Tumör, tumörimmunologi, diagnostik och behandling

Distinkta och komplementära egenskaper hos cancerceller som ger en överlevnadsfördel och driver fram selektion av mer maligna tumörceller.

En benign tumör har högt differentierade celler som liknar de normala och omgivande specialiserade cellerna i vävnaden. Den växer avgränsat och metastaserar aldrig. En malign tumör kan vara lågt differentierad eller helt dedifferentierad och kan metastasera.

En metastas är en sekundärtumör som bildas av celler från primärtumören men som inte har någon fysisk kontakt med primärtumören.

<p>En malign tumör är en tumör som är pleiomorf, diffust avgränsad, växer invasivt och destruktivt, och har en snabb tillväxttakt. Den uppvisar även apoptotiska och nekrotiska celler på grund av lokal syrebrist.</p> Signup and view all the answers

<p>En möjlig konsekvens av en malign tumör är att den metastaserar, vilket innebär att den sprider sig till andra delar av kroppen. Dock finns det vissa maligna tumörer som inte metastaserar, men sprider sig invasivt och aggressivt i närheten av den ursprungliga tumören.</p> Signup and view all the answers

<p>Ett vanligt kännetecken för en malign tumör är att den innehåller många mitoser, vilka ofta är abnorma.</p> Signup and view all the answers

<p>Det finns 6 hallmarks of cancer.</p> <ol> <li>Ständig tillväxtstimulering</li> <li>Förlorad tillväxthämning</li> <li>Invasiv och metastasering</li> <li>Oändlig replikation</li> <li>Angiogenes</li> <li>Upphävs celldöd</li> </ol> Signup and view all the answers

<p>Vanligast -&gt; mindre vanlig Prostatacancer Bröstcancer Hudcancer Tjocktarmscancer Malignt melanom Lungcancer</p> Signup and view all the answers

<p>Lungcancer</p> Signup and view all the answers

<p>Cancer uppstår av DNA-skada.</p> <p>DNA-skada</p> <ul> <li>Slumpmässigt</li> <li>Nedärvd</li> </ul> <p>Mutagen är ett ämne som orsakar DNA-skada</p> <ul> <li>Direktverkande</li> <li>Indirekt verkande, ämnet modifieras av cytokrom p-450 enzymer</li> </ul> <p>Carcinogen är ett ämne som kan orsaka cancer</p> <ul> <li>Mutagen</li> <li>Andra ämnen, tex HPV16/18, asbest</li> </ul> <p>Första mutation = tumörinitiering Därefter ackumulering av mutationer = tumörprogression</p> Signup and view all the answers

<p>Antigen slumpässigt eller nedärvd</p> Signup and view all the answers

<p>Mutagen är ett ämne som kan orsaka DNA-skada och det kan vara direktverkande eller indirektverkande och ämnet modifieras av cytokrom P-450 enzymer</p> Signup and view all the answers

<p>Carinogen är ett ämne som kan orsaka cancer och detta kan vara mutagen eller andra ämnen så som HPV16/18 eller exempelvis asbest</p> Signup and view all the answers

<p>Ett mutagen är ett ämne som kan orsaka till DNA-skada antingen direktverkande eller indirektverkande. Carcinogen är ett ämne som kan orsaka cancer och det kan vara antingen mutagen eller andra ämnen.</p> Signup and view all the answers

<p>UVB</p> Signup and view all the answers

<p>Joniserande strålning som gammastrålning</p> Signup and view all the answers

<p>Joniserande strålning som radon</p> Signup and view all the answers

<p>Lungcancer, bröstcancer, tjock/ändtarmscancer, prostatacancer och magsäckscancer.</p> Signup and view all the answers

<p>UVB</p> Signup and view all the answers

<p>UVB</p> Signup and view all the answers

<p>Cancerutvecklingen sker stegvis genom ackumulering av komplementära driver-mutationer</p> Signup and view all the answers

<p>Driver mutationer bidrar direkt till tumörutveckling och uppstår ofta spontant men kan vara ärftligt.</p> <p>Passengermutationer är mutationer i cancerceller som inte bidrar till cancerutveckling.</p> Signup and view all the answers

<p>Passengermutationer är ofta vanligare än drivermutationer i en tumör</p> Signup and view all the answers

<p>Proto-onkogen som vid mutation blir en onkgen Tumörsuppressorgen Övervakningsgen MicroRNA</p> Signup and view all the answers

<p>Proto-onkgen som vid mutation blir till onkgen Tumörsuppressorgen Övervakningsgen MicroRNA</p> Signup and view all the answers

<p>Tumörsupressorgen ger upphov till cancer genom en inaktiverande mutation och kräver ofta att båda alleler muteras</p> Signup and view all the answers

<p>Det betyder att de är dominanta och dosberoende.</p> Signup and view all the answers

<p>Det finns många alternativa gener som kan muteras i varje steg och detta ger oändliga kombinationer och resulterar i att de flesta tumörformer är mycket heterogena mellan patienter</p> Signup and view all the answers

