Système Immunitaire: Anticorps et Organes Lymphoïdes

Vue d'ensemble du système immunitaire

• Le système immunitaire sert de défense et se compose d'organes.
• Il inclut des cellules et des molécules qui reconnaissent et éliminent les micro-organismes pathogènes tels que les virus, les bactéries et les champignons.
• L'immunité est un état de protection dû à des facteurs humoraux solubles dans le plasma.
• Les anticorps, les protéines du système du complément et les cytokines protègent l'organisme contre les agressions externes.
• Le système immunitaire possède deux fonctions essentielles :
  • La reconnaissance des agents pathogènes
  • La régénération des réponses effectrices et mémoires qui convertissent la reconnaissance initiale

Les organes du système immunitaire

• Les organes lymphoïdes primaires comprennent :
  • La moelle osseuse qui synthétise les lymphocytes B et assure la maturation des lymphocytes B et T
  • Le thymus qui assure la maturation des lymphocytes T
• Les organes lymphoïdes secondaires sont le siège de l'activation et de la prolifération des lymphocytes par l'antigène.
• Les organes lymphoïdes secondaires incluent :
  • Les amygdales
  • Les ganglions lymphatiques
  • La rate

Immunité naturelle

• L'immunité naturelle est aussi appelée immunité innée, et elle est spontanée et non spécifique.
• Elle comprend des mécanismes de défense contre les maladies qui ne sont pas spécifiques à un agent pathogène particulier.
• L'immunité naturelle est constituée de quatre types de barrières défensives :
  • La peau sert de couche protectrice externe qui empêche les micro-organismes de pénétrer dans le corps.
  • Les glandes sébacées produisent le sébum qui inhibe la croissance des micro-organismes.
  • La muqueuse comprend les larmes, la salive, les sécrétions muqueuses et le mucus créé par les cellules caliciformes, les cils des voies respiratoires et la flore intestinale.

Barrière physiologique

• Les facteurs solubles, les lysosomes, les protéines du système du complément, les interférons sont des barrières physiologiques.
• Le pH acide de l'estomac ainsi que la température du corps empêchent la croissance des agents pathogènes.
• La barrière phagocytaire est formée de cellules phagocytaires comme les monocytes sanguins, les neutrophiles et les macrophages tissulaires, notamment les éosinophiles qui phagocytent les parasites.
• La barrière inflammatoire s'active lors d'une blessure ou d'une infection tissulaire causée par des micro-organismes, elle aide à réparer les tissus et à éliminer les éléments pathogènes.

Composants de l'immunité innée

• Les cellules de l'immunité innée comprennent les phagocytes :
  • Macrophages
  • Monocytes
  • Granulocytes
  • Neutrophiles
• Les cellules NK (tueuses naturelles) sont des leucocytes qui participent à l'immunité innée et acquise.
• Elles sont capables de reconnaître et d'éliminer les cellules infectées par des virus et les cellules tumorales par cytotoxicité cellulaire, qui correspond à l'immunité antivirale et anticancéreuse.
• Les molécules du système du complément comprennent un ensemble de 30 protéines qui existent à l'état inactif dans le plasma.
• Elles s'activent suite à une infection par des micro-organismes, en plus des facteurs physiologiques solubles comme les lysosomes, les interférons et les cytokines.
• Les protéines du système du complément ont comme rôles de :
  • Provoquer la lyse des cellules étrangères
  • Faciliter la phagocytose
  • Attirer les phagocytes
  • Initier la réponse inflammatoire

Composants de l'immunité spécifique

• Les cellules comprennent deux types de lymphocytes :

  • Les lymphocytes T sont responsables de l'immunité à médiation cellulaire et reconnaissent l'antigène lié aux molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH).
  • Les lymphocytes B sont responsables de l'immunité à médiation humorale et produisent des immunoglobulines qui reconnaissent les antigènes libres, solubles ou natifs.

