Système HLA et CMH chez l'Homme
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Questions and Answers

Quel pourcentage de transmission en bloc des haplotypes résulte de HLA identiques?

  • 100%
  • 50%
  • 75%
  • 25% (correct)

    • Quel phénomène se produit lorsque deux haplotypes paternels et/ou maternels se recombinent?

  • Crossing over (correct)
  • Transmission en bloc
  • Déséquilibre de liaison
  • Segmentation

    • Quel est le taux de récurrence d'un déséquilibre de liaison entre allèles HLA?

  • Aléatoire
  • Préférentiel (correct)
  • Négligible
  • Équitable

    • Quelle combinaison haplotypique est un exemple de déséquilibre de liaison pour les Caucasoïdes?

    <p>A1 B8 DR3</p> Signup and view all the answers

    Quel est le résultat lorsque les HLA sont différents entre parents et enfants?

    <p>25%</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la longueur des peptides que les molécules HLA de classe I fixent ?

    <p>9 acides aminés</p> Signup and view all the answers

    Quels éléments sont enfouis dans les poches (A à F) des molécules HLA de classe I ?

    <p>Les acides aminés des peptides</p> Signup and view all the answers

    Quelles chaînes sont présentes dans la structure des molécules HLA de classe I ?

    <p>Deux chaînes alpha et une chaîne bêta</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle principal des molécules HLA de classe II ?

    <p>Interagir avec la molécule CD4</p> Signup and view all the answers

    Comment sont fermées les extrémités de la cavité peptidique des molécules HLA de classe I ?

    <p>Fermées aux deux extrémités</p> Signup and view all the answers

    Quel est le nom du système de CMH chez l'Homme ?

    <p>Système HLA</p> Signup and view all the answers

    Combien de gènes sont contenus dans la région HLA classe I ?

    <p>Environ 20 gènes</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la fonction principale des molécules codées par les gènes HLA de classe II ?

    <p>Réponse immune</p> Signup and view all the answers

    Où est localisé le CMH sur le chromosome humain ?

    <p>Bras court, chromosome 6</p> Signup and view all the answers

    Quel est l'impact des différences allogéniques sur la médecine ?

    <p>Elles entraînent des phénomènes de reje t de greffe</p> Signup and view all the answers

    Quel type de molécules ne sont pas codées par la région CMH de classe III ?

    <p>Molécules HLA</p> Signup and view all the answers

    Quel gène appartient à la région HLA de classe II ?

    <p>HLA DQ</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la taille approximative de la région CMH dans le génome humain ?

    <p>1/1000 du génome</p> Signup and view all the answers

    Quels gènes codent pour la chaîne alpha des molécules HLA de classe II?

    <p>DRA, DQA, DPA</p> Signup and view all the answers

    Quel exon est principalement responsable du polymorphisme dans les gènes HLA?

    <p>Exon 2</p> Signup and view all the answers

    Combien d'exons possèdent les gènes DRB et DPB?

    <p>6</p> Signup and view all the answers

    Quelle région HLA a un polymorphisme plus important?

    <p>Région DR</p> Signup and view all the answers

    Quel gène est monomorphe et identique chez tous les individus?

    <p>DRA</p> Signup and view all the answers

    Quel gène est associé à la première molécule DR?

    <p>DRB1</p> Signup and view all the answers

    Quel est le nombre total d'exons distincts dans la région HLA classe II?

    <p>18</p> Signup and view all the answers

    Que sont les gènes DRB3, DRB4 et DRB5?

    <p>Des gènes B</p> Signup and view all the answers

    Combien d'antigènes HLA différents un individu hétérozygote peut-il exprimer au maximum ?

    <p>12 à 14</p> Signup and view all the answers

    Quelles chaînes composent les molécules HLA de classe II ?

    <p>Alpha et bêta</p> Signup and view all the answers

    Quel type de cellules exprime en constituant les molécules HLA de classe II ?

    <p>Cellules dendritiques</p> Signup and view all the answers

    Quelles molécules augmentent l'expression des molécules HLA de classe I ?

    <p>INFα, β, γ et TNFα</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la taille des peptides fixés par les molécules HLA de classe II ?

    <p>15 à 25 AA</p> Signup and view all the answers

    Les molécules HLA de classe II sont exprimées après activation sur quelle cellule spécifique ?

    <p>Endothélium vasculaire</p> Signup and view all the answers

    Quel domaine est ouvert aux deux extrémités dans la structure des molécules HLA de classe II ?

    <p>Cavité peptidique</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle principal des molécules HLA dans le système immunitaire ?

    <p>Présenter des peptides antigéniques</p> Signup and view all the answers

    Study Notes

    Introduction

    • Le complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) est un ensemble de gènes qui contient plus d'une centaine de gènes codant pour des protéines impliquées dans la réponse immunitaire.
    • Les produits de ces gènes sont à l'origine de différences importantes entre individus de même espèce.
    • Ces différences allogéniques sont responsables de phénomènes de rejets de greffe entre sujets histo-incompatibles.
    • Le système CMH est décrit chez toutes les espèces de mammifères étudiées à ce jour.
    • Chez l'Homme, le système CMH est appelé système HLA.

