Sistema Linfático y Linfocitos

Sistema Linfático

• Compuesto por tejido linfático difuso, nódulos linfáticos, ganglios linfáticos, bazo, timo y médula ósea.
• Grupos de células, tejidos y órganos que monitorean superficies corporales y compartimentos internos
• Reaccionan ante sustancias potencialmente nocivas.
• Las células inmunes incluyen monocitos, neutrófilos, células dendríticas, macrófagos, basófilos, células dendríticas foliculares, plasmocitos, eosinófilos, células reticulares, células reticuloepiteliales y células de Langerhans.
• Las células se diferencian por marcadores CD específicos en su superficie.
• Los linfocitos son las células inmunes predominantes, capaces de reconocer lo propio de lo ajeno
• Los linfocitos circulantes son los principales componentes celulares del sistema linfático
• Los linfocitos se multiplican, diferencian y maduran en este tejido.

Linfocitos

• Constituyen aproximadamente el 30% de los leucocitos sanguíneos.
• Son leucocitos más pequeños con diferentes tamaños: Grandes 3% (9-12 µm) y pequeños 97% (6-8 µm, tamaño similar a un glóbulo rojo).
• Tienen un núcleo grande, hipercromático y redondeado con una pequeña muesca
• Su citoplasma es muy escaso y basófilo, con gránulos azurófilos y pocas organelas
• Pueden vivir desde días hasta varios años y pasar de los tejidos a la sangre y viceversa
• Son las principales células de defensa del organismo con memoria inmunitaria, crucial para la respuesta inmune
• Participan en infecciones virales, enfermedades crónicas y autoinmunes.

Clasificación Funcional de Linfocitos

• Se basa en los receptores presentes en su membrana
• Los linfocitos B representan del 5 al 10% y tienen inmunoglobulinas en su membrana
• Se originan en la Médula Ósea y migran a órganos linfoides como el bazo y los ganglios linfáticos
• Ante la presencia de un antígeno, se multiplican y se diferencian en células plasmáticas, las cuales producen anticuerpos
• También se transforman en linfocitos B de memoria, que reaccionan rápidamente ante una segunda exposición al antígeno, generando una respuesta humoral
• Los linfocitos T representan del 65 al 75% y tienen el receptor de células T (TCR)
• Se originan en la médula ósea y se distribuyen al timo. En el timo, se diferencian en linfocitos T colaboradores, supresores y citotóxicos, generando una respuesta celular
• Los linfocitos T citotóxicos destruyen células tumorales y infectadas por virus
• Las células NK representan del 10 al 15% y tienen la función de destruir células tumorales e infectadas por virus.

Tejido Linfático

• Forma especializada de tejido conectivo compuesto por fibras reticulares (colágeno tipo III) y células reticulares, y linfocitos.
• Capaz de organizarse de manera difusa, cordonal o folicular/nodular.

Tejido Reticular

• Se encuentra en órganos linfoides y hematopoyéticos
• Formado por células reticulares epiteliales con prolongaciones citoplasmáticas que forman una red
• Su matriz extracelular se compone de fibras y sustancia fundamental
• Las fibras de colágeno tipo III, también conocidas como fibras reticulares o de reticulina, son delgadas y forman una red tridimensional
• No se observan con tinción de hematoxilina-eosina (HE)
• Se tiñen específicamente con tinción argéntica y PAS
• Sirve como soporte celular

Clasificación de Órganos Linfoides

• Órganos linfoides primarios: Timo y médula ósea, donde ocurre la diferenciación antígeno-independiente
• Órganos linfoides secundarios: Nódulos linfáticos, amígdalas, ganglios linfáticos (o linfonodos) y bazo, donde ocurre la diferenciación antígeno-dependiente.
• Por su localización: Tejido linfoide asociado a mucosas (órganos tubulares) y órganos parenquimatosos.
• Por su naturaleza: Órganos linfoepiteliales y linforreticulares.

