chimio partie 2

Toxicité des Anticancéreux

• Effets antiprolifératifs: Empêchent la multiplication de cellules dans la moelle osseuse, le tube digestif, les muqueuses, les phanères et les gonades.
• Effets spécifiques: Impact sur le cœur, les reins, le foie, le système nerveux ou les poumons.
• Effets retardés: Possibilité d'action mutagène, augmentant le risque de développement de nouveaux cancers (nécessite une surveillance médicale).
• Nausées et vomissements (NVIC): Un effet secondaire fréquent, dépendant du médicament, de la dose, de la vitesse d'administration, de la radiothérapie et du patient.
• Types de NVIC: Vomissements anticipés (avant le traitement), précoces (premières 24 heures), retardés (jusqu'au 4e jour).
• Mécanisme: Stimulation du centre du vomissement par la sérotonine. Le mauvais souvenir d'une chimiothérapie antérieure peut entretenir les vomissements anticipés.
• Importance du suivi nutritionnel: Maintien d'un bon état nutritionnel crucial pour les patients. Surveillance du poids et des NVIC nécessaire.
• Conseils pour limiter nausées et vomissements: Conseils prodigués pour minimiser les souffrances.

Prévention des NVIC

• Anxiolytiques (benzodiazépines): Pour les NVIC anticipés.
• Antiémétiques classiques: Alizapride, métopimazine, métoclopramide. Risques d'effets secondaires neurologiques, endocriniens et cardio-torsionnels.
• Sérons: Spécifiques aux NVIC, agissent sur la sérotonine (plus efficaces que les antiémétiques classiques). Administrés par voie IV puis per os. Efficacité améliorée par les corticoïdes.
• Antagonistes NK1 (aprépitant): Spécifique aux NVIC, disponible en gélule, avec effets secondaires (céphalées, hoquet, fatigue, constipation).

Toxicité Digestive

• Anorexie: Traitement par repas fractionnés, froids, enrichis et sans odeurs.
• Diarrhées: Éventuelles diarrhées (ex: traitement à l'irinotécan) traitées par lopéramide (ou autres antispasmodiques), et un régime adapté.
• Abrasion de la muqueuse digestive: Préservation de l'hydratation, et pansements gastriques.
• Constipation: Possible avec les vinca-alcaloïdes (pour aller jusqu'à l'iléus paralytique), traitement par alimentation parentérale.

Toxicité Hépatique

• Augmentation des transaminases et des gammaGT: Surveillance des marqueurs hépatiques, bilan préalable et suivi régulier.
• Troubles hépatiques graves: Pour certaines molécules, risque d'insuffisance hépatique. Processus de cytolyse (ex : asparaginase), maladie veino-occlusive (ex : cyclophosphamide), et fibrose chronique.

Toxicité Hématologique

• Destruction cellules souches hématopoïétiques: Toxicité commune, réversible, et dépendante de la dose.
• Lignées touchées: Neutropénie (diminution polynucléaires neutrophiles), thrombopénie (diminution des plaquettes), et anémie (diminution des érythrocytes).
• Suivi: Nadir (valeur la plus basse) entre J7 et J10, normalisation en environ 3 semaines. Intervalle entre les cures de chimiothérapie. (inter-cure)
• Neutropénie: Sans signe infectieux (suivi à domicile si durée courte) ou fébrile (hospitalisation, antibiothérapie, isolement).
• Facteurs de croissance leucocytaire: Stimulent la production globules blancs, diminue durée et risque infectieux.
• Thrombocytopénie (< 20 000/mm3): Risque hémorragique majeur. Transfusion de plaquettes.
• Anémie: Signes fréquents après plusieurs cures, surtout avec des dérivés platine. Érythropoïétine recombinante humaine pour prévention (EPO). Transfusion si hémoglobine < 8g/100 mL. Complément alimentaire en fer et acide folique.

Toxicité Pulmonaire

• Variabilité clinique: Dyspnée, essoufflements, baisse de saturation en oxygène, à une fibrose pulmonaire (par exemple lié à la bléomycine).
• Suivi: Surveillance de la fonction respiratoire essentielle pour certain anticancer comme la bléomycine, le busulfan, la carmustine ou le méthotrexate.
• Retard: Apparition possible de l'insuffisance respiratoire, plusieurs années après la chimiothérapie.

