Sistema de Complemento en Inmunología

Sistema de Complemento

• Descubrimiento inicial por Butchner y Pfeiffer en el siglo XIX sobre la actividad lítica del suero de animales infectados por Vibrio cholerae.
• Jules Bordet identificó, en 1895, dos factores en el suero: el anticuerpo alexina y el complemento, esenciales para la lisis de microorganismos.

Inmunidad

• El sistema del complemento forma parte de la inmunidad innata y es un mecanismo clave en la defensa mediada por anticuerpos.
• Participa en la opsonización, adherencia celular, quimiotaxis, citolisis y agregación plaquetaria.

Composición

• Compuesto por más de 30 proteínas en plasma y en superficie celular, que incluyen proteasas, inhibidores, inactivadores y receptores.
• Constituye aproximadamente el 15% de la fracción de globulina en el plasma.

Componentes

• Las proteínas del complemento son glicoproteínas, nombradas con la letra C seguida de un número (ej. C1, C2).
• En la vía alternativa, se les denomina factores, por ejemplo, factor B, D, H y P.

Vías de Activación

• Tres vías de activación: clásica (dependiente de anticuerpos), alternativa (iniciada por superficies microbianas) y de lectina (independiente de anticuerpos).
• La vía clásica se activa a través de complejos antígeno-anticuerpo.

Activación del Complemento

• La formación de C3-convertasa es clave en la activación del complemento, convirtiendo C3 en C3b y C3a.

Vía Clásica

• Comienza con la unión del anticuerpo a la célula y finaliza con la lisis celular.
• C1 inicia la activación al interactuar con fragmentos Fc de anticuerpos en los complejos inmunes.

Complejo de Ataque a la Membrana (MAC)

• Formado por C5b, C6, C7, C8 y un polímero de C9, causa la destrucción lítica celular.

Vía Alterna

• Activa sin la necesidad de anticuerpos, mediante la unión de C3b a superficies microbianas.
• Factores desencadenantes incluyen endotoxinas y bacterias.

Vía de Lectina que Une la Manosa

• La lectina que se une a la manosa (LUM) actúa como molécula de reconocimiento en la inmunidad innata y se une a grupos terminales de manosa.

Síntesis de Complemento

• Principalmente sintetizado en el hígado, bazo y macrófagos, con C1, C3, C6, C8, y factores adicionales producidos por fibroblastos.

Consecuencias de la Activación

• Lisis de microorganismos, opsonización y aumento de la quimiotaxis, controlando así la respuesta inflamatoria.

Funciones del Complemento

• Incremento de la permeabilidad vascular regulada por C1 y el inhibidor C1 INH.
• C5a muestra actividad quimiotáctica sobre diferentes leucocitos.
• C3b facilita la opsonización y fagocitosis.
• El complejo C5b67 permite la inserción de C8 y C9 para la lisis celular.

Deficiencias de Complemento

• La deficiencia de complemento se hereda de forma autosómica dominante y está presente en el 0.03% de la población.
• Aumenta en patologías específicas, con una prevalencia del 20% en infecciones recurrentes por Neisseria.

Manifestaciones Clínicas en Neonatos

• Bloqueo cardiaco y fotosensibilidad relacionado con deficiencia materna de C1q o C4.
• Hematuria y glomerulonefritis asociadas a anomalías de C3.
• Infecciones piógenas recurrentes con deficiencia de CR1.

Síndrome de Adhesión de Leucocitos

• Resulta de la falta del receptor CR3, manifestándose al nacimiento.

Deficiencia del Inhibidor C1

• Causa angioedema hereditario recurrente, que puede ser grave si afecta la submucosa intestinal o vías aéreas.

Importancia Clínica

• Los pacientes con deficiencias de complemento suelen presentar infecciones piógenas, especialmente por bacterias encapsuladas como S. pneumoniae y H. influenzae.