Órganos Linfáticos Primarios

Timo

• Órgano linfoepitelial primario derivado de la tercera y cuarta bolsa faríngea, específicamente de una invaginación del epitelio endodérmico
• Infiltrado por células madre linfoides multipotenciales (CFU-L) que se convierten en linfocitos T.
• Se encuentra en el mediastino anterosuperior, se desarrolla desde el nacimiento y sufre involución en la pubertad.
• Su estructura histológica es lobulada y parenquimatosa, con un estroma compuesto por la cápsula, trabéculas y células retículoepiteliales de los tipos I, II y III en la corteza, y IV, V y VI en la médula.
• Tiene pseudolobulillos en su parénquima
• Presenta una corteza con alta densidad de timocitos y una médula con menor densidad y corpúsculos de Hassall.
• Se caracteriza por cápsulas delgadas y trabéculas, es muy lobulado, y presenta corteza y médula, además de corpúsculos de Hassall.
• Estroma de la estructura histológica del timo: Tejido conjuntivo con vasos sanguíneos, vasos linfáticos eferentes y nervios
• Cápsula delgada de tejido conjuntivo
• Trabéculas incompletas que dividen el timo en lobulillos tímicos
• El parénquima contiene linfocitos T en desarrollo (timocitos), células dendríticas y macrófagos sostenidos por una malla de células retículoepiteliales
• Los lobulillos tímicos (pseudolobulillos) presentan una corteza externa basófila debido a la gran densidad de linfocitos T en desarrollo (timocitos) y una médula interna compartida por varios pseudolobulillos, más pálida debido a que los linfocitos T se agrupan de forma más laxa, con alto contenido en células reticuloepiteliales
• Existen seis tipos de células retículoepiteliales con funciones específicas y diferente localización en el timo
• La corteza tímica contiene células muy basófilas y es el exterior del timo con linfocitos T en desarrollo (timocitos)
• Las células reticuloepiteliales corticales participan en la selección clonal de linfocitos
• Las células reticuloepiteliales tipo I forman la barrera tejido conjuntivo-tejido linfoide, también conocida como "barrera hematotímica", con zónulas ocludens
• Las células reticuloepiteliales tipo II presentan forma estrellada, con núcleo grande y eucromático, expresan MHCI y MHCII y participan en la educación de los timocitos a través de desmosomas y abundantes filamentos intermedios
• Las células reticuloepiteliales tipo III forman una barrera en el límite córtico-medular mediante zónulas ocludens y poseen MHC I y MHC II
• Los macrófagos, presentes en la corteza y médula, fagocitan los linfocitos T que no cumplen los requisitos

Barrera Hematotímica

• Protege a los linfocitos en desarrollo en la corteza tímica de la exposición a antígenos (Ag)
• Sus componentes son:
  • Endotelio continuo con zónulas ocludens, impermeable a macromoléculas
  • Lámina basal
  • Pericitos
  • Macrófagos en el tejido perivascular
  • Lámina basal
  • Células reticuloepiteliales tipo I con zónula ocludens.

Médula Tímica

• Es una zona más pálida debido a la menor densidad de linfocitos T, los cuales se agrupan de forma más laxa
• Alto contenido en células retículoepiteliales que participan en la delección clonal de linfocitos
• Las células retículoepiteliales de tipo IV se encuentran entre la corteza y la médula, formando la barrera corticomedular mediante zónulas ocludens entre ellas y con las células reticulares de tipo III
• Las Células retículoepiteliales tipo V tienen forma estrellada, con núcleo grande y eucromático, unidas con desmosomas
• Las células retículoepiteliales tipo VI forman los corpúsculos de Hassall o corpúsculos tímicos, que son agregados concéntricos con núcleos aplanados y gránulos de queratohialina, además de filamentos intermedios y se unen por desmosomas
• Participan en la diferenciación educando los linf T en el timo asegurando así la tolerancia inmunológica

Involución Tímica

• Proceso fisiológico que implica un infiltración de tejido adiposo a partir de la pubertad

Médula ósea

• Órgano linfoide primario especializado en producir células sanguíneas
• Tejido conectivo muy vascularizado y celular, de aspecto blando y gelatinoso
• Se localiza entre las trabéculas del hueso esponjoso y en la cavidad medular de los huesos largos

Tipos de Médula ósea

• Roja: Muy activa y rica en células precursoras, principalmente activa
• Amarilla: Inactiva, contiene adipocitos, células y fibras reticulares, y puede convertirse en médula roja
• Con el tiempo, la médula roja se reduce y la médula amarilla aumenta. Función = Producción células sanguíneas y almacén de hierro

Estructura Histológica de la Médula Ósea

• Presenta estroma medular constituido por tejido conjuntivo de sostén con células reticulares, fibras reticulares y otras células como adipocitos y macrófagos
• Posee un compartimento vascular con sinusoides de amplia luz y forma irregular, revestidos por epitelio simple plano (endotelio) y una lámina basal rodeada de células reticulares, con una barrera que impide la salida de células inmaduras
• En el compartimento hematopoyético se encuentran cordones de células hematopoyéticas, es decir, poblaciones celulares en islotes con una disposición territorial
• Células eritroides sobre la superficie externa de los senos vasculares
• Megacariocitos sobre las paredes vasculares
• Células mieloides a mayor profundidad y a medida que maduran se acercan a los senos vasculares
• Existen tres tipos principales de células hematopoyéticas: pluripotenciales, comprometidas y en maduración
• En la médula ósea se diferencian los linfocitos B. Se liberan a la sangre de donde entran a los tejidos y se transforman en células plasmáticas que producen anticuerpos
• Los linfocitos T sufren linfoblastogénesis (MO) y prolinfocitogénesis (diferenciación en el Timo) dando lugar a linfocitos T que circulan en la sangre y los tejidos.

