Selezione Timica e Linfociti T e B

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Questions and Answers

Qual è il principale ruolo delle cellule epiteliali timiche nella selezione dei linfociti T?

Attivazione dei linfociti B

Produzione di anticorpi

Induzione della morte cellulare

Presentazione di antigeni di istocompatibilità e self (correct)

Cosa provoca l'apoptosi di molte cellule T durante la selezione timica?

Affinità inappropriata per i recettori (correct)

Incapacità di modificare i recettori

Attivazione del gene AIRE

Affinitàappropriata per i recettori

Quale gene è coinvolto nella selezione dei linfociti T e nella tolleranza agli antigeni self?

GENE HEL

GENE RAG1

GENE AIRE (correct)

GENE Ig

Quale fenomeno è associato alla Sindrome Poli-endocrina Autoimmune (APS)?

Attacco delle ghiandole endocrine da parte di linfociti T auto-reattivi Signup and view all the answers

Cosa implica il processo di Receptor Editing nei linfociti T?

Riattivazione dei geni RAG1 e RAG2 per modificare i recettori Signup and view all the answers

Qual è la funzione principale della selezione dei linfociti B nel midollo osseo?

Evitare l'attacco a cellule self o innocue Signup and view all the answers

Cosa accade se un antigene specifico di un organo non viene presentato a livello del timo?

I linfociti T attaccano l'organo specifico Signup and view all the answers

Quale dei seguenti modelli di topo transgenico include l'anticorpo Anti-HEL Ig?

Topo con inserimento del gene per un anticorpo specifico Signup and view all the answers

Quale fenomeno ha causato la non produzione di anticorpi nel topo risultante dall'incrocio?

Apoptosi dei cloni auto-reattivi Signup and view all the answers

Cosa dimostra il fenomeno della tolleranza neonatale?

Il sistema immunitario non risponde a antigeni precedentemente incontrati Signup and view all the answers

Quale affermazione è vera riguardo la Teoria della Selezione Clonale?

Prevede l'eliminazione dei cloni linfocitari specifici Signup and view all the answers

Chi ha osservato il fenomeno della tolleranza neonatale nei gemelli bovini?

R. Owen Signup and view all the answers

Qual è uno dei meccanismi attraverso cui si genera la tolleranza immunitaria?

Selezione clonale degli anticorpi Signup and view all the answers

Cosa è avvenuto quando il topo di ceppo CBA è stato esposto a antigeni di un topo di ceppo A?

Il topo ha sviluppato tolleranza verso gli antigeni di ceppo A Signup and view all the answers

Quale delle seguenti opzioni rappresenta una conseguenza della selezione apoptotica per i linfociti B?

Prevenzione di reazioni autoimmuni Signup and view all the answers

Quale definizione descrive meglio il concetto di apoptosi nel contesto dei linfociti?

Morte programmata delle cellule immunitarie Signup and view all the answers

Quale affermazione descrive meglio il risultato del trapianto di cute da un topo di ceppo A al topo CBA?

Il topo CBA ha accettato il trapianto. Signup and view all the answers

Quando è possibile effettuare un trapianto senza che il neonato rigetti l'organo?

Entro i primi mesi di vita. Signup and view all the answers

Che cos'è la tolleranza immunologica?

La mancata responsività a un antigene dovuta a una precedente esposizione. Signup and view all the answers

Quale tipo di tolleranza immunologica coinvolge i linfociti in via di maturazione?

Tolleranza centrale. Signup and view all the answers

Quali sono gli antigeni che inducono una risposta immunitaria?

Antigeni immunogeni. Signup and view all the answers

Quale affermazione è vera riguardo ai neonati e ai trapianti di cuore?

I neonati non producono ancora anticorpi responsabili del rigetto. Signup and view all the answers

Che tipo di tolleranza è indotta negli organi linfoidi secondari?

Tolleranza periferica. Signup and view all the answers

Cosa accade quando un neonato di gruppo 0 riceve un trapianto di cuore da un donatore di gruppo A?

Produce anticorpi Anti-B con rischio di rigetto. Signup and view all the answers

Qual è uno dei meccanismi attraverso cui si realizza la tolleranza centrale?

Apoptosi del clone auto-reattivo Signup and view all the answers

Cosa caratterizza i linfociti T-Regolatori naturali?

Si sviluppano durante la maturazione nel timo Signup and view all the answers

Qual è la funzione principale dei linfociti T-Reg Adattativi?

Sopprimere la risposta immunitaria a antigeni self e innocui Signup and view all the answers

Qual è la differenza fondamentale tra T-Reg Naturali e T-Reg Adattativi?

I T-Reg Adattativi si sviluppano in risposta a antigeni negli organi linfoidi secondari Signup and view all the answers

In quale fase i linfociti T-Reg Naturali incontrano gli antigeni self?

Durante la maturazione dei linfociti T nel timo Signup and view all the answers

Qual è un effetto della modifica dei recettori (Receptor Editing) nelle cellule linfocitarie?