    Organisation générale de la région du CMH

    • Le CMH est localisé sur le bras court du chromosome 6, bande p21.3.
    • Il représente environ 1/1000ème du génome humain.
    • Les gènes du CMH sont regroupés en deux principales régions : la région CMH de classe I et la région CMH de classe II.
    • La région CMH de classe III ne code pas pour des molécules HLA.

    Région HLA classe I

    • Située en position télomérique.
    • Contient environ 20 gènes.
    • Principaux gènes : HLA A, HLA B, HLA C, HLA E, HLA F, HLA G.
    • Code pour les molécules HLA I classiques : HLA A, B, et C.
    • Code pour les molécules HLA I non classiques : HLA E, F, et G.

    Région HLA classe II

    • Située en position centromérique.
    • Contient environ 32 gènes.
    • Principaux gènes : HLA DR, HLA DQ, HLA DP.
    • Code pour les molécules HLA II : DR, DQ, et DP.

    Région HLA classe III

    • Située entre les loci B et DR.
    • Contient environ 30 gènes.
    • Code pour des molécules impliquées dans la réponse immunitaire (C2, C4, TNFα, TNFβ), et pour les protéines du choc thermique (Hsp 70).

    Transmission des haplotypes

    • Les gènes du CMH sont transmis en bloc, c'est-à-dire que les deux allèles d'un gène du CMH sont hérités ensemble d'un parent.

    • Exemples de transmission d'haplotypes :

      • Père : A1 B51 DR15 (a) A2 B8 DR18 (b)
      • Mère : A3 B7 DR13 (c) A2 B8 DR11 (d)

    • 4 combinaisons haplotypiques possibles :

      • A1 B51 DR15 (a) et A3 B7 DR13 (c)
      • A1 B51 DR15 (a) et A2 B8 DR11 (d)
      • A2 B8 DR18 (b) et A3 B7 DR13 (c)
      • A2 B8 DR18 (b) et A2 B8 DR11 (d)

    • HLA identiques : deux haplotypes en commun (25% de probabilité).

    • HLA semi-identiques : un haplotype en commun (50% de probabilité).

    • HLA différents : aucun haplotype en commun (25% de probabilité).

    Caractéristiques des gènes du CMH

    • Polymorphisme important : de nombreux allèles différents existent pour chaque gène.

    • Déséquilibre de liaison : certaines combinaisons alléliques sont plus fréquentes que celles prédites par le hasard.

    • Exemples de déséquilibre de liaison :

      • A1 B8 DR3 (Caucasoïdes)
      • A3 B7 DR2 (Nord de l’Europe)

    Gènes et molécules HLA

    Molécules HLA de classe I

    • Code pour les molécules HLA I, qui sont des glycoprotéines transmembranaires.
    • Structure :
      • Chaine α avec 3 domaines extracellulaires (α1, α2, α3).
      • Chaine β2-microglobuline (β2m) associée à la chaîne α.
    • Le domaine α1 et α2 forment une cavité à peptide qui fixe des peptides de 9 AA d'origine cytosolique.

    Molécules HLA de classe II

    • Code pour les molécules HLA II, qui sont des glycoprotéines transmembranaires.
    • Structure :
      • Chaine α avec 2 domaines extracellulaires (α1, α2).
      • Chaine β avec 2 domaines extracellulaires (β1, β2).
    • Le domaine α1 et β1 forment une cavité à peptide qui fixe des peptides de 15-25 AA, généralement d'origine extracellulaire.

    Distribution tissulaire des molécules HLA

    Molécules HLA de classe I

    • Expression ubiquitaire, à la surface des cellules nucléées et des plaquettes.
    • Leur expression est augmentée par les cytokines INFα, β, γ, et TNFα.

    Molécules HLA de classe II

    • Expression constitutive et restreinte aux CPA : cellules dendritiques, lymphocytes B, et macrophages.
    • Expression constitutives et restreinte aux cellules myéloïdes, érythroblastiques, et cellules de l'épithélium thymique.
    • Exprimées après activation sur l'endothélium vasculaire et les lymphocytes T.
    • Elles ne sont pas exprimées au niveau des plaquettes.
    • Leur expression est augmentée par les cytokines INFγ, TNFα, IL-4, IL-10.

    Fonctions des molécules HLA

    • Présentation des antigènes aux lymphocytes T.
    • Implication dans la reconnaissance "soi" et "non-soi" par le système immunitaire.
    • Contrôle du rejet de greffe.
    • Rôle dans les maladies auto-immunes.
    • Rôle dans certaines maladies infectieuses.

    Éléments supplémentaires

    • Le polymorphisme des gènes du CMH est à l'origine de la diversité des réponses immunitaires entre les individus.
    • Les molécules HLA sont impliquées dans de nombreuses maladies humaines.
    • La compréhension du système CMH est essentielle pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques dans le domaine des greffes, des maladies auto-immunes, et des infections.

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    Description

    Découvrez le complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) et son rôle crucial dans la réponse immunitaire. Cette évaluation couvre la structure de la région CMH et la classification des molécules HLA. Explorez les aspects génétiques et fonctionnels du système chez l'Homme et son importance pour les greffes.

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