Órganos Linfáticos Secundarios

• Tejido linfático difuso y nódulos linfáticos asociados a mucosas (MALT)
• Forman parte del sistema digestivo, respiratorio y urogenital.
• Son el lugar de inicio de la respuesta inmunitaria en las mucosas.
• Incluyen el tejido linfático asociado a los bronquios (BALT), al sistema digestivo (GALT) y a la piel (SALT).

Tejido Linfático Difuso

• Tejido linfático no encapsulado que infiltra el epitelio y la lámina propia de las mucosas del tubo digestivo, respiratorio y urogenital.
• Su función es proteger las mucosas frente a patógenos, actuando como efector de la respuesta inmune.
• Las células capturan antígenos (Ag) y se desplazan a los ganglios linfáticos regionales donde proliferan y se diferencian antes de volver a la lámina propia como linfocitos T o B efectores.

Nódulos Linfáticos o folículos

Tejido linfático encapsulado con forma nodular en la lámina propia y submucosa del tubo digestivo, respiratorio y urogenital, distribuido de forma solitaria o agrupada (amígdalas, placas de Peyer y apéndice cecal)

• Nódulo linfático primario: compuesto principalmente por linfocitos pequeños
• Nódulo linfático secundario: más grande y participan en la respuesta frente a un antígeno Tiene un centro germinativo, con tonalidad más pálida y abundantes mitosis y linfocitos B más eucromáticos Incluye células dendríticas foliculares y macrófagos Tiene una zona de manto o corona: anillo externo de linfocitos pequeños.

Amígdalas

• Conforman un anillo de tejido linfático a la entrada de la orofaringe
• Incluyen las amígdalas faríngeas o adenoides, las amígdalas tubáricas, las amígdalas palatinas y las amígdalas linguales
• Las amígdalas palatinas son nodulaciones de tejido linfoide parcialmente encapsuladas revestidas de epitelio estratificado plano. El epitelio se invagina formando criptas amigdalinas. A ambos lados de las criptas se agregan abundantes nódulos linfáticos y tejido linfoide difuso.

Placas de Peyer

• Agregados linfoides que se encuentran en la lámina propia y submucosa del intestino, específicamente en el íleon (ID).
• Estructura histológica de las placas de Peyer
• Mucosa
  • Epitelio simple cilíndrico con células M especializadas en el transporte de antígenos
  • Cúpula de tejido linfoide difuso denso en la lámina propia
  • Nódulos o folículos linfoides y áreas interfoliculares en la submucosa
• Las células M facilitan el transporte antigénico desde la luz intestinal hacia las células procesadoras y presentadoras de antígenos en la cúpula de la lámina propia.

Apéndice Cecal

• Evaginación cilíndrica y delgada del ciego (intestino grueso).
• Tejido linfoide asociado a la mucosa y submucosa del ciego.
• Presenta una lámina propia y submucosa infiltradas por abundantes nódulos linfáticos y tejido linfático difuso denso, interrumpiendo la continuidad de la capa muscular.
• Tiene relación las bolsas equivalentes

Ganglios Linfáticos

• Órganos encapsulados pequeños, con forma de riñón, localizados a lo largo de los vasos linfáticos cuya función en filtrar la linfa y modular la respuesta inmunológica.
• Los vasos linfáticos aferentes atraviesan la cápsula desde diferentes puntos
• La linfa circula por los senos linfáticos (subcapsulares, trabeculares, medulares)
• Los vasos linfáticos eferentes salen por el hilio
• Su estructura histológica es parenquimatosa
• Su estroma: cápsula, trabéculas y tejido reticular.
• Su parénquima se divide en corteza y médula
• La corteza superficial o nodular tiene nódulos linfáticos con manto y centro germinativo (linfocitos B)
• Cortex profundo Tejido linfoide difuso (sin nódulos) con predominio de linfocitos T
• Presencia de vénulas de endotelio alto (HEV)
• La médula tiene cordones medulares, cordones de tejido linfático con células reticulares, linfocitos B, macrófagos, células dendríticas y plasmocitos, y los senos medulares que transportan la linfa en el interior y convergen en los vasos linfáticos eferentes en el hilio.
• Los senos linfáticos son una red de conductos linfáticos interconectados que filtran la linfa
• Seno subcapsular: se encuentra debajo de la cápsula
• Senos trabeculares: están alrededor de las trabéculas
• Senos medulares: se encuentran en la médula
• Los macrófagos de los cordones medulares emiten pseudópodos hacia el interior inspeccionan la linfa
• La luz del seno es está atravesada por prolongaciones macrófagos y células reticulares formando así una malla que retrasa el paso en el filtro