• Les anticorps, les cytokines, les perforines et les gransines figurent parmi les molécules de l'immunité spécifique.

• Les lymphocytes B sont :

  • Produits et subissent leur maturation dans la moelle osseuse.
  • Leur maturation est génétiquement déterminée

• Ils expriment à leur surface un récepteur de liaison spécifique à l'antigène appelé BCR, immunoglobuline ou anticorps.

• Ils présentent des CMH de classe 2, un complexe majeur d'histocompatibilité qui se trouve à la surface des cellules présentatrices d'antigène ou CPA, comme les lymphocytes B, les macrophages et les cellules dendritiques.

• CD40, le récepteur responsable de la survie d'un lymphocyte B activé, permet l'interaction avec les lymphocytes T auxiliaires qui contiennent des ligands CD40, ce qui entraîne la différenciation des lymphocytes B en plasmocytes.

• B7 est une molécule de costimulation stimulant l'activation des lymphocytes T CD4 et libérant des cytokines.

• La liaison de l'antigène à un anticorps entraîne la prolifération et la différenciation des lymphocytes B, ce qui crée des plasmocytes sécrétoires d'anticorps et des lymphocytes B mémoires.

• Les lymphocytes T :

  • Sont produits dans la moelle osseuse, mais leur maturation se déroule dans le thymus
  • Quittent le thymus par la circulation sanguine
  • Rejoignent les organes lymphoïdes secondaires
  • Expriment un récepteur spécifique d'antigène appelé TCR

• Les lymphocytes T auxiliaires ou LTḤ :

  • Sont des lymphocytes T qui présentent à leur surface un corécepteur de nature glycoprotéique, CÐ4, et qui peuvent reconnaître les antigènes liés au CMH de classe 2.
  • Leur activation entraîne la sécrétion de cytokines.

• Les lymphocytes Tc :

  • Les lymphocytes T cytotoxiques (TCD8) sont des lymphocytes T qui présentent à leur surface un corécepteur de nature glycoprotéique, CD8, et qui peuvent reconnaître les antigènes liés au CMH de classe 1.
  • L'activation conduit à la sécrétion de perforine et de granzyme.

• LTCD4 :

  • Les LTH1 sécrètent des cytokines qui aident à l'activation des LTCD8.
  • Les LTH2 sécrètent des cytokines qui aident à la différenciation des lymphocytes B en plasmocytes.

• Les LTH (CD4) jouent un rôle dans les deux réponses immunitaires spécifiques, à médiation cellulaire et humorale, en aidant la transformation des lymphocytes B en plasmocytes sécrétoires d'anticorps, ou en activant la transformation des lymphocytes T CD8 en CTL actives.

Réponses humorales primaire et secondaire

• La réponse primaire se manifeste après un premier contact avec un antigène et, elle se caractérise par la production de plasmocytes et de lymphocytes mémoires, en IgM > IgG.
• Elle se déroule en trois phases :
  • Phase de latence, ou de reconnaissance et d'activation des lymphocytes B.
  • Phase de croissance;
  • Phase de décroissance.
• La réponse primaire est de faible amplitude et de courte durée.
• La réponse secondaire a lieu lorsque les lymphocytes mémoires réagissent au 2e contact avec l'antigène.
• Il n'y a pas de période de latence, la réponse est plus rapide et plus intense, et les anticorps en majorité sont des IgG.

Dysfonctionnement du système immunitaire

• Il arrive que le système immunitaire fonctionne de manière anormale ou qu'il oriente mal ses activités, ce qui cause des manifestations comme :
  • L'allergie ou réaction exagérée du système immunitaire
  • La maladie auto-immune, attribuable à une attaque pathogénique du soi par le système immunitaire spécifique.
• Certaines maladies auto-immunes sont :
  • La sclérose en plaques, attaque immunitaire du système nerveux central
  • La polyarthrite rhumatoïde, attaque des articulations causée par les lymphocytes B auto-réactifs.
• L'immunodéficience est due à un défaut d'un ou de plusieurs composants du système immunitaire, laquelle peut être :
  • Primaire, due à une anomalie génétique ou développementale comme le thymus
  • Secondaire, due à des rayons X, des immunosuppresseurs ou une infection par le VIH, laquelle se caractérise par une perte des lymphocytes T CD4 auxiliaires et par un effondrement du système immunitaire.