Sviluppo di una seconda popolazione cellulare Signup and view all the answers

Perché è importante sviluppare tolleranza a livello periferico?

Per controllare la risposta agli antigeni ambientali innocui Signup and view all the answers

Quali sono i marcatori di superficie tipici dei linfociti T-Reg?

CD4+ e fattori di trascrizione specifici Signup and view all the answers

Quale citochina produce principalmente il T-Reg 1?

IL-10 Signup and view all the answers

Quale molecola è espressa dai T-Reg ed è cruciale per il loro sviluppo funzionale?

FoxP3 Signup and view all the answers

Qual è la principale differenza tra T-Reg 1 e T Helper 3 nella loro attivazione?

Il T Helper 3 si attiva tramite somministrazione orale di antigeni. Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni riguardo al CTLA4 è vera?

Esso è espresso durante la fase di attivazione dei linfociti T. Signup and view all the answers

Cosa provoca la mutazione del gene FoxP3 nell'uomo?

Malattia autoimmune IPEX. Signup and view all the answers

Quali marcatori sono espressi da entrambi i T-Reg?

CD25 e FoxP3 Signup and view all the answers

Dove si trovano principalmente i T-Reg?

Nel MALT (Mucosa-Associated Lymphoid Tissue). Signup and view all the answers

Qual è la funzione principale dei T-Reg a livello della mucosa intestinale?

Bloccare l'attività delle cellule APC. Signup and view all the answers

Study Notes

Selezione Timica dei Linfociti T

Una considerevole parte delle cellule T prodotte muore per apoptosi durante la selezione, spesso a causa di un'interazione inappropriata con il recettore.
Il recettore può subire un "editing" per riattivare i geni RAG1 e RAG2, permettendo alle cellule di modificare i recettori (TCR) e evitare l'eliminazione.

Gene AIRE (Auto-Immune REgulator Gene)

Le cellule epiteliali timiche (corticali e midollari) e le APC (Cellule Presentanti l'Antigene) presentano antigeni di istocompatibilità e self ai linfociti T in maturazione.
Gli antigeni self presentati nel timo comprendono quelli ubiquitari e quelli specifici del timo (es. ormoni e citochine).
I linfociti T che abbandonano il timo sviluppano tolleranza verso gli antigeni presenti in altri organi, come dimostrato dalla Sindrome Poli-endocrina Autoimmune (APS).

Linfociti B

I linfociti B subiscono una selezione nel midollo osseo, simile a quella dei linfociti T, per evitare l'attacco a cellule o tessuti self.
Esperimenti con topi transgenici mostrano questo meccanismo:
- Un topo transgenico con il gene HEL (per il lisozima dell'uovo di pollo) presenta solo l'antigene HEL e non produce anticorpi contro di esso.
- Un topo transgenico con l'anticorpo Anti-HEL non produce l'anticorpo, ma solo gli antigeni.

Tolleranza Neonatale

La tolleranza neonatale si manifesta con la mancata risposta immunologica nei confronti di antigeni incontrati prima della nascita.
Owen (1945) osservò la tolleranza in gemelli bovini non monozigoti a causa del passaggio di sangue tra di loro durante lo sviluppo.
Burnet e Fenner (1949) descrissero la tolleranza come la soppressione del clone linfocitario specifico da parte dell'antigene.
Medawar (1953) dimostrò sperimentalmente la tolleranza trasferendo tessuti di un topo di ceppo a un feto di ceppo diverso, che successivamente non li rigettò.

Tolleranza Immunologica

La tolleranza immunologica è la mancata responsività ad un antigene causata dall'esposizione pregressa allo stesso.
La tolleranza può essere centrale (negli organi linfoidi primari) o periferica (negli organi linfoidi secondari).
Tre meccanismi di tolleranza centrale sono:
- Apoptosi del clone auto-reattivo
- Modificazione dei recettori
- Sviluppo di linfociti T regolatori

Linfociti T Regolatori (T-Reg)

I linfociti T regolatori controllano la risposta immunitaria a livello periferico e sono di due classi:
- Naturali: CD4+, sviluppati nel timo in risposta ad antigeni self e sopprimono la risposta immunitaria verso tali antigeni.
- Inducibili: CD4+, derivati da linfociti T naïve in periferia in assenza di una forte attivazione.
  - Classificati in T-Reg 1 (che producono IL-10) e T Helper 3 (che producono TGF-β).
- Entrambi esprimono CD25.

Molecole coinvolte

CTLA4: molecola co-inibitoria espressa dai linfociti T, con alta affinità per le molecole B7.
FoxP3: fattore di trascrizione cruciale per lo sviluppo dei linfociti T regolatori.

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Description

Questo quiz esplora il processo di selezione timica dei linfociti T e B, inclusa l'importanza del gene AIRE nel garantire la tolleranza agli antigeni self. Scoprirai come avviene l'apoptosi cellulare e la modifica dei recettori TCR per prevenire l'eliminazione dei linfociti. Approfondiremo anche la funzione del midollo osseo nella selezione dei linfociti B.