premier partie chimiothérapie

Traitement du Cancer

• Le cancer se caractérise par une prolifération cellulaire incontrôlée et une résistance à la mort cellulaire programmée (apoptose).
• Les traitements visent à éliminer les cellules cancéreuses par chirurgie, radiothérapie, et/ou traitements pharmacologiques (chimiothérapie, hormonothérapie, thérapies ciblées, immunothérapie).
• Plus de 150 molécules antinéoplasiques sont actuellement connues.
• De nombreux nouveaux médicaments sont en développement.
• Les médicaments anticancéreux sont utilisés en hospitalisation et en ambulatoire (IV, SC, intrapéritonéal, intratumoral, intracérébral, intravitréenne...). Les chimiothérapies orales se développent.
• Différents mécanismes d'action sont utilisés pour classer les médicaments anticancéreux (impact sur la synthèse de l'ADN, voies de signalisation intracellulaires, division cellulaire).
• Ils induisent la mort cellulaire (cytotoxicité) ou arrêt de la prolifération (cytostatisme).

Stratégies de Chimiothérapie

• Curative: Élimination de la tumeur (leucémies aiguës, lymphomes, tumeurs testiculaires).
• Néoadjuvante: Réduction de la taille de la tumeur avant chirurgie pour une meilleure exérèse et un traitement précoce de la maladie métastatique.
• Adjuvante: Après chirurgie ou radiothérapie pour éliminer les cellules résiduelles et les métastases potentielles.
• Radiosensibilisante: En complément de la radiothérapie (ex: sels de platine dans les cancers ORL).
• Palliative: Amélioration de la survie et de la qualité de vie des patients incurables en diminuant les symptômes, notamment la douleur.

Toxicité des Médicaments Anticancéreux

• Marge thérapeutique étroite (MMTE) : les effets indésirables sont souvent liés à l'effet sur les cellules saines.
• Toxicité préférentielle pour les cellules à haut potentiel prolifératif (moelle osseuse, muqueuse digestive, peau) entraînant anémie, thrombopénie, leucopénie, mucite, stomatite, diarrhée, érythèmes, syndromes acnéiformes, syndrome mains-pieds...
• Les toxicités sont souvent dose-dépendantes et peuvent entraîner des complications sévères.

Polychimiothérapie

• Association de plusieurs médicaments anticancéreux pour un effet additif ou synergique, meilleure tolérance, et pour lutter contre les résistances.
• Exemple : protocole FOLFOX (5-FU + acide folinique + oxaliplatine) dans le cancer colorectal.
• Le choix des associations est basé sur des études pré-cliniques et cliniques (phases 1, 2 et 3).
• L’association de médicaments avec des effets secondaires différents est utilisée pour minimiser les effets secondaires.

Réponse au Traitement et Résistance

• La prolifération cellulaire influence la sensibilité aux traitements. Les tumeurs proliférantes sont plus sensibles à la chimiothérapie.
• Les médicaments peuvent être phase-dépendants (actifs sur une phase spécifique), cycle-dépendants (actifs durant tout le cycle), ou non cycle-dépendants (actifs même au repos).
• La réponse au traitement peut varier en fonction de la résistance tumorale (de novo, acquise), des polymorphismes génétiques, et des interactions médicamenteuses.

Classes de Médicaments Anticancéreux

• Agissant sur l'ADN (alkylants, intercalants, scindants, inhibiteurs de topoisomérases, antimétabolites).
• Poisons du fuseau (taxanes, vinca-alcaloïdes).
• Hormonothérapies.
• Thérapies ciblées (inhibiteurs de protéines kinases, anticorps monoclonaux).
• Immunothérapie (inhibiteurs de check-point).

Cycle Cellulaire

• Cinq phases (G0, G1, S, G2, M).
• Le contrôle du cycle cellulaire par des signaux positifs et négatifs (facteurs de croissance, protéines suppresseurs de tumeurs).
• Le cycle cellulaire influence la sensibilité aux traitements.

Mécanismes d'Action : Sous-classes

• Alkylants: Fixation covalente à l'ADN.
• Dérivés du platine: Formation de ponts entre les nucléotides d'ADN.
• Bléomycine: Destruction directe de l'ADN, indépendamment de la prolifération.
• Agents intercalants: Insertion entre les paires de bases de l'ADN.
• Inhibiteurs de topoisomérases de type 1: Blocage de la réplication de l'ADN.
• Inhibiteurs de topoisomérases de type 2: Rupture des brins d'ADN.
• Antimétabolites (antifoliques): Inhibition de la synthèse des acides nucléiques.
• Antimétabolites (antipuriques/antipyrimidiques): Analogues structuraux des métabolites naturels, inhibant la synthèse d'acides nucléiques.
• Vinca-alcaloïdes: Blocage de la formation du fuseau mitotique.
• Taxanes: Blocage de la séparation des cellules filles formées par la mitose.
• Hormonothérapie: Contrôle de la prolifération des cellules hormonodépendantes.
• Thérapies ciblées: Inhibition directe de protéines kinases impliqués dans la prolifération.
• Anticorps monoclonaux: Actions sur les récepteurs membranaires et les voies de signalisation impliquées dans le développement tumoral.
• Immunothérapie (inhibiteurs de check-point): Blocage des voies par lesquelles les cellules cancéreuses « endormissent » le système immunitaire.

Soins de Support

• Traitements associés pour contrer les effets indésirables des médicaments anticancéreux (antiémétiques, facteurs de croissance hématopoïétiques, agents cytoprotecteurs).

Notion de Cure

• Administration cyclique de chimiothérapie pour permettre la régénération des cellules saines et cibler les cellules cancéreuses.

Origines du Cancer

• Le cancer est causé par des mutations dans le génome des cellules.
• Modèle de l'origine clonale : une seule cellule mutée peut donner lieu à une tumeur.

Croissance du Cancer

• Phases de développement du cancer: locale, loco-régionale, généralisation.
• Métastases : développement de nouvelles tumeurs à distance de la tumeur initiale.