رؤية ورسالة طب الأسنان

• The slides are from a lecture by Dr. Taghrid Gamaleldin

رؤية كليه طب وجراحة الفم والأسنان

• تسعى الكلية لأن تكون منظومة تعليمية معتمدة ذات أنشطة بحثية وعلاجية ومجتمعية متميزة
• تواكب الكلية التطورات العلمية الحديثة وتلعب دورًا فعالًا محليًا وإقليميًا ودوليًا

رسالة كلية طب الأسنان

• تلتزم الكلية بتخريج طبيب أسنان متميز علميًا ومهنيًا
• يتم إعداد الخريجين لتلبية متطلبات سوق العمل
• يتم ذلك من خلال تحفيز منظومة بحثية علمية ومهنية وخدمة علاجية متطورة
• تسعى الكلية لتلبية متطلبات المجتمع في إطار قيم أخلاقية

مخرجات التعلم المستهدفة

• وصف التركيب الفيروسي
• شرح التصنيف والتسمية لعوامل الأمراض الفيروسية
• وصف دورة التضاعف الفيروسي بشكل مختصر
• التمييز بين تضاعف الحمض النووي DNA والحمض النووي RNA الفيروسي
• وصف تأثيرات الإصابات الفيروسية على الخلايا المضيفة

تركيب الفيروس

• يتكون الفيروس من جينوم، كابسيد، وغلاف
• يحتوي الجينوم إما على RNA أو DNA، ولكن ليس كليهما
• الكابسيد هو تركيب بروتيني يحمي الجينوم
• يتكون الكابسيد من وحدات فرعية متكررة تسمى كابسوميرات
• الغلاف هو غشاء دهني ثنائي الطبقة يحيط بالكابسيد النووي
• الغلاف مشتق من خلية مضيفة مصابة
• يساهم وجود أو غياب الغلاف الفيروسي في تمييز مجموعات الفيروسات المختلفة
• الفيريون هو جسيم فيروسي كامل يجمع بين هذه العناصر التركيبية

تصنيف الفيروسات

• تصنف عائلات الفيروسات بناءً على عدة أسس مثل نوع التماثل للكابسيد الفيروسي (حلزوني أو عشروني الوجوه)
• يتم التصنيف أيضًا بناءً على نوع وتركيب الحمض النووي الفيروسي (DNA أو RNA)
• كذلك يتم الاعتماد على وجود أو غياب الغلاف الليبيدي
• أخيرًا، يُستخدم أسلوب التضاعف في تصنيف الفيروسات

تصنيف الفيروسات بناءً على الجينوم

• يتم تحديد نوع الحمض النووي الموجود في الجسيم الفيروسي
• يمكن أن يكون الحمض النووي DNA أو RNA، ولكن ليس كلاهما
• يمكن أن يكون الجينوم مفردًا أو مزدوج السلسلة
• الأشكال الأكثر شيوعًا في الطبيعة هي ssRNA و dsDNA
• يمكن أن يكون الجينوم RNA مفرد السلسلة ذو قطبية موجبة
• يمكن استخدامه كقالب لتخليق البروتين
• أو ذو قطبية سالبة (antisense)
• لا يمكن استخدامه مباشرة كنسخة لتخليق البروتين

تصنيف الفيروسات بناءً على التماثل

• الكابسيد هو الغلاف البروتيني الذي يحيط بالجينوم
• له تكوينان هندسيان
• تماثل icosahedral (كروي)
• تماثل حلزوني (على شكل قضيب أو ملتوي)
• تماثل معقد

تصنيف الفيروسات بناءً على الغلاف

• يوجد في بعض العائلات "مغلف" بينما يغيب في عائلات أخرى "عارية"
• مستضد (يحتوي على بروتينات سكرية فيروسية)
• مشتق من أغشية الخلية المضيفة
• يحصل الفيروس على الغلاف الفيروسي عندما يخرج من الخلية في عملية تسمى "التبرعم"
• الفيروسات المغلفة أكثر حساسية للحرارة والجفاف والمنظفات والمذيبات الدهنية (مثل الكحول والإيثر) من الفيروسات غير المغلفة