Vénulas de Endotelio Alto (HEV)

• Vénulas de endotelio alto (HEV) que se encuentran en la corteza profunda ganglionar, revisten células endoteliales de epitelio cúbico o cilíndrico bajo, y también se encuentran en placas de Peyer y la corteza del timo
• Tienen funciones de absorción de líquido
• La entrada de linfocitos es alrededor del 90%
• Poseen receptores de linfocitos estimulados por Ag causando que migren del parénquima del ganglio
• Los linfocitos B migran hacia la corteza superficial, y los linfocitos T permanecen en la corteza profunda
• Circulación de los Linfocitos
• Los linfocitos circulan tanto en vasos linfáticos y vasos sanguíneos
• Linfocitos que transportan linfa entran en los nódulos por vasos linfáticos aferentes
• Linfocitos que circulan en la sangre van desde las vénulas postcapillares (vénulas con endotelio alto HEV)
• Migran a distintas partes del nódulo linfático y salen de los parénquimas a través de vasos linfáticos eferentes y terminan uniéndose a la vena subclavia

Bazo

• Órgano linfoide secundario de naturaleza linforreticular
• El órgano linfoide más grande (tamaño de el puño de la mano)
• Localización en el cuandrante superior izquierdo del abdomen
• Funciones: Filtración mecánica e inmunológica de la sangre (similar función ganglios linfáticos en la linfa)
• Microscópicamente, con dos regiones: pulpa blanca y pulpa roja
• Otras funciones: respuesta inmune, hemocatéresis, reutilización del Fe, hemopoyesis y almacenamiento de sangre
• Su estructura histológica es parenquimatosa
• Tiene cápsula y trabéculas gruesas compuestas de tejido denso e incluye fibras musculares lisas
• Tiene tejido reticular
• Pulpa esplénica blanca: Redondeada y multifocal
• Nódulos o linfocitos esplénicos → Linf B
• Vaina linfática periarterial PALS → Linf T

Estructura

• Pulpa Esplénica Roja - cordones esplénicos ó los cordones de Billroth y no contiene sinusoides venosos esplénicos
• El parénquima esplénico se divide a nivel funcional y morfológico; en pulpa esplénica blanca de forma basófila por distribución multifocal
• Nódulos o folículos esplénicos → principalmente Linfocitos B son parecidos a aquellos encontrados en ganglios linfáticos y pueden crear centros germinativos.
• Existe una arterial peri-vaina linfática → sobretodos predominio de Linf T y está en la zona area T timodependientes con la circunferencia de cordones de Linf T alrededor de la arteria central

Arteria central

• Dentro de la vaina puede verse un corte tranversal con la arteria en el centro (EXCLUSIVO del BAZO)

• Existencia de zona marginal Alrededor de la P Blaca existe constituida por linf T, linf B, Células plasmáticas, macrófagos y células dendríticas y con sinusoides marginales con hendiduras, el paso la permite con la sangre del parénquima los linfático y los Zonas con actividad immune alta

• La pulmonía roja de tejido linfoide está formando cordones sostenidos por el tejido reticulares con eritrocitos, macrófagos y granulocitos

• Los sinusoides senos venosos esplénicos tienen células de endotelio con membrana basal discontinua y hay muchos espacios intercelulares dando una luz muy grande para que salgan e entren los GR con facilidad y para que haya una limpieza buena • Los capilares sinusoides son más angostos que aquellos cordones con Ag los cual hace más fácil así su recolección

• Microscopicamente existe la diferenciación cordones y senos

• La sangre se ocupa en todo los espacios

Circulación Esplénica

• Desde Vaina PALS con cordones arteriales y con ramos para sinusoide
• GR pasa de cordón a vena con filtro mecánico muy eficiente
• Sangre va a Venas > Vena porta hepatic
• Vasos tienen una cercanía en pulpa blanca en las trabéculas y en el hilio tienen una conexión a la arteria Función:
• Ag estimula activación B y T
• Captura restos celulares
• No Esencial : por el Hígado puede ayudar estas función