Selezione Timica e Linfociti T e B
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Questions and Answers

Qual è il principale ruolo delle cellule epiteliali timiche nella selezione dei linfociti T?

  • Attivazione dei linfociti B
  • Produzione di anticorpi
  • Induzione della morte cellulare
  • Presentazione di antigeni di istocompatibilità e self (correct)

Cosa provoca l'apoptosi di molte cellule T durante la selezione timica?

  • Affinità inappropriata per i recettori (correct)
  • Incapacità di modificare i recettori
  • Attivazione del gene AIRE
  • Affinitàappropriata per i recettori

Quale gene è coinvolto nella selezione dei linfociti T e nella tolleranza agli antigeni self?

  • GENE HEL
  • GENE RAG1
  • GENE AIRE (correct)
  • GENE Ig

Quale fenomeno è associato alla Sindrome Poli-endocrina Autoimmune (APS)?

<p>Attacco delle ghiandole endocrine da parte di linfociti T auto-reattivi (B)</p> Signup and view all the answers

Cosa implica il processo di Receptor Editing nei linfociti T?

<p>Riattivazione dei geni RAG1 e RAG2 per modificare i recettori (C)</p> Signup and view all the answers

Qual è la funzione principale della selezione dei linfociti B nel midollo osseo?

<p>Evitare l'attacco a cellule self o innocue (A)</p> Signup and view all the answers

Cosa accade se un antigene specifico di un organo non viene presentato a livello del timo?

<p>I linfociti T attaccano l'organo specifico (A)</p> Signup and view all the answers

Quale dei seguenti modelli di topo transgenico include l'anticorpo Anti-HEL Ig?

<p>Topo con inserimento del gene per un anticorpo specifico (D)</p> Signup and view all the answers

Quale fenomeno ha causato la non produzione di anticorpi nel topo risultante dall'incrocio?

<p>Apoptosi dei cloni auto-reattivi (C)</p> Signup and view all the answers

Cosa dimostra il fenomeno della tolleranza neonatale?

<p>Il sistema immunitario non risponde a antigeni precedentemente incontrati (D)</p> Signup and view all the answers

Quale affermazione è vera riguardo la Teoria della Selezione Clonale?

<p>Prevede l'eliminazione dei cloni linfocitari specifici (B)</p> Signup and view all the answers

Chi ha osservato il fenomeno della tolleranza neonatale nei gemelli bovini?

<p>R. Owen (D)</p> Signup and view all the answers

Qual è uno dei meccanismi attraverso cui si genera la tolleranza immunitaria?

<p>Selezione clonale degli anticorpi (D)</p> Signup and view all the answers

Cosa è avvenuto quando il topo di ceppo CBA è stato esposto a antigeni di un topo di ceppo A?

<p>Il topo ha sviluppato tolleranza verso gli antigeni di ceppo A (C)</p> Signup and view all the answers

Quale delle seguenti opzioni rappresenta una conseguenza della selezione apoptotica per i linfociti B?

<p>Prevenzione di reazioni autoimmuni (C)</p> Signup and view all the answers

Quale definizione descrive meglio il concetto di apoptosi nel contesto dei linfociti?

<p>Morte programmata delle cellule immunitarie (A)</p> Signup and view all the answers

Quale affermazione descrive meglio il risultato del trapianto di cute da un topo di ceppo A al topo CBA?

<p>Il topo CBA ha accettato il trapianto. (B)</p> Signup and view all the answers

Quando è possibile effettuare un trapianto senza che il neonato rigetti l'organo?

<p>Entro i primi mesi di vita. (B)</p> Signup and view all the answers

Che cos'è la tolleranza immunologica?

<p>La mancata responsività a un antigene dovuta a una precedente esposizione. (D)</p> Signup and view all the answers

Quale tipo di tolleranza immunologica coinvolge i linfociti in via di maturazione?

<p>Tolleranza centrale. (A)</p> Signup and view all the answers

Quali sono gli antigeni che inducono una risposta immunitaria?

<p>Antigeni immunogeni. (D)</p> Signup and view all the answers

Quale affermazione è vera riguardo ai neonati e ai trapianti di cuore?

<p>I neonati non producono ancora anticorpi responsabili del rigetto. (A)</p> Signup and view all the answers

Che tipo di tolleranza è indotta negli organi linfoidi secondari?

<p>Tolleranza periferica. (D)</p> Signup and view all the answers

Cosa accade quando un neonato di gruppo 0 riceve un trapianto di cuore da un donatore di gruppo A?

<p>Produce anticorpi Anti-B con rischio di rigetto. (D)</p> Signup and view all the answers

Qual è uno dei meccanismi attraverso cui si realizza la tolleranza centrale?

<p>Apoptosi del clone auto-reattivo (A)</p> Signup and view all the answers

Cosa caratterizza i linfociti T-Regolatori naturali?

<p>Si sviluppano durante la maturazione nel timo (C)</p> Signup and view all the answers

Qual è la funzione principale dei linfociti T-Reg Adattativi?