L'hématopoïèse

• L'hématopoïèse correspond à la formation et au développement des globules rouges, des leucocytes et des plaquettes à partir de cellules souches hématopoïétiques dans la moelle osseuse rouge.
• Les cellules souches hématopoïétiques sont pluripotentes et capables de s'autorenouveler par simple division cellulaire.
• Les cellules souches hématopoïétiques génèrent, en présence de facteurs de croissance hématopoïétiques, deux types de cellules souches : les cellules lymphoïdes et les cellules myéloïdes.
• Les cellules souches lymphoïdes génèrent trois types de cellules différenciées ou la lignée lymphoïde : les lymphocytes B, T et NK.
• Les interleukines IL-7 sont capitales au développement et à la maturation des lymphocytes B et T.
• Les cellules souches myéloïdes comprennent les monocytes, les macrophages, les cellules dendritiques, les granulocytes neutrophiles, basophiles et éosinophiles, les mastocytes, les plaquettes et les érythrocytes.
• Lors d'une infection bactérienne, les macrophages libèrent des cytokines pro-inflammatoires qui traversent la moelle osseuse, ce qui stimule l'hématopoïèse en stimulant les cellules souches hématopoïétiques ou CSH.
• La surproduction des cellules immunitaires qui en découle concerne surtout les neutrophiles, soit de 50 à 70 % des leucocytes.
• L'érythropoïétine ou EPO est une glycoprotéine synthétisée par les reins et, elle contrôle la synthèse des globules rouges dans la moelle osseuse.
• Dans la formule sanguine chez l'adulte normale :
  • Globules rouges : 5 x 106 cellules/mm3
  • Plaquettes : 2,5 x 105 cellules/mm3
  • Leucocytes : 7,3 x 103 cellules/mm3
  • Neutrophiles : 50 à 70 %
  • Lymphocytes : 20 à 40 %
  • Monocytes : 1 à 6 %
  • Éosinophiles : 1 à 3 %
  • Basophiles : < 1 %

Cellules de la lignée lymphoïde

• Les lymphocytes B et T sont traitées dans le chapitre 1.
• Les cellules NK :
  • Sont des cellules nulles, sans récepteurs spécifiques d'antigènes et sans mémoire.
  • Jouent un rôle dans l'immunité innée et acquise.
  • Possèdent des récepteurs de la partie constante d'IgG (CD16).
  • Jouent un rôle antiviral et antitumoral suite à un mécanisme de cytotoxicité médiée par des anticorps.

Cellules de la lignée myéloïde

• Les monocytes et les macrophages :
  • Les monocytes sanguins se différencient en macrophages;
  • Quittent la circulation sanguine vers les tissus conjonctifs,
  • Leur rôle essentiel étant la phagocytose.
  • Les macrophages sont de grosses cellules granulaires qui présentent des pseudopodes, et leurs granules sont riches en enzymes hydrolytiques et en cytokines.
  • Les macrophages reconnaissent les antigènes non spécifiquement.
• Les étapes de la phagocytose :
  • L'adsorption ou l'attachement du macrophage à la surface de l'antigène
  • L'internalisation ou l'évagination de la membrane plasmique pour former des pseudopodes autour de l'antigène
  • La fusion du phagosome avec des lysosomes contenant des enzymes hydrolytiques, ce qui forme les phagolysosomes.
• La dégradation de l'antigène en peptides qui sont soit présentés sur les CMH de classe II pour activer les TCD4, soit ils sont dégradés et éliminés à l'extérieur du macrophage par exocytose.
• Durant la phagocytose, les macrophages sécrètent des cytokines pro-inflammatoires qui vont initier la réponse inflammatoire.