<p>Anledningen till detta är att tumörprogression sker i flera steg där varje drivermutation ger upphov till en klonal expansion. Bland dessa celler uppstår ytterligare drivermutationer följt av expansion. Denna process gör att den slutliga maligna tumören består av många olika kloner av celler med olika egenskaper</p> Signup and view all the answers

<p>Tumörprogression som sker i flera steg där varje drivermutation ger upphov till en klonal expanssion.</p> <p>Mikromiljön så som skillnader i syretryck eller tillgången på tillväxtstimulerande faktorer.</p> <p>Cancerstamceller.</p> Signup and view all the answers

<p>Heterogeniteten uppstår som en kombination av klonal selektion, mikromiljö och cancerstamceller</p> Signup and view all the answers

<p>Ständigt tillväxtstimulering Förlorad tillväxthämning Metastasering och invasion Oändlig replikation Angiogenes Upphävd celldöd</p> Signup and view all the answers

<p>Ständig tillväxtstimulering Förlorad tillväxthämning Oändlig replikation Upphävd celldöd</p> Signup and view all the answers

<p>E2F</p> Signup and view all the answers

<p>RB blir inaktivt och frisätter E2F</p> Signup and view all the answers

<p>P16-INK4a</p> Signup and view all the answers

<p>Cykliner</p> Signup and view all the answers

<p>Cyklinstimulerande faktorer</p> Signup and view all the answers

<p>Vid haploinsufficienta mutationer i p53 är punktmutationer i den DNA-bindande domänen av p53 vanligast.</p> Signup and view all the answers

<p>På grund av att haploinsufficienta mutationer i p53 är så vanliga medför detta att p53 ofta är överuttryckt i cancer.</p> Signup and view all the answers

<p>Att övervaka cellens interna status och endast tillåta celldelning om alla vitala funktioner är intakta.</p> Signup and view all the answers

<p>MDM2</p> Signup and view all the answers

<p>p53 frigörs som tetramiserar och agerar som en transkriptionsfaktor.</p> Signup and view all the answers

<p>Haploinsufficienta mutationer</p> Signup and view all the answers

<p>Att ena allelen är muterad och den andra allelen är inaktiverad</p> Signup and view all the answers

<p>MDM2 är ett p53-specifikt ubiquitin E3 ligase som leder till nedbrytning av p53</p> Signup and view all the answers

<p>Vid stress-signaler inaktvieras MDM2 och det leder till ackumulering och aktivering av p53</p> Signup and view all the answers

<p>p14-arf hämmar MDM2 och därmed aktiveras p53</p> Signup and view all the answers

<p>De flesta mutationer i p53 är dominant-negativa</p> Signup and view all the answers

<p>I de flesta fall har immortala cancerceller ett uppregelrat uttryck av telomeras vilket möjliggör återuppbyggnad av telomerer.</p> Signup and view all the answers

<p>Angiogenes är en tidig händelse under tumörutveckling.</p> Signup and view all the answers

<p>Tumörceller eller stromaceller kan antingen bli hypoxiska eller aktivera RAS/MYC (onkogenstimulering) vilket leder till aktivering av HIF1 som är en TF för VEGF. VEGF uppregleras och leder till nybildning av kärl.</p> Signup and view all the answers

<p>Thrombospondin-1 inhiberar angiogenic swift</p> Signup and view all the answers

<p>Inaktiverande mutationer bidrar till angiogenic swift</p> Signup and view all the answers

<p>Tumörkärl har ofta dåligt sammanfogade endotelceller och kan sakna pericyter.</p> Signup and view all the answers

<p>Cytostatika har svårare att nå ut till tumören.</p> Signup and view all the answers

<p>Cancercellerna minskar sin polaritet, cell-cell kontakt, celldelning och ökar sin motståndskraft mot apoptos.</p> Signup and view all the answers

<p>EMT (epitelial mesenkymal transformation)</p> Signup and view all the answers

<p>Lokal invasion</p> Signup and view all the answers

<p>MET</p> Signup and view all the answers

<p>T-regulatoriska celler (T-reg) Myeloid derived supressor cell (MDSC)' Tumor associated macrophages (TAM), dessa är M2 makrofager</p> Signup and view all the answers

<p>IL-10 från T-reg TGF-beta från både stromalceller och tumörceller IDO (Indoleamine-pyrrole 2,3-dioxygenase) som produceras av icke-aktiverade dendritiska celler vilket leder till tryptofan katabolism Arginase 1 (arg1) som produceras av TAM (M2 makrofager) vilket leder till arginin katabolism</p> Signup and view all the answers

<p>Reactive oxygen species Reacite nitrogen speicies Toxiska metabolier Låg pH</p> Signup and view all the answers

<p>Tumören bildar via stromaceller mycket ECM som stänger ut T-celler. Förutom ECM produceras även fibroblaster och dysfunktionella endotelceller i blodkärlen.</p> Signup and view all the answers

<p>Tumörceller kan själva uttrycka molekyler som gör att T-celler inaktiveras exempelvis PDL-1 vilket interagerar med PD-1 på T-cellen och fungerar som en co-inhibitorisk interaktion som får T-cellen att stänga av sin aktivitet och bli anergisk.</p> Signup and view all the answers