<p>Sopprimere la risposta immunitaria a antigeni self e innocui (A)</p> Signup and view all the answers

Qual è la differenza fondamentale tra T-Reg Naturali e T-Reg Adattativi?

<p>I T-Reg Adattativi si sviluppano in risposta a antigeni negli organi linfoidi secondari (C)</p> Signup and view all the answers

In quale fase i linfociti T-Reg Naturali incontrano gli antigeni self?

<p>Durante la maturazione dei linfociti T nel timo (A)</p> Signup and view all the answers

Qual è un effetto della modifica dei recettori (Receptor Editing) nelle cellule linfocitarie?

<p>Sviluppo di una seconda popolazione cellulare (C)</p> Signup and view all the answers

Perché è importante sviluppare tolleranza a livello periferico?

<p>Per controllare la risposta agli antigeni ambientali innocui (B)</p> Signup and view all the answers

Quali sono i marcatori di superficie tipici dei linfociti T-Reg?

<p>CD4+ e fattori di trascrizione specifici (B)</p> Signup and view all the answers

Quale citochina produce principalmente il T-Reg 1?

<p>IL-10 (C)</p> Signup and view all the answers

Quale molecola è espressa dai T-Reg ed è cruciale per il loro sviluppo funzionale?

<p>FoxP3 (D)</p> Signup and view all the answers

Qual è la principale differenza tra T-Reg 1 e T Helper 3 nella loro attivazione?

<p>Il T Helper 3 si attiva tramite somministrazione orale di antigeni. (A)</p> Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni riguardo al CTLA4 è vera?

<p>Esso è espresso durante la fase di attivazione dei linfociti T. (B)</p> Signup and view all the answers

Cosa provoca la mutazione del gene FoxP3 nell'uomo?

<p>Malattia autoimmune IPEX. (B)</p> Signup and view all the answers

Quali marcatori sono espressi da entrambi i T-Reg?

<p>CD25 e FoxP3 (C)</p> Signup and view all the answers

Dove si trovano principalmente i T-Reg?

<p>Nel MALT (Mucosa-Associated Lymphoid Tissue). (B)</p> Signup and view all the answers

Qual è la funzione principale dei T-Reg a livello della mucosa intestinale?

<p>Bloccare l'attività delle cellule APC. (A)</p> Signup and view all the answers

Flashcards

T cell selection

The process by which immature T cells are screened in the thymus to ensure they don't attack the body's own cells.

Apoptosis

Programmed cell death; a crucial part of immune system development.

Receptor Editing

A process where T cells can modify their receptors to avoid self-attack.

AIRE gene

A gene crucial for presenting a wide range of self-antigens to T cells in the thymus. It allows for the expression of various tissue-specific proteins to ensure tolerance.

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Self-tolerance

The ability of an immune system to recognize and not attack the body's own cells.

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Autoimmune Polyglandular Syndrome (APS)

A rare disorder where the body's immune system attacks various endocrine glands in the body.

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B cell selection

The process by which immature B cells are screened in the bone marrow; similar to T cell, to prevent them from attacking the body's own cells.

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Transgenic mice model

Mice genetically engineered to carry specific genes which are used to study immune system response or diseases.

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Immune Tolerance

The body's ability to not respond to its own antigens (self-antigens), preventing harmful attacks on its own tissues.

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Central Tolerance

Immune tolerance development in primary lymphoid organs (thymus, bone marrow), affecting immature lymphocytes.

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Peripheral Tolerance

Immune tolerance development in secondary lymphoid organs (lymph nodes, spleen), affecting mature lymphocytes.

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Tollerogen Antigens

Antigens that induce tolerance, rather than an immune response.

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Immunogen Antigens

Antigens that induce an immune response.

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Fetal Antigen Exposure

Exposure to antigens during fetal development, influencing the development of immune tolerance.

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Infant Transplant Tolerance

Infants may tolerate transplants from incompatible donors due to undeveloped antibodies.

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ABO Blood Group

A system of blood group antigens that determines blood type and can cause reactions if incompatible blood types are mixed.

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Clonal deletion

A process of eliminating self-reactive lymphocytes (like B cells) during development, preventing autoimmune responses.

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Auto-reactive lymphocytes

Lymphocytes that are able to react against the body's own molecules (self-antigens).

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Fetal tolerance

The body's ability to prevent an immune response to antigens encountered before birth because the immune system is immature.

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Receptor editing

A mechanism that modifies B-cell receptor specificity.

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Apoptosis

Programmed cell death, a normal process in the body. It is also used to remove harmful lymphocytes.

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Immunological tolerance

The ability of the immune system to avoid attacking the body's own tissues.

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Antigen

A molecule that can trigger an immune response.

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Clonal selection

The process where only specific lymphocytes are selected for proliferation by an antigen.

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Central Tolerance

The process where immune cells learn not to attack self-antigens, preventing autoimmune responses.

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T-Reg Cells

Cells that regulate immune responses, preventing them from attacking self-antigens or innocuous foreign substances.

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T-Reg Natural

A class of T-Reg cells that develop in the thymus and suppress immune responses to self-antigens.