Les granulocytes

• Les granulocytes sont des cellules de taille moyenne, très riches en granulations contenant des enzymes hydrolytiques et des lysozymes.
• Les neutrophiles représentent entre 50 à 70 % et sont phagocytaires.
• Les éosinophiles représentent entre 1 à 3 % et ont un rôle antiparasitaire et phagocytaire.
• Les basophiles représentent moins de 1 % et, ils jouent un rôle majeur dans certaines allergies mais sont non phagocytaires.
• Les mastocytes :
  • Ne se trouvent pas dans le sang, mais bien dans les tissus conjonctifs de derme de la peau et le chorion des muqueuses.
  • Ils jouent un rôle dans les allergies (hypersensibilité cutanée).
  • Ils présentent des granules remplis de médiateurs de l'allergie appelés histamine substances vaso-actives.
  • L'histamine initie l'allergie et l'hypersensibilité.
• Les cellules dendritiques :
  • Présentent des extensions fines comme les dendrites des neurones, d'où leur nom.
  • Font preuve de nombreuses sous-populations classées selon la localisation :
    • Les cellules de Langerhans de la peau se trouvent dans l'épiderme et le chorion des muqueuses.
    • Les cellules interstitielles des organes se trouvent dans le cœur, les poumons, le foie et les reins.
    • Les cellules interdigitées se trouvent dans les organes lymphoïdes secondaires et la médullaire du thymus.
    • Les cellules dendritiques circulantes voilent 0,1 %.
  • Elles sont riches en CMH de classe II et B7.
  • Elles ont un rôle principal de CPA.
  • Existent des cellules dendritiques exprimant le CMH de classe II et le facteur de costimulation B7, alors que les macrophages doivent être activés avant de les présenter.
  • Les lymphocytes B expriment le CMH de classe II une fois activés, pour ensuite produire le facteur B7.

Les organes lymphoïdes primaires

• La moelle osseuse est le lieu de production de toutes les cellules sanguines, soit l'hématopoïèse, et de maturation des lymphocytes B, ce qui crée des lymphocytes B immunocompétentes exprimant des récepteurs BCR fonctionnels de spécificité antigénique.
• La moelle osseuse élimine les lymphocytes B autoréactifs.
• Les trois principales phases dans la vie d'un lymphocyte B :
  • La lymphopoïèse au sein de la moelle osseuse, de la cellule souche hématopoïétique au lymphocyte B mature immunocompétent
  • La rencontre avec l'antigène et l'activation des lymphocytes B matures
  • La prolifération et la différenciation en plasmocytes et en lymphocytes B mémoires
• Le thymus :
  • Est un organe plat à deux lobes situé dans la cavité thoracique et reposant sur le cœur.
  • Chacun de ses lobes est divisé en lobules, chacun étant organisé en cortex et médulla.
  • Comprend des cellules stromales qui secrètent des facteurs de croissance et d'interleukines IL-7 responsables de la maturation des lymphocytes T, ainsi que des thymocytes ou lymphocytes T immatures.
  • Les cellules stromales sont les cellules épithéliales corticales et médullaires, les cellules dendritiques interdigitées et les macrophages, qui sécrètent et qui jouent un rôle dans la sélection des lymphocytes T.