دورة تضاعف الفيروسات

• الإمتزاز
• الإختراق
• التعرية
• تضاعف الجينوم
• التجميع
• الإفراج

خطوات دورة تضاعف الفيروس: الامتزاز

• تتفاعل جزيئات معينة على سطح الفيريون مع مستقبلات معينة على غشاء الخلية المضيفة
• على سبيل المثال بروتين gp120 لفيروس نقص المناعة البشرية (بروتين ارتباط) يرتبط بجزيء CD4 على الخلية التائية المساعدة (مستقبل)

دخول الفيروس (الاختراق)

• يتم الدخول عن طريق الاندماج بين الغلاف الفيروسي وغشاء الخلية
• على سبيل المثال فيروس نقص المناعة البشرية (في حالة الفيروسات المغلفة)
• أما الإدخال بوساطة المستقبلات فيتم عن طريق انغماد غشاء الخلية حول الجسيمات الفيروسية
• مثال على ذلك فيروس الأنفلونزا (المغلف) وفيروس adenovirus (غير المغلف)

التعري

• عبارة عن عملية تفكيك الفيريون التي تمكن من التعبير عن الجينات الفيروسية التي تنفذ التضاعف
• تحدث داخل الخلايا وتعتمد على الإنزيمات الخلوية
• تؤدي إلى فقدان قدرة هذا الجسيم على إصابة خلايا أخرى

تضاعف الجينوم

• تستخدم فيروسات DNA مزيجًا من الآليات التالية
• نسخ مبكر ومتأخر
• قبل وبعد تضاعف الحمض النووي الفيروسي
• معظم فيروسات DNA تتجمع في النواة
• معظم فيروسات RNA تتطور بالكامل في السيتوبلازم
• النوع الأول من فيروسات RNA: فيروسات RNA ذات الجينوم أحادي السلسلة (+) ذات قطبية تقوم بتكرار نفسها عبر وسيط سلسلة مكملة (-)
• النوع الثاني من فيروسات RNA: فيروسات ذات جينوم RNA أحادي السلسلة (-) ذات قطبية تكرر نفسها عبر وسيط سلسلة مكملة (+)
• النوع الثالث: فيروسات ذات جينوم dsRNA
• النوع الرابع: فيروسات ذات جينوم ss RNA ذو قطبية (+) يتم تكراره عبر وسيط DNA

التجميع

• يحدث في موقع تضاعف الجينوم
• يحدث في النواة لفيروسات DNA
• أما فيروسات الحمض النووي RNA فتحدث في السيتوبلازم

الإفراج

• إما عن طريق تمزق مفاجئ للخلايا (معظم الفيروسات غير المغلفة)
• إفراز تدريجي (تبرعم) عبر غشاء الخلية (الفيروسات المغلفة)

تأثيرات الفيروسات على الخلايا

• العدوى القاتلة (المهلكة للخلايا) (التحللية): تقتل الفيروسات الخلايا إما في وقت متأخر من العدوى المنتجة عندما يتم إطلاق الفيريونات على سبيل المثال فيروس شلل الأطفال
• أو عن طريق تحفيز موت الخلايا المبرمج (الموت الخلوي المبرمج) مثل فيروس adenovirus
• العدوى الإجهاضية: عدوى فيروسية لا يتم فيها إنتاج أي فيروسات ذرية
• العدوى المنتجة المستمرة: يتكاثر الفيروس (يتم إنتاج ذرية جديدة) في الخلية ولكنه لا يقتلها على سبيل المثال فيروس HBV
• العدوى الكامنة: يظل الجينوم الفيروسي خامدًا في الخلية بطريقة نشطة محتملة ولكن لا يتم إنتاج فيروسات ذرية، على سبيل المثال فيروس Varicella-Zoster
• عواقب الكمون الفيروسي: إعادة التنشيط، وقد يحفز الأورام (التحول) على سبيل المثال فيروس Papillomavirus