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T-Reg Adaptive/Inducible

T-Reg cells that develop from mature T cells after exposure to antigens in the periphery; they control immune responses to self and foreign antigens.

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Apoptosis

Programmed cell death, eliminating self-reactive lymphocytes.

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Receptor Editing

Modification of lymphocyte receptors to prevent recognition of self-antigens.

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Peripheral Tolerance

Control of immune response to self and innocuous non-self antigens in the periphery (after initial training).

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Self-antigens

Molecules present on the body's own cells, which the immune system should not attack.

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T-Reg cells

Regulatory T cells that suppress immune responses, preventing attacks on the body's own cells.

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IL-10

An inhibitory cytokine, produced by certain T-Reg cells, that dampens immune responses.

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CTLA-4

A protein on T cells that strongly binds to co-stimulatory molecules, suppressing T cell activation.

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FoxP3

A transcription factor that is crucial for the development and function of T-regulatory cells.

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Immune Dysregulation

Problems with the immune system regulation often resulting in autoimmune diseases.

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MALT

Mucosa-associated lymphoid tissue, where T-Reg cells are commonly found to maintain immune homeostasis in mucosal areas.

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Co-stimulatory molecules

Molecules that work with antigens to activate immune cells like T-cells.

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T helper 3 cells

T-helper cells that arise from oral antigen exposure; producing TGF-β, an inhibitory cytokine.

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Study Notes

Selezione Timica dei Linfociti T

  • Una considerevole parte delle cellule T prodotte muore per apoptosi durante la selezione, spesso a causa di un'interazione inappropriata con il recettore.
  • Il recettore può subire un "editing" per riattivare i geni RAG1 e RAG2, permettendo alle cellule di modificare i recettori (TCR) e evitare l'eliminazione.

Gene AIRE (Auto-Immune REgulator Gene)

  • Le cellule epiteliali timiche (corticali e midollari) e le APC (Cellule Presentanti l'Antigene) presentano antigeni di istocompatibilità e self ai linfociti T in maturazione.
  • Gli antigeni self presentati nel timo comprendono quelli ubiquitari e quelli specifici del timo (es. ormoni e citochine).
  • I linfociti T che abbandonano il timo sviluppano tolleranza verso gli antigeni presenti in altri organi, come dimostrato dalla Sindrome Poli-endocrina Autoimmune (APS).

Linfociti B

  • I linfociti B subiscono una selezione nel midollo osseo, simile a quella dei linfociti T, per evitare l'attacco a cellule o tessuti self.
  • Esperimenti con topi transgenici mostrano questo meccanismo:
    • Un topo transgenico con il gene HEL (per il lisozima dell'uovo di pollo) presenta solo l'antigene HEL e non produce anticorpi contro di esso.
    • Un topo transgenico con l'anticorpo Anti-HEL non produce l'anticorpo, ma solo gli antigeni.

Tolleranza Neonatale

  • La tolleranza neonatale si manifesta con la mancata risposta immunologica nei confronti di antigeni incontrati prima della nascita.
  • Owen (1945) osservò la tolleranza in gemelli bovini non monozigoti a causa del passaggio di sangue tra di loro durante lo sviluppo.
  • Burnet e Fenner (1949) descrissero la tolleranza come la soppressione del clone linfocitario specifico da parte dell'antigene.
  • Medawar (1953) dimostrò sperimentalmente la tolleranza trasferendo tessuti di un topo di ceppo a un feto di ceppo diverso, che successivamente non li rigettò.

Tolleranza Immunologica

  • La tolleranza immunologica è la mancata responsività ad un antigene causata dall'esposizione pregressa allo stesso.
  • La tolleranza può essere centrale (negli organi linfoidi primari) o periferica (negli organi linfoidi secondari).
  • Tre meccanismi di tolleranza centrale sono:
    • Apoptosi del clone auto-reattivo
    • Modificazione dei recettori
    • Sviluppo di linfociti T regolatori

Linfociti T Regolatori (T-Reg)

  • I linfociti T regolatori controllano la risposta immunitaria a livello periferico e sono di due classi:
    • Naturali: CD4+, sviluppati nel timo in risposta ad antigeni self e sopprimono la risposta immunitaria verso tali antigeni.
    • Inducibili: CD4+, derivati da linfociti T naïve in periferia in assenza di una forte attivazione.
      • Classificati in T-Reg 1 (che producono IL-10) e T Helper 3 (che producono TGF-β).
    • Entrambi esprimono CD25.

Molecole coinvolte

  • CTLA4: molecola co-inibitoria espressa dai linfociti T, con alta affinità per le molecole B7.
  • FoxP3: fattore di trascrizione cruciale per lo sviluppo dei linfociti T regolatori.

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Immunologia (04/11/2024) PDF

Description

Questo quiz esplora il processo di selezione timica dei linfociti T e B, inclusa l'importanza del gene AIRE nel garantire la tolleranza agli antigeni self. Scoprirai come avviene l'apoptosi cellulare e la modifica dei recettori TCR per prevenire l'eliminazione dei linfociti. Approfondiremo anche la funzione del midollo osseo nella selezione dei linfociti B.

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