La maturation des lymphocytes T dans le thymus

• Lorsque les thymocytes provenant de la moelle osseuse rouge entrent dans le cortex du thymus, ils subissent un réarrangement des gènes du TCR, et ils se transforment en thymocytes immatures exprimant à la fois un TCR, un CD3, un CD8 et un CD4.
• Dans le cortex, les thymocytes immatures subissent :
  • une sélection positive, lors de laquelle les cellules dont les TCR sont incapables d'interagir avec les CMH de classe I ou II sont éliminées par apoptose
  • La sélection positive est possible grâce aux cellules épithéliales corticales, des CAP non professionnelles.
• Lorsque le TCR reconnait le CMH de classe I, il régularise l'expression de CD4 en négatif, ce qui crée un LT8.
• Lorsque le TCR reconnait le CMH de classe II, il régularise l'expression de CD8 en négatif, ce qui crée un LT4.
• Les cellules restantes passent dans la moëlle et subissent une sélection négative par les cellules épithéliales médullaires, les cellules dendritiques interdigitées et les macrophages, étant éliminées par phagocytose .
• Les cellules quittent le thymus et rejoignent les organes lymphoïdes secondaires.
• La diversité des récepteurs des lymphocytes T et B est créée par des réarrangements au hasard de gènes.

Organes et tissus lymphoïdes secondaires

• Les ganglions lymphatiques sont:
  • Des structures organisées en haricots.
  • Jouent un rôle essentiel dans la rencontre des antigènes tissulaires avec les cellules du système immunitaire.
  • Ils sont formés de trois zones : Le cortex contenant les lymphocytes B, les macrophages et les cellules dendritiques folliculaires, le paracortex contenant les LTh et les cellules dendritiques et le médulla contenant les plasmocytes et les LTh actives.
  • Présentent un double drainage sanguin et lymphatique.
  • Sont le siège des interactions cellulaires entre les CPA et les LTh, ainsi qu’entre les LTh, les lymphocytes B et les antigènes.
  • Jouent un rôle de réponse immunitaire contre les antigènes d'origine tissulaire.
• La rate
  • Est un organe lymphoïde secondaire imposant et ovoïde.
  • Est spécialisée dans la filtration du sang et le mécanisme de capture des antigènes apportés par le sang.
  • N'a qu'un drainage sanguin.
  • Son organisation histologique :
    • La pulpe rouge est le lieu de destruction des globules rouges.
    • La pulpe blanche est la gaine lymphoïde.
  • Son fonction : l'élimination des antigènes d'origines sanguines.
• Le tissu lymphoïde cutané comprend :
  • L’épiderme, dont les kératinocytes sont des CPA non professionnelles, et qui présente des CMH de classe II, des lymphocytes intra-épithéliaux et des cellules de Langerhans dendritiques dans l’épiderme.
  • Leur rôle consiste à internaliser l'antigène et à quitter l'épiderme par la circulation lymphatique dans les ganglions lymphatiques.
  • Le derme contient des macrophages, des lymphocytes T mémoires, des TCD4 et des TCD8.
• Les tissus lymphoïdes associés aux muqueuses (MALT) comprennent :
  • Les plaques de Peyer, un tissu lymphoïde associé à la muqueuse de l'intestin : La couche sous-muqueuse de l'intestin contient des amas de cellules lymphoïdes qui constituent des follicules primaires.
  • Les amygdales des trois types suivants : linguales, palatines et pharyngées.
  • Les amygdales contiennent les lymphocyte B et T, les macrophages et des follicules secondaires.