عوامل غير نمطية تشبه الفيروسات

• هناك أربعة استثناءات للفيروسات النموذجية كما وصفت سابقًا
• الفيروسات المعيبة: تتكون من الحمض النووي والبروتينات الفيروسية ولكن لا يمكنها التكاثر بدون فيروس "مساعد"
• الفيروسات الكاذبة: تحتوي على الحمض النووي DNA للخلية المضيفة بدلًا من الحمض النووي DNA الفيروسي داخل الكابسيد، يمكن أن تصيب الخلايا، لكنها لا تتكاثر
• الفايرويدات: تتكون من جزيء واحد من RNA دائري، لا يوجد غلاف بروتيني، ويصيب النباتات ويسبب لها أمراضًا
• البريونات: تتكون من جزيئات بروتينية فقط
• تسبب أمراضًا "بطيئة" تسمى اعتلالات الدماغ الإسفنجية المعدية
• شديدة المقاومة للتثبيط بواسطة الأشعة فوق البنفسجية والحرارة وعوامل التثبيط الأخرى
• يتم تثبيطها بواسطة هيبوكلوريت وهيدروكسيد الصوديوم والتعقيم

مقدمة في علم الفطريات

• علم الفطريات: هو دراسة العدوى الفطرية أو الفطريات
• الفطريات: عدوى فطرية
• خيوط فطرية: خيوط أنبوبية
• غزل فطري: كتلة من الخيوط المتفرعة والمتشابكة

المبادئ العامة

• تحتوي الفطريات حقيقية النوى على جدار خلوي سميك من الكيتين
• تحتوي الفطريات على الإرغوستيرول في غشاء الخلية (الذي لا يوجد في الخلايا الحيوانية)
• الكيتين هو عديد السكاريد يتكون من بوليمر من N-أستيل جلوكوزامين
• ẞ جلوكان وهو عديد سكاريد آخر لجدار الخلية
• الإرغوستيرول هو هدف للأدوية المضادة للفطريات
• تتكاثر الفطريات من خلال التكاثر الجنسي واللاجنسي
• يمكن أن تكون الفطريات كائنات حية وحيدة الخلية (خمائر) أو متعددة الخلايا (قوالب)
• بعض الفطريات تكون ثنائية الشكل
• مسببات الأمراض الفطرية لها ثلاثة أشكال من الأمراض
• الفطريات السطحية
• الفطريات تحت الجلد
• الفطريات الجهازية
• الأنواع الأكثر أهمية من السموم الفطرية هي الأفلاتوكسينات المسرطنة التي ينتجها فطر الرشاشيات الصفراء
• قد تكون الحساسية لبعض الفطريات نتيجة لاستنشاق الجراثيم الفطرية، وخاصة تلك الخاصة بفطر الرشاشيات الدخنية

مقارنة بين الفطريات والبكتيريا

• يذكر الجدول الاختلافات الرئيسية بين الفطريات والبكتيريا
• الفطريات ذات قطر حوالي 4 ميكرومتر (المبيضات)
• أما البكتيريا فلها قطر 1 ميكرومتر تقريباً (العنقوديات)
• الفطريات حقيقية النوى، وتحتوي البكتيريا على نوى بدائية النوى
• الميتوكوندريا و الشبكة الإندوبلازمية موجودة في الفطريات، لكنها غائبة بالبكتيريا
• تحتوي أغشية الخلايا الفطرية على الستيرول بينما البكتيريا لا تحتوي عليها (باستثناء الميكوبلازما)
• يحتوي جدار الخلية الفطرية على الكيتين بينما يحتوي جدار الخلية البكتيرية على الببتيدوغليكان
• تتكاثر الفطريات عن طريق الجراثيم الجنسية واللاجنسية، بينما البكتيريا تشكل الأبواغ الداخلية من أجل البقاء وليس للتكاثر
• بعض الفطريات تظهر ازدواجية حرارية الشكل، بينما لا تظهر البكتيريا ذلك
• تتطلب الفطريات الكربون العضوي؛ ليس لديها كائنات لاهوائية إجبارية
• لا تتطلب العديد من البكتيريا الكربون العضوي. العديد من اللاهوائيات الإجبارية

