Terapia Génica e Farmacogenética

Terapia Génica e Farmacogenética

• Terapia Génica: Introdução, remoção ou alteração de material genético em células humanas. Objetivo: tratar doenças, incluindo introdução de novos genes, inibição de genes defeituosos ou substituição de genes para auxiliar na função celular ou no combate a doenças, aplicável a doenças genéticas e adquiridas (como câncer ou virais).

• Terapia Génica Translacional: Processo que leva descobertas de pesquisa básica a aplicações práticas clínicas, integrando avanços científicos como descoberta de genes causadores de doenças e desenvolvimento de ferramentas de edição genética. Exemplo: pesquisa básica de um gene defeituoso (CFTR na fibrose cística), seguida de desenvolvimento de tecnologias (como CRISPR-Cas9) para corrigir a mutação nas células do paciente.

• Etapas da Terapia Génica Translacional:

  • Identificação da causa genética da doença
  • Desenvolvimento de ferramentas terapêuticas (vetores virais/não virais, edição genética)
  • Ensaios pré-clínicos (modelos celulares e animais)
  • Ensaios clínicos (em humanos, fases)

• Principais doenças-alvo da Terapia Génica Translacional:

  • Doenças monogênicas (ex.: fibrose quística, atrofia muscular espinhal, beta-talassemia, ADA-SCID)
  • Câncer (ex.: terapias CAR-T)
  • Doenças infeciosas (resistência a vírus/bactérias)
  • Doenças autoimunes e metabólicas

Vantagens e Desvantagens da Terapia Génica

• Vantagens:
  • Correção da causa raiz de doenças genéticas
  • Possibilidade de tratamentos personalizados
  • Aplicação em células autólogas que minimizam rejeições
• Desvantagens/Riscos:
  • Alto custo de produção e administração
  • Risco de resposta imunitária adversa (especialmente com vetores virais)
  • Risco de integração descontrolada no genoma (riscos de oncogenese)

Questões Éticas na Terapia Génica

• Modificação da linha germinal humana: Preocupações com alterações genéticas hereditárias.
• Acessibilidade: Alto custo dos tratamentos torna-os inacessíveis à maioria da população.
• Uso inadequado: Preocupações com aplicações não terapêuticas, como "aprimoramentos" genéticos.

Doenças Monogênicas e Complexas

• Doenças monogênicas: Correção direta de mutações genéticas específicas (ex.: fibrose cística, ADA-SCID).
• Doenças complexas: Exigem abordagens mais sofisticadas que envolvem múltiplos genes (ex.: câncer e doenças neurodegenerativas). Usam modificação genética de células para desempenhar funções específicas ou atacar células (como CAR-T).

Farmacogenética e Farmacogenômica

• Farmacogenética: Estuda como a variação genética individual afeta a resposta a medicamentos (eficácia e toxicidade), visando adaptar tratamentos às características genéticas individuais do paciente.
• Farmacogenômica: Estudo abrangente da interação entre o genoma completo e a resposta a medicamentos, integrando biomarcadores genéticos e epigenéticos para otimizar terapias em indivíduos ou populações, incluindo a otimização de dose e escolha de medicamentos para maximizar os efeitos terapêuticos e reduzir efeitos adversos.

Tecnologia de Edição Genética

• CRISPR-Cas9: ferramenta precisa para edição do genoma.
• RNA de interferência (siRNA): impede a expressão de genes problemáticos.

Métodos de Análise de Proteína e Metabolitos

• Cromatografia: Separação de componentes usando fases estacionárias e móveis, como HPLC e fase reversa.
• Eletroforese: Separação de moléculas separando proteínas por tamanho e/ou carga.
• Espetrometria de massa (MS): Identifica e quantifica moléculas pela massa e carga.
• Western Blot: Técnica que utiliza anticorpos para identificar e quantificar proteínas em uma amostra complexa.
• Análise de pathway metabólico: Identifica mecanismos biológicos importantes e vias de sinalização envolvidos com a fosforilação de proteínas.
• Microarrays proteicos: Utilizando anticorpos para identificar e analisar interações proteicas e funções.

Benefícios Gerais da Medicina Personalizada

• Eficácia otimizada
• Redução de efeitos adversos
• A prevenção de erros e custos usando testes para identificar genes e mutações que levam a doenças.

Terapia Génica Somática vs. Germinal

• Terapia Génica Somática: Alterações genéticas em células somáticas (não reprodutivas) e afetam apenas o indivíduo.
• Terapia Génica Germinal: Modificação de genes em células germinativas (óvulos e espermatozóides ou embriões). Alterações são hereditárias e afetam futuras gerações.

Casos Específicos: Hemoglobinopatias

• Reativação de HbF, minimizando sintomas da anemia falciforme com baixo custo.

Medicamentos na Terapia Génica

• GTMPs (Medicamentos de Terapia Génica): Contêm genes terapêuticos.
• sCTMPs (Medicamentos de Terapia Celular Somática): Terapias usando células ou tecidos modificados fora do corpo.
• TEPs (Produtos de Engenharia de Tecidos): Usando células/tecidos modificados para reparar/regenerar tecidos.

Vetores em Terapia Génica

• Vetores virais: Alta eficiência, mas podem causar imunogenicidade e oncogenese, usados em células em divisão.
• Vetores não virais: Mais seguros, mas menos eficientes na entrega de genes.