Antigène

• L'immunogénicité correspond à la capacité d'une substance immunogène à induire une réponse immunitaire humorale ou à médiation cellulaire.
• L'antigénicité correspond à la capacité d'une substance antigène à être reconnue spécifiquement par le système immunitaire.
• Un antigène est toute molécule reconnue par le système immunitaire, même si elle ne le stimule pas.
• Tous les immunogènes sont des antigènes, mais l'inverse n'est pas vrai.
• Les haptènes, substances à faible poids moléculaire.
• Ils sont incapables de produire des anticorps ou de favoriser la prolifération des lymphocyte T, comme les médicaments.
• Certains haptènes deviennent immunogènes après couplage avec des grosses molécules porteuses.
• Certaines personnes allergiques à un médicament ont des molécules de médicament adsorbées à la surface des globules rouges, ce qui fait que ce complexe haptène-porteur est reconnu par les lymphocytes B et provoque une réaction immunitaire.
• La classification des antigènes se fait selon leur capacité d'induction, ou leur puissance d'induire des anticorps ou des lymphocytes T.
  • Les immunogènes forts induisent, même à une seule administration, un nombre élevé de lymphocytes T et une forte concentration d'anticorps
  • Les super-antigènes sont des antigènes particuliers dérivés de proteines virales ou bactéiennes qui font une liaison à la chaine beta du TCR et à la chaine alpha du CMH, ce qui aboutit à une activation et une prolifération de plusieurs clones LT4 ce qui entraine une forte secretion des cytokines.
  • Les immunogènes faibles
• Ou les haptènes, tel surtout les substances médicamenteuses.
• La classification des antigènes se fait aussi selon leur nature :
  • Antigènes non figurés (solubles) : protéines, enzymes, etc.
  • Antigènes figurés : virus, cellules bactériennes, transfusion sanguine incompatible, etc.
• La classification selon la provenance :
  • Autoantigènes : antigènes provenant de l'organisme lui-même
  • Alloantigènes : antigènes se trouvant chez les individus d'une memespèce
  • Antigènes hétérologues, ou xénoantigènes, antigènes provenant d'un organisme d'une autre espèce.
  • Antigènes hétérophiles : antigènes communs à de nombreuses espèces.

Sites antigéniques

• L'épitope fait référence au déterminant antigénique, soit la région immunologiquement active d'un immunogène qui se lie aux récepteurs membranaires spécifiques de cet immunogène, comme BCR ou TCR.
• Immunogène posséde plusiers déterminants qui peuvent induire la production d'un anticorps spécificique et qui produit un antisérum polyclonal.
• L'épitope séquentiel compte des résidus contenus dans la séquence primaire de la chaîne polypeptidique.
• L'épitope conformationnel compte des résidus très éloignés dans la séquence primaire, mais proches les uns des autres dans la structure tertiaire.
• Les épitopes reconnus par les lymphocytes B doivent être solubles et non dégradés par les cellules hôtes ou les CPA : ils peuvent être de nature protéique, lipidique ou polysaccharidique, et ils peuvent être de nature séquentielle ou conformationnelle.
• La liaison BCR-antigène fait appel à un complexe binaire épitope-BCR.
• Les épitopes reconnus par les lymphocytes T doivent être présentés par des molécules de CMH de classe I ou II suite à la dégradation de l'antigène.
• L'épitope, étant essentiellement de nature protéique sauf quelques exeptions lipidiques, peut être accessible à la surface ou caché dans la cellule, mais doit présenter des molécules de MHC à travers un complexe tertiaire.

Immunogénicité

• Le caractère étranger d'un antigène depend sur le niveau de son immunógénicité.
• Une taille moléculaire plus grande, une immunogénicité plus grande
  • Sensibilité à la dégradation et à la présentation par les CMH :
    • Les molécules résistantes à la dégradation des sont de mauvais immunogènes. Les molécules solubles sont peu immunogènes (moins bien phagocytées), contraire aux grosses molécules qui sont faciles à phigocyter par les CPA.
    • La composition et l'hétérogénéité chimique :
      • Les protéines naturelles sont les composés les plus immunogènes à cause du polymorphisme leurs structureset des différences entre les espèces, sans oublier différents individus d'une même espèce.
      • On y retrouve également les polyosides et des acides nucléiques.
      • Il y a également des lipides qui sont pas de façon naturelle immunogènes, car leur structure reste sensiblement le même.
• Autres facteurs :
  • La voie d'administration
  • Le génotype du receveur
  • La dose d'antigène
  • L'association d'un adjuvant

Complèxe majeur d'histocompatibilité (CMH)

• Le CMH est un système polygénique où plusieurs gènes codent pour les protéines du système CMH.