تصنيف الفطريات

• تصنيف الفطريات معقد ويعتمد على طرق إنتاج الجراثيم
• يُستخدم التكاثر الجنسي حيث تنقسم الخلايا انقسامًا اختزاليًا
• أما التكاثر اللاجنسي ويتم عن طريق الانقسام المتساوي
• وفقًا لأشكال النمو، يمكن أن تكون الفطريات خمائرًا أو قوالب أو ثنائية الشكل

شكل النمو

• الخمائر (Candida albicans): مستديرة إلى بيضاوية، وحيدة الخلية، تتكاثر عن طريق التبرعم، قد تطور زوائد خيطية
• الفطريات الخيطية أو القوالب (الفطريات الجلدية): كتلة متعددة النواة من السيتوبلازم المستمر المحصور داخل سلسلة من الخيوط الأنبوبية، ويتم النمو عن طريق التفرع والاستطالة الطولية
• الفطريات ثنائية الشكل: الفطريات التي لها شكلان
• يظهر شكل الخميرة في درجة حرارة الأنسجة الحية (37 درجة مئوية)
• يظهر شكل القالب في درجة حرارة البيئة (22 درجة مئوية)

الأمراض التي تسببها الفطريات

• الفطريات تسبب 3 أنواع من الأمراض
• الأمراض المعدية (الفطريات)
• التسمم الفطري
• الحساسية

أنواع الفطريات

• الفطريات السطحية تصيب الأغشية المخاطية مع الخميرة (مثل القلاع)
• الأنسجة الكيراتينية مع الفطريات الجلدية (مثل السعفة)
• تحدث عدوى تحت الجلد بسبب زرع جراثيم الفطريات البيئية (ورم الفطريات)
• الفطريات الجهازية تسبب مرضًا واسع النطاق وهو خطير وقاتل وينتشر عبر الدم (مثل الرشاشيات الجهازية)

التسمم الفطري

• السم الفطري الأكثر أهمية هو الأفلاتوكسين المسرطن الذي تنتجه الرشاشيات الصفراء (سرطان الكبد)

الحساسية

• ناجمة عن استنشاق الجراثيم الفطرية، وعلى الأخص جراثيم الرشاشيات الدخنية

عدوى الخميرة

• داء المبيضات أو داء المبيضات: عدوى بالأنواع المبيضات
• Candida albicans
• الميزات السريرية
• العدوى السطحية (الغشاء المخاطي (القلاع) - بقع بيضاء تظهر على الغشاء المخاطي للفم أو المهبل- المريء في الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة)
• الجلدي – مناطق حمراء نافذة)
• داء المبيضات المخاطي الجلدي المزمن (يصيب الوجه وفروة الرأس ويظهر في أول سنتين وعيب خلقي في وظيفة T الخلوية)
• العدوى العميقة تنتشر إلى أنسجة مختلفة مثل: العين، والشغاف، والسحايا، والكلى، والكبد

داء القلاع الفموي

• يظهر على شكل لويحات بيضاء متعددة على الشفاه واللسان والحنك
• عوامل الخطر: ضعف جهاز المناعة مثل الأمراض الخطيرة أو علاج السرطان
• العلاج: تستخدم مضادات الفطريات لعلاج داء المبيضات الفموي

علم الأوبئة

• المصدر: عادة ما يكون داخلي المنشأ
• قد تحدث عدوى متصالبة (من الأم إلى الطفل والعكس)

التشخيص المختبري

• العينة: مسحة (فموية - جرح - مهبلية - حلق)
• الفحص المجهري: تظهر الخمائر المتبرعمة موجبة الجرام كروية إلى بيضاوية وحيدة الخلية
• الزرع: على أجار سابورود ديكستروز
• اختبار خاص: اختبار الأنبوب الجرثومي وهو ملحق يكون نصف عرض وطول 3 إلى 4 أضعاف خلايا الخميرة التي ينشأ منها