<p>Tumörceller som inte uttrycker MHC-I</p> Signup and view all the answers

<p>För att undkomma NK-cellattack</p> Signup and view all the answers

<p>genom att uppreglera HLA-G</p> Signup and view all the answers

<p>de kan kännas igen av NK-celler</p> Signup and view all the answers

<p>Checkpoint hämmare CAR T-celler Onkolytiska virus</p> Signup and view all the answers

<p>CTLA-4 på T-cellen tävlar mot CD28 på T-cellen för att binda till B7 familjen (CD80/86). CTLA-4 har högre affinitet och efter bindning nedregleras T-cellsaktivitet.</p> Signup and view all the answers

<p>Det är en immunchekpoint hämmare som är en antikropp och bryter bindningen mellan CTLA-4 och B7 genom att inhibera CTLA-4. Det motverkar den negativa inhiberingen från CTLA-4 och därmed låter T-cellen vara aktiv.</p> Signup and view all the answers

<p>Ipilimumab är en checkpoint hämmare. Konsekvensen är att T-cellerna attackerar kroppsegna celler. Detta sker pga ipilimumab leder till en allmän T-cellsaktivering vilket ger en autoimmun effekt. T-cellerna kommer att attackera egen vävnad framför allt i mag-tarmkanalen.</p> Signup and view all the answers

<p>Pseudoprogression innebär att tumören initialt eller under den första tiden med behandling kan se ut att växa beroende på att immunceller infiltrerar tumören och gör att den sväller.</p> Signup and view all the answers

<p>En effekt av immuncheckpoint-hämmare där tumören initialt ser ut att växa på grund av immuncellinfiltration</p> Signup and view all the answers

<p>Att hjälpa kroppens egna immunceller att attackera tumören</p> Signup and view all the answers

<p>På grund av immuncellinfiltration som får tumören att svälla</p> Signup and view all the answers

<p>Antikroppar mot PDL-1 eller PD-1. Denna behandling är bättre då det inte aktiverar lika många T-celler och därmed minskar den autoimmuna reaktiviteten. En annan faktor är att PD1 uttrycks senare än CTLA-4 och blockerar i tumörens mikromiljö.</p> Signup and view all the answers

<p>Eftesom att patienter måste ha aktiverde T-celler som har en förmåga att känna igen tumören för att behandöingen ska ha någon effekt.</p> Signup and view all the answers

<p>Refraktärt melanom, småcellig lungcancer, njurcancer, bröstcancer, hodgkins lymfom.</p> Signup and view all the answers

<p>Onkolytiska virus</p> Signup and view all the answers

<p>Med checkpoint hämmare.</p> Signup and view all the answers

<p>Man riktar sig mot tumörkärl och tumörstromat och underlättar för T-celler som kan infiltrera mikromiljön i tumören för att patienten ska svara på immuncheckpoint hämmare.</p> Signup and view all the answers

<p>Man använder sig av onkolytiska virus.</p> Signup and view all the answers

<p>CART-celler är T-celler som man plockar ut ur patienten och modifierar på genetisk väg så att de uttrycker en CAR-molekyl vilket är en chimär antigenreceptor som känner igen tumörantigen på tumörceller. CAR-molekylen bildas genom fusion av den intracellulära delen från en TCR med den antigenbindande delen på en antikropp.</p> Signup and view all the answers

<p>CART-celler kan attackera tumörceller oberoende av vilken HLA som finns</p> Signup and view all the answers

<p>En T-cell som har en chimär antigenreceptor med ett antikroppfragment på ytan</p> Signup and view all the answers

<p>Protein och glykolipider på ytan av tumörceller</p> Signup and view all the answers

<p>CART-celler kan attackera tumörcellen oberoende av vilken HLA som finns</p> Signup and view all the answers

<p>Den består av en extracellulär antigenigenkännande domän, en variabel del av antigenbindande delen från en antikropp. Detta är länkad via en spacer som är bunden med en transmembranöst domän som binder intracellulärt till ko-stimulatoriska molekyler och CD3z-kedja från en T-cell.</p> Signup and view all the answers

<p>CD19</p> Signup and view all the answers

<p>Tumörstadium är ett mått på hur lång tid tumören tillvuxit och hunnit sprida sig vid tidpunkten för diagnos</p> <p>Staging är stadieindelning där man tittar på primärtumören och metastaser. Primärtumrören: man tittar på storlek/invasionsdjup samt förhållande till omgivande vävnader och organ.</p> <p>Metastaser: man tittar på tumörspridning till lymfkörtlar (lymfogen metastasering) smat om tumören har spridit sig till andra organ (hematogen)</p> Signup and view all the answers

<p>Staging är malignitetsgradering och syftet är att bedöma om tumören har låg eller hög malignitetsgrad.</p> <p>Man tittar på 3 saker: Cellens morfologi: cellatypi Cellens differentieringsgrad: låg eller hög differentiering Proliferationsgraden: Tumörens tillväxt</p> Signup and view all the answers