• Chez l'humain, ces gènes se trouvent sur le chromosome 6 et, chez la souris, sur le chromosome 17.

• Le rôle du CMH porte sur la reconnaissance intercellulaire :

  • La classe I interagit entre les cellules cibles et les TCD8.
  • La classe II interagit entre les CPA et les TCD4.

• Le CMH peut rejeter ou accepter un tissu transplanté.

• Les trois gènes codent pour trois types de CMH :

  • Le CMH de classe I, codé par le gène I loci A, B et C, et, codant pour les glycoprotéines à la surface de toutes les cellules nucléées.
  • Le CMH de classe II, codé par le gène II et codant pour les glycoprotéines à la surface des CPA.
  • Le CMH de classe III, codé par le gène III et codant pour les protéines excrétées : protéines du système du complément et cytokines.

• Le CMH de classe I est une glycoprotéine transmembranaire formée de deux chaînes : une chaîne ß2-microglobuline et une chaîne α possédant trois domaines extracellulaires α1, α2 et α3.

  • Les domaines α1 et α2 de la chaîne α forment la cavité de liaison au peptide.

• Le CMH de classe 2 est une glycoprotéine transmembranaire avec deux chaînes polypeptidiques α et ß différentes et liées par des interactions non covalentes.

  • Les domaines α1 et ß1 forment la cavité de liaison à l'antigène.

• Les peptides présentés à la surface du MHC de classe I ont une petite taille (8-10 acides aminés) et ceux à la surface de MHC de classe II ont des tailles de 15 à 20 acides aminés ou plus.

• Les molécules CMH ont pour rôle essentiel, la présentation des antigènes endogènes et exogènes :

  • Les antigènes endogènes sont synthétisés à l'intérieur de la cellule ou ils sont mis en marche par les cytotoxinesT  (CD8).
  • Les antigènes exogènes sont synthétisés hors de la cellule et mis en marches par la phagocytose et l'endocytose pour ensuite activer le CD4.

• Antigène endogène et voie cytosolique : - La protéine antigène synthétisée traverse un ensemble composant des protéoses où elle est dégradée en peptide.

• La chaine a du CMH I nouvellement synthétisée s'associe à la calnexine avant son association à la chaine β. L'association du β2 microglobuline donne la calnexine qui libère la chaine α, ce qui crée l'hétérodimère α/β2 microglobuline relié à la calticuline et à la tapsine associée à la protéine TAP, qui apporte le peptide au CMH de classe I.

Lorsque le peptide se lie au CMH, le complexe est libéré dans leREG et transporté par l'appareil de Golgi vers la membrane cellulaire.

• Antigène exogène: peut être internalisé soit par phagocytose, soit par endocytose. - L'antigène se fixe sur un récepteur membranaire (BCR) - Le complexe BCR-antigène est internalisé par endocytose(endosome précoce 6,0-6,5pH).

• Il se transforme alors en endosome tardif(5,0-6,0pH) puis s'ensuit le lysosome(4,5-5,0pH) où l'acidité augmente, de même que la dégradation enzymatique,

• Après l'association au peptide, le CMH de classe II libère les chaînes et présente le complexe CMH-peptide a la surface cellulaire. L'enchaînement des réactions sert à ne pas fixer un antigène endogène, à transporter du CMH de classe II du REG a l'appareil de golgi, et à stabiliser le CMH II à travers un fragment CLIP.

• Complexe récepteur TCR-CD3(3) :

• le récepteur TCR est responsable de la reconnaissance du peptide qui est présenté par une molécule de CMH de classe I ou II, ce qui sert de transduction de signal avecCD3.

Immunoglobulines

• Les immunoglobulines se manifestent sous forme soluble ou sous forme membranaire et, elles sont formées de 4 chaines :

  • 2 chaines lourdes H associées par2 points disulfure
  • 2 chaines légéres L associées chacune a 1 point disulfure
  • La région charnière souple peut faciliter la liaison de l'angène.
  • La chaine oligosaccharidique est fixée à la région constante de la chaine lourde, ce qui crée, une région variable dite NH2 terminale et une constante dite COOH terminale, avec des régions hypervariablesCDR ou de liaisons à l'antigène.

