coinvolti nella risposta infiammatoria, contribuendo così ai processi di infiammazione cronica.</p> Signup and view all the answers

In che modo le cellule tumorali acquisiscono la capacità di essere immortali?

<p>Le cellule tumorali acquisiscono immortalità attraverso l'alterazione di meccanismi che normalmente inducono la senescenza e la morte cellulare.</p> Signup and view all the answers

Cosa succede se la proteina p53 non funziona correttamente nelle cellule?

<p>Le cellule non attivano né meccanismi di riparo né meccanismi di morte cellulare, portando a una condizione di instabilità genomica e potenziale immortalità.</p> Signup and view all the answers

Qual è il limite di Hayflick e quale ruolo gioca nelle cellule?

<p>Il limite di Hayflick rappresenta il numero massimo di divisioni cellulari prima della apoptosi e viene utilizzato per il controllo della lunghezza dei telomeri.</p> Signup and view all the answers

Qual è il ruolo della telomerasi nel contesto delle cellule che superano il limite di Hayflick?

<p>La telomerasi viene attivata per garantire ulteriori divisioni cellulari, stabilizzando il patrimonio genico e contribuendo alla formazione di cloni trasformati.</p> Signup and view all the answers

Come la via di segnalazione TGF-beta è associata alla tumorigenesi?

<p>Alterazioni nella via di segnalazione TGF-beta possono attivare processi come angiogenesi, sopravvivenza cellulare e metastatizzazione, contribuendo alla malignità tumorale.</p> Signup and view all the answers

Quali sono le conseguenze dell'attivazione della proteina morfogenetica dell'osso (BMP) nel contesto del TGF-beta?

<p>La BMP inibisce la trascrizione di SNAIL e TWIST, che sono responsabili della down-regulation dell'e-caderina, influenzando così la migrazione cellulare.</p> Signup and view all the answers

Qual è il risultato della fosforilazione della coppia di proteine SMAD2/SMAD3?

<p>La fosforilazione di SMAD2/SMAD3 consente la loro complessazione con SMAD4, formando un complesso che funge da fattore di trascrizione per vari geni.</p> Signup and view all the answers

Qual è il ruolo del protooncogene RAS nel percorso di segnalazione non canonico?

<p>RAS attiva la cascata delle MAP chinasi, inducendo la trascrizione di geni coinvolti nella proliferazione cellulare e nella sopravvivenza.</p> Signup and view all the answers

Descrivi come mTOR è coinvolto nei processi metabolic e di proliferazione cellulare.

<p>mTOR regola la sintesi proteica attivando S6K e può attivare fattori che promuovono la trascrizione del VEGF, influenzando angiogenesi e crescita cellulare.</p> Signup and view all the answers

Cosa porta all'attivazione della telomerasi in cellule mutate?

<p>L'incapacità di andare incontro a morte cellulare, a causa della non funzionalità di p53, porta all'attivazione della telomerasi.</p> Signup and view all the answers

Qual è il risultato della fusione dei cromosomi nelle cellule con checkpoint alterati?

<p>La fusione dei cromosomi può portare a instabilità genomica e a una maggiore possibilità di crisi cellulare.</p> Signup and view all the answers

Che ruolo gioca il fattore NF-KB nella sopravvivenza cellulare?

<p>NF-KB è responsabile della trascrizione di geni coinvolti nella sopravvivenza cellulare e nei processi infiammatori.</p> Signup and view all the answers

Come la via di segnalazione AKT influisce sul ciclo cellulare?

<p>AKT, tramite la fosforilazione di mTOR, controlla l'attivazione della ciclina D1, relazionata al progresso del ciclo cellulare.</p> Signup and view all the answers

Qual è l'importanza dei miRNA nella regolazione della via di segnalazione TGF-beta?