Toxicité Génitale

• Précoce/retardée: Impuissance (hommes), retard/arrêt menstruation/ménopause (femmes).
• Prévention: Contraception pendant et 2 ans après le traitement. Grossesse possible 2 ans après l'arrêt de la chimiothérapie.
• Conséquences chez l’homme: Azoospermie, risque stérilité, diminution fertilité souvent irréversible. Conservation sperme possible.
• Impact psychologique: Surveillance importante de la sexualité, écoute patient, prise en charge psychologique.
• Information cruciale: Informer les patients sur la santé sexuelle et les projets de vie intime.

Douleur

• Origine somatique: Névralgique, hyperstimulation des neurorécepteurs/faisceaux de conduction.
• Origine désafférentation: Faillite des systèmes de contrôle, brûlures, torsion, paroxysmes douloureux, troubles sensitifs.

Toxicité Otologique

• Cisplatine: Ototoxicité cumulative.

Toxicité Cutanéomuqueuse

• Affections: Doigts, peau, muqueuses buccales, vaginales, conjonctives, ongles.
• Symptômes: Douleurs, hémorragies, traitement (baigns de bouche salicylés, anesthésiques locaux, hydratation alcaline).
• Mucites: Inflammation muqueuses, stomatite, brûlures bouche et gorge, aphtes.  Prévention par hygiène buccale rigoureuse, bains de bouche, choix alimentaires, éviter le tabac/alcool
• Méthotrexate: Ulcérations et rashs prévenus par hydratation alcaline, surveillance fonction rénale, acide folinique (antidote).

Toxicité Vésicale

• Agents alkylants (ex: cyclophosphamide, ifosfamide): Cystites, hémorragiques.
• Mesna: Limite toxicité vésicale, antidote de l'acroléine (métabolite irritant).

Toxicité Rénale

• Variabilité: Tous les anticancéreux toxiques, plus importante avec les dérivés du platine (cisplatine > carboplatine).
• Effets: Atteinte glomérulaire et tubulaire, hypomagnésémie (prévention par hydratation avec NaCl 0,9% et magnésium, boissons alcalines).
• Méthotrexate: Cristallisation tubulaire, nécrose tubulaire et insuffisance rénale.
• Mitomycine C: Toxicité dose-dépendante et cumulative, microangiopathies, SHU, insuffisance rénale.
• Suivi: Créatininémie et clairance créatinine (formules MDRD, CKD-EPI ou Cockroft-Gault). Suivi diurèse et magnésémie.

Toxicité Cardiologique

• Anthracyclines (doxorubicine, épirubicine) et trastuzumab: Diminution contraction myocardique, dose-dépendante, cumulative, irréversible.
• 5-FU: Cardiotoxicité précoce, spasmes coronariens. 
• Prévention: Cardioprotection (dexrazoxane).

Toxicité Vénouse

• Extravasation: Risque variable selon anticancéreux (irritants, vésicants, non vésicants).
• Gestion: Arrêt perfusion immédiate, protection, retrait dispositif, délimitation zone extravasée, élévation membre, manipulation.
• Dispositifs implantables: Possibilité.

Toxicité Allergique et Hypersensibilité

• Manifestations: Éruptions cutanées, œdèmes.
• Traitement: Corticoïdes, adrénaline.

Administration

• Protocoles: RCP (Réunion de Concertation Pluridisciplinaire), polychimiothérapie, monochimiothérapie, noms protocoles (ex: CVP, PCE, GEMOX, ABVD).
• Vérifications: Prescription, double contrôle, date, nom patient, molécule, posologie, solvant.
• Suivi: Surveillance clinico-biologique avant/pendant/après.

Manipulation et sécurité

• Pharmacies à Usage Intérieur (PUI): Préparation dans des unités dédiées avec des isolateurs pour protection des manipulateurs.
• Mesures de prévention: Respecter les règles d'hygiène, protection individuelle (gants, blouses, masques).
• Gestion des déversements: Protocole spécifique.

Remarque

• Toxicité variant suivant l'anticancéreux, les doses, et le patient. 
• Importance du suivi et de l’adaptation du traitement.
• Les effets secondaires doivent être pris en compte dans la prise en charge du patient.