• La présence de plusieurs types d'isotopes de chaines lourdes déterminent la classe de l'immunoglobuline:

      μ -> IgM
      γ -> IgG
       a -> IgA
      6 -> IgD
      ε -> IgE
  

• A noté que la chaine légère peut être de chaine κ à 60% où λ à 40%.

• Il existe également certaines structures particuliéres de ces Ig: -La chaine de jonction J qui donne la cohésion.

  • La piéce sécrétoire S protége du coupage. Les Ig présentent une dualité:Le fragment Fab permet la liaison de l'antigéne à la zone hypervariable cequi crée une fixation spécifique, et le fragment Fc est porteur des réactions effectrices.
  • Les IgM et les IgG amorcent le complèment puis active le récepteur.

Conséquences :

-.Opsonisation
-ADCC avec les cellules NK qui lysent sans pour autant phagocyter.

• S'ensuit également le passage transplacentaire et la transcytose vers les mucoses. Dans le cas spécifique du déterminants antigéniques il peuvent être. de trois types :Isodiques et allotypiques qui distingues un type unique.
• On retrouve des déterminants idiots qu'on retrouve prés des Ig.

Les classes de ces Ig

• Les IgG avec une dominance dans le serum sanguin(75%) qui est monomaire avec une chaine lourde, 4 sous classes différant par leur chaine γ avec un rôle direct dans l'opsonisation : -Activation du système du complément -Cytophilie - Ce sont ceux qui traverse le placinta - Surtout ceux qui luttent contre les antigènes . En pathogénie, il y'a la polyathrite rhumatoïde.
• Les IgA représentant 10-15%des immunoglobulines prédominent dans le serum et possède une structure monomaire en sérum et dimérique dans les secrétions où s'effectuera les récepteurs dans les IgA où la protéine va être clivée.
• Dans les IgM il est a signaler ces propriétes:Se trouvent à la surface lymphocites, une forme penthamère dans la chaine J. Fonction biologique : activation et agglutination avec moins de passage par le placenta par contre elle est sécrété primairement. Elle est synthytisée prématurément
• Les IgD présentent pas les deux points précédents.
• Finallement les IgE ont des propriétés similaires mais posséde un rôle fondamental dans I ou immuno réaction.

Reponse Immunitaire(RI)

• humorale: caractérisé par des glycolproteine ou anticorps ayant le rôle de neutraliser la cellule endommagée:surtout les BCD4 de type H2. Et H2 posséde 3 types de cytokine : I3,IT5,IT10. Cellulaire : il s'agit de lymphocyte T qui produit de l'H1. Ces cellules expriment le peranyme et on utilise INF gamma pour des cellules NK.
• Rôle du TCD4 : Il se rend sur les organes(présentation). -Le signale tertiaire(Le CMH classe II) vient activer 2 voies H1/H2 pour éliminer certain antigénes en particulier de leur spécificité: dans le cas d'une cellule des endomagée la cellule ne recoit pas le signale comme tel.

Finalement dans la réponse DTH il ya inflammation: Le T se fait par la C A P qui sera un macrophage actif avec des signales des cellules de CMHII. Il va y avoir une liaison avec des bactérie ou le TNF eta INB sont sécrétés. Cela va amener l activitét à augmenter et il va se libéré des molécules antimicrobien à la proximité, ou macrophage va se détruire en entité.

Mécanisme effecteurs humoraux

  -Neutralisation des toxines de les bloquer(les IgA sont particulièrement efficace
  -Empacher les infections virales à partir d'adhésions à des cellules
 -ADCC :activation des réponses dans les cellules NK.

Enfin parlant sérume ils sont pas égaux ce