<p>I miRNA inibiscono la trascrizione di geni come SNAIL e TWIST, modulando così le risposte alla segnalazione TGF-beta.</p> Signup and view all the answers

Study Notes

Transizione Epitelio-Mesenchimale (EMT)

  • La transizione epitelio-mesenchimale (EMT) è un evento chiave nell'alterazione fenotipica delle cellule trasformate.
  • Le cellule perdono le caratteristiche del tessuto di origine e diventano simili ai fibroblasti, con forma fusiforme.
  • La EMT comporta la perdita di giunzioni cellulari come le giunzioni tight e i desmosomi, e la distribuzione differente delle proteine di superficie.
  • Le cellule EMT esprimono markers di cellule mesenchimali come vimentina, N-caderina e fibronectina e perdono markers epiteliali come E-caderina, citocheratine e occludina.
  • Le cellule EMT acquistano capacità migratorie e invasive, grazie alla degradazione della matrice extracellulare mediata da metalloproteinasi.
  • Esistono diversi tipi di EMT: nello sviluppo embrionale, nella cicatrizzazione e nella progressione tumorale.
  • Il terzo tipo di EMT, legato alla progressione tumorale, facilita l'invasione e la metastasi.

Fattori che Inducono l'EMT

  • L'infiammazione, i fattori di crescita (come quelli che interagiscono con i recettori tirosin-chinasici), il TGF-β, il TNF, le integrine e il segnale Wnt possono indurre l'EMT.
  • Questi fattori attivano diverse vie di segnalazione intracellulari, coinvolgendo secondi messaggeri come STAT3, NF-κB, RAS, PIK3, SMAD2/3, AKT e β-catenina.

Ruolo dei Telomeri e Instabilità Genomica

  • Le cellule trasformate sono immortali a causa dell'alterazione dei telomeri, strutture di DNA non codificante alle estremità dei cromosomi.
  • I telomeri si accorciano con ogni divisione cellulare e, quando raggiungono una lunghezza critica, attivano il processo apoptotico.
  • Nelle cellule trasformate, la telomerasi, un enzima normalmente presente solo nelle cellule staminali, viene attivata.
  • La telomerasi allunga i telomeri, garantendo divisioni cellulari illimitate e immortalità, portando a instabilità genomica.
  • Il checkpoint definito come limite di Hayflick regola la lunghezza dei telomeri e l'arresto proliferativo.
  • Se il checkpoint è compromesso, la cellula può entrare nella fase di "crisis" e attivare la telomerasi, dando origine a un clone trasformato e immortale.

Vie di Segnalazione di TGF-β

  • Il TGF-β attiva due vie di segnalazione: canonica e non canonica.
  • La via canonica attiva SMAD2/3, che insieme a SMAD4, agiscono come fattori di trascrizione, regolando la proliferazione e la sopravvivenza cellulare.
  • Le vie non canoniche coinvolgono RAS, MAP chinasi, RhoA, TRAF4/TRAF6 e NF-κB, modulando la proliferazione, l'angiogenesi, la transizione epitelio-mesenchimale e la sopravvivenza cellulare.

La Via di Segnalazione AKT

  • AKT, tramite la fosforilazione di mTOR, controlla la sintesi proteica, la crescita cellulare, l'angiogenesi e l'attività della ciclina D1.
  • AKT, tramite la fosforilazione di GSK3, stabilizza la β-catenina, che può traslocare nel nucleo e promuovere la proliferazione cellulare.
  • AKT induce la degradazione degli inibitori delle cicline chinasi (p21 e p27), favorendo la proliferazione cellulare.

La Via di Segnalazione WNT/β-catenina

  • In condizioni normali, APC controlla la β-catenina, impedendole di andare nel nucleo.
  • WNT, quando attivo, attiva il complesso di recettori LPR5/6, FZD e DVL, liberando la β-catenina da APC.
  • La β-catenina transloca nel nucleo e promuove la trascrizione di geni che favoriscono la proliferazione cellulare.
  • Alterazioni dei recettori di WNT o di APC portano a un'attivazione incontrollata di β-catenina e quindi a proliferazione continua.

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Scopri i dettagli della transizione epitelio-mesenchimale (EMT), un processo fondamentale nel cambiamento fenotipico delle cellule. Esplorerai le caratteristiche distintive delle cellule EMT, la perdita di giunzioni cellulari e i markers associati. Questo quiz approfondisce anche i vari tipi di EMT e i fattori che ne influenzano l'induzione.

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